Диклоберл N75 раствор д/ин. 75 мг/3 мл по 3 мл №5 в амп.

Состав

действующее вещество: диклофенак натрия;

1 мл раствора для инъекций содержит 25 мг диклофенака натрия (1 ампула содержит 3 мл раствора для инъекций, что равно 75 мг диклофенака натрия);

вспомогательные вещества: пропиленгликоль, бензиловый спирт, ацетилцистеин, маннит (Е 421), натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор от бесцветного до почти бесцветного, не содержит видимых частиц.

Фармакотерапевтическая группа

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические препараты. Производные уксусной кислоты и родственные соединения. Код АТХ M01A B05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Диклоберл N75 –  нестероидный препарат с выраженными обезболивающими/противовоспалительными свойствами. Является ингибитором простагландинсинтетазы (циклооксигеназы). Диклофенак натрия  in vitro в  концентрациях, эквивалентных человеческим, не ингибирует биосинтез протеогликанов в хрящевой ткани. При одновременном применении с опиоидами для облегчения послеоперационной боли Диклоберл^®® N75 часто снижает потребность в опиоидах.

Фармакокинетика.

Поглощение.

После внутримышечного введения 75 мг диклофенака абсорбция начинается немедленно, и средняя максимальная концентрация в плазме составляет примерно 2,558 ± 0,968 мкг/мл (2,5 мкг/мл примерно равна 8 мкмоль/л) через 20 минут. Объем абсорбции линейно пропорционален величине дозы.

В отличие от соответствующих результатов перорального приема, при введении препарата в виде суппозиториев или внутримышечном введении концентрация в плазме крови быстро снижается сразу после достижения максимальных уровней.

Биодоступность.

Площадь под кривой концентрации (AUC) после внутримышечного или внутривенного введения примерно в два раза больше, чем после перорального или ректального введения, поскольку этот путь позволяет избежать метаболизма печени при первом прохождении.

Распределение.

99,7% диклофенака связывается с белками, в основном с альбумином (99,4%).

Диклофенак попадает в синовиальную жидкость, где максимальная концентрация устанавливается через 2 – 4 часа после достижения пикового значения в плазме. Ожидаемый период полувыведения синовиальной жидкости составляет от 3 до 6 часов. Через 2 часа после достижения пикового значения в плазме концентрация действующего вещества в синовиальной жидкости превышает таковую в плазме и остается более высокой в течение периода до 12 часов.

Диклофенак был обнаружен в низких концентрациях (100 нг/мл) в грудном молоке одной кормящей женщины. Расчетное количество препарата, поступающего в организм младенца с грудным молоком, эквивалентно 0,03 мг/кг/сут.

Метаболизм.

Биотрансформация диклофенака происходит частично за счет глюкуронирования интактной молекулы, но главным образом путем однократного и многократного гидроксилирования и метоксилирования, в результате чего образуется несколько фенольных метаболитов, большинство из которых превращается в глюкуронидные конъюгаты. Два фенольных метаболита биологически активны, но их действие гораздо менее выражено, чем у диклофенака.

Выпуск.

Общий системный плазменный клиренс диклофенака составляет 263 ± 56 мл/мин (среднее ± стандартное отклонение). Период полувыведения из терминальной плазмы составляет от 1 до 2 часов. Четыре метаболита, в том числе два активных, также имеют короткий период полувыведения в плазме от 1 до 3 часов.

Приблизительно 60% введенной дозы выводится с мочой в виде глюкуронидного конъюгата интактной молекулы и в виде метаболитов, большинство из которых также превращаются в глюкуронидные конъюгаты. Менее 1% выводится из организма в неизмененном виде. Остатки дозы выводятся в виде метаболитов с желчью с калом.

Особые группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста. В зависимости от возраста пациента не наблюдалось различий в абсорбции, метаболизме или выведении. Кроме того, у пяти пожилых пациентов 15-минутная внутривенная инфузия привела к 50% более высоким концентрациям в плазме, чем у молодых, здоровых добровольцев.

