Норфлоксацин-Здоровье таблетки, п/плен. обол. по 400 мг №10

Состав

действующее вещество: норфлоксацин;

1 таблетка содержит норфлоксацин 400 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая; кроскармеллоза натрия; крахмал картофельный; кросповидон; кальция гидрофосфат; тальк; кальция стеарат; гипромеллоза; коклавон; лактоза, моногидрат; полиэтиленгликоль 4000; титана диоксид (Е 171).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от белого до белого цвета с желтоватым оттенком цвета. На поперечном срезе видны два слоя.

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробные средства для системного применения. Антибактериальные средства группы хинолонов. Норфлоксацин. Код АТХ J01M A06.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Синтетический фторхинолоновый антибактериальный препарат с широким спектром антимикробного действия.

Механизм действия обусловлен ингибированием синтеза бактериальной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) за счет воздействия на фермент ДНК-гиразу.

Основная часть спектра действия норфлоксацина приходится на Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу).

Норфлоксацин, как правило, эффективен против патогенов, вызывающих инфекции мочевыводящих путей, таких как Escherichia coli, Enterobacter spp.,  Klebsiella, Proteus spp.,  Pseudomonas aeruginosa и Serratia marcescens. Кроме того, норфлоксацин может быть эффективен против патогенов, вызывающих воспаление тонкой кишки, таких как Escherichia coli, Salmonella enteritis и Campylobacter spp.

Норфлоксацин умеренно активен в отношении некоторых штаммов Ureaplasma urealyticum. Следует ожидать более высоких уровней резистентности к  Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium.

Норфлоксацин неэффективен против облигатных анаэробных патогенов, таких как Actinomyces spp., Bacteroides spp., Clostridium spp. (за исключением некоторых штаммов  C. perfringens)  и Peptostreptococcus spp., а также для Stenotrophomonas maltophilia и Chlamidia trachomatis. Отмечается частичная перекрестная резистентность норфлоксацина с другими фторхинолонами. Отсутствует перекрестная резистентность  со структурно неродственными препаратами, такими как пенициллины, цефалоспорины, тетрациклины, макролидные антибиотики, аминогликозиды, сульфаниламиды и 2, 4-дигидропиримидины или комбинации этих веществ (например, ко-тримоксазол).

Метициллин-резистентные стафилококки в основном устойчивы к фторхинолонам.

Фармакокинетика.

Норфлоксацин быстро всасывается в пищеварительном тракте после приема внутрь, абсолютная биодоступность препарата составляет 30-40%. Употребление пищи замедляет всасывание. Пиковые концентрации препарата в плазме крови достигаются в течение 1-2 часов после приема. T1_/2 норфлоксацина составляет  почти 4 ч, он может повышаться у пациентов с почечной недостаточностью. Примерно 14% дозы связывается с белками плазмы крови. Норфлоксацин достигает высоких концентраций в тканях мочеполового тракта, моче и желчи. Почти 30% дозы препарата выводится в неизмененном виде с мочой в течение 24 часов. Примерно 30% принятой дозы норфлоксацина выводится через желудочно-кишечный тракт.

Показания

• Неосложненный острый цистит – только в том случае, если другие антибактериальные средства, обычно назначаемые для лечения этой инфекции, окажутся неэффективными или неподходящими.
• Уретрит, особенно вызванный восприимчивыми штаммами Neisseria gonorrhoeae.
• Осложненные инфекции мочевыводящих путей (кроме осложненного пиелонефрита).
• Осложненный острый цистит.
• Неосложненный острый пиелонефрит.
• Профилактика бактериальных инфекций у пациентов с нейтропенией.

Следует учитывать официальные рекомендации по правильному применению антибактериальных препаратов.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата/производных хинолонов.

В анамнезе тендинит или разрывы сухожилий, связанные с производными хинолонов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Норфлоксацин ингибирует изофермент CYP1A2, что может привести к взаимодействию с другими лекарственными средствами, метаболизируемыми этим изоферментом.

Нитрофурантоин.  Показан  антагонизм in vitro между норфлоксацином и нитрофурантоином, поэтому их одновременного применения следует избегать.

Пробенецид. Пробенецид снижает экскрецию норфлоксацина с мочой, но не влияет на нормальную концентрацию в сыворотке крови.

