Аркоксія таблетки, в/плів. обол. по 120 мг №7

действующее вещество: эторикоксиб;

1 таблетка содержит 30 мг, 60 мг, 90 мг или 120 мг эторикоксиба;

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат безводный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, магния стеарат;

оболочка таблеток: краситель Opadry II сине-зеленый 39K11526 (для дозировки 30 мг), Opadry II зеленый 39K11520 (для дозировки 60 мг), Opadry II белый 39K18305 (для дозировки 90 мг), Opadry®®®® II зеленый 39K11529 (для дозировки 120 мг), карнаубский воск;

состав красителя Opadry II сине-зеленый 39K11526, Opadry II зеленый 39K11520, Opadry®®® II зеленый 39K11529: лактоза, моногидрат; гипромеллоза; диоксид титана (Е 171); триацетин; индигокармин (Е 132); желтый оксид железа (Е 172);

состав красителя Opadry® II белый 39К18305: лактоза, моногидрат; гипромеллоза; диоксид титана (Е 171); Триацетин.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Таблетки по 30 мг: двояковыпуклые, яблочные, сине-зеленые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой <101> на одной и другой сторонах.</acx 30>

Таблетки по 60 мг: двояковыпуклые, яблочные, темно-зеленые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой <200> на одной и другой сторонах.</arcoxia 60>

Таблетки по 90 мг: двояковыпуклые, яблочнидной формы, таблетки, покрытые белой пленочной оболочкой, с гравировкой <202> на одной и другой сторонах.</arcoxia 90>

Таблетки по 120 мг: двояковыпуклые, яблочнидной формы, бледно-зеленые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой <204> на одной и другой сторонах.</arcoxia 120>

Фармакотерапевтическая группа

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические препараты. Коксиби. Код АТХ M01A H05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия

Эторикоксиб является пероральным селективным ингибитором циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) в диапазоне клинических доз.

В клинических фармакологических исследованиях Аркоксия® ингибировала ЦОГ-2 дозозависимым образом, не ингибируя ЦОГ-1 в дозах до 150 мг в сутки. Эторикоксиб не ингибирует синтез желудочных простагландинов и не влияет на функцию тромбоцитов.

Циклооксигеназа отвечает за образование простагландинов. Идентифицированы две изоформы, ЦОГ-1 и ЦОГ-2. ЦОГ-2 является изоформой фермента, индуцированного провоспалительным импульсом, и считается основным фактором, ответственным за синтез простаноидных медиаторов боли, воспаления и лихорадки. ЦОГ-2 также участвует в процессах овуляции, имплантации и закрытия артериального протока, регуляции функции почек и центральной нервной системы (индукция лихорадки, ощущение боли, когнитивная функция). Также он может участвовать в процессе заживления язв. ЦОГ-2 был идентифицирован в тканях вокруг язвы желудка у людей, но его значение для заживления язвы не было установлено.

Эффективность

У пациентов с остеоартритом эторикоксиб в дозе 60 мг один раз в сутки значительно улучшает обезболивание и оценку состояния заболевания у пациента. Эти положительные эффекты наблюдались уже на второй день лечения и сохранялись до 52 недель. В исследованиях с эторикоксибом в дозе 30 мг один раз в сутки эффективность была выше, чем у плацебо в течение 12 недель лечения (по оценкам, используемым в других исследованиях). В исследовании по коррекции дозы эторикоксиб в дозе 60 мг показал значительно большее улучшение, чем 30 мг во всех 3 основных конечных точках после 6 недель лечения. Применение дозы 30 мг при остеоартрозе кисти не изучалось.

У пациентов с ревматоидным артритом эторикоксиб в дозе 60 мг и 90 мг один раз в сутки значительно уменьшал выраженность боли, воспаление и подвижность. В исследованиях, оценивающих дозы 60 мг и 90 мг, положительные эффекты сохранялись в течение 12-недельного периода лечения. В исследовании, оценивающем дозу 60 мг по сравнению с дозой 90 мг, обе дозы эторикоксиба – 60 мг один раз в сутки и 90 мг один раз в день – были более эффективными, чем плацебо. Доза 90 мг была более эффективной, чем доза 60 мг в соответствии с методом оценки общей боли пациента (визуальная аналоговая шкала 0-100 мм), со средним улучшением -2,71 мм (95% ДИ: -4,98 мм, -0,45 мм).

У пациентов с приступами острого подагрического артрита эторикоксиб в дозе 120 мг 1 раз в сутки в течение 8 дней облегчал умеренную и тяжелую боль в суставах и воспаление по сравнению с индометацином в дозе 50 мг 3 раза в день. Уменьшение выраженности болевых ощущений наблюдается уже через 4 часа после начала лечения.

У пациентов с анкилозирующим спондилоартритом эторикоксиб 90 мг один раз в сутки обеспечивает значительное уменьшение боли в позвоночнике, воспаления, ограничения движений, а также улучшает функциональную способность. Клинические преимущества эторикоксиба наблюдались на вторые сутки после начала терапии и сохранялись в течение 52-недельного периода лечения. Во втором исследовании, оценивающем дозу 60 мг по сравнению с дозой 90 мг, эторикоксиб 60 мг один раз в сутки и 90 мг один раз в сутки продемонстрировал аналогичную эффективность по сравнению с напроксеном в дозе 1000 мг в день. У пациентов, которые не продемонстрировали адекватного ответа при приеме 60 мг в сутки в течение 6 недель, увеличение дозы до 90 мг в сутки улучшило оценку интенсивности боли в спине (визуальная аналоговая шкала 0-100 мм) по сравнению с продолжением приема 60 мг в день, со средним улучшением -2,70 мм (95% ДИ: -4,88 мм, -0,52 мм).

В клиническом исследовании послеоперационной зубной боли эторикоксиб в дозе 90 мг назначался один раз в сутки в течение трех дней. В подгруппе пациентов с умеренной болью на исходном уровне эторикоксиб 90 мг показал обезболивающий эффект, сходный с таковым у ибупрофена 600 мг (16,11 против 16,39; Р=0,722) и превысил действие парацетамола/кодеина на 600 мг/60 мг (11,00; P<0,001) и плацебо (6,84; P<0,001), измеренное по общему облегчению боли через 6 часов (TOPAR6). Число пациентов, сообщивших об экстренной анальгезии в течение 24 часов, составило 40,8% в группе эторикоксиба в дозе 90 мг, 25,5% в группе ибупрофена в дозе 600 мг каждые 6 часов и 46,7% в группе парацетамола/кодеина в дозе 600 мг/60 мг каждые 6 часов по сравнению с 76,2% пациентов, принимавших плацебо. В этом исследовании начало обезболивающего действия (измеримое облегчение боли) 90 мг эторикоксиба наблюдалось уже через 28 минут после приема.

