Тетурам таблетки по 150 мг №50 (10х5)

действующее вещество: дисульфирам;

1 таблетка содержит дисульфирама (в пересчете на 100% и сухое вещество) – 150 мг;

вспомогательные вещества: гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или белого цвета со слегка желтовато-зеленоватым оттенком цвета, округлой формы, с плоской поверхностью со скошенными краями (фаской) и черточки.

Фармакотерапевтическая группа

Н07Б В01.

Фармакологические свойства

Фармакодинаміка.

Тетурам является специфическим средством для лечения хронического алкоголизма. Действие дисульфирама обусловлено способностью нарушать метаболизм алкоголя. В организме дисульфирам превращается в N,N-диэтилдитиокарбаминовую кислоту и другие метаболиты, блокирующие ионы металлов, и сульфгидрильные группы ферментов, участвующих в нейтрализации алкоголя. Этанол в организме претерпевает окислительные превращения через фазу ацетальдегида и уксусной кислоты. Блокируя ферментативную биотрансформацию алкоголя алкогольдегидрогеназой, дисульфирам способствует накоплению ацетальдегида в крови после приема алкоголя с развитием характерных токсических эффектов (тошнота, рвота, гиперемия кожных покровов, ощущение жара в области лица и верхней части тела, боль в груди, затрудненное дыхание, шум в голове, сердцебиение, головокружение, чувство страха, озноб, пониженное артериальное давление). Прием алкоголя на фоне действия дисульфирама позволяет выработать устойчивый отрицательный условный рефлекс на вкус и запах алкоголя и при длительном лечении добиться частичной или полной непереносимости алкоголя.

Фармакокинетика.

После приема внутрь быстро, но не полностью (70-90%) всасывается в ЖКТ. Продолжительность действия составляет 48 часов. Дисульфирам быстро метаболизируется путем восстановления до диэтилдитиокарбамата, который выводится в виде конъюгатов, или до диэтиламина и сероуглерода (от 4% до 53%). Сероуглерод выводится через легкие.

Показания

Адъювантная терапия для предотвращения рецидивов алкогольной зависимости.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к дисульфираму или к любому компоненту препарата и к тиурамовым соединениям;
• сердечно-сосудистые нарушения;
• Диабет;
• психические и поведенческие расстройства: тяжелые расстройства личности, суицидальный риск, психозы;
• эпилепсия и эпилептиформные синдромы (исключая алкогольную эпилепсию);
• тяжелая дыхательная недостаточность;
• тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность;
• Употребление напитков или прием лекарств, содержащих алкоголь, в последние 24 часа перед приемом дисульфирама.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий

Нерекомендуемые комбинации Тетурама:

• с алкоголем (в качестве напитка или вспомогательного вещества) – развитие дисульфирамовой реакции (ощущение жара, покраснение, рвота, тахикардия). Необходимо избегать алкогольных напитков или медикаментов, продуктов питания, парфюмерии и косметики, содержащих алкоголь, до полного выведения препарата из организма. Для этого следует руководствоваться данными о периоде полураспада. Также следует избегать использования лекарств, содержащих большое количество пропиленгликоля;
• с изониазидом, паральдегидом – возможны острые расстройства поведения и координации движений;
• с нитроимидазолами (метронидазол, орнидазол, секнидазол, тинидазол, омепразол) – возможны острые токсические психозы (белая горячка), нарушение сознания, кататония, которые обратимы после отмены препарата; метронидазол следует избегать в течение 14 дней после прекращения лечения дисульфирамом;
• с гидантоинами (фенитоином и, путем экстраполяции, фосфенитоином)  – возможно значительное и быстрое повышение уровня гидантоинов, в том числе фенитоина, в плазме крови (за счет угнетения метаболизма) с токсическими проявлениями; Если комбинации нельзя избежать, показано клиническое наблюдение и мониторинг уровня фенитоина в плазме крови во время и после прекращения лечения дисульфирамом;
• При применении гепатотоксических препаратов существует вероятность токсического поражения печени, поэтому необходимо избегать их одновременного применения с дисульфирамом.