Теофиллин. Повышение уровня теофиллина в плазме крови пациентов возможно при его одновременном применении  с норфлоксацином, а также усиление развития побочных эффектов, вызванных норфлоксацином. Поэтому в условиях одновременного применения норфлоксацина и теофиллина необходимо контролировать концентрацию теофиллина в плазме крови и при необходимости корректировать дозировку.

Кофеин.  Норфлоксацин, как и другие хинолоны, ингибирует обезвоживание кофеина, что может привести к снижению экскреции и повышению T1_/2 кофеина из плазмы. Это необходимо учитывать при употреблении кофе, а также при употреблении препаратов, содержащих кофеин (обезболивающих).

Циклоспорин.  Одновременное применение с норфлоксацином может повысить концентрацию циклоспорина в сыворотке крови. Поэтому следует контролировать сывороточную концентрацию циклоспорина и, при необходимости, соответствующим образом корректировать дозировку.

Варфарин.  Норфлоксацин, как и другие хинолоны, может потенцировать действие перорального антикоагулянта варфарина или его производных (например, фенпрокумона, аценокумарола), поэтому при одновременном применении этих препаратов следует тщательно контролировать протромбиновое время или другие параметры свертывания крови.

Гормональные контрацептивы.  Контрацептивное действие оральных контрацептивов в редких случаях может быть поставлено под сомнение при лечении антибиотиками, поэтому при одновременном применении норфлоксацина и оральных контрацептивов дополнительно рекомендуется применение негормональных методов контрацепции.

Фенбуфен.  Экспериментально доказано, что одновременное применение хинолонов с фенбуфеном может вызывать эпилептические припадки, поэтому следует избегать применения хинолонов вместе с фенбуфеном.

Клозапин, ропинирол.  Если прием норфлоксацина начинается или прекращается, может потребоваться корректировка дозы клозапина или ропинирола для пациентов, уже принимающих эти препараты.

Тизанидин.  Одновременное применение тизанидина и норфлоксацина не рекомендуется.

Глибенкламид.  Одновременное применение хинолонов, включая норфлоксацин, с глибенкламидом (производное сульфонилмочевины) может вызвать тяжелую гипогликемию. Поэтому при одновременном приеме этих препаратов рекомендуется контроль уровня глюкозы в крови.

Диданозин. Диданозинсодержащие препараты не следует принимать вместе с норфлоксацином или в течение 2 часов после приема норфлоксацина, поскольку такие препараты могут препятствовать всасыванию друг друга, что приводит к низким концентрациям норфлоксацина в сыворотке крови и моче.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Одновременное применение НПВП с хинолонами, включая норфлоксацин, может увеличить риск стимуляции центральной нервной системы и судорожных судорог. Поэтому норфлоксацин следует принимать с осторожностью лицам, одновременно принимающим НПВП.

Различные препараты (препараты железа, антациды и препараты, содержащие магний, алюминий, кальций и цинк). Препараты кальция, поливитаминные препараты, содержащие кальций, не следует применять вместе с норфлоксацином, так как может наблюдаться снижение всасывания норфлоксацина, что приводит к снижению его концентрации в сыворотке крови и моче. Это также относится к питательным растворам, применяемым перорально, и большинству молочных продуктов (молоко или натуральные молочные продукты, такие как йогурт).

Особенности применения

Следует избегать применения норфлоксацина у пациентов, у которых в прошлом были серьезные побочные реакции на хинолоны или фторхинолоны. Лечение таких пациентов норфлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и тщательной оценки пользы/риска.

При применении препарата, как и других препаратов группы хинолонов, возможно повышение фоточувствительности, поэтому во время лечения необходимо избегать длительного и сильного воздействия солнечных лучей. В этот период также нельзя пользоваться солярием. При появлении признаков фотосенсибилизации лечение следует прекратить.

