Ревмоксикам(Моваліс) розчин д/ін. 1 % по 1.5 мл №5 в амп.

Состав

действующее вещество: мелоксикам;

1 мл препарата содержит 10 мг мелоксикама в пересчете на 100% вещества;

вспомогательные вещества: меглумин (N-метилглюкамин), глицин, полоксамер 188, гликофурол, натрия хлорид, натрия гидроксида 0.1 М раствор, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость желтого или зеленовато-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические препараты.

Код ATX M01A C06.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Ревоксикам^® – нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП) класса енолевая кислота, обладающий противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим действием.

Мелоксикам показал высокую противовоспалительную активность во всех стандартных моделях воспаления. Как и в случае с другими НПВС, его точный механизм действия остается неизвестным. Однако существует общий механизм действия для всех НПВС (в том числе и мелоксикама): ингибирование биосинтеза простагландинов, которые являются медиаторами воспаления.

Фармакокинетика.

Поглощение.  Мелоксикам полностью всасывается после внутримышечного введения. Относительная биодоступность по сравнению с пероральным приемом составляет почти 100%. Поэтому нет необходимости корректировать дозу при переходе с внутримышечного на пероральное введение. После внутримышечного введения 15 мг максимальная концентрация в плазме составляет от 1,6 до 1,8 мкг/мл и достигается через 1-6 часов.

Распространение. Мелоксикам очень прочно связывается с белками плазмы, главным образом с альбумином (99%). Мелоксикам проникает в синовиальную жидкость, где его концентрация вдвое меньше, чем в плазме крови. Объем распределения низкий, в среднем 11 л после внутримышечного или внутривенного введения, и показывает индивидуальные отклонения в пределах от 7% до 20%. Объем распределения после многократного приема пероральных доз мелоксикама (от 7,5 до 15 мг) составляет 16 л с коэффициентом отклонения диапазон от 11% до 32%.

Биотрансформация. Мелоксикам подвержен обширной биотрансформации в печени.

В моче выявлено 4 различных метаболита мелоксикама, которые являются фармакодинамически неактивными. Основной метаболит, 5'-карбоксимелоксикам (60% дозы), образуется при окислении промежуточного метаболита 5'-гидроксиметилмелоксикама, который также выводится, но в меньшей степени (9% дозы). Исследования in vitro  показывают, что CYP 2C9 играет важную роль в метаболическом процессе, в то время как изоферменты CYP ZA4 играют меньшую роль. Активность пероксидазы у пациентов может быть ответственна за два других метаболита, на долю которых приходится 16% и 4% введенной дозы соответственно.

Устранение. Выведение мелоксикама происходит преимущественно в виде метаболитов в равных частях с мочой и калом. Менее 5% суточной дозы выводится в неизмененном виде с калом, а небольшое количество выводится с мочой. Период полувыведения составляет от 13 до 25 часов в зависимости от способа введения (перорально, внутримышечно или внутривенно). Плазменный клиренс составляет от 7 до 12 мл/мин после однократного приема внутрь,  внутривенное или ректальное применение.

Линейность дозы.  Мелоксикам проявляет линейную фармакокинетику в диапазоне терапевтических доз от 7,5 мг до 15 мг после перорального и внутримышечного введения.

Особые группы пациентов.

Пациенты с печеночной/почечной недостаточностью. Печеночная и почечная недостаточность легкой и умеренной степени не оказывает существенного влияния на фармакокинетику мелоксикама. Пациенты с умеренной почечной недостаточностью имели значительно более высокий общий клиренс. Снижение связывания с белками плазмы крови наблюдалось у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. При терминальной стадии почечной недостаточности увеличение объема распределения может привести к повышению концентрации свободного мелоксикама. Суточную дозу не следует превышать 7,5 мг.  раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты пожилого возраста. У пожилых пациентов мужского пола средние фармакокинетические параметры аналогичны таковым у молодых добровольцев мужского пола. У пациенток пожилого возраста значения AUC выше, а период полувыведения больше по сравнению с соответствующими значениями у молодых добровольцев обоего пола. Средний равновесный плазменный клиренс у пожилых пациентов был несколько ниже, чем у молодых добровольцев.

