Нітрогліцерин таблетки сублінгв. по 0.5 мг №40 у конт.

Состав

действующее вещество: 1 сублингвальная таблетка  содержит нитроглицерин 2% по лактозе в эквиваленте нитроглицерина 0,5 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, кальция стеарат.

Лекарственная форма

Сублингвальные таблетки.

Основные физико-химические свойства: однослойные таблетки круглой формы, с плоской верхней и нижней поверхностями, края которых скошены, со штрихом, белого или белого цвета с кремовым оттенком цвета. На поверхности таблеток допускается мраморность. На изломе под лупой видна относительно однородная структура.

Фармакотерапевтическая группа

Сосудорасширяющие средства, применяемые в кардиологии. Органические нитраты.

Код ATX C01D A02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Нитроглицерин является периферическим сосудорасширяющим средством с преимущественным действием на периферические сосуды.

Нитроглицерин действует непосредственно на гладкую мускулатуру, преимущественно венозных и артериальных сосудов, через нитратный рецептор, расположенный в гладкомышечной мембране  сосудистой стенки. Нитроглицерин в гладкой мускулатуре  ферментативно превращается с образованием оксида азота (NO), который стимулирует растворимую гуанилатциклазу, отвечающую за образование циклического гуанозин-3'5'-монофосфата (цГМФ), являющегося медиатором релаксации.

Он влияет на процессы центральной регуляции сосудистого тонуса и деятельность сердца. Способствует высвобождению катехоламинов в головном мозге и сердце,  что приводит к центральному торможению симпатического и вазомоторного тонуса, опосредованному симпатомиметическому действию на  миокард, изменению конформации  тропонин-тропомиозинового комплекса. Характер и интенсивность действия нитроглицерина на сердце и периферические сосуды зависит от взаимодействия центральных и периферических процессов. Ингибирование вазоконстрикторов рефлексы к коронарным сосудам, что является результатом центрального торможения болевых импульсов, способствует  купированию болевых приступов при стенокардии. Антиангинальное действие  нитроглицерина обусловлено  нормализующим действием на электролитный обмен и энергию миокарда, а именно: на ключевые показатели дыхательной цепи – соотношение окисленных и восстановленных форм никотинамидных коферментов, активность НАД-зависимых дегидрогеназ. Влияет на деятельность сердца и системную гемодинамику. Под влиянием нитроглицерина ретроградный кровоток усиливается за счет  расширения и увеличения количества функционирующих коллатералей. Непрямой симпатомиметический эффект,  а также накопление циклического АМФ в миокарде приводят к повышению его сократимости. Кроме того, оксид азота эффективно ингибирует как агрегацию тромбоцитов, так и адгезию. Снижение периферического сопротивления и уменьшение венозного возврата являются эффектами, связанными с расслаблением гладкой мускулатуры S3 сосудов, уменьшение пред- и постнагрузки на сердце.  Варикозное расширение вен  приводит к уменьшению количества крови, поступающей к сердцу, уменьшению преднагрузки, а расширение артерий приводит к снижению общего периферического сопротивления и уменьшению  постнагрузки, что в конечном итоге проявляется в облегчении работы сердца и улучшении коронарного кровообращения.

Происходит перераспределение кровообращения в миокарде в пользу очага ишемии, повышается ионотропная функция миокарда. Снижается конечное диастолическое давление в левом желудочке и размеры сердца, что улучшает кровоснабжение подэндокардной области миокарда, наиболее уязвимой к ишемии. Ослабление периферического венозного и артериального сопротивления и сердечного артериального давления способствует снижению энергозатрат левого желудочка и потребности  миокарда  в  кислороде.  Давление в легочных капиллярах снижается, что приводит к назначению нитроглицерина при инфаркте миокарда с отеком легких, а также при сердечной недостаточности. При ишемической гипокинезии отдельных участков миокарда восстанавливается его сократительная способность. Менингеальные сосуды расширяются, сосуды  внутренних органов сужаются, давление в системе легочных артерий снижается за счет вазодилатации и  системного действия нитроглицерина. Нитроглицерин расслабляет гладкую мускулатуру бронхов, желчевыводящих путей, пищеварительного тракта и мочевыводящих путей. Экспериментальные исследования не выявили  тератогенного или токсического воздействия на эмбрион.

Фармакокинетика.

После сублингвального применения  эффект наступает через 0,5-2 минуты, 75% пациентов отмечают улучшение в течение первых 3 минут, а еще 15% - в течение 4-15 минут.