Тендинит и разрыв сухожилия.  При применении норфлоксацина, как и других хинолонов, могут быть случаи тендинита и/или разрыва сухожилия (особенно, но не ограничиваясь ахилловым сухожилием), иногда двустороннего, которые могут возникнуть уже через 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами и, как сообщается, возникать даже в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Риск развития тендинита и разрыва сухожилия повышен у пациентов пожилого возраста,  пациенты с нарушениями функции почек, пациенты с трансплантацией органов, пациенты, получающие лечение кортикостероидами. Поэтому следует избегать одновременного применения кортикостероидов. При первых признаках тендинита (например, болезненном отеке, воспалении) лечение норфлоксацином следует прекратить и рассмотреть альтернативное лечение. Необходимо правильное лечение поврежденной конечности (например, иммобилизация) и консультация врача.

Препарат следует применять только при наличии преимущественной клинической необходимости у пациентов с известной эпилепсией или заболеваниями, снижающими порог готовности к судорогам. Сообщалось о судорогах в редких случаях у пациентов, получавших норфлоксацин. Норфлоксацин может усугублять и ухудшать симптомы у пациентов с известными или предполагаемыми психическими расстройствами, галлюцинациями и/или спутанностью сознания. При возникновении судорог лечение норфлоксацином следует прекратить.

При применении препарата может возникнуть злокачественная миастения (не диагностированная до начала лечения), которая может вызвать опасную для жизни дыхательную мышечную недостаточность.

Если одышка возникает во время лечения норфлоксацином, следует принять соответствующие экстренные меры.

При применении норфлоксацина, а также других хинолонов у пациентов с латентным или тяжелым дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут возникать гемолитические реакции.

Очень редко некоторые хинолоны могут вызывать увеличение интервала QT на электрокардиограмме и нечастые случаи аритмий (включая крайне редкие случаи трепетания желудочков). Как и другие препараты, которые могут удлинять интервал QT, норфлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с нескорректированным электролитным дисбалансом (например, гипокалиемия, гипомагниемия), заболеваниями сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия), врожденным синдромом удлиненного интервала QT или у пациентов, получающих сопутствующее лечение антиаритмическими препаратами класса Ia или III.

Некоторые хинолоны, включая норфлоксацин, следует применять с осторожностью у пациентов, принимающих цизаприд, макролиды, нейролептики, трициклические антидепрессанты, или у которых в личной или семейной истории наблюдается удлинение интервала QT.

Пациенты пожилого возраста и женщины могут быть более чувствительны к препаратам, удлиняющим интервал QT. Поэтому следует соблюдать осторожность в этих популяциях при применении фторхинолонов, в том числе норфлоксацина.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью соотношение риск/польза норфлоксацина должно быть тщательно взвешено в отношении пациента. Концентрация норфлоксацина в моче может быть снижена у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, так как норфлоксацин выводится преимущественно почками.

В случае длительного лечения следует контролировать возникновение кристаллурии. Несмотря на то, что кристаллурия не ожидается при нормальных условиях при дозировании 400 мг два раза в день, в качестве меры предосторожности не следует превышать рекомендуемую суточную дозу и обеспечить достаточное потребление жидкости для обеспечения адекватной гидратации и адекватной мочевыделительной функции.

Возникновение тяжелой и продолжительной диареи во время или после терапии может свидетельствовать о псевдомембранозном колите, который встречается очень редко. В таких случаях следует немедленно прекратить прием препарата и начать соответствующую терапию (например, ванкомицин, 4×250 мг перорально). Препараты, угнетающие перистальтику, противопоказаны.

Холестатический гепатит обычно регистрируется при лечении норфлоксацином. Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если развиваются признаки и симптомы заболевания печени, такие как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или боль в животе при надавливании.

Аневризма и расслоение аорты, а также регургитация/недостаточность сердечного клапана. Имеются данные о повышенном риске развития аневризмы и расслоения аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, а также регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. У пациентов, получавших лечение фторхинолонами, сообщалось о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные исходы) и регургитацией/недостаточностью любого из клапанов сердца (см. раздел 4.4).

Таким образом, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки пользы/риска и после рассмотрения других вариантов лечения у пациентов с семейным анамнезом аневризмы или врожденным пороком клапанов сердца, или у пациентов с диагностированной аневризмой аорты и/или расслоением аорты, или с заболеванием сердечных клапанов, или при наличии других факторов риска или предрасполагающих состояний

• как при аневризме и расслоении аорты, так и при регургитации/недостаточности сердечного клапана (например, при заболеваниях соединительной ткани, таких как синдром Марфана или синдром Элерса-Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, ревматоидный артрит) или дополнительно
• при аневризме и расслоении аорты (например, сосудистые заболевания, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или известный атеросклероз, или синдром Шегрена) или дополнительно
• при регургитации/недостаточности сердечного клапана (например, инфекционном эндокардите). Риск аневризмы аорты, расслоения и разрыва может быть повышен у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды.