Безопасность

Международная исследовательская программа по долгосрочному применению эторикоксиба и диклофенака при артрите (MEDAL)

Программа MEDAL представляла собой проспективно разработанную программу в отношении исходов сердечно-сосудистой безопасности на основе объединенных данных трех рандомизированных двойных слепых исследований сравнения с активным лекарственным контролем (исследования MEDAL, EDGE II и EDGE).

В исследовании MEDAL, которое было сосредоточено на сердечно-сосудистых эффектах, приняли участие 17 804 пациента с остеоартритом (ОА) и 5 700 пациентов с ревматоидным артритом (РА), которые получали эторикоксиб 60 мг (ОА) или 90 мг (ОА и РА) или диклофенак 150 мг в день в среднем 20,3 месяца (максимум 42,3 месяца, медиана 21,3 месяца). В данном исследовании были зафиксированы только серьезные побочные реакции и прекращение приема препарата в связи с возникновением каких-либо побочных реакций.

В исследованиях EDGE и EDGE II сравнивали желудочно-кишечную толерантность эторикоксиба и диклофенака. В исследование EDGE было включено 7111 пациентов с ОА, которые получали эторикоксиб в дозе 90 мг в день (в 1,5 раза больше рекомендуемой дозы для лечения ОА) или диклофенак в дозе 150 мг в день в течение медианы 9,1 месяца (максимум 16,6 месяца, медиана 11,4 месяца). В исследование EDGE II было включено 4086 пациентов с РА, которые получали эторикоксиб в дозе 90 мг в день или диклофенак в дозе 150 мг в сутки в течение 19,2 месяцев (максимум 33,1 месяца, медиана 24 месяца).

В комбинированную программу MEDAL был включен 34 701 пациент с ОА и РА, которые проходили лечение в среднем 17,9 месяца (максимум 42,3 месяца, медиана 16,3 месяца); Около 12 800 пациентов проходили лечение в течение более 24 месяцев. Пациенты, включенные в эту программу, имели различные исходные факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Пациенты с недавно перенесенным инфарктом миокарда, аортокоронарным шунтированием или чрескожной коронарной ангиопластикой в течение 6 месяцев до включения в исследование были исключены из исследования. В исследованиях было разрешено применение гастропротекторных препаратов и ацетилсалициловой кислоты в низких дозах.

Общая безопасность

Достоверных различий в частоте сердечно-сосудистых тромботических событий при применении эторикоксиба и диклофенака не выявлено. Кардиоренальные побочные реакции чаще наблюдались при применении эторикоксиба, чем при применении диклофенака; Этот эффект зависел от дозы (подробнее о результатах см. ниже). Побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта и печени возникали значительно чаще при приеме диклофенака, чем при применении эторикоксиба. Частота побочных реакций в исследованиях EDGE и EDGE II, а также нежелательных реакций, считающихся серьезными или прекращенными в исследовании MEDAL, была выше при применении эторикоксиба, чем при применении диклофенака.

Безопасность по отношению к сердечно-сосудистой системе

Частота подтвержденных тромботических сердечно-сосудистых серьезных нежелательных явлений (включая сердечные, цереброваскулярные и периферические сосудистые реакции) была сопоставима для эторикоксиба и диклофенака (данные, обобщенные в таблице 1). Достоверных различий в частоте тромботических осложнений при применении эторикоксиба и диклофенака во всех анализируемых подгруппах, включая пациентов с сердечно-сосудистым риском, не выявлено. При раздельном рассмотрении относительный риск подтвержденных серьезных сердечно-сосудистых тромботических побочных реакций был одинаковым при применении эторикоксиба в дозе 60 мг или 90 мг и диклофенака в дозе 150 мг.

Таблица 1

Частота подтвержденных сердечно-сосудистых тромботических событий (совместная программа MEDAL)

Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, как и общая смертность, была одинаковой в группах, получавших эторикоксиб и диклофенак.

Кардиоренальные осложнения

Примерно 50% пациентов, включенных в исследование MEDAL, имели в анамнезе артериальную гипертензию на исходном уровне. В этом исследовании частота прекращения приема из-за побочных реакций, связанных с артериальной гипертензией, была статистически значимо выше в группе эторикоксиба, чем в группе диклофенака. Частота развития застойной сердечной недостаточности (прекращение приема и серьезные реакции) была одинаковой как при приеме эторикоксиба 60 мг, так и при приеме диклофенака в дозе 150 мг, но частота этих реакций была выше при приеме эторикоксиба в дозе 90 мг по сравнению с диклофенаком в дозе 150 мг (статистически значимая разница при приеме эторикоксиба 90 мг по сравнению с диклофенаком в дозе 150 мг в группе ОА MEDAL). Частота подтвержденных побочных реакций, связанных с застойной сердечной недостаточностью (события, которые были серьезными и требовали госпитализации или неотложной помощи), была несколько выше при применении эторикоксиба по сравнению с диклофенаком в дозе 150 мг, и этот эффект был дозозависимым. Частота прекращения приема препарата из-за побочных реакций, связанных с отеком, была значительно выше при приеме эторикоксиба по сравнению с диклофенаком в дозе 150 мг, и этот эффект был дозозависимым (статистически значимая разница с эторикоксибом 90 мг, но не с эторикоксибом 60 мг).

Кардиоренальные исходы, полученные в исследованиях EDGE и EDGE II, соответствовали данным, представленным в исследовании MEDAL.

В отдельных исследованиях MEDAL абсолютная частота прекращения приема эторикоксиба (60 мг или 90 мг) в любой группе лечения составляла до 2,6% для артериальной гипертензии, 1,9% для отека и до 1,1% для застойной сердечной недостаточности, при этом частота прекращения приема эторикоксиба 90 мг была выше, чем для 60 мг.