Показания

Кратковременное симптоматическое лечение острого приступа ревматоидного артрита и болезни Бехтерева, когда другие пути введения не могут быть использованы.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к мелоксикаму или к другим компонентам препарата, или к активным веществам с аналогичным действием, таким как НПВС, аспирин. Мелоксикам не следует назначать пациентам, у которых наблюдались симптомы астмы, полипы носа, ангионевротический отек или крапивница после приема аспирина или других НПВС;
• желудочно-кишечные кровотечения или перфорация в анамнезе, связанные с предыдущей терапией НПВП;
• наличие в анамнезе активной или рецидивирующей язвенной болезни/кровотечения (два или более отдельных подтвержденных случая изъязвления или кровотечения);
• тяжелая печеночная недостаточность;
• тяжелая почечная недостаточность без диализа;
• желудочно-кишечные кровотечения, цереброваскулярные кровотечения или другие нарушения свертываемости крови в анамнезе;
• нарушения гемостаза или одновременное применение антикоагулянтов (противопоказания, связанные с способом введения);
• тяжелая сердечная недостаточность;
• лечение периоперационных болей при аортокоронарном шунтировании (АКШ);
• III триместр беременности (см. раздел «Применение во время беременности или лактации»);
• Возраст пациента – до 18 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Исследования взаимодействия проводились только со взрослыми.

Риски, связанные с гиперкалиемией.

Некоторые лекарственные препараты могут способствовать развитию гиперкалиемии: соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные препараты, гепарины (низкомолекулярные или нефракционированные), циклоспорин, такролимус и триметоприм.

Начало гиперкалиемии может зависеть от того, есть ли факторы, связанные с ней. Риск развития гиперкалиемии повышается, если вышеупомянутые препараты применяются одновременно с мелоксикамом.

Фармакодинамические взаимодействия.

Другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и ацетилсалициловая кислота ≥ 3 г/сут. Не рекомендуется сочетать с другими НПВС (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»), включая ацетилсалициловую кислоту в дозах ≥ 500 мг на прием или ≥ 3 г общей суточной дозы.

Кортикостероиды (например, глюкокортикоиды). Одновременное применение с кортикостероидами требует осторожности из-за повышенного риска кровотечения или изъязвления в желудочно-кишечном тракте.

Антикоагулянты или гепарин.  Риск кровотечений значительно повышается из-за угнетения функции тромбоцитов и повреждения слизистой оболочки желудочно-дуоденального цикла. НПВП могут усиливать действие антикоагулянтов, таких как варфарин (см. Раздел «Побочные эффекты»). Одновременное применение НПВС и антикоагулянтов или гепарина не рекомендуется в гериатрической практике или в терапевтических дозах. Из-за внутримышечного введения раствор для инъекций мелоксикама противопоказан пациентам, проходящим лечение антикоагулянты (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

В других случаях (например, в профилактических дозах) требуется осторожность при применении гепарина из-за повышенного риска кровотечений.

Тромболитические и антиагрегационные препараты. Повышенный риск кровотечений из-за подавления тромбоцитов и повреждения слизистой оболочки желудочно-дуоденального тракта.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений.

Диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты ангиотензина II.  НПВС могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных препаратов. У некоторых пациентов с нарушениями функции почек (например, обезвоженные пациенты или пожилые пациенты с нарушениями функции почек) одновременное применение ингибиторов АПФ или антагонистов ангиотензина II и препаратов, ингибирующих циклооксигеназу, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность,  который, как правило, является обратимым. Поэтому комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости и контролировать функцию почек после начала сопутствующей терапии и периодически после этого (см. раздел 4.4).

Другие антигипертензивные препараты (например, бета-адреноблокаторы). Как и в случае с  вышеуказанными лекарственными средствами, может развиться снижение гипотензивного действия бета-адреноблокаторов (за счет ингибирования простагландинов сосудорасширяющим действием).

Ингибиторы кальциневрина (например, циклоспорин, такролимус).  Нефротоксичность ингибиторов кальциневрина может быть усилена НПВП путем опосредования эффектов почечных простагландинов. Во время лечения следует контролировать функцию почек. Рекомендуется тщательный мониторинг функции почек, особенно у пациентов пожилого возраста.

Деферазирокс. Одновременное применение мелоксикама и деферазирокса повышает риск развития побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта. Следует соблюдать осторожность при сочетании этих лекарственных средств.

Фармакокинетические взаимодействия: влияние мелоксикама на фармакокинетику других лекарственных средств.

