Юнідокс солютаб таблетки, дисперг. по 100 мг №10

действующее вещество: доксициклин;

1 таблетка содержит доксициклина в форме доксициклина моногидрата 100 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая,  сахарин, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, гипромеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, лактозы моногидрат.

Лекарственная форма

Диспергируемые таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые таблетки от светло-желтого до серо-желтого и коричневого цвета с вкраплениями, с тисненой надписью «173» на одной стороне и линией на другой стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного применения. Тетрациклин. Доксициклин. Код АТХ J01A A02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Доксициклин обладает бактериостатическим действием; Его антимикробное действие реализуется за счет ингибирования синтеза белка. Препарат эффективен в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных бактерий и некоторых других микроорганизмов.

Фармакокинетика.

Тетрациклины легко всасываются и связываются с белками плазмы. Они накапливаются печенью в желчи и выводятся в биологически активной форме в высоких концентрациях с мочой и калом.

Доксициклин практически полностью всасывается после приема внутрь. Исследования показывают, что абсорбция доксициклина отличается от абсорбции некоторых других тетрациклинов и не зависит от сопутствующего употребления пищи (в том числе молока).

После введения дозы 200 мг максимальная сывороточная концентрация доксициклина у здоровых взрослых добровольцев составляла в среднем 2,6 мкг/мл через 2 часа и снижалась до 1,45 мкг/мл через 24 часа.

Доксициклин является высоколипофильным веществом и имеет низкое сродство к кальцию. Обладает высокой стабильностью в плазме крови. Доксициклин не метаболизируется до эпи-ангидроформы.

Показания

Юнидокс Солютаб® применяется для лечения инфекций, вызванных чувствительными штаммами грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, а также некоторыми другими микроорганизмами, а именно:

• Инфекции дыхательных путей: пневмония и другие заболевания нижних дыхательных путей, вызванные чувствительными штаммами  Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenza, Klebsiella pneumonia и др. Пневмония, вызванная Mycoplasma pneumoniae. Лечение хронического бронхита, синусита.
• Инфекции мочевыводящих путей: инфекции, вызванные чувствительными штаммами  видов Klebsiella, Enterobacter, а также  бактериями Escherichia coli, Streptococcus faecalis и др.
• Заболевания, передающиеся половым путем:  инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis, включая неосложненные инфекции уретры и эндоцервикса и ректальные инфекции. Негонококковый уретрит, вызванный Ureaplasma urealyticum (Т-микоплазма). Мягкий шанкр, паховая гранулема, венерическая гранулема. Юнидокс Солютаб® является альтернативным препаратом для лечения гонореи и сифилиса.
• Кожные инфекции: акне, когда необходима антибиотикотерапия.

Поскольку действующее вещество Юнидокс Солютаб® доксициклин относится к группе антибиотиков тетрациклинового ряда, его можно применять при инфекциях, вызванных микроорганизмами, чувствительными к тетрациклинам, а именно:

• Офтальмоинфекции: инфекции, вызванные восприимчивыми бактериями гонококками, стафилококками и гемофильной палочкой. Инфекция, вызывающая трахому, не всегда устраняется, что подтверждается иммунофлюоресцентным анализом. Для лечения паратрахомы Юнидокс Солютаб® может применяться в качестве монотерапии или в комбинации с другими препаратами.
• Риккетсиозные инфекции: пятнистая лихорадка Скалистых гор, сыпной тиф, Ку-лихорадка, коксиеллезный эндокардит, клещевая лихорадка.
• Другие инфекции: орнитоз, бруцеллез (при применении в сочетании со стрептомицином), холера, бубонная чума, эпидемический рецидивирующий сыпной тиф; клещевая обратная лихорадка; туляремия; мелиоидоз; хлорохин-резистентная тропическая малярия и острый кишечный амебиаз (при применении в комбинации с амебицидом).

Unidox Solutab® является альтернативным препаратом для лечения лептоспироза, газовой гангрены и столбняка.

Юнидокс Солютаб® показан для профилактики следующих состояний: японская речная лихорадка, диарея путешественников (вызванная энтеротоксической кишечной палочкой), лептоспироз, малярия. Профилактика малярии должна проводиться в соответствии с существующей практикой из-за возможности возникновения резистентности.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к доксициклину и тетрациклинам или к любому вспомогательному веществу лекарственного препарата.

