Неогабін 75 капсули по 75 мг №30 (10х3)

Состав

действующее вещество: прегабалин;

1 капсула содержит 75 мг или 150 мг прегабалина;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, тальк; твердая желатиновая капсула: желатин, диоксид титана (Е 171).

Лекарственная форма

Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы белого цвета. Содержимое капсул представляет собой порошок белого или грязно-белого цвета. Допускается наличие спрессованных столбиков или комков, которые распадаются при надавливании.

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептические препараты. Другие противоэпилептические препараты

Код АТХ N03A X16.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Действующее вещество – прегабалин, являющийся производным гамма-аминомасляной кислоты ((S)-3-(аминометил)-5-метилгексановой кислоты).

Механизм действия.

Прегабалин связывается с акцессорной субъединицей ₍2-d белком) потенциал-зависимых кальциевых каналов в центральной нервной системе (ЦНС).

Клиническая эффективность и безопасность.

Нейропатическая боль.

Известно, что в ходе исследований была продемонстрирована эффективность препарата для лечения диабетической нейропатии, постгерпетической невралгии и поражения спинного мозга. Эффективность препарата при других видах нейропатической боли не изучалась.

Прегабалин был изучен в 10 контролируемых клинических исследованиях продолжительностью до 13 недель при приеме два раза в день и в исследованиях продолжительностью до 8 недель при трехдневном режиме дозирования. В целом, профили безопасности и эффективности для обоих режимов дозирования были схожими.

В клинических исследованиях продолжительностью до 12 недель, в течение которых препарат применялся для лечения нейропатической боли, уменьшение боли периферического и центрального происхождения наблюдалось после первой недели и сохранялось в течение всего периода лечения.

В контролируемых клинических исследованиях периферической нейропатической боли у 35% пациентов, получавших прегабалин, и у 18% пациентов, получавших плацебо, наблюдалось улучшение шкалы оценки боли на 50%. Среди пациентов, которые не испытывали сонливости, это улучшение наблюдалось у 33% пациентов, получавших прегабалин, и у 18% пациентов в группе плацебо. Среди пациентов, которые испытывали сонливость, доля пациентов, ответивших на терапию, составила 48% в группе прегабалина и 16% в группе плацебо.

В контролируемом клиническом исследовании нейропатической боли центрального происхождения у 22% пациентов, получавших прегабалин, и у 7% пациентов, получавших плацебо, наблюдалось улучшение шкалы оценки боли на 50%.

Эпилепсия.

Дополнительное лечение.

Прегабалин изучали в 3 контролируемых клинических испытаниях продолжительностью 12 недель с режимом дозирования 2 или 3 раза в сутки. В целом, профили безопасности и эффективности для режимов дозирования два и три раза в день были схожими.

Снижение частоты приступов наблюдалось уже в первую неделю его применения.

Дети.

Известно, что эффективность и безопасность применения прегабалина в качестве вспомогательного средства при лечении эпилепсии у детей до 12 лет и у подростков не установлены. Побочные реакции, наблюдаемые в исследовании фармакокинетики и переносимости у пациентов в возрасте от 3 месяцев до 16 лет (n=65) с парциальными судорогами, были аналогичны таковым у взрослых. Результаты 12-недельного плацебо-контролируемого исследования с участием 295 детей в возрасте от 4 лет и старше до 16 лет и 14-дневное плацебо-контролируемое исследование с участием 175 детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет для оценки эффективности и безопасности прегабалина в качестве дополнительной терапии парциальных судорог, а также два открытых исследования безопасности продолжительностью 1 год с участием 54 и 431 ребенка соответственно, в возрасте от 3 месяцев до 16 лет с эпилепсией, свидетельствуют о том, что побочные реакции, такие как пирексия и инфекции верхних дыхательных путей, наблюдались чаще у детей, чем у взрослых пациентов с эпилепсией (см. разделы «Фармакокинетика», «Способ применения и дозы» и «Побочные эффекты»).

В 12-недельном плацебо-контролируемом исследовании детям давали прегабалин в дозе 2,5 мг/кг в сутки (максимум 150 мг/сут), прегабалин в дозе 10 мг/кг в сутки (максимум 600 мг/сут) или плацебо. Снижение парциальных судорог по сравнению с исходным уровнем наблюдалось не менее чем на 50% у 40,6% пациентов, получавших прегабалин в дозе 10 мг/кг/сут (p=0,0068 по сравнению с плацебо), у 29,1% пациентов, получавших прегабалин в дозе 2,5 мг/кг/сут (p=0,2600 по сравнению с плацебо), и у 22,6% пациентов, получавших плацебо. В 14-дневном плацебо-контролируемом исследовании детям (в возрасте от 1 месяца до 4 лет) давали прегабалин в дозе 7 мг/кг/сут, прегабалин в дозе 14 мг/кг/сут или плацебо. Медиана суточной частоты судорог на исходном уровне и при заключительном посещении составила 4,7 и 3,8 соответственно для прегабалина 7 мг/кг/сут, 5,4 и 1,4 для прегабалина 14 мг/кг/сут и 2,9 и 2,3 для плацебо. Прегабалин в дозе 14 мг/кг/сут достоверно снижал логарифмически перекованную частоту парциальных судорог по сравнению с плацебо (p = 0,0223); Применение прегабалина в дозе 7 мг/кг/сут не показало улучшения по сравнению с плацебо.