Литий. Имеются данные о том, что НПВП повышают концентрацию лития в плазме крови (за счет снижения почечной экскреции лития), которая может достигать токсического уровня. Одновременное применение лития и НПВС не рекомендуется (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»). При необходимости комбинированной терапии следует тщательно контролировать уровень лития в плазме крови в начале лечения, при коррекции дозы и при прекращении лечения мелоксикамом.

Метотрексата.  НПВС могут снижать канальцевую секрецию метотрексата, тем самым повышая его концентрацию в плазме крови. По этой причине одновременное применение НПВП не рекомендуется пациентам, принимающим высокую дозу метотрексата (более 15 мг/нед) (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»). Риск взаимодействия между НПВП и метотрексатом также следует учитывать у пациентов, принимающих низкие дозы метотрексата, включая пациентов с нарушениями функции почек. В случае, если требуется комбинированное лечение,  Следует контролировать показатели крови и функцию почек. Следует соблюдать осторожность при приеме НПВП и метотрексата в течение 3 дней подряд, так как уровни метотрексата в плазме крови могут повышаться и увеличивать токсичность. Несмотря на то, что на фармакокинетику метотрексата (15 мг/нед) сопутствующее лечение мелоксикамом не влияло, следует предположить, что гематологическая токсичность метотрексата может усиливаться при лечении НПВС (см. выше и раздел «Побочные эффекты»).

Пеметрексед. В случае одновременного применения мелоксикама с пеметрекседом у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина от 45 до 79 мл/мин) прием мелоксикама следует приостановить на 5 дней до введения пеметрекседа, в день введения и на 2 дня после введения. При необходимости комбинации мелоксикама с пеметрекседом пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, особенно на предмет возникновения миелосупрессии и побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 45 мл/мин), одновременное применение мелоксикама с пеметрекседом не рекомендуется.

У пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 80 мл/мин) дозы 15 мг мелоксикама могут снижать элиминацию пеметрекседа и, следовательно, увеличивать частоту побочных реакций, связанных с пеметрекседом. Поэтому следует соблюдать осторожность при назначении 15 мг мелоксикама одновременно с пеметрекседом у пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 80 мл/мин).

Фармакокинетические взаимодействия: влияние других лекарственных средств на фармакокинетику мелоксикама.

Холестирамин ускоряет выведение мелоксикама за счет нарушения внутрипеченочного кровообращения, поэтому клиренс мелоксикама увеличивается на 50%, а период полувыведения сокращается до 13±3 часов. Это взаимодействие является клинически значимым.

Фармакокинетические взаимодействия: влияние комбинации мелоксикама и других лекарственных средств на фармакокинетику.

Пероральные противодиабетические средства (производные сульфонилмочевины, натеглинид)

Мелоксикам почти полностью элиминируется печеночным метаболизмом, который примерно на две трети опосредован ферментами цитохрома (CYP) P450 (основной путь CYP 2C9 и дополнительный путь CYP 3A4) и на одну треть другими путями, например, окислением пероксидазы. Возможность фармакокинетических взаимодействий следует принимать во внимание при одновременном применении мелоксикама и лекарственных средств, которые явно ингибируют или метаболизируют CYP 2C9 и/или CYP 3A4. Взаимодействия, опосредованные CYP 2C9, можно ожидать в комбинации с лекарственными средствами, такими как пероральные противодиабетические средства (сульфонилмочевины, натеглинид); Такое взаимодействие может привести к повышению уровня этих препаратов и мелоксикама в плазме крови. Пациенты, принимающие мелоксикам и сульфонилмочевину или натеглинид, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет гипогликемии.

Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия при совместном применении с антацидами, циметидином и дигоксином не выявлено.

Особенности применения

Побочные реакции могут быть сведены к минимуму при использовании наименьшей эффективной дозы в течение кратчайшей продолжительности лечения (см. раздел «Способ применения и дозы» и информацию о желудочно-кишечных и сердечно-сосудистых рисках ниже).

Рекомендуемая максимальная суточная доза не должна быть превышена в случае недостаточного терапевтического эффекта, а НПВС не следует применять дополнительно, так как это может повысить токсичность, в то время как терапевтическая польза не доказана. Следует избегать одновременного применения мелоксикама с НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2.

Мелоксикам не следует применять для лечения пациентов, нуждающихся в купировании острой боли.