Сочетание тяжелой почечной и/или печеночной недостаточности. Тяжелая печеночная дисфункция. Беременность или кормление грудью. Дети до 12 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Абсорбция доксициклина может быть снижена при одновременном применении антацидов, содержащих алюминий, кальций, магний или других препаратов, содержащих эти катионы, при пероральном приеме солей цинка, железа или висмута. Применение доксициклина вместе с такими препаратами должно быть максимально разделено во времени.

Активированный уголь и ионообменные смолы (холестирамин) могут снижать абсорбцию доксициклина. Поэтому эти лекарства следует использовать за 2 – 3 часа до приема доксициклина.

Квинаприл может снижать скорость абсорбции доксициклина из-за высокого содержания магния в таблетках квинаприла.

Препараты, повышающие уровень кислотности желудочного сока, могут отрицательно влиять на всасывание тетрациклинов, которые лучше растворяются в кислой среде, чем в щелочной.

Бактериостатические препараты могут влиять на бактерицидный эффект пенициллина, поэтому рекомендуется избегать одновременного применения доксициклина с пенициллином.

Имеются сообщения об удлинении протромбинового времени у пациентов, принимающих варфарин и доксициклин. Тетрациклины снижают протромбиновую активность плазмы, поэтому может потребоваться снижение дозы антикоагулянтов.

Одновременное применение барбитуратов, карбамазепина, дифенилгидантоина, примидона и фенитоина может уменьшить период полувыведения доксициклина. Поэтому следует рассмотреть вопрос об увеличении суточной дозы Юнидокс Солютаб®.

Алкоголь может сократить период полувыведения доксициклина.

Сообщалось о нескольких случаях беременности и прорывных кровотечений при одновременном применении доксициклина и оральных контрацептивов.

Доксициклин может повышать концентрацию циклоспорина в плазме крови. Одновременное применение этих препаратов должно сопровождаться тщательным наблюдением.

Доксициклин потенцирует гипогликемическое действие производных сульфонилмочевины. Следует тщательно контролировать уровень сахара в крови при одновременном применении этих препаратов и при необходимости дозы сульфонилмочевины следует снижать. Если доксициклин назначается незадолго до, во время или после курса ретиноидов (например, ацитретина, изотретиноина), существует риск того, что потенцирование между препаратами вызовет обратимую внутричерепную гипертензию. Поэтому следует избегать одновременного применения этих препаратов.

Одновременное применение с метотрексаном может привести к усилению токсичности последнего.

Одновременное лечение дигоксином или производными дигоксина может повышать концентрацию дигоксина в плазме крови, что может привести к интоксикации дигоксином (тошнота, рвота, головокружение, утомляемость, нарушения сердечного ритма).

Одновременное применение теофиллина и доксициклина повышает риск развития побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта.

Тетрациклин способен тормозить расщепление алкалоидов спорыньи в печени (возможны отдельные случаи эрготизма).

Сообщалось о смертельной почечной токсичности при одновременном применении тетрациклинов и метоксифлурана (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Следует избегать одновременного применения изотретиноина или других системных ретиноидов с доксициклином. Каждый из этих препаратов при применении в отдельности может в некоторых случаях вызывать обратимое повышение внутричерепного давления  (псевдоопухоль головного мозга) (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Лабораторные показатели.

Может наблюдаться ложное повышение катехоламинов в моче из-за взаимодействия с флуоресцентным тестом. Тетрациклины препятствуют реакциям с глюкозой в моче.

Анализы мочи на глюкозу могут быть ложноположительными при использовании метода сульфата меди (Бенедикта). Анализы мочи на сахар с реагентами глюкозооксидазы могут быть ложноотрицательными.

Особенности применения

Может возникнуть перекрестная резистентность и перекрестная чувствительность к другим антибиотикам тетрациклинового ряда.

Пациенты с нарушениями функции печени.Тетрациклины могут быть гепатотоксичными, особенно при приеме в высоких дозах или при одновременном приеме с другими гепатотоксическими лекарственными средствами или на  фоне ранее существовавшей печеночной и почечной недостаточности. Юнидокс Солютаб® следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени (см. раздел «Противопоказания»), а также у тех, кто одновременно принимает потенциально гепатотоксические препараты. О нарушении функциональных показателей печени, возникших во время обоих пероральных  и парентеральное применение тетрациклинов, включая доксициклин, сообщалось редко.