Монотерапия (у пациентов с впервые диагностированным заболеванием). Прегабалин был изучен в одном контролируемом клиническом исследовании продолжительностью 56 недель с режимом дозирования два раза в день. Прегабалин не достиг того же уровня эффективности, что и ламотриджин, в сравнительной оценке через 6 месяцев для конечной точки без судорог. При этом прегабалин и ламотриджин были одинаково безопасны и хорошо переносились.

Генерализованное тревожное расстройство.

Прегабалин изучали в 6 контролируемых исследованиях продолжительностью от 4 до 6 недель, в одном исследовании продолжительностью 8 недель у пациентов пожилого возраста и в одном исследовании по профилактике рецидивов с двойной слепой фазой профилактики рецидивов в течение 6 месяцев.

Уменьшение симптомов генерализованного тревожного расстройства по шкале оценки тревоги Гамильтона (HAM-A) наблюдалось уже на первой неделе лечения прегабалином.

В контролируемых клинических исследованиях (продолжительностью от 4 до 8 недель) у 52% пациентов, получавших прегабалин, и у 38% пациентов в группе плацебо наблюдалось улучшение по крайней мере на 50% по общим показателям HAM-A от исходного уровня до конечной точки.

В контролируемых исследованиях нечеткость зрения чаще встречалась у пациентов, получавших прегабалин, чем у пациентов, получавших плацебо. В большинстве случаев это явление исчезало при продолжении терапии. Офтальмологическое обследование (включая проверку остроты зрения, формальное обследование поля зрения и осмотр глазного дна с расширенным зрачком) в контролируемых клинических исследованиях выполнено более чем 3600 пациентам. Среди этих пациентов острота зрения ухудшилась у 6,5% пациентов в группе прегабалина и у 4,8% пациентов в группе плацебо. Изменения поля зрения выявлены у 12,4% пациентов, получавших прегабалин, и у 11,7% пациентов в группе плацебо. Изменения глазного дна были обнаружены у 1,7% пациентов, получавших прегабалин, и у 2,1% пациентов в группе плацебо.

Фибромиалгия.

Эффективность прегабалина была установлена в одном 14-недельном двойном слепом плацебо-контролируемом многоцентровом исследовании (F1) и одном 6-недельном рандомизированном исследовании отмены (F2). В эти исследования были включены пациенты, у которых была диагностирована фибромиалгия на основе критериев Американского колледжа ревматологии (постоянная боль в течение 3 месяцев и боль, присутствующая в 11 или более из 18 конкретных болевых точек). Исследования продемонстрировали уменьшение боли по визуальной аналоговой шкале. Улучшение было дополнительно продемонстрировано общей оценкой пациента и опросником о влиянии фибромиалгии на качество жизни.

Дети.

Плацебо-контролируемое исследование продолжительностью 15 недель было проведено с участием 107 детей в возрасте 12–17 лет с фибромиалгией, получавших прегабалин в дозе 75–450 мг ежедневно. Оценка первичной конечной точки эффективности (изменение общей интенсивности боли от исходного уровня до 15-й недели, рассчитанное по 11-балльной шкале) показала значительное улучшение у пациентов, получавших прегабалин, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, но это улучшение не было статистически значимым. Наиболее распространенными побочными реакциями, наблюдаемыми в исследованиях, были головокружение, тошнота, головная боль, увеличение массы тела и усталость. Общий профиль безопасности у подростков был аналогичен таковому у взрослых с фибромиалгией.

Фармакокинетика.

Известно, что фармакокинетика прегабалина в равновесном состоянии была сходной у здоровых добровольцев, больных эпилепсией, принимавших противоэпилептические препараты, и пациентов с хронической болью.

Абсорбция.

Прегабалин быстро всасывается при приеме внутрь натощак и достигает максимальных концентраций в плазме крови в течение 1 часа после однократного и многократного приема. Расчетная пероральная биодоступность прегабалина составляет 90% и не зависит от дозы. После многократного применения стабильное состояние достигается через 24-48 часов. Скорость всасывания прегабалина снижается при одновременном приеме с пищей, в результате чего достигается максимальная концентрация (С_max) уменьшается примерно на 25-30%, а время достижения максимальной концентрации (tmax) замедляется примерно на 2,5 часа. Однако применение прегабалина одновременно с пищей не оказывало клинически значимого влияния на степень его всасывания.