Если через несколько дней улучшения не наступает, следует пересмотреть клинические преимущества лечения.

Наличие в анамнезе эзофагита, гастрита и/или язвенной болезни должно быть рассмотрено для обеспечения полного излечения до начала терапии мелоксикамом. Следует регулярно обращать внимание на возможное проявление рецидива у пациентов, получающих лечение мелоксикамом, и у пациентов с такими случаями в анамнезе.

Желудочно-кишечные расстройства.

Как и в случае с другими НПВП, потенциально смертельное желудочно-кишечное кровотечение, изъязвление или перфорация могут возникнуть в любое время во время лечения, независимо от предыдущих симптомов или серьезного заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе.

Риск желудочно-кишечного кровотечения, изъязвления или перфорации повышается с увеличением дозы НПВП у пациентов с изъязвлением в анамнезе, особенно осложненным кровотечением или перфорацией (см. раздел 4.4), а также у пациентов пожилого возраста. Таким пациентам следует начинать лечение с наименьшей эффективной дозы. Таким пациентам может подойти комбинированная терапия с защитными препаратами (такими как мизопростол или ингибиторы протонной помпы). Это также относится к пациентам, которым требуется одновременное применение низких доз аспирина или других лекарственных средств, повышающих желудочно-кишечные риски (см. информацию ниже и раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).

Пациенты с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе, особенно пациенты пожилого возраста, должны быть проинформированы обо всех необычных симптомах брюшной полости (особенно желудочно-кишечных кровотечениях), в основном на начальных этапах лечения.

Мелоксикам не рекомендуется пациентам, одновременно принимающим препараты, повышающие риск изъязвления или кровотечения, такие как гепарин, в качестве радикальной терапии или в гериатрической практике, антикоагулянты, такие как варфарин или другие нестероидные противовоспалительные средства, включая ацетилсалициловую кислоту в противовоспалительных дозах (≥ 500 мг на прием или ≥ 3 г общей суточной дозы) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).

При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или изъязвления у пациентов, использующих мелоксикам, лечение следует прекратить.

НПВС следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), так как эти состояния могут обостряться (см. раздел «Побочные эффекты»).

Печеночные расстройства.

До 15% пациентов, использующих НПВП (включая ревоксикам^®), могут иметь повышение в одном или нескольких печеночных пробах. Такие лабораторные отклонения могут прогрессировать, могут оставаться неизменными или могут быть временными при продолжении лечения. Значительное повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) (примерно в 3 и более раз от нормы) было отмечено у 1% пациентов в клинических исследованиях НПВП. Кроме того,  В ходе клинических исследований НПВС сообщалось о редких случаях тяжелой печеночной реакции, включая желтуху и фульминантный летальный гепатит, некроз печени и печеночную недостаточность, некоторые из которых приводили к летальному исходу.

Пациенты с симптомами печеночной дисфункции или отклонениями в печеночных пробах должны быть обследованы на предмет развития симптомов более тяжелой печеночной недостаточности во время терапии ревоксикамом. Если клинические симптомы указывают на развитие заболевания печени или если наблюдаются системные проявления заболевания (например, эозинофилия, сыпь), то применение ревоксикама^®® следует прекратить.

Сердечно-сосудистые заболевания.

Тщательное наблюдение рекомендуется пациентам с артериальной гипертензией и/или застойной сердечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести в анамнезе, поскольку при терапии НПВП наблюдалась задержка жидкости и отеки.

Пациентам с факторами риска рекомендуется клиническое наблюдение артериального давления в начале терапии мелоксикамом.

Исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение некоторых НПВС (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) связано с небольшим повышением риска сосудистых тромботических событий (таких как инфаркт миокарда или инсульт). Данных для исключения такого риска при применении мелоксикама недостаточно.

Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеванием периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями должны лечиться мелоксикамом только после тщательного обследования. Такое обследование необходимо перед началом длительного лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курильщики).

НПВС повышают риск развития серьезных сердечно-сосудистых тромботических осложнений, инфаркта миокарда и инсульта, которые могут привести к летальному исходу. Повышенный риск связан с длительностью использования. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями или факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний подвержены повышенному риску тромботических осложнений.

Кожные заболевания.