Нитроглицерин, принимаемый сублингвально, всасывается слизистой оболочкой и поступает преимущественно в системный кровоток. Всасывается 60-75% дозы. Через 2-4 минуты после введения достигается максимальная концентрация в плазме крови – 2,3 мкг/л, к 8-й минуте снижается на 50% и через 20 минут нитроглицерин в крови почти не обнаруживается. Быстро метаболизируется в печени. Нитроэфиры многоатомных спиртов быстро денитрируются. Денитрированные метаболиты, такие как 1,2- и 3,4-динитраты, обладают более слабым действием и более длительным периодом полувыведения,  чем нитроглицерин.  Период полувыведения нитроглицерина составляет почти 30 минут. Расщепление   нитрогрупп  происходит последовательно, как за счет образования неорганических нитритов, так и за счет образования нитратов. Из органической части  молекулы нитроэфира Образуются спирты, альдегиды и органические кислоты. Через 4 часа после введения препарата нитроэфиры (исходный продукт) практически не обнаруживаются. Наиболее активно они метаболизируются в печени, почках и крови. Нитроэфиры расщепляются двумя способами:  глутатион-зависимой  редуктазой, которая локализуется преимущественно в растворимой фракции гепатоцитов, и ферментом, не требующим восстановленного глутатиона. Препарат метаболизируется преимущественно в артерио-венозное сосудистое русло, диффундирует в гладкомышечные клетки, где превращается в оксид азота. Небольшая  часть препарата, преимущественно под влиянием глутатион-S-редуктазы, биотрансформируется в печени в ди-, мононитраты и  глицерин. При приеме внутрь большая часть  препарата метаболизируется в печени (эффект «первого прохождения»). Значительная часть динитрата   и  мононитрата образуется соединяется  с глюкуроновой кислотой. Выведение метаболитов нитроглицерина  происходит в основном почками, часть метаболитов выводится через легкие с выдыхаемым воздухом. Общий клиренс нитроглицерина составляет 25-30 литров.

Период полувыведения составляет  4-5 минут. Период полувыведения метаболитов составляет 4 часа.

Показания

Стенокардия (для купирования приступов стенокардии и кратковременной профилактики).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к нитратам и вспомогательным веществам препарата; ишемия головного мозга, геморрагический инсульт, кровоизлияние в мозг, повышение внутричерепного давления, недавно перенесенная травма головы, брадикардия (менее 50 уд/мин), гипотония (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт.ст.), шок, коллапс, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, аортальный стеноз, состояния, сопровождающиеся снижением давления наполнения левого желудочка (острый инфаркт миокарда, изолированный митральный стеноз, констриктивный перикардит), тампонада сердца, токсический  отек легких, закрытоугольная глаукома с высоким внутриглазным давлением, одновременное применение ингибиторов фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ-5) (силденафил, тадалафил,  варденафил),

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Одновременное применение с другими вазодилататорами, гипотензивными  препаратами, ингибиторами АПФ, блокаторами кальциевых каналов, диуретиками, трициклическими антидепрессантами, ингибиторами МАО, этанолом и этанолсодержащими  препаратами, бета-адреноблокаторами, прокаинамидами, хинидином, новокаинамидом   усиливает   гипотензивный эффект нитроглицерин.

Ингибиторы фосфодиэстеразы  (силденафил, тадалафил, варденафил) – одновременное применение нитроглицерина с этими препаратами противопоказано, так как существует потенциальная опасность неконтролируемой артериальной гипотензии, угрожающих жизни сердечно-сосудистых осложнений.

Атропин и другие препараты, обладающие М-холинергическим действием,  могут снижать действие нитроглицерина за счет снижения секреции и биоабсорбции препарата.

Применение с дигидроэрготамином  может приводить к повышению его концентрации в плазме крови и повышению артериального давления (из-за повышения  биодоступности дигидроэрготамина).

Одновременное применение с гепарином может снижать антикоагулянтный эффект  последнего (после отмены препарата возможно значительное снижение свертываемости крови, что может потребовать снижения дозы гепарина).

Фенобарбитал активизирует метаболизм нитратов в печени. Альфа-адренопрепараты, гистамин, питуитрин, кортикостероиды, стимуляторы центральной нервной системы, пчелиный яд, змеиный яд, солнечный свет снижают  антиангинальное действие нитроглицерина.  Салицилаты повышают уровень нитроглицерина в крови, барбитураты ускоряют ее метаболизм.   Донаторы сульфгидрильных групп (каптоприл, ацетилцистеин, унитиол) восстанавливают пониженную чувствительность к нитроглицерину.

Особенности применения

Принимать препарат необходимо с осторожностью, сопоставляя риски и пользу, при: неконтролируемой гиповолемии, пациентах с сердечной недостаточностью при нормальном или пониженном давлении легочной артерии, тяжелой анемии, гипертиреозе, тяжелой почечной и/или печеночной недостаточности (риск развития метгемоглобинемии).

С осторожностью следует применять у пациентов с тяжелым церебральным атеросклерозом, пациентов пожилого возраста. Употребление алкоголя в период лечения не допускается; Посещение бани, сауны, горячего душа противопоказано.

Таблетку нельзя разжевывать, так как чрезмерное количество действующего вещества может попасть в системный кровоток через слизистую оболочку полости рта.