Пациенты с нарушениями функции почек.  У пациентов с нарушением функции почек нельзя ожидать накопления неизмененного действующего вещества при соблюдении обычного режима дозирования, основанного на кинетике препарата после однократного приема. При клиренсе креатинина менее 10 мл/мин уровень гидроксиметаболитов в плазме крови примерно в 4 раза выше, чем у здоровых добровольцев.

Однако метаболиты окончательно выводятся с желчью.

Пациенты с заболеваниями печени.  У пациентов с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом кинетика и метаболизм диклофенака аналогичны таковым у пациентов без заболеваний печени.

Показания

Препарат при внутримышечном введении предназначен для лечения:

• воспалительные и дегенеративные формы ревматизма, ревматоидный артрит, болезнь Бехтерева, остеоартроз, спондилоартроз, вертебральный болевой синдром, внесуставной ревматизм;
• острые приступы подагры;
• почечные и желчные колики;
• боль и отеки после травм и операций;
• сильные приступы мигрени.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любым другим вспомогательным веществам, перечисленным в разделе «Состав»;
• желудочно-кишечное кровотечение или перфорация в анамнезе, связанные с предыдущим лечением нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП);
• активная язва желудка или кишечника, кровотечение или перфорация;
• наличие в анамнезе бронхоспазма, астмы, ринита или крапивницы после применения ацетилсалициловой кислоты или других НПВС;
• неопределенные нарушения кроветворения;
• активная язвенная болезнь/кровотечение или рецидивирующая язвенная болезнь/кровотечение в анамнезе (два или более отдельных эпизода установленной язвы или кровотечения);
• III триместр беременности;
• как и другие НПВС, диклофенак также противопоказан пациентам, у которых применение ибупрофена, ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов провоцирует приступы бронхиальной астмы, ангионевротического отека, крапивницы или острого ринита;
• воспалительные заболевания кишечника (например, болезнь Крона или язвенный колит);
• печеночная недостаточность;
• почечная недостаточность (клиренс креатинина < 15 мл/мин/1,73^м2);
• заболевания периферических артерий;
• цереброваскулярные заболевания у пациентов, перенесших инсульт или имеющих эпизоды транзиторных ишемических атак;
• ишемическая болезнь сердца у пациентов, страдающих стенокардией или перенесших инфаркт миокарда;
• застойная сердечная недостаточность (NYHA II–IV);
• высокий риск послеоперационных кровотечений, нарушения свертываемости крови, гемостаза, нарушений кроветворения или цереброваскулярных кровотечений;
• лечение послеоперационных болей при аортокоронарном шунтировании (или использовании аппарата искусственного кровообращения).

В такой лекарственной форме препарат противопоказан детям.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Ниже приведены взаимодействия, наблюдаемые с Диклоберлом^® N75, раствором для инъекций и/или другими препаратами диклофенака.

Литий.  При одновременном применении диклофенак может повышать концентрацию лития в плазме крови. Рекомендуется контролировать уровень лития в сыворотке крови.

Дигоксина.  При одновременном применении диклофенак может повышать концентрацию дигоксина в плазме крови. Рекомендуется контролировать уровень дигоксина в сыворотке крови.

Фенитоин. В случае одновременного применения фенитоина с  диклофенаком рекомендуется контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови в связи с ожидаемым увеличением экспозиции фенитоина.

Диуретики и гипотензивные средства. НПВС могут снижать антигипертензивную эффективность диуретиков и других антигипертензивных препаратов (таких как бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)) путем ингибирования синтеза вазодилатирующих простагландинов. Таким образом, такую комбинацию следует применять с осторожностью, а пациенты, особенно пожилого возраста, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет артериального давления. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, а также рекомендуется мониторинг функции почек после начала сопутствующей терапии и на периодической основе в дальнейшем, особенно для диуретиков и ингибиторов АПФ, учитывая повышенный риск нефротоксичности.

Препараты, которые, как известно, вызывают гиперкалиемию.  Одновременное лечение калийсберегающими диуретиками, циклоспорином, такролимусом или триметопримом может быть связано с повышением уровня калия в сыворотке крови и должно контролироваться чаще.