Сообщалось об опасных для жизни тяжелых поражениях кожи, таких как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз при применении мелоксикама. Пациенты должны быть проинформированы о симптомах тяжелых поражений и внимательно следить за кожными реакциями. Наибольший риск развития синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза существует в течение первых недель лечения. Если у пациента наблюдаются симптомы синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза (например, прогрессирующая кожная сыпь, часто с волдырями или поражением слизистой оболочки), лечение мелоксикамом следует прекратить. Важно как можно скорее диагностировать и прекратить прием любых лекарств, которые могут вызвать тяжелый синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. Это связано с лучшим прогнозом при тяжелых поражениях кожи. Если у пациента диагностирован синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз на фоне применения мелоксикама, прием препарата в дальнейшем возобновлять не следует.

Анафилактические реакции.

Как и в случае с другими НПВП, анафилактические реакции могут возникать у пациентов без известной реакции на ревоксикам. Ревоксикам^® не ^{следует применять пациентам с триадой аспирина. Этот симптомокомплекс возникает у пациентов с астмой, у которых был ринит, с полипами в носу или без них, или у которых был тяжелый, потенциально смертельный бронхоспазм после применения аспирина или других НПВП. Необходимо принять срочные меры®}   помощь в выявлении анафилактической реакции.

Показатели печени и функции почек.

Как и в случае с большинством НПВС, описаны единичные случаи повышения сывороточных трансаминаз, билирубина в сыворотке крови или других показателей функции печени, повышения уровня креатинина в сыворотке крови и азота мочевины крови, а также другие лабораторные отклонения. В большинстве случаев эти отклонения были незначительными и временными. В случае значительного или стойкого подтверждения таких отклонений применение мелоксикама следует прекратить и провести контрольные тесты.

Функциональная почечная недостаточность.

НПВС, вследствие ингибирования сосудорасширяющего эффекта почечных простагландинов, могут индуцировать функциональную почечную недостаточность за счет снижения клубочковой фильтрации. Этот побочный эффект является дозозависимым. Тщательный контроль диуреза и функции почек рекомендуется в начале лечения или после увеличения дозы у пациентов со следующими факторами риска:

• старость;
• одновременное применение с ингибиторами АПФ, антагонистами ангиотензина II, сартанами, диуретиками (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»);
• гиповолемия (любого генеза);
• застойная сердечная недостаточность;
• почечная недостаточность;
• нефротический синдром;
• волчаночная нефропатия;
• тяжелая печеночная недостаточность (сывороточный альбумин < 25 г/л или ≥ 10 г/л по классификации Чайлд-Пью).

В редких случаях НПВС могут приводить к интерстициальному нефриту, гломерулонефриту, медуллярному некрозу почек или нефротическому синдрому.

Доза мелоксикама для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на диализе, не должна превышать 7,5 мг. У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести доза не может быть снижена (клиренс креатинина более 25 мл/мин).

Задержка натрия, калия и воды.

НПВП могут увеличивать удержание натрия, калия и воды и препятствовать натрийуретическим эффектам диуретиков. Кроме того, возможно снижение гипотензивного эффекта гипотензивных лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»). В результате у чувствительных пациентов могут развиться или наблюдаться повышенные отеки, сердечная недостаточность или гипертония. Поэтому клиническое наблюдение рекомендуется пациентам с риском задержки натрия, калия и воды (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Противопоказания»).

Гиперкалиемия.

Гиперкалиемия может быть вызвана сахарным диабетом или одновременным применением препаратов, усиливающих калемию (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»). В таких случаях следует регулярно контролировать уровень калия.

Комбинация с пеметрекседом.

У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью, получающих пеметрексед, лечение мелоксикамом следует приостановить не менее чем на 5 дней до введения пеметрекседа, в день введения и не менее чем на 2 дня после введения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»)

Другие предупреждения и меры предосторожности.

Побочные реакции хуже переносятся пожилыми, ослабленными или ослабленными пациентами, которые нуждаются в тщательном наблюдении. Как и в случае с другими НПВП, следует соблюдать осторожность у пациентов пожилого возраста, у которых с большей вероятностью наблюдается снижение функции почек, печени и сердца. У пациентов пожилого возраста чаще встречаются побочные реакции на НПВП, особенно желудочно-кишечные кровотечения и перфорация, которые могут привести к летальному исходу (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Мелоксикам, как и любой другой НПВС, может маскировать симптомы инфекционных заболеваний.

Как и при внутримышечном применении других НПВС, в месте инъекции может возникнуть абсцесс или некроз.