Нитроглицерин, как и другие органические нитраты, может развить привыкание (толерантность) при частом употреблении, что требует увеличения дозировки. При длительном применении нитроглицерина для профилактики толерантности рекомендуется прерывистое введение препарата в течение суток (с интервалом 10-12 ч) или одновременный прием антагонистов кальция, ингибиторов АПФ или диуретиков. При необходимости при развитии толерантности иногда необходимо временно прекратить применение нитроглицерина (на несколько дней) и заменить его антиангинальными средствами других фармакотерапевтических групп.

Перед первым применением препарата необходимо проконсультироваться с лечащим врачом!

Обязательно сообщите врачу о предыдущей реакции на прием препаратов этой группы.

При приеме нитроглицерина возможно значительное снижение артериального давления и появление головокружения с резким переходом в вертикальное положение из лежачего или сидячего положения; при употреблении алкоголя, при занятиях спортом в жаркую погоду.

Если нечеткость зрения или сухость во рту сохраняются или являются значительными, лечение следует прекратить.

Выраженность головной боли при приеме препарата может быть уменьшена путем снижения его дозы и/или одновременного приема валидола.

Риск развития метгемоглобинемии, проявляющейся цианозом и изменением цвета крови, возрастает при длительном бесконтрольном приеме нитроглицерина, приеме высоких доз препарата у пациентов с печеночной недостаточностью. При развитии метгемоглобинемии нитроглицерин необходимо срочно отменить и  использовать антидот – метилтиониний хлорид (метиленовый синий). При необходимости дальнейшего использования нитратов в обязательном порядке необходимо контролировать содержание метгемоглобина.

Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции  не следует применять препарат.

Беременность и лактация

Применение нитроглицерина в период беременности или лактации противопоказано.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

При управлении транспортными средствами и механизмами, требующими повышенного внимания, следует помнить, что прием нитроглицерина может привести к снижению скорости реакции.

Способ применения и дозы

Применение у взрослых.

При первом назначении препарата необходимо исследовать его влияние на уровень артериального давления. Эффективность нитроглицерина следует контролировать по частоте сердечных сокращений и артериальному давлению.

Его следует принимать сразу при первых симптомах приступа стенокардии.

Сразу после появления боли положить 1 таблетку под язык и держать во рту до полного впитывания, не глотая. Обычная доза препарата составляет 1 таблетку под язык. При отсутствии антиангинального действия в течение 3-5 минут нужно принять еще 1 таблетку нитроглицерина.

При отсутствии терапевтического эффекта после приема 2-3 таблеток необходимо вызвать врача.

При частых приступах стенокардии целесообразно использовать препараты длительного действия.

Толерантность к сублингвальным формам нитроглицерина развивается редко, однако при ее возникновении у некоторых пациентов дозу препарата следует постепенно увеличивать, доводя ее до 2-3 таблеток.

Дети

Опыта применения препарата у детей нет, поэтому применять его в данной возрастной группе пациентов не рекомендуется.

Передозировка

Симптомы: снижение артериального давления (ниже 90 мм рт. ст.) с ортостатической дисрегуляцией, головная боль, сильное головокружение, обморок, учащенное сердцебиение, тошнота и рвота, одышка, выраженная слабость, сонливость, лихорадка, лихорадка, гипотензия, потливость, озноб.

При высоких дозах (более 20 мкг/кг) – коллапс, цианоз губ, ногтей или ладоней, метгемоглобинемия, одышка и тахипноэ.

Лечение: перевести больного в горизонтальное положение, поднять ноги, в тяжелых случаях назначить плазмозаменители, симпатомиметики, кислород,  метиленовый синий при метгемоглобинемии.

Побочные эффекты

Со стороны центральной нервной системы: нечеткость зрения, «нитратная» головная боль (особенно в начале курса лечения, уменьшается при длительной терапии), головокружение и слабость, тревога, психотические реакции,  вялость, дезориентация.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, рефлекторная тахикардия, редко (особенно при передозировке) – ортостатический коллапс, цианоз, метгемоглобинемия, покраснение лица.

Желудочно-кишечные расстройства: сухость во рту, тошнота, рвота, боли в животе.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, в т.ч. кожные высыпания, крапивница, зуд; гиперемия кожи, бледность, анафилактический шок.

Прочие: возбудимость, нарушения зрения, обострение глаукомы, переохлаждение, чувство жара, нарушения дыхания, слабость.

Также сообщалось о единичных случаях побочных реакций: обострение ишемической болезни сердца вследствие гипоксии, полная блокада, асистолия, ангионевротический отек .

Иногда при резком падении артериального давления может наблюдаться усиление симптомов стенокардии (парадоксальные «нитратные» реакции).

Срок хранения

2,5 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

20 или 40 сублингвальных таблеток в упаковке  ; 1 упаковка в упаковке.

Условия продажи

Без рецепта.

Изготовитель

ПАО «Технолог».