Комбинации, требующие использования с осторожностью:

• с вазодилататорами, альфа- и бета-адреноблокаторами, симпатомиметиками – следует ожидать фармакодинамических взаимодействий с возможными серьезными клиническими последствиями;
• с варфарином и другими пероральными антикоагулянтами  − из-за снижения метаболизма в печени возможно повышение плазменных концентраций антикоагулянтов и усиление антикоагулянтного эффекта (риск кровотечений). Протромбиновое время или международное нормализованное отношение (МНО) следует контролировать чаще, дозы антикоагулянтов следует корректировать во время лечения дисульфирамом и в течение 8 дней после прекращения приема дисульфирама;
• С помощью теофиллина  возможно снижение метаболизма теофиллина и повышение его концентрации в плазме крови. Доза теофиллина должна быть скорректирована в зависимости от клинических признаков и уровня в плазме;
• с бензодиазепинами – потенцирование седативного эффекта, возможны побочные реакции со стороны ЦНС вследствие угнетения окислительного метаболизма бензодиазепинов (особенно хлордиазепоксида и диазепама). Под влиянием диазепама возможно снижение интенсивности дисульфирам-спиртовой реакции. Потенциально повышенная токсичность темазепама. Дозировка бензодиазепинов должна быть скорректирована исходя из клинических признаков;
• с барбитуратами, морфином, пентидином – терапевтический эффект и побочные реакции этих веществ усиливаются за счет повышения их концентраций в плазме крови, развиваются токсические реакции;
• с буспироном – потенциальное возникновение психических расстройств (мании);
• с трициклическими антидепрессантами (дезипрамин, имипрамин, амитриптилин) – возможно усиление непереносимости алкоголя, потенцирование реакции антабуса, развитие острого органического мозгового синдрома; рекомендуется наблюдение за психическим состоянием пациента;
• с пимозидом – возможно потенцирование органического мозгового синдрома и хореоатетоза;
• с производными фенотиазина (в т.ч. перфеназин, хлорпромазин), ингибиторы МАО – риск развития серьезных побочных реакций (в т.ч. психотических реакций, повышения артериальной гипотензии), связанных с лекарственными взаимодействиями.
• с хлорзоксазоном – повышается риск его побочных реакций со стороны ЦНС;
• с кокаином – дисульфирам может угнетать его метаболизм, что может приводить к значительному повышению концентрации кокаина в крови и к увеличению риска развития сердечно-сосудистых побочных реакций на кокаин, включая удлинение интервала QT;
• с  кофеином – употребление  дисульфирама и высоких доз кофеина увеличивает риск сердечно-сосудистых реакций и возбуждения. Следует контролировать применение препаратов и продуктов с кофеином;
• ; с  аскорбиновой кислотой – применение высоких доз аскорбиновой кислоты может мешать дисульфирам-спиртовой реакции;
• ; с  рифампицином – дисульфирам ингибирует окисление и почечную экскрецию рифампицина.

Одновременное применение антацидов, содержащих двухвалентные катионы, может снизить абсорбцию  дисульфирама. Точно так же высокие дозы солей железа блокируют всасывание.

Влияние на лабораторные результаты.

Дисульфирам может мешать определению уровня холестерина в крови (увеличение значений).

Дисульфирам незначительно снижает экскрецию ванилилминдальной кислоты с мочой, но не настолько, чтобы мешать диагностике феохромоцитомы.

Дисульфирам может повышать концентрацию гомованилиновой кислоты в моче из-за ингибирования бета-дофамингидроксилазы.

Особенности применения

Особенности применения связаны только с дисульфирамом.

Сообщалось о случаях тяжелой гепатотоксичности, приводящей к трансплантации печени или смерти.

При астении, анорексии, тошноте, рвоте, болях в животе или желтухе, темной моче прием препарата следует немедленно прекратить и провести клиническое обследование пациента, включая оценку лабораторных показателей функции печени (см. раздел «Нежелательные эффекты»).

Особенности применения, связанные с комбинацией дисульфирам-спирт.

Пациент должен быть предупрежден о риске развития дисульфирамовой реакции различной степени тяжести, в редких случаях с летальным исходом, при одновременном применении препарата и алкогольных напитков даже в небольших количествах, а также при нарушении режима трезвости до 2 недель после окончания лечения (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий», «Нежелательные эффекты»).

Пациенты должны быть внимательны к содержанию алкоголя в некоторых других лекарствах (особенно пероральных растворах) или в пищевых продуктах, а также при использовании парфюмерии и косметики, такой как лосьоны после бритья, жидкости для полоскания рта, духи.