Результаты желудочно-кишечной переносимости в программе MEDAL

Значительно более низкая частота прекращения приема из-за любого клинического осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта (например, диспепсии, боли в животе, язвы) наблюдалась при применении эторикоксиба, чем при применении диклофенака в каждом из трех исследований MEDAL. Частота прекращения приема из-за клинических реакций со стороны желудочно-кишечного тракта на 100 пациентов за весь период исследования составила 3,23 для эторикоксиба и 4,96 для диклофенака в исследовании MEDAL; 9,12 для эторикоксиба и 12,28 для диклофенака в исследовании EDGE; 3,71 для эторикоксиба и 4,81 для диклофенака в исследовании EDGE II.

Результаты программы MEDAL по безопасности желудочно-кишечного тракта

Общие реакции верхних отделов желудочно-кишечного тракта определяются как перфорация, изъязвление и кровотечение. Подгруппа распространенных реакций верхних отделов желудочно-кишечного тракта, которые считались осложненными, включала перфорацию, обструкцию и осложненное кровотечение; Подгруппа распространенных реакций верхних отделов желудочно-кишечного тракта, которые считались неосложненными, включала неосложненные кровотечения и неосложненные язвы. Достоверно меньшая частота общих реакций верхних отделов желудочно-кишечного тракта наблюдалась при применении эторикоксиба, чем при применении диклофенака. Существенной разницы между эторикоксибом и диклофенаком с точки зрения частоты возникновения осложненных реакций не выявлено. Для подгруппы реакций, таких как кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта (комбинированное осложненное и неосложненное), не было существенной разницы между эторикоксибом и диклофенаком. Превосходство эторикоксиба по эффектам верхних отделов желудочно-кишечного тракта по сравнению с диклофенаком не было статистически значимым у пациентов, одновременно получавших низкие дозы аспирина (примерно 33% пациентов).

Частота подтвержденных осложненных и неосложненных клинических реакций со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта (перфорация, изъязвление и кровотечение) на 100 пациенто-лет составила 0,67 (95% ДИ 0,57, 0,77) при применении эторикоксиба и 0,97 (95% ДИ 0,85, 1,10) при применении диклофенака с относительным риском 0,69 (95% ДИ 0,57, 0,83).

Определена частота подтвержденных реакций со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта у пациентов пожилого возраста; наибольшее снижение наблюдалось у пациентов в возрасте ≥75 лет (1,35 [95% ДИ 0,94, 1,87] ответов на 100 пациенто-лет при применении эторикоксиба по сравнению с 2,78 [95% ДИ 2,14, 3,56] при применении диклофенака).

Частота подтвержденных клинических реакций со стороны нижних отделов желудочно-кишечного тракта (перфорация тонкой или толстой кишки, непроходимость или кровотечение) статистически не различалась при применении эторикоксиба и диклофенака.

Результаты программы MEDAL по безопасности печени

Эторикоксиб ассоциировался со статистически значимо меньшей частотой прекращения приема препарата из-за побочных реакций со стороны печени, чем диклофенак. В объединенной программе MEDAL 0,3% пациентов, получавших эторикоксиб, и 2,7% пациентов, получавших диклофенак, прекратили прием препарата из-за возникновения побочных реакций со стороны печени. Частота на 100 пациенто-лет составила 0,22 для эторикоксиба и 1,84 для диклофенака (p-значение было < 0,001 для эторикоксиба по сравнению с диклофенаком). Тем не менее, в программе MEDAL большинство побочных реакций со стороны печени были несерьезными.

Дополнительные данные о сердечно-сосудистой безопасности при тромботических осложнениях

В клинических исследованиях, за исключением испытаний MEDAL, около 3100 пациентов получали эторикоксиб в дозах ≥ 60 мг ежедневно в течение 12 недель или дольше. Не было существенной разницы в подтвержденных серьезных сердечно-сосудистых тромботических событиях у пациентов, получавших эторикоксиб ≥ 60 мг, плацебо или другие НПВП (за исключением напроксена). Однако частота таких реакций была выше у пациентов, получавших эторикоксиб, по сравнению с теми, кто получал напроксен в дозе 500 мг два раза в день. Разница в антитромботической активности между некоторыми ингибирующими ЦОГ-1 НПВП и селективными ингибиторами ЦОГ-2 может быть клинически значимой у пациентов с риском тромбоэмболических осложнений. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 снижают образование системного (и, следовательно, возможно, эндотелиального) простациклина, не влияя на тромбоксан тромбоцитов. Клиническая значимость этих результатов неизвестна.

Дополнительные данные по безопасности для желудочно-кишечного тракта

В двух 12-недельных двойных слепых эндоскопических исследованиях кумулятивная частота гастродуоденальных язв была значительно ниже у пациентов, получавших эторикоксиб в дозе 120 мг один раз в сутки, чем у пациентов, получавших напроксен в дозе 500 мг два раза в сутки или ибупрофен в дозе 800 мг 3 раза в сутки. Частота возникновения язв была выше при приеме эторикоксиба, чем при приеме плацебо.

Почечные пробы у пациентов пожилого возраста

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах оценивало влияние 15-дневного лечения эторикоксибом (90 мг), целекоксибом (200 мг два раза в день), напроксеном (500 мг два раза в день) и плацебо на экскрецию натрия с мочой, артериальное давление и другие показатели функции почек у пациентов в возрасте от 60 до 85 лет на солевой диете 200 мг-экв/день. Эторикоксиб, целекоксиб и напроксен оказывали сходное влияние на экскрецию натрия с мочой через 2 недели лечения. Все активные компараторы показали повышение систолического артериального давления по сравнению с плацебо; Однако эторикоксиб ассоциировался со статистически значимым повышением на 14-й день по сравнению с целекоксибом и напроксеном (среднее изменение систолического давления по сравнению с исходным уровнем: эторикоксиб 7,7 мм рт.ст., целекоксиб 2,4 мм рт.ст., напроксен 3.6 мм рт.ст.).

Фармакокинетика.

Поглощение.

Эторикоксиб хорошо всасывается при приеме внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 100%. После введения 120 мг один раз в сутки до достижения стабильного состояния максимальная концентрация в плазме крови (среднегеометрическая Cmax = 3,6 мкг/мл) наблюдается примерно через 1 час (Tmax) после введения взрослым натощак. Среднее геометрическое значение AUC024hr составляет 37,8 мкг×ч/мл. В пределах клинического диапазона доз фармакокинетика эторикоксиба является линейной.