Пациенты с нарушениями функции почек.У пациентов с нормальной функцией почек почечная экскреция доксициклина составляет около 40% за 72 часа.  Этот показатель может снизиться до 1–5% через 72 часа у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 10 мл/мин). Исследования показали, что нет существенной разницы в сывороточном периоде полувыведения доксициклина между пациентами с нормальной функцией почек и тяжелой почечной недостаточностью. Гемодиализ не влияет на период Период полувыведения доксициклина в сыворотке крови.

Антианаболические эффекты тетрациклинов могут повышать уровень мочевины в крови. Исследования показали, что такого антианаболического эффекта не возникает при применении у пациентов с почечной недостаточностью. Однако усугубление азотемии может возникать у пациентов с нарушением функции почек. Тетрациклины следует применять с осторожностью у пациентов с умеренной и умеренной почечной недостаточностью под наблюдением врача.

Серьезные кожные реакции. Сообщалось о серьезных кожных реакциях, таких как эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, синдром DRESS (лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями) (см. раздел «Побочные эффекты»). При возникновении серьезных кожных реакций следует немедленно прекратить прием доксициклина и назначить соответствующую терапию.

Светочувствительность. Этот эффект проявляется в виде повышенной реакции на воздействие солнца и наблюдался у некоторых пациентов, принимающих тетрациклины, в том числе доксициклин. Пациенты, которые будут подвергаться воздействию солнца или ультрафиолетового излучения, должны быть проинформированы о возможности этой реакции и о том, что лечение должно быть прекращено при первом проявлении эритемы.

Сообщалось о возникновении фотоонихолизиса у пациентов, принимавших доксициклин (см. раздел «Побочные эффекты»). Во время лечения доксициклином следует избегать пребывания на солнце и в соляриях.

Усиленный рост микроорганизмов. Лечение доксициклином может привести к чрезмерному росту микроорганизмов невосприимчивых патогенов (например, Candida) на коже или слизистых оболочках (половых путей, полости рта и кишечника)  в результате селекции (см. раздел «Побочные эффекты»). Появившиеся инфекции нуждаются в лечении.

Сообщалось о псевдомембранозном колите у пациентов, получавших антибактериальные препараты, включая доксициклин. Тяжесть заболевания варьировала от легкой до опасной для жизни. Важно учитывать псевдомембранозный колит и стафилококковый энтерит у пациентов с диареей, возникшей в результате антибиотикотерапии. В зависимости от диагноза для лечения псевдомембранозного колита следует использовать ванкомицин и тейкопланин, а для лечения стафилококкового энтерита – клоксациллин. В такой ситуации не следует применять ингибиторы перистальтики кишечника.

При применении антибактериальных препаратов, включая доксициклин, сообщалось о развитии диареи, связанной с Clostridium difficile  (CDAD), с тяжестью колита от легкой до смертельной. Применение антибактериальных препаратов влияет на нормальную микрофлору кишечника и приводит к усилению роста C. difficile.

1. difficile продуцирует токсины А и В, что, в свою очередь, способствует развитию CDAD.

Токсин-продуцирующие штаммы  C. difficile могут  повышать заболеваемость и смертность, поскольку такие инфекции устойчивы к антибиотикотерапии и могут потребовать колэктомии. Важно учитывать этот диагноз у пациентов с диареей, возникшей в результате антибиотикотерапии. Необходим тщательный сбор анамнеза, поскольку CDAD был зарегистрирован через 2 месяца после завершения антибиотикотерапии.

Эзофагит. Сообщалось о развитии эзофагита и язв пищевода при применении тетрациклинов, в том числе доксициклина, в форме таблеток и капсул. Большинство пациентов с такими жалобами применяют препарат сразу перед сном или при недостаточном количестве жидкости. Это лекарство следует принимать с большим количеством жидкости (воды), чтобы предотвратить раздражение пищевода и образование язв (см. раздел «Способ применения и дозы»). Таблетки следует глотать сидя или стоя.