Дисульфирамовая реакция (симптомы: приливы, эритема, тошнота, рвота, чувство недомогания, тахикардия, гипотония) развивается в течение 10 минут после приема спиртосодержащих продуктов и может длиться от 30 минут до нескольких часов.

Алкогольные реакции могут возникать в течение 2 недель после прекращения лечения дисульфирамом. Сообщалось о более тяжелых реакциях: сердечные аритмии, приступы стенокардии, сердечно-сосудистый коллапс, инфаркт миокарда, угнетение дыхания, неврологические явления (спутанность сознания, энцефалопатия, судороги) и внезапная смерть.

Не рекомендуется применять дисульфирам со следующими веществами:

• алкогольные напитки и лекарственные средства, содержащие алкоголь;
• ізоніазидом;
• метронідазолом;
• фенитоин, фосфенитоин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Меры предосторожности при использовании.

Применение препарата возможно только в специализированном учреждении (больнице, медицинском центре, поликлинике), где есть квалифицированный персонал, имеющий опыт работы с препаратом.

Применение дисульфирама может сопровождаться выраженными побочными эффектами, поэтому к нему следует прибегать только в том случае, если народные методы лечения недоступны или неэффективны.

Лечение дисульфирамом следует проводить под наблюдением врача только после углубленного медицинского обследования пациента (общий медицинский осмотр и лабораторные исследования) и при отсутствии противопоказаний к терапии. Пациенту следует разъяснить суть терапии и запретить употреблять алкоголь во время лечения.

Препарат ни в коем случае нельзя применять пациентам без их ведома, недостаточно информированным пациентам и пациентам, находящимся в состоянии алкогольного опьянения.

Перед применением препарата необходимо полностью устранить абстинентный синдром, провести курс дезинтоксикационной, тонизирующей, симптоматической терапии. Целесообразно проводить рациональную психотерапию.

За 1-3 дня до введения препарата рекомендуется полностью прекратить прием снотворных, транквилизаторов, антидепрессантов и нейролептиков.

Функциональные пробы печени, включая уровни сывороточных трансаминаз, следует проводить до начала лечения дисульфирамом (см. Раздел «Противопоказания») и после этого через равные промежутки времени, не реже одного раза в месяц, особенно в течение первых 3 месяцев лечения. Превышение в три раза верхнего предела нормальных уровней сывороточных трансаминаз требует немедленного прекращения лечения дисульфирамом без дальнейшего возобновления. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся к норме.

Дисульфирам следует использовать при обрезании у пациентов с никелевым дерматитом/экземой из-за повышенного риска гепатита.

При приеме дисульфирама пациентам с артериальной гипертензией следует тщательно контролировать АД, рекомендуется снижение дозы.

Дисульфирам следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек, при гипотиреозе из-за возможности развития случайной реакции дисульфирама.

Применение дисульфирама не рекомендуется при беременности, независимо от стадии, и у женщин репродуктивного возраста, не использующих контрацептивы (см. раздел «Применение при беременности или в период лактации»).

Беременность и лактация.

Исследования на животных не дали убедительных результатов, а данные клинических испытаний недостаточны. Поэтому дисульфирам не рекомендуется применять как во время беременности, независимо от ее срока, так и у женщин репродуктивного возраста, не использующих контрацептивы.

Развитие дисульфирамовой реакции при одновременном применении препарата с алкоголем может иметь серьезные последствия для плода.

Не рекомендуется применять препарат в период грудного вскармливания.

Влияние на способность управлять автомобилем и механизмами.

Следует воздерживаться от управления транспортными средствами или другими механизмами, принимая во внимание, что во время лечения могут наблюдаться нарушения зрения, спутанность сознания и сонливость.

Способ применения и дозы

Рекомендуется начинать лечение после воздержания от алкоголя не менее 24 часов в специализированном учреждении врачами, имеющими опыт его применения.

Препарат предназначен для приема внутрь. Взрослым следует употреблять утром, во время завтрака, в дозах 150-450 мг в сутки в течение 7-10 дней.

Через 7-10 дней от начала лечения следует провести первую пробу на дисульфирам на спирт: после приема препарата утром в дозе 450-750 мг больной выпивает 20-30 мл 40% раствора этилового спирта или водки, или другого подходящего алкогольного напитка. При слабой реакции доза алкоголя во время следующих анализов должна быть увеличена на 10-20 мл, максимальная доза составляет 100-120 мл. Повторные анализы следует проводить в стационаре через 1-2 дня, в амбулаторных условиях – через 3-5 дней.