Применение мелоксикама может негативно повлиять на репродуктивную функцию и не рекомендуется женщинам, желающим забеременеть. Поэтому женщинам, которые планируют забеременеть или проходят обследования на бесплодие, может быть целесообразно прекратить прием мелоксикама (см. раздел «Применение во время беременности или лактации»).

Маскировка воспаления и лихорадки.

Фармакологическое действие Ревоксикама^® по уменьшению выраженности лихорадки и воспаления может затруднить диагностику при подозрении на болевой синдром неинфекционной природы.

Лечение кортикостероидами.

Ревоксикам^® не может быть достойной заменой кортикостероидам при лечении кортикостероидной недостаточности.

Гематологические эффекты.

Анемия может возникать у пациентов, получающих НПВС, в том числе ревоксикам. Это может быть связано с задержкой жидкости, желудочно-кишечным кровотечением неясного генеза, макроскопическим кровотечением или не до конца описанным влиянием на эритропоэз. У пациентов, находящихся на длительном лечении НПВС, включая ревоксикам^®®, гемоглобин или гематокрит, следует контролировать наличие симптомов анемии.

НПВП ингибируют агрегацию тромбоцитов и могут увеличивать время кровотечения у некоторых пациентов. В отличие от аспирина, их влияние на функцию тромбоцитов количественно меньшее, кратковременное и обратимое. Пациенты, которым назначен ревоксикам^® и у которых могут наблюдаться неблагоприятные последствия на функцию тромбоцитов, такие как нарушения свертываемости крови, а также пациенты, получающие антикоагулянты, должны находиться под тщательным наблюдением.

Применение у пациентов с бронхиальной астмой.

У пациентов с астмой может быть астма, чувствительная к аспирину. Применение аспирина у пациентов с аспирин-чувствительной астмой связано с тяжелым бронхоспазмом, который может привести к летальному исходу. Из-за перекрестной реакции, включая бронхоспазм, между аспирином и другими НПВП, ревоксикам не следует применять у пациентов, чувствительных  к аспирину, и следует применять с осторожностью у пациентов с астмой.^®

Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на ампулу объемом 1,5 мл, т.е. практически не содержит натрия.

Беременность и лактация.

Плодородие. Мелоксикам, как и другие препараты, ингибирующие синтез циклооксигеназы/простагландина, может негативно влиять на репродуктивную функцию и не рекомендуется женщинам, желающим забеременеть. Поэтому женщинам, планирующим беременность или проходящим обследования на бесплодие, следует рассмотреть вопрос о прекращении приема мелоксикама.

Беременность. Ингибирование синтеза простагландинов может отрицательно сказаться на беременности и/или развитии эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске выкидыша, пороков сердца и гастрошизиса после применения ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск развития пороков сердца увеличился с менее чем 1% до примерно 1,5%. Считается, что этот риск увеличивается с увеличением дозы и продолжительности лечения.

В течение первого и второго триместра беременности мелоксикам не следует применять, за исключением случаев острой необходимости. Для женщины, которая пытается забеременеть или в течение первого и второго триместра беременности, дозировка и длительность лечения мелоксикамом должна быть не менее.

В третьем триместре беременности опасность для плода могут представлять все ингибиторы синтеза простагландинов:

• сердечно-легочная токсичность (при преждевременном закрытии артериального протока и легочной гипертензии);
• почечная недостаточность, которая может перерасти в почечную недостаточность с маловодием.

Риски на последних сроках беременности для матери и новорожденного:

• возможность удлинения времени кровотечения, антиагрегационный эффект даже при очень низких дозах;
• торможение маточных сокращений, что приводит к задержке или задержке родов.

Поэтому мелоксикам противопоказан в третьем триместре беременности.

Кормление грудью. Хотя  конкретных данных о ревоксикаме^® нет,  известно, что НПВП проникают в грудное молоко. Поэтому применение не рекомендуется кормящим женщинам.

Влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Специальных исследований о влиянии препарата на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами нет. Основываясь на фармакодинамическом профиле и наблюдаемых побочных реакциях, можно предположить, что мелоксикам не оказывает или оказывает незначительное влияние на указанную активность. Тем не менее, пациентам, у которых в анамнезе есть нарушения зрения, включая нечеткость зрения, головокружение, сонливость, головокружение или другие расстройства центральной нервной системы, рекомендуется воздержаться от вождения автомобиля или работы с механизмами.