Распределение.

Известно, что в доклинических исследованиях было продемонстрировано, что прегабалин легко проникает через гематоэнцефалический барьер, а также через плаценту и выводится в молоко в период лактации. Условный объем распределения прегабалина после приема внутрь составляет около 0,56 л/кг. Прегабалин не связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм.

В организме человека прегабалин подвергается незначительному метаболизму. После введения дозы радиоактивно меченного прегабалина примерно 98% радиоактивных веществ выводится с мочой в виде неизмененного прегабалина. N-метилированное производное прегабалина (основной метаболит прегабалина, обнаруженный в моче) составляло 0,9% от введенной дозы. Рацемизация S-энантиомера в R-энантиомер отсутствует.

Выпуск.

Прегабалин выводится из системного кровотока преимущественно почечной экскрецией в неизмененном виде. Средний период полувыведения прегабалина составляет 6,3 часа. Плазменный и почечный клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина. Пациентам с нарушениями функции почек или пациентам, находящимся на гемодиализе, следует корректировать дозу препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Линейность/нелинейность.

Фармакокинетика прегабалина линейна на протяжении всего рекомендуемого интервала дозирования. Межсубъектная фармакокинетическая вариабельность прегабалина низкая (менее 20%). Фармакокинетика многократных доз прогнозируется на основе данных однократного дозирования. Таким образом, нет необходимости контролировать концентрацию прегабалина в плазме крови.

Род.

Имеющиеся данные свидетельствуют об отсутствии клинически значимого влияния пола на концентрацию прегабалина в плазме крови.

Нарушение функции почек.

Клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина. Кроме того, прегабалин эффективно выводится из плазмы во время гемодиализа (после 4 часов гемодиализа плазменные концентрации прегабалина снижаются примерно на 50%). Поскольку основным путем выведения прегабалина является почечная экскреция, пациентам с нарушениями функции почек следует снизить дозу препарата, а после гемодиализа – принять дополнительную дозу (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Печеночная дисфункция.

Специфические фармакокинетические исследования у пациентов с печеночной недостаточностью не проводились. Поскольку прегабалин не метаболизируется в значительной степени и выводится в основном в неизмененном виде с мочой, маловероятно, что печеночная недостаточность может существенно повлиять на концентрацию прегабалина в плазме крови.

Дети.

Имеются фармакокинетические данные по пероральному применению прегабалина у детей в возрастных группах от 3 месяцев до 16 лет. Известно, что время достижения_Cmax было одинаковым во всех возрастных группах. Клиренс креатинина был значимой ковариатой для перорального клиренса прегабалина, а масса тела была значимой ковариатой для видимого объема распределения перорального прегабалина, и эта связь была сходной у детей и взрослых.

Пациенты пожилого возраста.

Известно, что клиренс прегабалина имеет тенденцию снижаться с возрастом. Это снижение перорального клиренса прегабалина согласуется со снижением клиренса креатинина, связанным с возрастом. Пациентам с возрастной почечной недостаточностью может потребоваться снижение дозы.

Период грудного вскармливания.

Известно, что фармакокинетика прегабалина в дозе 150 мг каждые 12 часов (суточная доза 300 мг) была оценена у 10 кормящих женщин, по крайней мере, через 12 недель после родов. Имеются данные о том, что грудное вскармливание не оказывало или оказывало незначительное влияние на фармакокинетику прегабалина. Прегабалин выделялся с грудным молоком со средними равновесными концентрациями около 76% от концентрации в плазме крови матери. Расчетная доза, получаемая младенцем с грудным молоком (со средним потреблением молока 150 мл/кг/сут) от женщины, принимающей прегабалин в дозе 300 мг/сут или в максимальной дозе 600 мг/сут, составляет 0,31 или 0,62 мг/кг/сут соответственно. Эти расчетные дозы составляют примерно 7% от общей суточной дозы для матери в мг/кг.

Показания

Нейропатическая боль.

Препарат назначают для лечения нейропатической боли у взрослых с поражением периферической и центральной нервной системы.

Эпилепсия.

Препарат назначают в качестве дополнительной терапии при парциальных судорогах с вторичной генерализацией или без нее у взрослых.

Генерализованное тревожное расстройство.

Препарат назначают для лечения генерализованного тревожного расстройства у взрослых.

Фибромиалгия.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Поскольку прегабалин преимущественно выводится в неизмененном виде с мочой, мало метаболизируется в организме человека (≤ 2% дозы выводится с мочой в виде метаболитов), не ингибирует   метаболизм in vitro других лекарственных средств и не связывается с белками крови, маловероятно, что прегабалин может вызывать или быть субъектом фармакокинетического лекарственного взаимодействия.