Антикоагулянты и антитромботические средства. Рекомендуется соблюдать меры предосторожности, так как одновременный прием увеличивает риск кровотечения. Хотя клинические исследования не предполагают влияния диклофенака на антикоагулянтную активность, имеются данные о повышенном риске кровотечений у пациентов, получающих диклофенак и антикоагулянты одновременно. Поэтому, чтобы убедиться в том, что изменения дозировки антикоагулянтов не требуются, рекомендуется тщательное наблюдение за этими пациентами.

Как и другие НПВП, диклофенак в высоких дозах может обратимо ингибировать агрегацию тромбоцитов.

Другие НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 и кортикостероиды. Одновременный прием диклофенака и других системных НПВП или кортикостероидов повышает риск желудочно-кишечного кровотечения или изъязвления. Следует избегать одновременного применения двух и более НПВП.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Одновременный прием системных НПВС и СИОЗС повышает риск желудочно-кишечных кровотечений.

Противодиабетические препараты. Клинические исследования показали, что диклофенак можно применять вместе с пероральными противодиабетическими препаратами, не влияя на их клиническое действие. Однако имеются единичные сообщения как о гипогликемических, так и о гипергликемических эффектах, требующих изменения дозировки противодиабетических препаратов во время лечения диклофенаком. По этим причинам необходим мониторинг уровня глюкозы в крови, что является мерой предосторожности при сопутствующей терапии.

Имеются также единичные сообщения о случаях метаболического ацидоза при одновременном применении с диклофенаком, особенно у пациентов с ранее существовавшей почечной недостаточностью.

Пробенецид. Пробенецидсодержащие лекарственные препараты могут задерживать выведение диклофенака.

Метотрексата. Диклофенак может ингибировать клиренс метотрексата в почечных канальцах, что приводит к повышению уровня метотрексата. Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении НПВП, включая диклофенак, менее чем за 24 часа до лечения метотрексатом, так как концентрация метотрексата в крови может увеличиться и токсичность этого вещества может возрасти. Сообщалось о случаях серьезной токсичности, когда метотрексат и НПВП, включая диклофенак, вводились с интервалом в 24 часа. Это взаимодействие опосредовано через накопление метотрексата в результате нарушения почечной экскреции в присутствии НПВС.

Циклоспорин.  Нестероидные противовоспалительные препараты (например, диклофенак натрия) могут усиливать нефротоксичность циклоспорина из-за их влияния на почечные простагландины. В связи с этим его следует применять в меньших дозах, чем для пациентов, не получающих циклоспорин.

Такролимус. При применении НПВП с такролимусом может наблюдаться повышенный риск нефротоксичности. Это может быть опосредовано почечными антипростагландиновыми эффектами НПВП и ингибиторов кальциневрина.

Антибактериальные хинолоны. Существуют отдельные данные о судорогах, которые могут возникнуть в результате одновременного применения хинолонов и НПВП. Это может произойти у пациентов с эпилепсией или без нее, а также у пациентов с судорогами в анамнезе. Таким образом, следует придерживаться сбалансированного подхода при назначении хинолононов пациентам, уже получающим НПВП.

Колестипол и холестирамин.  Эти препараты могут вызывать задержку или снижение абсорбции диклофенака. Поэтому рекомендуется назначать диклофенак по крайней мере за 1 час до или через 4-6 часов после колестипола/холестирамина.

Сердечные гликозиды.  Одновременное применение сердечных гликозидов и НПВС у пациентов может усугубить сердечную недостаточность, снизить скорость клубочковой фильтрации и повысить уровень гликозидов в плазме крови.

Мифепристон. НПВП  не следует применять в течение 8-12 дней после приема мифепристона, так как НПВП могут снижать эффект мифепристона.

Мощные ингибиторы CYP2C9.  Необходимая осторожность рекомендуется при одновременном применении диклофенака с мощными ингибиторами CYP2C9 (такими как сульфинпиразон и вориконазол), что может привести к значительному увеличению максимальной концентрации диклофенака в плазме крови и экспозиции диклофенака из-за ингибирования его метаболизма.

Индукторы CYP2C9. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении диклофенака с индукторами CYP2C9 (такими как рифампицин), что может привести к значительному увеличению концентрации диклофенака в плазме крови и экспозиции диклофенака.