Сообщалось о протрузии родничка у новорожденных и доброкачественной внутричерепной гипертензии у детей младшего возраста и взрослых при приеме полных терапевтических доз тетрациклинов. Эти состояния быстро исчезают при прекращении приема препарата.

Доброкачественная внутричерепная гипертензия.Сообщалось о выпячивании родничка у младенцев, получавших тетрациклины. Доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль головного мозга) ассоциировалась с применением тетрациклинов, в том числе доксициклина. Доброкачественная внутричерепная гипертензия, как правило, носит преходящий характер, но сообщалось о случаях необратимой потери зрения из-за  доброкачественной внутричерепной гипертензии при применении тетрациклинов  , включая доксициклин. Если во время Происходит лечение зрительных нарушений, требуется срочное офтальмологическое обследование. Поскольку внутричерепное давление может оставаться повышенным в течение нескольких недель после прекращения приема препарата, пациенты должны находиться под наблюдением до тех пор, пока их состояние не стабилизируется. Следует избегать одновременного применения изотретиноина или других системных ретиноидов с доксициклином, поскольку известно, что изотретиноин также может вызывать доброкачественную внутричерепную гипертензию (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).

Порфирия. Порфирия редко регистрировалась у пациентов, получавших тетрациклины.

Заболевания, передающиеся половым путем. Во время лечения заболеваний, передающихся половым путем, при подозрении на сопутствующее заболевание сифилиса, следует провести соответствующую диагностику, включающую микроскопическое исследование в темном поле. В таких случаях серологическое исследование следует проводить ежемесячно в течение не менее 4 месяцев.

Инфекции, вызванные β-гемолитическим стрептококком. При инфекциях, вызванных β-гемолитическими стрептококками группы А, лечение должно проводиться не менее 10 дней.

Миастения гравис. В связи с возможностью слабой нервно-мышечной блокады препарат следует применять с осторожностью у пациентов с миастенией.

Системная красная волчанка. Применение тетрациклинов может привести к обострению системной красной волчанки.

Метоксифлуран. Метоксифлуран следует применять с осторожностью с тетрациклинами.

Реакция Ярыша-Герксгеймера. У некоторых пациентов со спирохетными инфекциями может наблюдаться  реакция Яриша-Герксгеймера сразу после начала лечения доксициклином. Пациентам следует разъяснить, что эта реакция является следствием лечения антибиотиками спирохетных инфекций.

Применение тетрациклинов может повлиять на свертываемость крови (удлинение протромбинового времени). Поэтому пациентам с нарушениями свертываемости крови следует применять тетрациклины с особой осторожностью (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).

При длительном лечении необходимо периодически проводить лабораторный контроль функционирования органов и систем, в том числе исследования функционирования системы кроветворения, функции почек и печени. При выявлении отклонений в показателях лечение следует прекратить.

Сообщалось, что длительное применение тетрациклинов вызывает изменение цвета щитовидной железы на коричневато-черный, обнаруженное при микроскопии. Ни в одном случае не было зафиксировано нарушений функции щитовидной железы.

Длительное применение тетрациклинов может вызвать дефицит витамина В из-за элиминации бактерий, продуцирующих витамин В.

Повышенная экскреция аскорбиновой и фолиевой кислот наблюдалась во время лечения тетрациклином, но обычно это не является клинически значимым.

Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять препарат.

Беременность и лактация.

Беременность

Препарат противопоказан к применению во время беременности. Риски, связанные с применением тетрациклинов во время беременности, в основном обусловлены их влиянием на развитие зубов, костей и скелета (см. раздел «Дети» для применения в период развития зубов).

Во время беременности существует повышенный риск поражения печени при приеме тетрациклинов.

Кормление грудью.

Тетрациклины проникают в грудное молоко, поэтому применение препарата противопоказано в период грудного вскармливания (см. раздел «Детям» для применения в период развития зубов).

Влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Влияние доксициклина на способность управлять автомобилем или пользоваться механизмами не изучалось. При возникновении побочных реакций, таких как гипотензия, головокружение, звон в ушах, нечеткость зрения, скотома, диплопия или длительная потеря зрения, следует воздержаться от вождения автомобиля или работы с другими механизмами (см. раздел «Побочные эффекты»).

Способ применения и дозы

Unidox Solutab® предназначен только для перорального применения.