Исследования in vivo и популяционный фармакокинетический анализ.

Не  было выявлено значимого клинического фармакокинетического взаимодействия между прегабалином и фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой, ламотриджином, габапентином, лоразепамом, оксикодоном или этанолом. Популяционный фармакокинетический анализ показал, что пероральные противодиабетические препараты, диуретики, инсулин, фенобарбитал, тиагабин и топирамат не оказывают клинически значимого влияния на клиренс прегабалина.

Оральные контрацептивы, норэтистерон и/или этинилэстрадиол.

Одновременное применение прегабалина и пероральных контрацептивов норэтистерона и/или этинилэстрадиола не влияет на стационарную фармакокинетику каждого препарата.

Препараты, влияющие на центральную нервную систему.

Прегабалин может потенцировать действие этанола и лоразепама. Сообщалось о респираторной недостаточности, коме и смерти у пациентов, одновременно принимавших прегабалин с опиоидами и/или другими препаратами, угнетающими ЦНС, особенно у пациентов, злоупотреблявших такими веществами. Прегабалин, вероятно, усугубляет вызванные оксикодоном нарушения когнитивных и основных двигательных функций.

Взаимодействие у пациентов пожилого возраста.

Специфических исследований фармакодинамического взаимодействия у пациентов пожилого возраста не проводилось. Исследования лекарственного взаимодействия проводились только у взрослых пациентов.

Особенности применения

Больные сахарным диабетом.

Согласно современной клинической практике, некоторым пациентам с сахарным диабетом, у которых масса тела увеличилась на фоне применения прегабалина, может потребоваться коррекция дозы сахароснижающих препаратов.

Реакции гиперчувствительности.

Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, включая ангионевротический отек. Прием прегабалина следует немедленно прекратить, если присутствуют симптомы ангионевротического отека, такие как отек лица, периоральной области или верхних дыхательных путей.

Головокружение, сонливость, потеря сознания, спутанность сознания и психические расстройства.

Применение прегабалина связано с головокружением и сонливостью, что может увеличить риск случайных травм (падений) у пожилых людей. Также сообщалось о развитии побочных реакций, таких как потеря сознания, спутанность сознания и психические расстройства. Поэтому пациентам следует рекомендовать проявлять осторожность до тех пор, пока они не узнают о возможных эффектах препарата.

Нарушения зрения.

Сообщалось о преходящем нечеткости зрения и других изменениях зрения у пациентов, получавших прегабалин, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. В большинстве случаев это явление исчезало при постоянном употреблении прегабалина.

Известно, что в исследованиях, в которых проводилось офтальмологическое обследование, частота ухудшения остроты зрения и изменений поля зрения была выше у пациентов, получавших прегабалин, чем у пациентов в группе плацебо; Частота изменений глазного дна была выше у пациентов в группе плацебо.

Также сообщалось о побочных эффектах со стороны глаз, включая потерю зрения, нечеткость зрения или другие изменения остроты зрения, большинство из которых были временными. Прекращение приема прегабалина может способствовать исчезновению или облегчению этих визуальных симптомов.

Почечная недостаточность.

Сообщалось о случаях почечной недостаточности, которая иногда была обратимой после прекращения приема прегабалина.

Прекращение приема сопутствующих противоэпилептических препаратов.

Нет достаточных данных о прекращении приема сопутствующих противоэпилептических препаратов после того, как был достигнут контроль судорог при добавлении прегабалина к существующему лечению для перехода на монотерапию прегабалином.

Абстинентный синдром.

После прекращения краткосрочного и длительного применения прегабалина у некоторых пациентов наблюдались симптомы отмены. Сообщалось о следующих явлениях: бессонница, головная боль, тошнота, беспокойство, диарея, гриппоподобный синдром, нервозность, депрессия, боль, судороги, гипергидроз и головокружение, которые указывают на физическую зависимость. Эта информация должна быть доведена до сведения пациента до начала терапии.

Судороги, включая эпилептический статус и большие судороги, могут возникать во время лечения прегабалином или вскоре после прекращения приема прегабалина. Данные о прекращении приема прегабалина после длительного применения свидетельствуют о том, что частота и тяжесть абстинентного синдрома могут быть дозозависимыми.

Застойная сердечная недостаточность.

Сообщалось о случаях застойной сердечной недостаточности у пациентов, получавших прегабалин. Эта реакция чаще всего наблюдалась при лечении прегабалином нейропатической боли у пациентов пожилого возраста с сердечно-сосудистыми нарушениями. Прегабалин следует применять с осторожностью у таких пациентов. При прекращении приема прегабалина это явление может исчезнуть.

Лечение нейропатической боли центрального генеза, вызванной травмой спинного мозга.