Особенности применения

Общее

Нежелательные эффекты могут быть сведены к минимуму, если использовать минимальную эффективную дозу в течение кратчайшего времени, необходимого для контроля симптомов.

Следует избегать применения Диклоберла^® N75 с системными НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, из-за отсутствия какой-либо синергической пользы и возможности дополнительных побочных эффектов.

Как и в случае с другими НПВП, аллергические реакции, включая анафилактические/анафилактоидные реакции, также могут возникать без предварительного воздействия диклофенака.

Как и другие НПВС, Диклоберл^® N75, благодаря своим фармакодинамическим свойствам, может маскировать признаки и симптомы инфекции.

Следует строго соблюдать инструкцию по внутримышечному введению, чтобы избежать побочных реакций в месте инъекции, которые могут привести к мышечной слабости, параличу мышц, гипестезии и некрозу в месте инъекции.

Воздействие на желудочно-кишечный тракт

При применении всех НПВС, включая диклофенак, сообщалось о случаях желудочно-кишечных кровотечений (рвота кровью, мелена), изъязвления или перфорации, иногда с летальными последствиями. Такие явления могут возникнуть в любое время во время лечения, независимо от наличия симптомов-предшественников или наличия в анамнезе серьезных желудочно-кишечных событий. Эти явления обычно имеют более серьезные последствия у пациентов пожилого возраста. Если у пациентов, получающих диклофенак, наблюдается желудочно-кишечное кровотечение или изъязвление, прием препарата следует прекратить.

При применении всех НПВС, включая диклофенак, необходимо тщательное врачебное наблюдение; Особую осторожность следует проявлять при назначении диклофенака пациентам с симптомами, указывающими на желудочно-кишечные расстройства, или с язвенной болезнью желудка или кишечника в анамнезе, кровотечением или перфорацией. Риск желудочно-кишечного кровотечения, изъязвления или перфорации выше при увеличении доз НПВС, в том числе диклофенака, а также у пациентов с изъязвлением в анамнезе, особенно с осложнениями в виде кровотечения или перфорации.

НПВС, включая диклофенак, могут быть связаны с повышенным риском недостаточности желудочно-кишечного анастомоза. При применении диклофенака после операций на желудочно-кишечном тракте рекомендуется тщательное врачебное наблюдение и осторожность.

Пациенты пожилого возраста

Из соображений безопасности следует соблюдать осторожность при лечении пациентов пожилого возраста. В частности, для пациентов пожилого возраста в ослабленном состоянии или с низкой массой тела рекомендуется применение наименьшей эффективной дозы.

Пациенты пожилого возраста чаще сталкиваются с побочными реакциями на НПВП, особенно желудочно-кишечными кровотечениями и перфорацией, которые могут привести к летальному исходу.

Для снижения риска отравления пищеварительной системы у пациентов с изъязвлением в анамнезе, особенно у пациентов с кровотечением или осложнениями перфорации, а также у пациентов пожилого возраста, лечение должно быть начато и поддерживаться в самой низкой эффективной дозе.

Таким пациентам, а также пациентам, нуждающимся в одновременном применении низких доз ацетилсалициловой кислоты (АСК) или других лекарственных средств, повышающих риск неблагоприятного воздействия на пищеварительную систему, следует рассмотреть возможность комбинированной терапии с защитными препаратами (например, ингибиторами протонной помпы или мизопростолом).

Пациенты с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пожилые люди, должны быть проинформированы о любых необычных симптомах со стороны брюшной полости (особенно желудочно-кишечных кровотечениях). Также рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов, получающих сопутствующие препараты, повышающие риск изъязвления или кровотечения, такие как системные кортикостероиды, антикоагулянты (например, варфарин), антитромботические средства (например, ацетилсалициловая кислота) или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС).

Воздействие на печень

Следует соблюдать осторожность перед началом лечения у пациентов с нарушениями функции печени, так как их состояние может ухудшиться на фоне терапии диклофенаком.

Как и в случае с другими НПВП, включая диклофенак, уровни одного или нескольких ферментов печени могут быть повышены. При длительном лечении диклофенаком или его повторном приеме в качестве меры предосторожности следует проводить регулярный контроль функции печени.