Добавьте таблетку в чашку с водой и хорошо перемешайте до однородной массы. Выпейте смесь сразу. Препарат следует принимать в сидячем или стоячем положении, задолго до сна, чтобы снизить риск развития эзофагита или язвы пищевода. Желательно принимать смесь во время еды.

Тире не предназначено для того, чтобы разделить таблетку на равные дозы, оно только эстетическое.

Взрослых. Обычная доза Юнидокс Солютаб® для взрослых для лечения острых инфекций составляет 200 мг в первый день лечения (по 1 дозе или 100 мг каждые 12 часов) и 100 мг в сутки в последующие дни. При лечении тяжелых инфекций препарат следует применять в дозе 200 мг в сутки на протяжении всего периода лечения.

Превышение рекомендуемой дозы может привести к увеличению частоты побочных реакций. Терапию следует продолжать в течение 24-48 часов после исчезновения симптомов заболевания и лихорадки.

При стрептококковых инфекционных заболеваниях прием препарата следует продолжать в течение 10 дней для предупреждения развития ревматической лихорадки или гломерулонефрита.

Дети. Для детей старше 12 лет с массой тела до 45 кг рекомендуемая доза составляет 4,4 мг/кг массы тела (в первый день лечения рекомендуемую дозу следует использовать в 1 или 2 приема), в последующие дни доза составляет 2,2 мг/кг массы тела (в 1 или 2 приема); при более тяжелых инфекционных заболеваниях может быть назначена доза до 4,4 мг/кг массы тела.

Детям с массой тела более 45 кг следует давать обычную взрослую дозу.

Применение препарата для лечения некоторых инфекций.

•  Акне: рекомендуемая доза составляет 50 мг в день с пищей (включая жидкости) в течение 6–12 недель.
•  Заболевания, передающиеся половым путем: Для лечения таких заболеваний, как неосложненные гонококковые инфекции (кроме аноректальных инфекций у мужчин), неосложненные инфекции уретры и эндоцервикса, инфекции прямой кишки, вызванные Chlamydia trachomatis,  негонококковый уретрит, вызванный Ureaplasma urealyticum, рекомендуемая доза составляет 100 мг два раза в сутки в течение 7 дней.

Для лечения острого эпидидимурхита, вызванного Chlamydia trachomatis или Neisseria gonorrea, препарат следует применять по 100 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней.

Для лечения первичного и вторичного сифилиса рекомендуемая доза для пациенток без подтвержденной беременности и аллергии на пенициллины составляет 200 мг перорально 2 раза в сутки в течение 2 недель (в качестве альтернативы терапии пенициллином).

• Эпидемический брюшной тиф, клещевая обратная лихорадка: рекомендуемая доза препарата составляет 100-200 мг в качестве разовой дозы в зависимости от тяжести заболевания.
• Устойчивая к хлорохину тропическая малярия: рекомендуемая доза составляет 200 мг в день в течение не менее 7 дней из-за потенциального тяжелого инфекционного заболевания.

Быстродействующие шизонтициды (например, хинин) всегда должны использоваться в качестве дополнительной терапии к Unidox Solutab®, доза которого варьируется от случая к случаю из-за возможности тяжелого инфекционного заболевания.