При приеме препарата в дозе 120 мг во время еды (прием пищи с высоким содержанием жиров) влияния на степень абсорбции эторикоксиба не наблюдалось. Скорость абсорбции варьировала, что характеризовалось снижением Cmax на 36% и увеличением Tmax на 2 ч. Такие данные не считаются клинически значимыми. В клинических испытаниях эторикоксиб назначали независимо от приема пищи.

Распределение.

Эторикоксиб примерно на 92% связан с белками плазмы крови человека в концентрациях от 0,05 до 5 мкг/мл. Объем распределения в равновесном состоянии (Vdss) у человека составляет примерно 120 л.

Эторикоксиб проникает через плацентарный барьер у крыс и кроликов, а также гематоэнцефалический барьер у крыс.

Метаболизм.

Эторикоксиб интенсивно метаболизируется, менее 1% дозы выводится с мочой в виде неизмененного препарата. Основным путем метаболизма является образование производного 6'-гидроксиметиля путем катализа ферментов цитохрома. CYP3A4 способствует метаболизму эторикоксиба  in vivo. Исследования  in vitro показывают, что CYP2D6  , CYP2C9, CYP1A2 и CYP2C19 также могут катализировать основной метаболический путь, но их количественные характеристики не изучались in vivo.

В организме человека идентифицировано 5 метаболитов. Основным метаболитом является производное 6'-карбоновой кислоты эторикоксиб, образующееся при последующем окислении производного 6'-гидроксиметила. Эти основные метаболиты либо не проявляют активности, либо являются слабоактивными ингибиторами ЦОГ-2. Ни один из этих метаболитов не ингибирует ЦОГ-1.

Выпуск.

После однократного внутривенного введения 25 мг эторикоксиба, меченного радиоизотопом, здоровым добровольцам 70% радиоактивного препарата выводится с мочой и 20% с калом, преимущественно в виде метаболитов. Менее 2% выводится в неизмененном виде.

Элиминация эторикоксиба происходит почти полностью за счет метаболизма с последующей почечной экскрецией. Равновесные концентрации эторикоксиба достигаются через 7 дней в дозе 120 мг один раз в сутки со скоростью накопления около 2, что соответствует периоду полувыведения около 22 часов. Плазменный клиренс после внутривенного введения 25 мг препарата составляет примерно 50 мл/мин.

Специфические группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста (65 лет и старше) аналогична таковой у более молодых пациентов.

Пол. Фармакокинетика эторикоксиба сходна у мужчин и женщин.

Печеночная дисфункция. У пациентов с легкой печеночной недостаточностью (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) эторикоксиб в дозе 60 мг один раз в сутки имел средний AUC примерно на 16% выше, чем у здоровых добровольцев при той же дозировке. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (от 7 до 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) средняя AUC эторикоксиба в дозе 60 мг через день была аналогична таковой у здоровых добровольцев, принимавших 60 мг один раз в день; Применение эторикоксиба в дозе 30 мг 1 раз в сутки в данной группе пациентов не изучалось. Отсутствуют клинические или фармакокинетические данные у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (≥10 баллов по шкале Чайлд-Пью).

Нарушение функции почек. Фармакокинетика однократной дозы эторикоксиба 120 мг у пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью и у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, достоверно не отличается от таковой у здоровых добровольцев. Во время гемодиализа препарат практически не выводится (клиренс диализа составляет примерно 50 мл/мин).

Дети. Фармакокинетика эторикоксиба у детей (до 12 лет) не изучалась.

В фармакокинетических исследованиях (n=16), проведенных у подростков (в возрасте от 12 до 17 лет), фармакокинетика у пациентов с массой тела 40-60 кг, которым назначали эторикоксиб по 60 мг один раз в сутки и у пациентов с массой тела более 60 кг, которым назначали 90 мг один раз в сутки,  была сходна с фармакокинетикой у взрослых, получавших эторикоксиб в дозе 90 мг один раз в сутки. Безопасность и эффективность эторикоксиба у детей не установлены.

Показания

Симптоматическая терапия при остеоартрозе, ревматоидном артрите, анкилозирующем спондилоартрите, а также при болях и признаках воспаления, связанных с острым подагрическим артритом.

Краткосрочное лечение умеренной послеоперационной боли, связанной со стоматологической хирургией.

Решение о назначении селективного ингибитора ЦОГ-2 должно основываться на оценке всех индивидуальных рисков у пациента.

Противопоказания

Препарат Аркоксия® противопоказан:

• при повышенной чувствительности к активному или любому вспомогательному веществу препарата;
• при активной язвенной болезни или активном желудочно-кишечном кровотечении;
• пациенты, у которых наблюдался бронхоспазм, острый ринит, полипы носа, отек Квинке, крапивница или другие аллергические реакции после применения ацетилсалициловой кислоты или НПВС, в том числе ингибиторов ЦОГ-2 (циклоксигексаназа-2);
• в период беременности и лактации;
• тяжелая печеночная недостаточность (сывороточный альбумин <25 г/л или ≥10 баллов по шкале Чайлд-Пью);
• если почечный клиренс креатинина рассчитывается < 30 мл/мин;
• дети в возрасте до 16 лет;
• при воспалительных заболеваниях кишечника;
• застойная сердечная недостаточность (NYHA II-IV);
• пациенты с артериальной гипертензией, у которых показатели артериального давления стабильно выше 140/90 мм рт. Век. и недостаточно контролируемые;
• диагностирована ишемическая болезнь сердца, заболевание периферических артерий и/или цереброваскулярное заболевание.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Фармакодинамические взаимодействия

Пероральные антикоагулянты.У пациентов,  стабилизированных непрерывным приемом варфарина, эторикоксиб в дозе 120 мг в сутки ассоциирован с увеличением протромбинового времени международного нормализованного отношения (МНО) примерно на 13%. Поэтому у пациентов, принимающих пероральные антикоагулянты, протромбиновое время МНО следует часто проверять, особенно в первые дни приема эторикоксиба или при изменении его дозировки.

Диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и антагонисты рецепторов ангиотензина II. Нестероидные противовоспалительные препараты могут ослаблять действие диуретиков и других гипотензивных препаратов. У некоторых пациентов с нарушениями функции почек (например, у обезвоженных пациентов или пожилых пациентов с нарушением функции почек) одновременное применение ингибитора АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II и ингибиторов циклооксигеназы может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, включая острую почечную недостаточность,  которая, как правило, носит обратимый характер. Возможность таких взаимодействий следует иметь в виду у пациентов, получающих эторикоксиб одновременно с ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II. Поэтому такие комбинации следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Следует обеспечить надлежащую гидратацию и рассмотреть возможность мониторинга функции почек в начале комбинированного лечения и через регулярные промежутки времени в дальнейшем.

Ацетилсалициловая кислота. В исследовании на здоровых добровольцах в равновесном состоянии эторикоксиб 120 мг один раз в сутки не влиял на антиагрегантную активность ацетилсалициловой кислоты (81 мг один раз в сутки). Эторикоксиб можно назначать одновременно с ацетилсалициловой кислотой в дозах, применяемых для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний (применение ацетилсалициловой кислоты в низких дозах). Однако одновременное применение низких доз ацетилсалициловой кислоты и Эторикоксиб может увеличить частоту возникновения язв желудочно-кишечного тракта и других осложнений по сравнению с применением только эторикоксиба. Одновременное применение эторикоксиба с ацетилсалициловой кислотой, дозы которой выше профилактических, а также с другими нестероидными противовоспалительными препаратами, не рекомендуется.

Циклоспорин и такролимус.Хотя взаимодействие эторикоксиба с этими препаратами  не изучалось, одновременное применение любого нестероидного противовоспалительного препарата с циклоспорином или такролимусом может усиливать нефротоксические эффекты последнего. Функцию почек следует контролировать при одновременном применении эторикоксиба с любым из этих препаратов.

Фармакокинетические взаимодействия

Влияние эторикоксиба на фармакокинетику других лекарственных средств.

Литий.Нестероидные противовоспалительные препараты ослабляют выведение лития почками, тем самым повышая уровень лития в плазме крови.  При необходимости внимательно следить за уровнем лития в крови и корректировать дозу лития при одновременном применении этих препаратов, а также при прекращении приема нестероидных противовоспалительных препаратов.

Метотрексата.В двух исследованиях изучали эффекты эторикоксиба в дозах 60, 90 или 120 мг один  раз в сутки в течение 7 дней у пациентов, получавших метотрексат от 7,5 до 20 мг один раз в неделю при ревматоидном артрите. Эторикоксиб 60 и 90 мг не влияли на концентрацию метотрексата в плазме крови или почечный клиренс метотрексата. В одном исследовании эторикоксиб 120 мг не влиял на концентрации в Плазменный и почечный клиренс метотрексата, в то время как в другом исследовании эторикоксиб 120 мг увеличивал концентрацию метотрексата в плазме на 28%, а почечный клиренс метотрексата снижался на 13%. При одновременном применении эторикоксиба и метотрексата следует проводить надлежащий мониторинг на предмет возникновения токсичности метотрексата.

Оральные контрацептивы.Эторикоксиб в дозе 60 мг при одновременном применении с пероральными контрацептивами,  содержащими 35 мкг этинилэстрадиола и 0,5–1 мг норэтиндрона в течение 21 дня, приводил к увеличению AUC0-24 ч этинилэстрадиола на 37%. Эторикоксиб 120 мг при одновременном применении с вышеуказанными пероральными контрацептивами одновременно или через 12 часов увеличивал AUC0-24 ч этинилэстрадиола на 50-60% в равновесном состоянии. Об этом увеличение концентрации Этинилэстрадиол следует иметь в виду при выборе орального контрацептива с различными уровнями этинилэстрадиола для одновременного применения с эторикоксибом. Повышенное воздействие этинилэстрадиола может увеличить частоту побочных реакций, связанных с использованием оральных контрацептивов (например, венозная тромбоэмболия у женщин из группы риска).

Заместительная гормональная терапия (ЗГТ). Прием 120 мг эторикоксиба с гормонозаместительными препаратами, включая конъюгированные эстрогены (0,625 мг Премарина) в течение 28 дней, увеличивал средний равновесный AUC0-24ч неконъюгированного эстрона (на 41%), равновесного (на 76%) и 17-β-эстрадиола (на 22%). Эффекты доз эторикоксиба, рекомендованных для длительного применения (30, 60 и 90 мг), не изучались. По сравнению с увеличением дозировки с 0,625 мг до 1,25 мг при монотерапии Премарином™™,  влияние эторикоксиба 120 мг на экспозицию (AUC0-24 ч) эстрогенных компонентов Премарина™ составляло менее половины. Клиническая значимость этого повышения неизвестна, и применение высоких доз премарина™ одновременно с эторикоксибом не изучалось. Такое повышение концентрации эстрогенов следует учитывать при выборе гормонального препарата для применения в постклимактерическом периоде при одновременном применении с эторикоксибом, поскольку увеличение экспозиции эстрогенов повышает риск развития побочных реакций при заместительной гормональной терапии.

Преднизолон/преднизолон. В исследованиях взаимодействия эторикоксиб не показал клинически значимого влияния на фармакокинетику преднизолона/преднизолона.

Дигоксина. Когда эторикоксиб в дозе 120 мг назначался один раз в сутки в течение 10 дней здоровым добровольцам, не было выявлено влияния на равновесное состояние AUC0-24 ч и на почечную экскрецию дигоксина. Отмечено увеличение Cmax дигоксина (примерно на 33%). Это увеличение обычно незначительно у большинства пациентов. Тем не менее, пациенты с высоким риском токсичности дигоксина должны находиться под наблюдением при одновременном применении эторикоксиба и дигоксина.

Влияние эторикоксиба на лекарственные средства, метаболизируемые сульфотрансферазами

Эторикоксиб является ингибитором активности сульфотрансферазы человека, особенно SULT1E1, а также может повышать концентрацию этинилэстрадиола в сыворотке крови. Поскольку данные об эффектах множественных сульфотрансфераз в настоящее время скудны, а клинические эффекты многих препаратов все еще изучаются, следует проявлять осторожность при одновременном назначении эторикоксиба с другими препаратами, метаболизирующимися преимущественно сульфотрансферазами человека (например, пероральным сальбутамолом и миноксидилом).