При появлении клинических признаков патологии печени прием диклофенака необходимо немедленно прекратить.

При использовании диклофенака гепатит может протекать без предшествующих симптомов. Осторожность требуется при применении диклофенака у пациентов с печеночной порфирией, из-за вероятности спровоцировать приступ.

Воздействие на почки

Поскольку сообщалось о задержке жидкости и отеках при лечении НПВС, включая диклофенак, особое внимание следует уделять пациентам с нарушениями сердечной или почечной функции, артериальной гипертензией в анамнезе, пациентам пожилого возраста, пациентам, получающим сопутствующую терапию диуретиками или препаратами, существенно влияющими на функцию почек, и пациентам со значительным уменьшением объема внеклеточной жидкости по любой причине, например, до или после обширной операции. В таких случаях в качестве меры предосторожности рекомендуется контролировать функцию почек с помощью диклофенака. Прекращение терапии обычно приводит к возвращению к состоянию, предшествовавшему лечению.

Воздействие на кожу

Очень редко сообщалось о серьезных кожных реакциях в связи с применением НПВП, некоторые из которых приводили к летальному исходу, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Наибольшему риску развития этих реакций пациенты подвергаются в начале курса терапии, в большинстве случаев в течение первого месяца лечения. Применение Диклоберла^® N75 следует прекратить при первом появлении кожных высыпаний, поражений слизистых оболочек или любых других признаков гиперчувствительности.

Системная красная волчанка (СКВ) и смешанные заболевания соединительной ткани

Пациенты с СКВ и смешанным заболеванием соединительной ткани подвержены повышенному риску развития асептического менингита.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты

Диклофенак следует назначать пациентам со значительными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) только после тщательного клинического обследования. Поскольку сердечно-сосудистые риски диклофенака могут увеличиваться с увеличением дозы и продолжительности лечения, его следует применять в течение как можно более короткого периода времени и в самой низкой эффективной суточной дозе. Потребность пациента в диклофенаке должна периодически пересматриваться для облегчения симптомов и ответа на терапию. С осторожностью применять пациентам старше 65 лет.

Пациенты с артериальной гипертензией в анамнезе и/или застойной сердечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести должны находиться под наблюдением и консультироваться, поскольку сообщалось о задержке жидкости и отеках в связи с применением НПВП, включая диклофенак.

Данные клинических испытаний и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение диклофенака, особенно в высоких дозах (150 мг/сут) и в течение длительного времени, повышает риск артериальных тромботических событий (например, инфаркта миокарда или инсульта).

Диклофенак не рекомендуется применять пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, персистирующей ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями, при необходимости применение возможно только после тщательной оценки соотношения риска и пользы только в дозировке не более 100 мг в сутки. Лечение диклофенаком у пациентов со значительными факторами риска сердечно-сосудистых событий (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет и курение) должно проводиться только после тщательного обследования. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах серьезных антитромботических явлений (например, боль в груди, одышка, слабость, нарушения речи), которые могут возникнуть без предупреждения. В таких случаях пациент должен немедленно обратиться к врачу.

Реакции гиперчувствительности также могут развиться в синдром Куниса, серьезную аллергическую реакцию, которая может привести к инфаркту миокарда. К симптомам таких реакций может относиться боль в груди, возникающая при аллергической реакции на диклофенак.

Влияние на гематологические показатели

При длительном применении препарата, а также других НПВС рекомендуется контроль показателей крови.

Как и другие НПВП, Диклоберл^® N75 может обратимо ингибировать агрегацию тромбоцитов. Пациенты с нарушениями гемостаза, геморрагическим диатезом или гематологическими нарушениями должны находиться под тщательным наблюдением.