• Профилактика малярии: рекомендуемая доза для взрослых составляет 100 мг в сутки. Для детей старше 12 лет рекомендуемая доза препарата составляет от 2 мг/кг в сутки до суммарной дозы 100 мг в сутки. Профилактику можно начинать за 1–2 дня до поездки в регион малярии. Профилактическое применение следует продолжать каждый день во время пребывания в малярийном регионе и в течение 4 недель после того, как малярийный регион был покинут. Следует также принимать во внимание действующие стандарты лечения малярии.
• Профилактика японской речной лихорадки: рекомендуемая доза препарата составляет 200 мг в качестве разовой дозы.
• Профилактика диареи путешественников у взрослых: рекомендуемая доза составляет 200 мг в первый день путешествия (используется в виде разовой дозы 200 мг или 100 мг каждые 12 часов) и 100 мг в сутки в последующие дни поездки. Нет информации о применении препарата более 21 дня для профилактики.
• Профилактика лептоспироза: рекомендуемая доза препарата составляет 200 мг один раз в неделю на все время пребывания в регионе с лептоспирозом и 200 мг в конце поездки. Нет информации о применении препарата более 21 дня для профилактики.
• Применение препарата у пациентов пожилого возраста: препарат можно применять в обычных дозах без особых предупреждений. Нет необходимости в коррекции дозы при нарушении функции почек. Юнидокс Солютаб® может быть препаратом выбора для пациентов пожилого возраста, так как его применение в меньшей степени связано с развитием раздражения и язв пищевода.
• Применение препарата у пациентов с нарушениями функции печени – см. Применение препарата у пациентов с нарушениями функции печени. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении».
• Применение препарата у пациентов с нарушениями функции почек – исследования показали, что применение препарата в рекомендуемых дозах не приводит к накоплению антибиотика у данной категории пациентов (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Дети.Unidox Solutab  противопоказан к применению детям до 12 лет. Как и другие тетрациклины, Unidox Solutab®® образует стабильные комплексы кальция в любой костеобразующей ткани. Снижение скорости роста большеберцовой кости наблюдалось у недоношенных новорожденных, получавших тетрациклины перорально в дозе 25 мг/кг каждые 6 часов. Эта побочная реакция обратима при прекращении приема препарата. Применение тетрациклинов в период развития зубов (последняя половина Беременность; младенцы и дети в возрасте до 12 лет) могут вызвать стойкое изменение цвета зубов (желто-коричнево-серое). Эта побочная реакция чаще встречается при длительном применении, но может наблюдаться и при повторных коротких курсах лечения. Также сообщалось о гипоплазии эмали.

Передозировка

Острая передозировка антибиотиками встречается редко. В случае передозировки прием препарата следует прекратить. Симптомы интоксикации могут включать поражение печени, сопровождающееся такими симптомами, как рвота, приступы лихорадки, желтуха, гематомы, мелена, азотемия, повышение трансаминаз, увеличение протромбинового времени, развитие панкреатита.

Лечение интоксикации

Передозировка может вызвать раздражение и изъязвление пищевода, сопровождающееся загрудинной болью, дисфагией и эзофагитом. Это связано с тем, что таблетки могут застрять в пищеводе. В этом случае нужно выпивать до 200 мл воды (125 мл для детей). Не рекомендуется вызывать рвоту, чтобы предотвратить дальнейшее раздражение пищевода. Использование активированного угля и слабительного может быть достаточным для снижения всасывания. Гемодиализ не влияет на выведение доксициклина. Лечение следует проводить симптоматически во время контроля водно-электролитного баланса.

Побочные эффекты

Побочные реакции перечислены ниже по системам органов и по частоте в соответствии с MedDRA. Частота определяется следующим образом: очень распространенная (≥1/10), распространенная (≥1/100, <1/10), необычная (≥1/1000, <1/100), редкая (≥1/10000, < 1/1000), очень редкая (<1/10 000), неизвестная (не может быть оценена по имеющимся данным).

У пациентов, получавших тетрациклины, в том числе доксициклином, наблюдались следующие побочные реакции.

Инфекции и инвазии

Часто: вагинит.

Редко: кандидоз.

Нарушения работы кровеносной и лимфатической системы

Редко: гемолитическая анемия, тромбоцитопения, нейтропения, снижение протромбина, эозинофилия, лейкоцитоз, лимфоцитопения, лимфаденопатия, наличие атипичных лимфоцитов, токсическая гранулоцитарность.

Неизвестно: удлинение протромбинового времени (см. разделы «Особые предостережения и меры предосторожности при применении», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).

Нарушения иммунной системы

Часто: реакции гиперчувствительности, включая анафилактический шок, анафилаксию, анафилактоидные реакции, пурпуру Шенлейна-Геноха, отек Квинке; Гипотония; перикардит; обострение системной красной волчанки; одышка; сывороточная болезнь; периферические отеки; тахикардия; Крапивница.

Редко: лекарственно-индуцированная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), реакция Яриша-Герксгеймера (при определении спирохетальной инфекции на фоне лечения доксициклином).

Эндокринные нарушения:

Редко: коричневато-черное микроскопическое окрашивание ткани щитовидной железы (при длительном применении тетрациклинов см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении») – дисфункции щитовидной железы не возникло.

Нарушения обмена веществ и питания

Редко: порфирия, анорексия, снижение аппетита.