Влияние эторикоксиба на лекарственные средства, метаболизируемые изоферментами CYP

Согласно  исследованиям in vitro, ингибирования цитохрома P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 или ZA4 не ожидается. В исследованиях с участием здоровых добровольцев ежедневный прием эторикоксиба в дозе 120 мг не влиял на активность CYP3A4 в печени, определяемую с помощью эритромицинового дыхательного теста.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику эторикоксиба

Основной метаболический путь эторикоксиба зависит от ферментов CYP. CYP3A4 способствует метаболизму эторикоксиба  in vivo. Исследования  in vitro показывают,  что CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2C19 также могут катализировать основной путь метаболизма эторикоксибов, но их количественные характеристики не изучались in vivo.

Кетоконазол. Кетоконазол является мощным ингибитором CYP3A4. При введении здоровым добровольцам в дозе 400 мг один раз в сутки в течение 11 дней кетоконазол не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику эторикоксиба в однократной дозе 60 мг (увеличение AUC на 43%).

Вориконазол и миконазол. Одновременное применение перорального вориконазола или местного перорального геля миконазола (мощных ингибиторов CYP3A4) с эторикоксибом вызывало незначительное увеличение экспозиции эторикоксиба, которое, однако, не считалось клинически значимым согласно опубликованным данным.

Рифампицин.Одновременное применение эторикоксиба и рифампицина  (мощного индуктора ферментов CYP) приводило к снижению концентрации эторикоксиба в плазме крови на 65%. Это может сопровождаться рецидивом симптомов при одновременном применении с эторикоксибом. Хотя такие данные могут указывать на необходимость увеличения дозы, не рекомендуется применять эторикоксиб в дозах, превышающих те, которые указаны для каждого показания, так как совместное применение рифампицина и эторикоксиб в этих дозах.

Антациды. Антациды не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику эторикоксиба.

Особенности применения

Воздействие на желудочно-кишечный тракт

Сообщалось об осложнениях со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта (перфорации, язвы или кровотечения), иногда со смертельным исходом, у пациентов, получавших эторикоксиб.

Следует соблюдать осторожность при назначении нестероидных противовоспалительных препаратов пациентам с повышенным риском развития желудочно-кишечных осложнений; пациенты пожилого возраста, пациенты, принимающие любые другие нестероидные противовоспалительные препараты или ацетилсалициловую кислоту одновременно, или пациенты с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе, а именно язвами и желудочно-кишечными кровотечениями.

Существует дополнительный риск развития побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта (язва желудочно-кишечного тракта или другие желудочно-кишечные осложнения) при одновременном применении эторикоксиба и ацетилсалициловой кислоты (даже в низких дозах). В долгосрочных клинических исследованиях не было выявлено выраженной разницы в безопасности желудочно-кишечного тракта при применении селективного ингибитора ЦОГ-2 + ацетилсалициловой кислоты и нестероидных противовоспалительных препаратов + ацетилсалициловой кислоты.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

Клинические исследования показывают, что применение препаратов класса селективных ингибиторов ЦОГ-2 может быть связано с риском тромботических осложнений (особенно инфаркта миокарда и инсульта) по сравнению с плацебо и некоторыми нестероидными противовоспалительными препаратами. Поскольку риск сердечно-сосудистых осложнений возрастает с увеличением дозы и продолжительности приема эторикоксиба, препарат следует назначать в течение как можно более короткого периода времени и в минимальных эффективных суточных дозах. Потребность пациентов в симптоматическом обезболивании и ответ на лечение должны периодически пересматриваться, особенно у пациентов с остеоартритом.

Пациентам со значительными факторами риска сердечно-сосудистых осложнений (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) эторикоксиб следует назначать только после тщательной оценки риска осложнений.

Селективные ингибиторы ЦОГ-2 не заменяют применение ацетилсалициловой кислоты для профилактики тромбоэмболических сердечно-сосудистых заболеваний, так как не обладают антитромбоцитарным действием. Поэтому прием антиагрегантных препаратов не следует прекращать.

Воздействие на почки

Почечные простагландины могут играть компенсаторную роль в поддержании почечной перфузии. Поэтому при состояниях, сопровождающихся нарушением почечной перфузии, применение эторикоксиба может привести к ослаблению образования простагландинов и, как следствие, почечного кровотока, тем самым ухудшая функцию почек. Существует высокий риск развития такой реакции у пациентов с ранее существовавшей тяжелой почечной недостаточностью, некомпенсированной сердечной недостаточностью или циррозом печени. У таких пациентов следует контролировать функцию почек.

Задержка жидкости, отеки и артериальная гипертензия

Как и в случае с другими препаратами, ингибирующими синтез простагландинов, у пациентов, получавших эторикоксиб, наблюдалась задержка жидкости, отек и артериальная гипертензия. Все нестероидные противовоспалительные препараты, в том числе эторикоксиб, могут привести к развитию или рецидиву застойной сердечной недостаточности. Информацию о дозозависимом ответе см. в разделе в разделе «Фармакологические свойства. Фармакодинамика». С осторожностью препарат назначают пациентам с сердечной недостаточностью, нарушением функции левого желудочка или артериальной гипертензией в анамнезе, а также пациентам с отеками, возникшими по любой другой причине. Если у этих пациентов наблюдаются клинические признаки ухудшения, следует принять соответствующие меры, включая прекращение приема эторикоксиба.

Эторикоксиб, особенно в высоких дозах, может приводить к более частой и тяжелой артериальной гипертензии по сравнению с некоторыми другими нестероидными противовоспалительными препаратами и селективными ингибиторами ЦОГ-2. Поэтому перед началом лечения эторикоксибом следует контролировать артериальную гипертензию, а также уделять особое внимание контролю артериального давления во время лечения эторикоксибом. Артериальное давление следует контролировать в течение 2 недель после начала лечения, а затем периодически. Если артериальное давление значительно повышается, следует рассмотреть альтернативное лечение.

Воздействие на печень

Повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (АСТ) (примерно в 3 и более раз превышающее верхнюю границу нормы) наблюдалось примерно у 1% пациентов, включенных в клинические исследования, получавших эторикоксиб в дозах 30, 60 и 90 мг ежедневно в течение 1 года.