Астма в анамнезе

У пациентов с бронхиальной астмой, сезонным аллергическим ринитом, отеком слизистой оболочки носа (полипами носа), хронической обструктивной болезнью легких или хроническими инфекциями дыхательных путей (особенно связанными с аллергическими, ринитоподобными симптомами) реакции на НПВП, сходные с обострениями астмы (так называемая анальгетическая непереносимость/анальгетическая астма), ангионевротическим отеком или крапивницей, встречаются чаще, чем у других пациентов. В связи с этим таким пациентам рекомендуются особые меры предосторожности (готовность к оказанию неотложной помощи). Это касается и пациентов с аллергией на другие вещества, проявляющейся кожными реакциями, зудом или крапивницей.

Как и другие препараты, угнетающие активность простагландинсинтетазы, диклофенак натрия и другие НПВС могут спровоцировать развитие бронхоспазма у пациентов, страдающих бронхиальной астмой или у пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе.

Фертильность у женщин

Применение Диклоберла N75  может привести к нарушению фертильности у женщин и не рекомендуется женщинам, желающим забеременеть. Если женщина испытывает трудности с зачатием или проходит тестирование на фертильность, следует рассмотреть вопрос о прекращении приема Диклоберла^®® N75.

Другие предостережения

Бензиловый спирт может вызывать токсические реакции и анафилактические реакции у младенцев в возрасте до 3 лет.

Беременность и лактация.

Беременность

В первом и втором триместрах беременности Диклоберл^® N75 применять не следует, за исключением случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. В таких случаях рекомендуется использовать его только в минимальной эффективной дозе, а продолжительность лечения должна быть максимально короткой. Как и другие НПВС, препарат противопоказан в третьем триместре беременности (возможно угнетение сократительной способности матки и преждевременное закрытие артерии протоков у плода).

Ингибирование синтеза простагландинов может отрицательно сказаться на беременности и/или развитии эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске выкидыша и/или риске пороков сердца и гастрошизиса после применения ингибитора синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск сердечно-сосудистых заболеваний увеличился с менее чем 1% до примерно 1,5%. Не исключено, что риск возрастает с увеличением дозы и продолжительности лечения.

Показано, что у животных введение ингибитора синтеза простагландинов приводит к увеличению пред- и постимплантационных потерь и гибели эмбриона/плода.

Кроме того, у животных, получавших ингибитор синтеза простагландинов в процессе органогенеза, регистрировалась повышенная частота различных пороков развития, в том числе сердечно-сосудистой системы. Если Диклоберл^® N75 применяется у женщин, стремящихся забеременеть, или в первом триместре беременности, доза препарата должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения – как можно короче.

В третьем триместре беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут воздействовать на плод следующим образом:

• сердечно-легочная токсичность (при преждевременном закрытии артериального протока и легочной гипертензии);
• почечная недостаточность, которая может прогрессировать до почечной недостаточности с маловодием.

Воздействие на мать и новорожденного, а также в конце беременности:

• возможное удлинение времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может наблюдаться даже при очень низких дозах;
• торможение сокращений матки, что приводит к задержке или затягиванию родов.

Поэтому диклофенак противопоказан в третьем триместре беременности.

Период грудного вскармливания

Как и другие НПВС, диклофенак проникает в грудное молоко в небольших количествах. Таким образом, во избежание нежелательных последствий для грудного ребенка, диклофенак не следует применять в период грудного вскармливания.

Плодородие

Как и другие нестероидные противовоспалительные препараты, применение Диклоберла N75 может повлиять на фертильность  женщины, поэтому он не рекомендуется женщинам, планирующим забеременеть. Женщины, испытывающие трудности с зачатием или проходящие тесты на фертильность, должны прекратить использование Диклоберла^®® N75.

Влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Пациентам,  испытывающим нарушения зрения, головокружение, головокружение, сонливость или другие расстройства центральной нервной системы во время лечения препаратом Диклоберл N75, следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с другими механизмами. Особенно это касается одновременного применения с алкоголем. ^®

Отказ

Пропиленгликоль, входящий в состав Dicloberl^® N75, может вызывать симптомы, схожие с симптомами после употребления алкоголя.

Способ применения и дозы

Нежелательные эффекты можно свести к минимуму, используя минимальную эффективную дозу в течение минимально возможного времени, достаточного для контроля симптомов.