Известно, что при лечении нейропатической боли центрального происхождения вследствие травмы спинного мозга была повышена частота побочных реакций в целом, побочных реакций со стороны ЦНС и особенно сонливости. Это может быть связано с аддитивным эффектом сопутствующих лекарств (например, антиспастических средств), необходимых для лечения этого состояния. Этот факт следует учитывать при предварительном назначении прегабалина таким пациентам.

Угнетение дыхания.

Сообщалось о тяжелом угнетении дыхания в связи с применением прегабалина. Пациенты с нарушениями дыхательной функции, респираторными или неврологическими заболеваниями, почечной недостаточностью, одновременным приемом депрессантов ЦНС и пожилые люди могут подвергаться большему риску возникновения этой тяжелой побочной реакции. Таким пациентам может потребоваться коррекция дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Суицидальное мышление и поведение.

Суицидальные мысли и поведение наблюдались у пациентов, получавших противоэпилептические препараты по определенным показаниям. Существующие данные мета-анализа рандомизированных плацебо-контролируемых испытаний противоэпилептических препаратов также показали незначительное увеличение риска возникновения суицидальных мыслей и поведения. Механизм возникновения этого риска неизвестен, и имеющиеся данные не исключают возможности существования этого повышенного риска при применении прегабалина.

Поэтому необходимо внимательно наблюдать за пациентом на предмет признаков суицидальных мыслей и поведения и назначать соответствующее лечение, если оно возникает. Пациенты (и лица, осуществляющие уход за ними) должны знать о необходимости обращения за медицинской помощью при появлении признаков суицидальных мыслей и поведения.

Ухудшение функции нижних отделов пищеварительного тракта.

Сообщалось о событиях, связанных с ухудшением функции нижних отделов желудочно-кишечного тракта (таких как кишечная непроходимость, паралитическая кишечная непроходимость, запор), в связи с применением прегабалина вместе с препаратами, которые могут вызывать запор, такими как опиоидные анальгетики. При сочетанном применении прегабалина и опиоидов следует принимать меры по профилактике запоров (особенно у женщин и пациентов пожилого возраста).

Одновременное применение с опиоидами.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении прегабалина с опиоидами из-за риска угнетения ЦНС (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»). Известно, что в исследованиях пациентов, принимавших прегабалин одновременно с опиоидами, наблюдался повышенный риск смерти, по сравнению с употреблением только опиоидов. Этот повышенный риск наблюдался при применении низких доз прегабалина, а также наблюдалась тенденция к увеличению риска при применении высоких доз прегабалина.

Неправильное использование, жестокое обращение или зависимость.

Сообщалось о случаях злоупотребления, злоупотребления и зависимости. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов со злоупотреблением психоактивными веществами в анамнезе; Пациенты должны находиться под наблюдением на предмет симптомов неправильного использования, злоупотребления или зависимости от прегабалина (сообщалось о случаях привыкания, передозировки и поведения, направленного на получение препарата).

Энцефалопа́тия.

Случаи энцефалопатии имели место в основном у пациентов с сопутствующими заболеваниями, которые могут вызывать энцефалопатию.

Тяжелые кожные побочные реакции.

В связи с лечением прегабалином редко сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях (SHRS), включая синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), которые могут быть опасными для жизни или смертельными. При назначении препарата пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах вышеуказанного ТСПР и внимательно следить за кожными реакциями. При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, следует немедленно прекратить прием прегабалина и рассмотреть возможность альтернативного лечения (при необходимости).

Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на капсулу, т.е. практически не содержит натрия. Пациенты, соблюдающие диету с низким содержанием натрия, могут быть проинформированы об этом.

Беременность и лактация.

Женщины репродуктивного возраста/контрацептивы для женщин и мужчин.

Поскольку потенциальный риск для человека неизвестен, женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции.

Беременность.

Данных о применении прегабалина у беременных нет данных.

Существуют данные исследований на животных, свидетельствующие о репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен. Поэтому прегабалин не следует применять во время беременности, за исключением редких случаев, когда польза для матери явно перевешивает возможный риск для плода. Женщинам репродуктивного возраста необходимо использовать эффективную контрацепцию.

Период грудного вскармливания.

Известно, что небольшое количество прегабалина было обнаружено в молоке кормящих женщин. Поэтому грудное вскармливание во время лечения прегабалином не рекомендуется.

Репродуктивная функция.

Клинических данных о влиянии прегабалина на женскую репродуктивную функцию нет.

Имеются данные о влиянии прегабалина на подвижность сперматозоидов у мужчин, получавших дозу прегабалина 600 мг в сутки: через 3 месяца лечения влияния на подвижность сперматозоидов не обнаружено.

Известно, что в процессе изучения фертильности у самок крыс наблюдалось нежелательное влияние на репродуктивную функцию. В исследовании фертильности у самцов крыс наблюдалось нежелательное влияние на репродуктивную функцию и развитие. Клиническая значимость этих результатов неизвестна.

Влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Прегабалин может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Препарат может вызывать головокружение и сонливость, а также влиять на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Поэтому пациентам следует рекомендовать воздерживаться от вождения автомобиля или работы со сложными механизмами до тех пор, пока не станет известно, как препарат влияет на способность делать это.

Способ применения и дозы

Препарат назначают в дозе от 150 до 600 мг/сут, разделив на 2 или 3 приема. Препарат можно применять независимо от приема пищи. Данное лекарственное средство предназначено только для перорального применения.

Нейропатическая боль.

Начальная доза прегабалина составляет 150 мг/сут, разделенная на 2 или 3^** разделенные дозы  . В зависимости от индивидуальной реакции пациента и переносимости, доза может быть увеличена через 3-7 дней до 300 мг/сут и, при необходимости, увеличена до максимальной дозы 600 мг/сут еще через 7 дней.

Фибромиалгия.

Как правило, доза для большинства пациентов составляет от 300 до 450 мг/сут, разделенная на 2 приема. Для некоторых пациентов может потребоваться доза 600 мг/сут. Препарат следует начинать с дозы 75 мг два раза в сутки (150 мг/сут) и может быть увеличен, в зависимости от эффективности и переносимости, до 150 мг два раза в сутки (300 мг/сут) в течение одной недели. Для пациентов, для которых доза 300 мг/сут недостаточно эффективна, доза может быть увеличена до 225 мг два раза в сутки (450 мг/сут). Хотя существует исследование по применению дозы 600 мг в сутки, нет никаких доказательств того, что использование этой дозы будет иметь дополнительную пользу; Кроме того, эта доза была менее переносимой. Принимая во внимание дозозависимые побочные реакции, дозы выше 450 мг/сут не рекомендуются. Поскольку прегабалин выводится преимущественно почками, дозу препарата следует корректировать у пациентов с нарушениями функции почек.

Эпилепсия.

Начальная доза прегабалина составляет 150 мг/сут, разделенная на 2 или 3^**  приема. В зависимости от индивидуального ответа пациента и переносимости доза может быть увеличена до 300 мг в сутки через 1 неделю. Еще через неделю доза может быть увеличена до 600 мг/сут.

Генерализованные тревожные расстройства.

Суточная доза варьируется от 150 до 600 мг, разделенная на два или три приема. Необходимость лечения прегабалином должна регулярно пересматриваться.

Лечение прегабалином можно начинать с дозы 150 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции и переносимости доза может быть увеличена до 300 мг в сутки после первой недели лечения. В течение следующей недели лечения доза может быть увеличена до 450 мг/сут. Еще через неделю доза может быть увеличена максимум до 600 мг/сут.

Отмена препарата.

При необходимости прекращения приема прегабалина рекомендуется прекращать прием препарата постепенно, в течение, по крайней мере, 1 недели.

Пациенты с нарушениями функции почек.

Прегабалин выводится в неизмененном виде из системного кровотока, преимущественно почками. Поскольку клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина (см. раздел «Фармакокинетика»), снижение дозы у пациентов с нарушениями функции почек следует проводить индивидуально, в соответствии со скоростью клиренса креатинина (CLcr), как указано в таблице. Клиренс креатинина определяется по формуле:

Прегабалин эффективно удаляется из плазмы крови путем гемодиализа (50% препарата в течение 4 часов). Для пациентов, находящихся на гемодиализе, суточная доза прегабалина должна быть скорректирована в соответствии с функцией почек. Помимо суточной дозы, следует применять дополнительную дозу препарата сразу после каждой 4-часовой процедуры диализа.

Коррекция дозы прегабалина в зависимости от состояния функции почек

* Общая суточная доза (мг/сут) должна быть разделена на количество доз, чтобы получить количество миллиграммов на дозу.

** Используйте прегабалин в соответствующей дозировке.

+ Дополнительная доза – это разовая дополнительная доза.

Пациенты с нарушениями функции печени.

Пациентам с нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется.

Применение у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).

Пациентам пожилого возраста может потребоваться снижение дозы прегабалина в связи со снижением функции почек.

Дети.

Безопасность и эффективность применения прегабалина у детей до 18 лет не установлены. На основании имеющихся данных (см. раздел «Фармакологические свойства») дать какие-либо рекомендации по применению у данной категории пациентов не представляется возможным.

Передозировка

Наиболее частыми побочными реакциями в случае передозировки прегабалина были сонливость, спутанность сознания, возбуждение и беспокойство.

Изредка сообщалось о случаях комы. Также поступали сообщения о судорогах.

Лечение передозировки прегабалином должно включать общие поддерживающие мероприятия и, при необходимости, гемодиализ.