Все пациенты с симптомами печеночной недостаточности, а также пациенты с отклонениями функциональных проб печени должны находиться под наблюдением. При наличии признаков печеночной недостаточности и стойких патологических изменений показателей функции печени (в 3 раза выше верхней границы нормы) эторикоксиб следует отменить.

Общие рекомендации

Если во время лечения у пациента наблюдается ухудшение работы какой-либо из перечисленных выше систем органов, следует принять соответствующие меры и рассмотреть вопрос о прекращении приема эторикоксиба. При применении эторикоксиба у пациентов пожилого возраста и пациентов с нарушениями функции почек, печени или сердца должно быть обеспечено соответствующее врачебное наблюдение.

Следует соблюдать осторожность при начале лечения эторикоксибом у пациентов с обезвоживанием. Перед началом приема эторикоксиба рекомендуется регидратация.

Серьезные кожные реакции, в некоторых случаях со смертельным исходом, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, очень редко регистрировались при применении нестероидных противовоспалительных препаратов и некоторых селективных ингибиторов ЦОГ-2 во время пострегистрационного наблюдения (см. раздел «Побочные эффекты»). Пациенты подвергаются наибольшему риску развития таких реакций в начале терапии, а начало их проявлений в большинстве случаев приходится на течение первого месяца лечения. Серьезные реакции гиперчувствительности (такие как анафилаксия и ангионевротический отек) наблюдались у пациентов, получавших эторикоксиб. Некоторые селективные ингибиторы ЦОГ-2 увеличивают риск развития кожных реакций у пациентов с аллергической реакцией на какой-либо препарат в анамнезе. Эторикоксиб следует прекратить при первом появлении кожных высыпаний, поражений слизистой оболочки или других признаков гиперчувствительности.

Эторикоксиб может маскировать лихорадку и другие признаки воспаления.

Следует соблюдать осторожность при одновременном приеме эторикоксиба и варфарина или других пероральных антикоагулянтов.

Применение эторикоксиба, а также других препаратов, ингибирующих синтез циклооксигеназы/простагландина, не рекомендуется женщинам, планирующим беременность.

Лекарственный препарат Аркоксия®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержит лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять данный препарат.

Этот препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, т.е. практически не содержит натрия.

Беременность и лактация.

Беременность

Клинических данных о применении эторикоксиба при беременности нет. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для беременных женщин неизвестен. Применение эторикоксиба в последнем триместре беременности, как и других препаратов, угнетающих синтез простагландинов, может привести к отсутствию маточных сокращений и преждевременному закрытию боталевого протока. Сообщалось о случаях почечной недостаточности плода, приводящей к истощению объема околоплодных вод (маловодие), у беременных женщин, принимавших нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) на двадцатой неделе гестации или после нее. В некоторых случаях это может привести к нарушению функции почек у новорожденных. Эти эффекты могут возникнуть вскоре после начала лечения НПВП; Маловодие обычно обратимо после прекращения лечения. Применение эторикоксиба противопоказано при беременности. Если женщина забеременела во время лечения, эторикоксиб следует прекратить.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, проникает ли эторикоксиб в грудное молоко. У крыс эторикоксиб выделяется с молоком. Женщинам, принимающим эторикоксиб, не следует кормить грудью.

Плодородие

Применение эторикоксиба, а также других препаратов, ингибирующих ЦОГ-2, не рекомендуется женщинам, планирующим беременность.

Влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Пациенты, испытывающие головокружение, головокружение или сонливость во время приема эторикоксиба, не должны садиться за руль или работать с механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат Аркоксия® назначают перорально. Препарат можно принимать независимо от приема пищи. Наступление эффекта препарата происходит быстрее при приеме перед едой. Это следует учитывать, если есть необходимость в быстром купировании симптомов.

Поскольку риск сердечно-сосудистых нарушений при приеме эторикоксиба возрастает с увеличением дозы и длительности воздействия, следует назначать самые короткие курсы лечения в самой низкой эффективной суточной дозе. Необходимость облегчения симптомов и ответа на лечение должна периодически пересматриваться, особенно у пациентов с остеоартритом.

Остеоартрит

Рекомендуемая доза составляет 30 мг один раз в сутки. У некоторых пациентов, если симптомы не облегчаются в достаточной степени, увеличение дозы до 60 мг один раз в сутки может повысить эффективность. Если эффект не улучшается, следует рассмотреть другие возможные методы лечения.

Ревматоидный артрит

Рекомендуемая доза составляет 60 мг один раз в сутки. У некоторых пациентов с недостаточным облегчением симптомов увеличение дозы до 90 мг один раз в сутки может улучшить терапевтический эффект. При достижении клинической стабилизации пациента целесообразно снизить дозу до 60 мг один раз в сутки. Если эффект не улучшается, следует рассмотреть другие возможные методы лечения.

Анкилозирующий спондилит

Рекомендуемая доза составляет 60 мг один раз в сутки. У некоторых пациентов с недостаточным облегчением симптомов увеличение дозы до 90 мг один раз в сутки может улучшить терапевтический эффект. При достижении клинической стабилизации пациента целесообразно снизить дозу до 60 мг один раз в сутки. Если эффект не улучшается, следует рассмотреть другие возможные методы лечения.

Острая боль

При острой боли эторикоксиб применяют только в остром симптоматическом периоде.

Острый подагрический артрит

Рекомендуемая доза составляет 120 мг один раз в сутки. В клинических исследованиях острого подагрического артрита эторикоксиб назначали в течение 8 дней.

Послеоперационная боль, связанная со стоматологической хирургией Рекомендуемая доза составляет 90 мг один раз в сутки в течение максимум 3 дней. Некоторым пациентам может потребоваться дополнительное послеоперационное обезболивание.

Дозы, превышающие рекомендованные для каждого показания, не имеют дополнительной эффективности или не изучались. Следовательно:

• доза при остеоартрозе не должна превышать 60 мг в сутки;
• доза при ревматоидном артрите и анкилозирующем спондилите не должна превышать 90 мг в сутки;
• доза при острой подагре не должна превышать 120 мг в сутки в течение максимального периода лечения 8 дней;
• Доза при острой боли после стоматологической операции не должна превышать 90 мг в сутки в течение максимум 3 дней.

Пациенты пожилого возраста

Нет необходимости корректировать дозировку для пациентов пожилого возраста. Как и другие лекарственные средства, препарат следует назначать с осторожностью пациентам пожилого возраста.