Расстройства нервной системы

Часто: головная боль.

Редко: тревога, парестезии, беспокойство, доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль головного мозга)*,  выпячивание родничка, аномалии или потеря обонятельной и вкусовой чувствительности, в некоторых случаях частично необратимое.

Очень редко: судороги, депрессия, галлюцинации.

* Сообщалось о протрузии родничка у новорожденных и доброкачественной внутричерепной гипертензии у детей и взрослых при приеме полных терапевтических доз тетрациклинов. У взрослых и детей старшего возраста наблюдалась доброкачественная внутричерепная гипертензия, связанная с применением тетрациклинов, в том числе доксициклина, сопровождающаяся раздражением мозговых оболочек и папиллярным отеком. Симптомы доброкачественной внутричерепной гипертензии могут включать головную боль, тошноту, шум в ушах, головокружение, нечеткость зрения, галлюцинации, скотому и диплопию. Эти симптомы исчезают в течение нескольких дней или недель после прекращения терапии. Сообщалось о необратимой потере зрения.

Заболевания уха и вестибулярного аппарата

Редко: звон в ушах, головокружение.

Сосудистые нарушения

Редко: ощущение приливов.

Желудочно-кишечные расстройства

Побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, как правило, слабо выражены и не требуют прекращения лечения.

Часто: тошнота, рвота, почернение языка.

Нечасто: диспепсия (изжога/гастрит).

Редко: боль в животе, дисфагия, энтероколит (включая стафилококковый энтерит), воспалительные поражения (с чрезмерным ростом Candida) в аногенитальной области, зуд в этой области, панкреатит, псевдомембранозный колит (с  ростом Clostridioides difficile, см. Candida difficile). «Особые указания и меры предосторожности при применении»), диарея, глоссит, стоматит, угнетение роста бактерий, синтезирующих витамин В, эзофагит и язвы пищевода (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Неизвестно: изменение цвета зубов (сообщалось об обратимом поверхностном изменении цвета постоянных зубов при применении доксициклина, но частота не может быть оценена по имеющимся данным), гипоплазия зубной эмали (в основном после длительного применения).

Заболевания гепатобилиарной системы

Редко: гепатотоксичность с преходящим повышением уровня печеночных ферментов, гепатит, желтуха, печеночная недостаточность и печеночная недостаточность.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

Часто: высыпания, в том числе макулопапулезные и эритематозные высыпания, реакции фоточувствительности кожи (см. Сыпь). «Особые предостережения и меры предосторожности при применении»).

Редко: эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, фотоонихолизис, гиперпигментация кожи (при хроническом применении доксициклина).

Заболевания опорно-двигательного аппарата

Часто: нарушения развития костей и зубов (хрупкость костей и необратимое изменение цвета зубов).

Редко: артралгия, миалгия.

Заболевания мочевыделительной системы

Нечасто: гематурия

Редко: повышенный уровень мочевины в крови.

Очень редко: поражения почек, такие как интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность, анурия.

Неизвестно: ухудшение азотемии у пациентов с почечной недостаточностью. Синдром типа Фанкони, включающий альбуминурию, глюкозурию, аминоацидурию, гипофосфатемию, гипокалиемию и канальцевый почечный ацидоз.

Срок хранения

5 лет.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 25 °С.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, 1 блистер в картонной коробке.

Изготовитель

Astellas Pharma Europe B.V., Нидерланды.

Адрес

Хогемат 2, 7942 ДЖ Меппел, Нідерланди / Hogemaat 2, 7942 JG Meppel, Нидерланды.

Проситель

Astellas Pharma Europe B.V., Нидерланды.

Местонахождение заявителя.

Сильвіусвег, 62, 2333 BE Лейден, Нідерланди / Sylviusweg, 62, 2333 BE Лейден, Нидерланды.

Представительство Astellas Pharma Europe B.V. в Украине: 04050, г. Киев, ул. ул. Пимоненко, 13, кор. 7-Б, оф. 41.

В случае возникновения побочных эффектов, пожалуйста, направляйте информацию в представительство Astellas Pharma Europe B.V. по адресу: 04050, г. Киев, ул. ул. Пимоненко, 13, стр. 7-Б, кабинет 41, тел.: 044-490-68-25, факс: 044-490-68-26.