Побочные эффекты

Известно, что в рамках программы клинических исследований прегабалин получали более 8 900 пациентов, из которых 5 600 были участниками двойных слепых плацебо-контролируемых исследований. Наиболее частыми побочными реакциями были головокружение и сонливость. Побочные реакции, как правило, были легкими или умеренными. Во всех контролируемых исследованиях прекращение приема из-за побочных реакций достигало 12% среди пациентов, получавших прегабалин, и 5% среди пациентов, получавших плацебо. Наиболее частыми побочными реакциями, которые привели к прекращению применения прегабалина в качестве исследуемого препарата, были головокружение и сонливость.

Побочные реакции, о которых сообщалось при применении прегабалина, перечислены ниже по классификации органов и систем по частоте: очень распространенные (≥ 1/10), распространенные (≥ 1/100, < 1/10), необычные (≥1/1000, <1/100), редкие (≥1/10000, <1/1000), очень редкие (<1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Эти побочные реакции также могут быть связаны с основным заболеванием и/или сопутствующими лекарственными препаратами. Имеются данные о том, что во время лечения нейропатической боли центрального происхождения, вызванной травмой спинного мозга, наблюдалось увеличение частоты побочных реакций в целом, частоты побочных реакций со стороны ЦНС и особенно сонливости (см. раздел 4.4). Побочные реакции, о которых стало известно после того, как препарат был выпущен на рынок, перечислены ниже и подчеркнуты.

Инфекции и инвазии: часто – назофарингит.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто – нейтропения.

Со стороны иммунной системы: нечасто – гиперчувствительность; редко – ангионевротический отек, аллергическая реакция, анафилактоидные реакции.

Нарушения обмена веществ: часто – повышение аппетита; редко – анорексия, гипогликемия.

Психические расстройства: часто – эйфорическое настроение, спутанность сознания, раздражительность, дезориентация, бессонница, снижение либидо; редко – галлюцинации, панические атаки, беспокойство, возбуждение, депрессия, подавленное настроение, приподнятое настроение, агрессия, изменения настроения, деперсонализация, трудности с подбором слов, патологические сновидения, повышение либидо, аноргазмия, апатия; редко – расторможенность; неизвестно – суицидальные мысли и поведение.

Со стороны нервной системы: очень часто – головокружение, сонливость, головная боль; часто – атаксия, нарушение координации, тремор, дизартрия, амнезия, ухудшение памяти, нарушения внимания, парестезии, гипестезия, седативный эффект, нарушения равновесия, летаргия; нечасто – обморок, ступор, миоклонус, потеря сознания, психомоторная гиперактивность, дискинезия, постуральное головокружение, интенциональный тремор, нистагм, когнитивные нарушения, психические расстройства, нарушения речи, гипорефлексия, гиперестезия, жжение, агевзия, недомогание, апатия, периоральная парестезия, миоклонус; редко – судороги, паросмия, гипокинезия, дисграфия, гипалгезия, зависимость, мозжечковый синдром, зубчатое колесо, кома, делирий, энцефалопатия, экстрапирамидный синдром, синдром Гийена-Барре, внутричерепная гипертензия, маниакальные реакции, параноидные реакции; нарушения сна, паркинсонизм.

Со стороны глаз: часто – нечеткость зрения, диплопия, конъюнктивит; редко – потеря периферического зрения, нарушения зрения, отек глаз, дефект поля зрения, снижение остроты зрения, боль в глазах, астенопия, фотопсия, сухость глаз, повышенное слезотечение, раздражение глаз, блефарит, нарушения аккомодации, кровоизлияние в глазное яблоко, фоточувствительность, отек сетчатки; редко – потеря зрения, кератит, осциллопсия, нарушение зрительного восприятия глубины, мидриаз, косоглазие, яркость зрения, анизокория, язвы роговицы, экзофтальм, паралич глазной мышцы, ирит, кератоконъюнктивит, миоз, куриная слепота, офтальмоплегия, атрофия зрительного нерва, отек диска зрительного нерва, птоз, увеит.

Нарушения слуха и равновесия: часто – головокружение, редко – гиперакузия.

Нарушения со стороны сердца: нечасто – тахикардия; атриовентрикулярная блокада первой степени, синусовая брадикардия, застойная сердечная недостаточность; редко – удлинение интервала QT, синусовая тахикардия, синусовая аритмия.

Сосудистые нарушения: нечасто – артериальная гипотензия/артериальная гипертензия, гиперемия, чувство холода в конечностях.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: часто – боли в глотке; нечасто – одышка, носовое кровотечение, кашель, заложенность носа, ринит, храп, сухость слизистой оболочки носа; редко – отек легких, стеснение в горле, ларингоспазм, апноэ, ателектаз, бронхиолит, икота, фиброз легких, зевота; неизвестно – угнетение дыхания.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – рвота, тошнота, запор, диарея, сухость во рту, вздутие живота, метеоризм, гастроэнтерит; редко – гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, повышенное слюноотделение, гипестезия полости рта, холецистит, желчнокаменная болезнь, колит, желудочно-кишечное кровотечение, мелена, ректальное кровотечение; редко – асцит, панкреатит, отек языка, дисфагия, афтозный стоматит, язва пищевода, абсцессы пародонта.