В случае внезапной боли в животе, груди или спине пациенты должны немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться за медицинской помощью в случае острой одышки, нового приступа сердцебиения или развития отека живота или нижних конечностей.

Препарат содержит лактозу. Если у пациента есть известная непереносимость определенных сахаров, перед приемом этого лекарства следует проконсультироваться с врачом.

Норфлоксацин следует принимать за 2 часа до или через 4 часа после добавок кальция, кальцийсодержащих поливитаминов, пероральных питательных растворов и молочных продуктов.

Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции. Сообщалось об очень редких случаях длительных (месяцы или годы) инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций, затрагивающих различные, иногда множественные системы организма (опорно-двигательный аппарат, нервную систему, психику и органы чувств) у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от их возраста и ранее существовавших факторов риска.

Прием препарата «Норфлоксацин» следует прекратить немедленно после появления первых признаков или симптомов любой серьезной побочной реакции, а пациентам следует рекомендовать обратиться за медицинской помощью.

Периферическая невропатия. Сообщалось о случаях сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводящей к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны. Пациенты, принимающие норфлоксацин, должны сообщить своему врачу перед продолжением лечения, если развиваются симптомы нейропатии, такие как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния.

Беременность и лактация.

Препарат противопоказан к применению во время беременности. Норфлоксацин, как и другие хинолоны, проникает в материнское молоко, поэтому при необходимости применения препарата необходимо прекратить грудное вскармливание.

Влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Во время лечения препаратом следует воздержаться от управления транспортными средствами или использования других механизмов.

Способ применения и дозы

Принимать взрослым натощак, запивая водой или во время еды. Принимать препарат лучше 2 раза в день (утром и вечером), но можно принимать и 1 раз в день (в одно и то же время).

Дозировка зависит от восприимчивости возбудителей и тяжести заболевания, поэтому чувствительность возбудителя к норфлоксацину следует проверить перед началом лечения. Тем не менее, лечение может быть начато до получения результатов тестов на чувствительность. В этом случае перед началом плановой терапии необходимо подобрать материал для лабораторной диагностики, чтобы иметь возможность изменить лечение при отсутствии чувствительности возбудителей к норфлоксацину.

Дозировка

Диагноз	Дозировка	Длительность приложение
Неосложненный острый цистит	по 1 таблетке (400 мг) 2 раза в день	3 дня
Уретрит, особенно вызванный восприимчивыми штаммами Neisseria gonorrhoeae. Неосложненный острый пиелонефрит.	по 1 таблетке (400 мг) 2 раза в день	7-10 дней*
Осложненные инфекции мочевыводящих путей (кроме осложненного пиелонефрита). Осложненный острый цистит.	по 1 таблетке (400 мг) 2 раза в день	2-3 недели*
Профилактика бактериальных инфекций у пациентов с нейтропенией.	по 1 таблетке (400 мг) 2-3 раза в день	Весь период нейтропения**

* Некоторые симптомы инфекции мочевыводящих путей (жжение при мочеиспускании, лихорадка, боль) исчезают через 1-2 дня, но лечение следует продолжать в соответствии с рекомендациями.

**Данные о продолжительности лечения более 8 недель пока отсутствуют.

Дозировка для пациентов с почечной недостаточностью. Препарат может применяться у пациентов с почечной недостаточностью. При клиренсе креатинина менее или 30 мл/мин рекомендуемая доза препарата не должна превышать 1 таблетку (400 мг) в сутки.

Дозировка для пациентов пожилого возраста. При отсутствии почечной недостаточности нет необходимости в коррекции дозы препарата.

Дети.

Препарат противопоказан к применению у детей.

Передозировка

Симптомы: лихорадка, одышка, лихорадка, лейкопения, тромбоцитопения, острая гемолитическая анемия, аллергические реакции, желудочно-кишечные расстройства, почечная недостаточность.