Продолжительность курса лечения устанавливается врачом индивидуально.

Дети.

Опыта применения препарата для лечения детей нет.

Передозировка

Симптомы: Передозировка дисульфирама может привести к серьезным неврологическим осложнениям, таким как энцефалопатия, расстройства сознания, такие как спутанность сознания, кома, судороги, возможные экстрапирамидные симптомы.

Передозировка дисульфирама в сочетании с алкоголем может привести к коме или синдрому спутанности сознания, сердечно-сосудистой недостаточности, а иногда и к неврологическим осложнениям.

Лечение: симптоматическое.

Побочные эффекты

Побочные реакции, связанные с дисульфирамом.

Нервная система и психические расстройства: периферические невропатии, невриты, включая неврит зрительного нерва, полиневриты, обычно нижних конечностей; нервно-психические расстройства (включая ухудшение/потерю памяти, спутанность сознания, дезориентацию, паранойю), астения; головная боль, сонливость, чувство повышенной усталости (обычно в начале лечения). Иногда могут развиваться энцефалопатия, судороги / эпилептиформные припадки и кататония, обычно обратимые после прекращения лечения.

Нервно-психические реакции обычно возникали на фоне высоких дозировок (более 500 мг/сут), применения метронидазола или изониазида (потенцирование токсичности), у пациентов с алкогольным абстинентным синдромом.

Со стороны пищеварительного тракта: металлический или чесночный привкус во рту, неприятный запах изо рта (галитоз), неприятный запах у пациентов с колостомой, потеря аппетита, гастралгия, тошнота, рвота, диарея. Эти реакции обычно возникают в течение первых двух недель и разрешаются спонтанно при продолжении терапии или при снижении дозы.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня трансаминаз, билирубина, случаи желтухи, гепатита (преимущественно цитолитического), иногда с эозинофилией, кожной сыпи; Тяжелые случаи были связаны с фульминантным гепатитом, некрозом печени и печеночной недостаточностью, иногда требующими трансплантации печени или смерти. Некоторые случаи гепатита имели место у пациентов с никелевой экземой. Дисульфирам следует немедленно прекратить, если функция ухудшается печени (см. раздел «Особые предостережения и меры предосторожности при применении»).

Со стороны кожи и подкожных тканей: аллергический дерматит, зуд, кожные высыпания, в том числе акнеподобные, макулопапулезные. Пациенты, сенсибилизированные к тетраметилтиурамдисульфиду, присутствующему в резиновых изделиях, могут быть перекрестно чувствительны к дисульфираму. Сообщалось о случаях мультиформной эритемы, токсического эпидермального некролиза, синдрома Стивенса-Джонсона.

Со стороны репродуктивной системы: снижение либидо, потенции, эректильная дисфункция.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности.

Побочные реакции, связанные с сочетанием дисульфирама и алкоголя (дисульфирам-спиртовые реакции).

Может возникать в течение двух недель после прекращения приема дисульфирама и характеризуется:

• интенсивное расширение сосудов лица и шеи, вызывающее эритему, приливы жара и пульсирующее ощущение в области головы и шеи; гипертермия, потливость, тошнота, рвота, жажда, кожный зуд, крапивница, беспокойство, недомогание, головокружение, головная боль, нечеткость зрения, одышка, сердцебиение, тахикардия, гипотония, гипервентиляция;
• в более тяжелых случаях – угнетение дыхания, боль в груди, удлинение интервала QT, депрессия сегмента ST, аритмии, приступы стенокардии, обмороки, цианоз губ, ногтей, инфаркт миокарда, сердечно-сосудистая недостаточность, сердечно-сосудистый коллапс, неврологические осложнения (спутанность сознания, потеря сознания, отек мозга, кровоизлияние в мозг, геморрагический инсульт, энцефалопатия, судороги/эпилептиформные припадки), кома, внезапная смерть. К редким осложнениям относят гипертонию, бронхоспазм, метгемоглобинемию.

Срок хранения

4 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 1 или 5 блистеров в пачке.

Изготовитель

Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр «Борщаговский химико-фармацевтический завод».

Адрес

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мир, 17.