Способ применения и дозы

Дозировка.

Одна инъекция 15 мг один раз в сутки.

НЕ ПРЕВЫШАЙТЕ ДОЗУ 15 мг/сут.

Лечение должно быть ограничено однократной инъекцией в начале терапии, с максимальной продолжительностью терапии до 2-3 дней в обоснованных исключительных случаях (например, когда пероральный и ректальный пути введения невозможны). Побочные реакции могут быть сведены к минимуму путем использования наименьшей эффективной дозы в течение кратчайшей продолжительности лечения, необходимой для контроля симптомов (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Потребность пациента в облегчении симптомов и ответ на лечение должны периодически оцениваться.

Особые категории пациентов.

Пациенты пожилого возраста (см. раздел «Фармакокинетика»)

Рекомендуемая доза для пациентов пожилого возраста составляет 7,5 мг в сутки (половина ампулы вместимостью 1,5 мл) (см. также раздел «Способ применения и дозы», «Пациенты с повышенным риском развития побочных реакций» и раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Пациенты с повышенным риском развития побочных реакций (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»)

У пациентов с повышенным риском развития побочных реакций, таких как наличие в анамнезе заболеваний желудочно-кишечного тракта или факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, лечение следует начинать с дозы 7,5 мг в сутки (половина ампулы по 1,5 мл).

Почечная недостаточность

Данный препарат противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, не находящимся на гемодиализе. раздел «Противопоказания»).

Для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, доза не должна превышать 7,5 мг в сутки (половина ампулы по 1,5 мл).

У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (т.е. у пациентов с клиренсом креатинина выше 25 мл/мин) снижение дозы не требуется.

Печеночная недостаточность

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени снижения дозы не требуется. Для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью см.. раздел «Противопоказания».

Маршруты.

Для внутримышечного применения.

Препарат следует вводить медленно, путем глубокой внутримышечной инъекции в верхний наружный квадрант ягодицы, следуя строгой асептической технике. При повторном введении рекомендуется чередовать левую и правую ягодицы. Перед инъекцией важно проверить, чтобы острие иглы не находилось в сосуде.

Инъекцию следует немедленно прекратить в случае сильной боли во время инъекции.

Если у пациента установлен протез тазобедренного сустава, инъекция должна быть сделана в другую ягодицу.

Для продолжения лечения следует использовать пероральные формы препарата (таблетки).

Дети.

Ревоксикам^®, раствор для инъекций 15 мг/1,5 мл, противопоказан детям (до 18 лет).

Передозировка

Симптомы.

Симптомы острой передозировки НПВП обычно ограничиваются вялостью, сонливостью, тошнотой, рвотой и болью в эпигастрии, которые, как правило, обратимы с помощью поддерживающей терапии. Может возникнуть желудочно-кишечное кровотечение. Тяжелое отравление может привести к гипертонии, острой почечной недостаточности, дисфункции печени, угнетению дыхания, коме, судорогам, сердечно-сосудистой недостаточности и остановке сердца. Сообщалось об анафилактоидных реакциях при терапевтическом применении НПВП, которые также могут наблюдаться при передозировке.

Терапия.

При передозировке НПВС пациентам рекомендуются симптоматические и поддерживающие меры. Исследования показали ускоренную выведение мелоксикама при приеме 4 пероральных доз холестирамина 3 раза в день.

Побочные эффекты

Исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение некоторых НПВС (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) связано с небольшим повышением риска сосудистых тромботических событий (таких как инфаркт миокарда или инсульт) (см. раздел «Особые предостережения и меры предосторожности при применении»).

При лечении НПВП наблюдались отеки, артериальная гипертензия и сердечная недостаточность.

Большинство наблюдаемых побочных эффектов имеют желудочно-кишечное происхождение. Возможны язвенная болезнь, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, иногда со смертельным исходом, особенно у пациентов пожилого возраста (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»). После применения наблюдались тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор, диспепсия, боль в животе, мелена, рвота кровью, язвенный стоматит, обострение колита и болезни Крона (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»). Гастрит наблюдался с меньшей частотой.

Сообщалось о тяжелых поражениях кожи, таких как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (см. раздел 4.4).