Лечение: При острой передозировке пациент должен немедленно выпить раствор, содержащий кальций, для преобразования норфлоксацина в комплекс с кальцием, который всасывается из желудочно-кишечного тракта в очень малых количествах. Пациент должен быть тщательно обследован и при необходимости назначено поддерживающее симптоматическое лечение. При этом должно быть обеспечено достаточное восполнение жидкости.

Побочные эффекты

Сердечно-сосудистые нарушения**: тахикардия, аритмия; Очень редко при приеме некоторых препаратов хинолонов, в том числе норфлоксацина, может наблюдаться удлинение интервала QT и желудочковая аритмия (включая пируэтную желудочковую тахикардию); снижение артериального давления, обмороки, васкулиты.

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, эозинофилия, нейтропения, снижение гематокрита, гемолитическая анемия, тромбоцитопения.

Со стороны нервной системы*: головная боль, сонливость, галлюцинации, быстрая утомляемость, изменения настроения, парестезии, дезориентация, полинейропатия, включая синдром Гийена-Барре, эпилептиформные припадки, гипестезия, тремор, миоклонус.

Психические расстройства*: бессонница, депрессия, тревога, раздражительность, эйфория, смущение, психотические реакции.

Желудочно-кишечные расстройства: анорексия, горечь во рту, тошнота, рвота, боли в животе, диарея, псевдомембранозный энтероколит (при длительном применении), гастралгия средней тяжести, изжога, панкреатит.

Со стороны мочевыделительной системы: кристаллурия, гломерулонефрит, интерстициальный нефрит, дизурия, полиурия, альбуминурия, уретральное кровотечение, гиперкреатининемия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожный зуд, сыпь, отеки, экзантемы, петехии, геморрагические буллы и папулы с образованием корочек как проявление поражения сосудов (васкулит).

Заболевания опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани*: артралгия, тендинит, тендовагинит, разрывы сухожилий, миалгия, артрит. Очень редко – воспаление ахиллова сухожилия, которое может привести к разрыву ахиллова сухожилия.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, крапивница, анафилаксия, ангионевротический отек; в редких случаях – эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, экссудативная полиморфная эритема, фотосенсибилизация.

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит, повышение активности печеночных трансаминаз, желтуха.

Со стороны глаз*: дальнозоркость, повышенное слезотечение.

Нарушения со стороны уха и лабиринта*: головокружение, звон в ушах, снижение слуха.

Изменения лабораторных показателей: повышение уровня глутамат-оксалоацетаттрансаминазы, глутамат-пируваттрансаминазы и сывороточной щелочной фосфатазы.

Прочие: вагинальный кандидоз, одышка, дисгевзия.

* Сообщалось об очень редких случаях длительной (до нескольких месяцев или лет) инвалидности и потенциально необратимых серьезных побочных реакций, затрагивающих различные, иногда небольшие, системы организма (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушения походки, невропатии, связанные с парестезией, депрессией, усталостью, ухудшением памяти, нарушениями сна, слуха, зрения, вкуса и обоняния) в связи с использованием хинолонов и фторхинолононов у некоторых случаев, независимо от имеющихся факторов риска.

** У пациентов, получавших фторхинолоны, сообщалось о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (включая смертельный исход), а также о регургитации/недостаточности любого из сердечных клапанов (см. раздел 4.4).

Псевдомембранозный колит. При  возникновении псевдомембранозного колита врач должен рассмотреть, в зависимости от показаний, прекращение лечения норфлоксацином и немедленно начать соответствующее лечение побочной реакции (например, использование соответствующих антибиотиков/химиотерапевтических препаратов, эффективность которых клинически доказана). При этом не следует применять препараты, угнетающие перистальтику.

Тяжелые реакции гиперчувствительности (например, анафилаксия).  При возникновении таких реакций лечение норфлоксацином следует немедленно прекратить и принять соответствующие незамедлительные меры (например, введение антигистаминных препаратов, кортикостероидов, симпатомиметиков, при необходимости искусственной вентиляции легких).

Возникновение эпилептиформных припадков. В таких случаях  следует принять обычные соответствующие экстренные меры (например, поддержание дыхательных путей в чистоте, введение противосудорожных препаратов, таких как диазепам или барбитураты).

Срок хранения

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Таблетки No10 в блистере в коробке.