Печеночная недостаточность

Независимо от показаний, пациентам с легкой печеночной недостаточностью (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) не следует превышать дозу 60 мг один раз в сутки. Пациентам с умеренной печеночной недостаточностью (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью), независимо от показаний, не следует превышать дозу 30 мг один раз в сутки.

Клинический опыт ограничен, особенно у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью, поэтому препарат следует назначать с осторожностью. Клинический опыт применения препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует (≥10 баллов по шкале Чайлд-Пью); Поэтому препарат противопоказан таким пациентам.

Почечная недостаточность

У пациентов с клиренсом креатинина ≥30 мл/мин) коррекция дозы не требуется. Применение эторикоксиба у пациентов с клиренсом креатинина <30 мл/мин противопоказано.

Дети.

Эторикоксиб противопоказан детям до 16 лет.

Передозировка

В клинических исследованиях однократная доза эторикоксиба до 500 мг или многократные дозы до 150 мг ежедневно в течение 21 дня не вызывали значительных токсических эффектов. Сообщалось об острой передозировке эторикоксибом, хотя в большинстве случаев побочных реакций не сообщалось. Наиболее часто наблюдаемые побочные реакции соответствовали профилю безопасности эторикоксиба (например, желудочно-кишечные, сердечные и почечные реакции).

В случае передозировки целесообразно принять обычные поддерживающие меры, такие как удаление неабсорбированного препарата из желудочно-кишечного тракта, клиническое наблюдение, при необходимости поддерживающее лечение.

Эторикоксиб не выводится при гемодиализе; Неизвестно, выводится ли препарат во время перитонеального диализа.

Побочные эффекты

Безопасность эторикоксиба была оценена в клинических исследованиях с участием 9 295 пациентов, в том числе 6 757 пациентов с остеоартритом, ревматоидным артритом, хронической болью в пояснице или анкилозирующим спондилоартритом (около 600 пациентов с остеоартритом или ревматоидным артритом лечились в течение 1 года или дольше).

В клинических испытаниях профиль нежелательных явлений был аналогичным у пациентов с остеоартритом или ревматоидным артритом, получавших эторикоксиб в течение 1 года или дольше.

В клиническом исследовании у пациентов с острым подагрическим артритом эторикоксиб назначали в дозе 120 мг один раз в сутки в течение 8 дней. Профиль нежелательных явлений в этом исследовании был в целом таким же, как и в исследованиях с участием пациентов с остеоартритом, ревматоидным артритом и хронической болью в пояснице.

В программе оценки сердечно-сосудистой безопасности, основанной на трех контролируемых исследованиях с активным препаратом сравнения, 17 412 пациентов с остеоартритом или ревматоидным артритом получали эторикоксиб (60 мг или 90 мг) в среднем в течение примерно 18 месяцев. Данные по безопасности и более подробная информация о данной программе представлены в разделе «Фармакологические свойства».

В клинических исследованиях у пациентов с острой послеоперационной болью после стоматологической операции, включая 614 пациентов, получавших эторикоксиб (90 мг или 120 мг), профиль нежелательных явлений был в целом аналогичен таковому в исследованиях у пациентов с остеоартритом, ревматоидным артритом и хронической болью в пояснице.

В клинических испытаниях сообщалось о следующих побочных реакциях с более высокой частотой, чем плацебо, у пациентов с остеоартритом, ревматоидным артритом, хронической болью в пояснице или анкилозирующим спондилоартритом, получавших эторикоксиб 30 мг, 60 мг или 90 мг в течение 12 недель (исследования MEDAL, краткосрочные исследования острой боли и постмаркетинговый опыт)

Таблица 2

* Категория частоты определяется для каждого термина нежелательных явлений по частоте в базе данных клинических исследований: очень распространенные (≥1/10); обыкновенные (≥1/100, <1/10); необычные (≥1/1000, <1/100); редкий (≥1/10000, <1/1000); Очень редко (<1/10000).

^‡ Нежелательная реакция, выявленная в ходе постмаркетингового наблюдения. Частоту определяли по максимальной частоте в клинических исследованиях (данные, собранные по утвержденным показаниям и дозам).

^† Категория частоты «редко» была определена в соответствии с Руководством по сводке характеристик продукта (SmPC) (2-я редакция, сентябрь 2009 г.) на основе рассчитанного верхнего предела 95% доверительного интервала для 0 событий, с учетом количества участников, принимавших Аркоксию®, при анализе данных III фазы, объединенных по дозе и показаниям (n=15470).

^ß  Гиперчувствительность включает в себя понятия: аллергия, лекарственная аллергия, лекарственная гиперчувствительность, гиперчувствительность, неуточненная гиперчувствительность, реакция гиперчувствительности и неуточненная аллергия.

• На основании анализа долгосрочных плацебо-контролируемых и активных клинических исследований сравнения лекарственных средств селективные ингибиторы ЦОГ-2 ассоциировались с повышенным риском серьезных артериальных тромботических событий, включая инфаркт миокарда и инсульт. Исходя из имеющихся данных, маловероятно, что увеличение абсолютного риска таких событий превысит 1% в год (редкость).

Сообщалось о следующих серьезных побочных реакциях при применении НПВС: нефротоксичность, включая интерстициальный нефрит и нефротический синдром, поэтому их возникновение нельзя исключить при применении эторикоксиба.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Важно сообщать о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет продолжать контролировать соотношение польза/риск лекарственного препарата. Квалифицированных медицинских работников просят сообщать обо всех предполагаемых побочных реакциях.

Срок хранения

3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °C в недоступном для детей месте.

Упаковка

Для таблеток 30 мг, 60 мг и 90 мг.

По 7 таблеток в блистере. 1 или 4 блистера в картонной коробке.

Для таблеток по 120 мг.

По 7 таблеток в блистере. 1 блистер в картонной коробке.

Изготовитель

Мерк Шарп і Доум Б.В., Нідерланди / Merck Sharp & Dohme B.V., Нидерланды.

Шерінг-Плау Лабо Н.В., Бельгія / Schering-Plough Labo NV, Бельгия.

Адрес

Ваардервег 39, 2031 БН Хаарлем, Нідерланди / Waarderweg 39, 2031 BN Харлем, Нидерланды.

Industriepark 30, Heist-op-den Berg, 2220, Бельгия.