Взрослых

Лечение препаратом Диклоберл^® N75 следует проводить в виде однократной инъекции. При необходимости лечение может быть продолжено с использованием пероральных или ректальных лекарственных форм. Общая доза не должна превышать 150 мг даже в день инъекции.

Внутримышечная инъекция

Для того чтобы не допустить повреждения нервных или других тканей в месте внутримышечного введения, необходимо соблюдать следующие инструкции. Потому что такие травмы могут привести к мышечной слабости, параличу мышц и парестезии.

Доза обычно составляет 75 мг (1 ампула) в сутки, которую следует вводить путем глубокой инъекции в верхний наружный сектор большой ягодичной мышцы с использованием асептической техники. В тяжелых случаях (например, колики) суточная доза может быть увеличена до двух инъекций по 75 мг, между которыми соблюдается интервал в несколько часов (по одной инъекции в каждую ягодицу). В качестве альтернативы 75 мг раствора для инъекций можно сочетать с другими лекарственными формами  Диклоберла (например, таблетками или суппозиториями) до максимальной общей суточной дозы 150 мг диклофенака натрия. ^®

На фоне приступа мигрени клинический опыт ограничивается случаями с начальным применением 75 мг диклофенака; По возможности дозу следует вводить сразу после приема суппозиториев по 100 мг в тот же день (при необходимости). Суммарная суточная доза не должна превышать 175 мг в первый день.

Отсутствуют данные о применении Диклоберла^® N75 для лечения приступов мигрени более одного дня.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Несмотря на то, что фармакокинетика Диклоберла^® N75 не ухудшается в какой-либо клинически значимой степени у пациентов пожилого возраста, нестероидные противовоспалительные препараты следует применять с особой осторожностью у таких пациентов, которые, как правило, более склонны к побочным реакциям. В частности, самые низкие эффективные дозы рекомендуются для ослабленных пожилых пациентов или для пациентов с низкой массой тела (см. также раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»)); пациенты также должны быть обследованы на предмет желудочно-кишечного кровотечения во время лечения НПВП.

Рекомендуемая максимальная суточная доза Диклоберла^® N75 составляет 150 мг.

Почечная недостаточность

При почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести снижение дозы не требуется (для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Печеночная недостаточность

В случае печеночной недостаточности легкой и умеренной степени снижения дозы не требуется (для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Работа с ампулами системы OPC (одноточечная резка)

Подпиливать ампулу не нужно!

Переверните цветную точку вверх.

Дайте раствору стечь из верхней части ампулы вниз, постукивая или встряхивая.

Переверните цветную точку вверх.

Разломите кончик ампулы вниз.

Дети.

Диклоберл^® N75 в лекарственной форме раствора для инъекций противопоказан к применению у детей.

Передозировка

Симптомы передозировки.

Типичной клинической картины последствий передозировки диклофенака нет. Передозировка может вызвать такие симптомы, как головная боль, тошнота, рвота, боль в эпигастрии, желудочно-кишечное кровотечение, диарея, головокружение, дезориентация, возбуждение, кома, сонливость, звон в ушах, потеря сознания или судороги. Кроме того, может наблюдаться гипотония, затрудненное дыхание и цианоз. При сильном отравлении возможна острая почечная недостаточность и поражение печени.

Лечебные мероприятия при передозировке.

В течение 1 часа после случайного проглатывания потенциально токсичного количества препарата может быть уместным активированный уголь. В качестве альтернативы взрослым может потребоваться промывание желудка в течение 1 часа после приема потенциально токсичного количества препарата. В случае частых или длительных приступов диазепам следует вводить внутривенно. В зависимости от клинического состояния пациента могут быть показаны и другие меры. Лечение симптоматическое.

Побочные эффекты

При оценке побочных реакций используют следующие критерии частоты их возникновения: очень распространенные (≥1/10); обыкновенные (≥ 1/100, < 1/10); необычные (≥ 1/100, < 1/1000); редкие (≥ 1/1000, < 1/10000); очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

К следующим побочным реакциям относятся реакции, связанные с введением Диклоберла^® N75 в условиях кратковременного или длительного применения.