Гепатобилиарные нарушения: нечасто – повышенный уровень печеночных ферментов*; редко – желтуха; очень редко – печеночная недостаточность, гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – пролежни; нечасто – папулезная сыпь, крапивница, гипергидроз, зуд, алопеция, сухость кожи, экзема, гирсутизм, язвы кожи, везикулобуллезные высыпания; редко – синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, холодный пот, эксфолиативный дерматит, лихеноидный дерматит, меланоз, поражения ногтей, петехиальные высыпания, пурпура, гнойничковые высыпания, атрофия кожи, некроз кожи,  кожные и подкожные узелки.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто – мышечные судороги, артралгия, боли в спине, конечностях, мышечные спазмы шеи; нечасто – отек суставов, миалгия, мышечные подергивания, боль в шее, мышечная ригидность; редко – рабдомиолиз.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто – недержание мочи, дизурия, альбуминурия, гематурия, камни в почках, нефрит; редко – почечная недостаточность, олигурия, задержка мочи, острая почечная недостаточность, гломерулонефрит, пиелонефрит.

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: часто – эректильная дисфункция, импотенция; редко – задержка эякуляции, сексуальная дисфункция, дисменорея, боль в груди, лейкорея, меноррагия, метроррагия; редко – аменорея, выделения из молочных желез, гипертрофия молочных желез, гинекомастия, цервицит, баланит, эпидидимит.

Общие нарушения: часто – периферические отеки, отек, нарушения походки, чувство опьянения, падения, необычные ощущения, повышенная утомляемость; нечасто – генерализованные отеки, отек лица, стеснение в груди, боль, лихорадка, озноб, недомогание, астения, жажда, абсцесс, воспаление жировой ткани, реакции фоточувствительности; редко – гранулема, умышленное повреждение, забрюшинный фиброз, шок.

Лабораторные данные: часто – увеличение массы тела; нечасто – повышение уровня креатинфосфокиназы в крови, повышение уровня глюкозы, снижение количества тромбоцитов, снижение уровня калия в крови, снижение массы тела; редко – снижение количества лейкоцитов.

* Повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ).

После прекращения краткосрочного и длительного лечения прегабалином у некоторых пациентов наблюдались симптомы отмены.

Сообщалось о следующих реакциях: бессонница, головная боль, тошнота, беспокойство, диарея, гриппоподобный синдром, судороги, нервозность, депрессия, боль, чрезмерное потоотделение и головокружение.

Пациент должен быть проинформирован об этом в начале терапии.

Что касается отмены прегабалина после длительного лечения, то нет данных о частоте и выраженности симптомов отмены в зависимости от длительности и дозы препарата.

Дети.

Известно, что профиль безопасности прегабалина был установлен в пяти исследованиях, проведенных у педиатрических пациентов с парциальными судорогами с вторичной генерализацией или без нее (12-недельное исследование эффективности и безопасности у пациентов в возрасте от 4 до 16 лет, n=295; 14-дневное исследование эффективности и безопасности у пациентов в возрасте от 1 месяца до менее 4 лет,  Н=175; Исследования фармакокинетики и переносимости (n=65 и два открытых исследования безопасности продолжительностью 1 год, n=54 и n=431) были аналогичны профилю, наблюдаемому в исследованиях у взрослых пациентов с эпилепсией. Наиболее частыми нежелательными явлениями, наблюдаемыми в 12-недельном исследовании терапии прегабалином, были сонливость, пирексия, инфекции верхних дыхательных путей, повышение аппетита, увеличение массы тела и назофарингит. Наиболее частыми нежелательными явлениями, наблюдавшимися в 14-дневном исследовании прегабалина, были сонливость, инфекции верхних дыхательных путей и пирексия (см. разделы «Фармакодинамика», «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы»).

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях. Важно сообщать о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения пользы и риска при применении лекарственного препарата.

Срок хранения

3 года.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Упаковка

по 10 капсул в блистере; По 1, 3 или 6 блистеров в картонной пачке.

Изготовитель

ООО «Фарма Старт».

Местонахождение изготовителя и адрес его места нахождения.

Украина, 03124, г. Киев, бульвар Вацлава Гавела, 8.

В случае возникновения побочных эффектов и вопросов, касающихся безопасности лекарственного средства, просим обращаться в отдел фармаконадзора ООО «АЦИНО УКРАИНА» по адресу: бульвар Вацлава Гавела, 8, г. Киев, 03124,

тел/факс: +38 044 281 2333.