Критерии оценки частоты побочных реакций на лекарственные средства: очень распространенные (≥ 1/10); частые (≥ 1/100, < 1/10); необычные (≥ 1/1000, < 1/100); одинарный (≥ 1/10000, < 1/1000); редкий (<1/10000); Неизвестно (не может быть определено по имеющимся данным).

Заболевания крови и лимфатической системы:

нечасто – анемия;

редко – отклонения от нормы (в т.ч. изменение количества лейкоцитов), лейкопения, тромбоцитопения.

Сообщалось об очень редких случаях агранулоцитоза. «Отдельные серьезные и/или частые побочные реакции»).

Нарушения со стороны иммунной системы:

нечасто – аллергические реакции, отличные от анафилактических или анафилактоидных;

Неизвестно – анафилактический шок, анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция, включая шок.

Психические расстройства:

редко – перепады настроения, ночные кошмары;

неизвестно – спутанность сознания, дезориентация, бессонница.

Со стороны нервной системы:

часто – головная боль;

нечасто – головокружение, сонливость.

Заболевания глаз:

редко – нарушения зрительной функции, в том числе нечеткость зрения; Конъюнктивит.

Заболевания уха и вестибулярного аппарата:

нечасто – головокружение;

Одиночный – звон в ушах.

Нарушения со стороны сердца:

Одиночные – учащенное сердцебиение

Сообщалось о сердечной недостаточности, связанной с применением НПВП.

Сосудистые нарушения:

нечасто – повышение артериального давления (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»), приливы.

Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения:

редко – бронхиальная астма у пациентов с аллергией на аспирин и другие НПВС;

Неизвестно – инфекции верхних дыхательных путей, кашель.

Заболевания желудочно-кишечного тракта:

очень часто – нарушения со стороны пищеварительной системы: диспепсия, тошнота, рвота, боли в животе, запоры, метеоризм, диарея;

нечасто – скрытое или макроскопическое желудочно-кишечное кровотечение, стоматит, гастрит, отрыжка;

редко – колит, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, эзофагит;

редко – перфорация желудочно-кишечного тракта;

неизвестно – панкреатит.

Желудочно-кишечное кровотечение, изъязвление или перфорация могут быть тяжелыми и потенциально смертельными, особенно у пожилых пациентов (см. раздел «Побочные эффекты»).

Гепатобилиарные заболевания:

нечасто – аномальные показатели функции печени (например, повышенные трансаминазы или билирубин);

редко – гепатит;

неизвестно – желтуха, печеночная недостаточность.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки:

нечасто – ангионевротический отек, зуд, сыпь;

редко – синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница;

редко – буллезный дерматит, мультиформная эритема;

неизвестны – реакции фоточувствительности, эксфолиативный дерматит.

Со стороны мочевыделительной системы:

нечасто – задержка натрия и воды, гиперкалиемия (см. разделы «Особые указания и меры предосторожности при применении» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»), изменения показателей функции почек (повышение уровня креатинина и/или мочевины в сыворотке крови);

редко – острая почечная недостаточность, в частности у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»);

неизвестны – инфекции мочевыводящих путей, нарушения частоты мочеиспускания.

Заболевания репродуктивной системы и молочной железы:

неизвестно – женское бесплодие, задержка овуляции.

Общие расстройства и реакции в месте инъекции:

часто – затвердевание в месте инъекции, боль в месте инъекции;

нечасто – отеки, в том числе отеки нижних конечностей;

неизвестны – гриппоподобные симптомы.

Заболевания опорно-двигательного аппарата:

неизвестны – артралгия, боль в спине, признаки и симптомы, связанные с суставами.

Отдельные серьезные и/или частые побочные реакции.

Очень редкие случаи агранулоцитоза были зарегистрированы у пациентов, принимающих мелоксикам и другие потенциально миелотоксические лекарственные средства (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).

Побочные реакции, которые не были связаны с применением препарата, но которые характерны для других соединений в классе.

Органическое поражение почек, предположительно приводящее к острой почечной недостаточности: сообщалось об очень редких случаях интерстициального нефрита, острого тубулярного некроза, нефротического синдрома и папиллярного некроза (см. Раздел «Побочные эффекты»).

Срок хранения

3 года.

Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке

Условия хранения

Хранить в заводской упаковке при температуре от 8°С  до 25^°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 1,5 мл в ампуле. По 3 или 5 ампул в блистере. 1 блистер в пачке. Или по 5 ампул в пачке.

Изготовитель

АО «Фармак».