Инфекции и паразитарные заболевания

Очень редко описаны случаи обострения воспалительных процессов инфекционного происхождения (например, развитие некротизирующего фасциита), что связано с системным применением НПВС. Это может быть связано с механизмом действия нестероидных противовоспалительных препаратов.

При появлении или ухудшении признаков инфекции во время применения Диклоберла^® N75 пациенту рекомендуется немедленно обратиться к врачу. Следует выяснить, есть ли показания к противоинфекционной/антибиотикотерапии.

Очень редко симптомы асептического менингита, такие как ригидность мышц шеи, головная боль, тошнота, рвота, лихорадка или помутнение сознания, наблюдались при приеме диклофенака. К таким состояниям склонны пациенты с аутоиммунными заболеваниями (системная красная волчанка, смешанное заболевание соединительной ткани).

Очень редко: абсцесс в месте инъекции.

Заболевания крови и лимфатической системы

Очень редко: нарушения кроветворения (анемия, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения, агранулоцитоз), гемолитическая и апластическая анемия.

Первыми признаками могут быть лихорадка, боль в горле, поверхностные язвы в ротовой полости, гриппоподобные симптомы, выраженная слабость, носовые кровотечения и кожные кровоизлияния.

При длительном лечении следует регулярно сдавать анализы крови.

Нарушения иммунной системы

Часто: реакции гиперчувствительности, такие как кожная сыпь и зуд.

Нечасто: крапивница.

В таких случаях пациентам рекомендуется немедленно прекратить прием Диклоберла^® N75 и обратиться к врачу.

Редко: реакции гиперчувствительности, анафилактические и анафилактоидные реакции (включая сужение дыхательных путей, респираторный дистресс-синдром, учащенное сердцебиение, гипотензию и шок).

Очень редко: ангионевротический отек (в т.ч. отек лица).

При развитии хотя бы одного из этих симптомов, который может появиться даже при первом применении, следует прекратить прием Диклоберла^® N75 и оказать пациенту немедленную медицинскую помощь.

Очень редко: аллергические васкулиты и пневмониты.

Психические расстройства

Очень редко: дезориентация, депрессия, бессонница, ночные кошмары, раздражительность и другие психические расстройства.

Расстройства нервной системы

Часто: со стороны центральной нервной системы, такие как головная боль, головокружение, обморок, возбуждение или сонливость.

Редко: слабость.

Очень редко: парестезии, нарушение вкусовых ощущений, ухудшение памяти, судороги, тревога, тремор, асептический менингит, острое нарушение мозгового кровообращения.

Неизвестно: спутанность сознания, галлюцинации, сенсорные нарушения, недомогание.

Заболевания глаз

Очень редко нарушение зрения (нечеткость зрения и диплопия).

Неизвестно: неврит зрительного нерва.

Заболевания уха и лабиринта

Часто: головокружение.

Очень редко: звон в ушах, нарушение слуха.

Сердечные заболевания

Очень редко: учащенное сердцебиение, боль в груди, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда.

Неизвестно: синдром Куниса.

Сосудистые нарушения

Очень редко: артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, васкулит.

Заболевания органов дыхания, грудной клетки и средостения

Редко: астма (включая одышку).

Очень редко: пневмонит.

Желудочно-кишечные расстройства

Часто: желудочно-кишечные жалобы, такие как: тошнота, рвота и диарея, а также незначительные желудочно-кишечные кровотечения, в редких случаях с развитием анемии, диспепсии, метеоризма, болей в животе, анорексии.

Редко: кровавая рвота, геморрагическая диарея, мелена, гастрит, желудочно-кишечное кровотечение, язва желудка или кишечника с кровотечением, стеноз желудочно-кишечного тракта с перфорацией (иногда со смертельным исходом, особенно у пациентов пожилого возраста), который может привести к перитоните.

Очень редко: стоматит (в т.ч. язвенный стоматит), глоссит, поражение пищевода, колит (в т.ч. геморрагический колит, ишемический колит и обострение язвенного колита или болезни Крона), запоры, диафрагмоподобные стриктуры кишечника, панкреатит.

При появлении сильных болей в верхней части живота, мелены или кровавой рвоты пациент должен прекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу.

Заболевания печени и желчевыводящих путей

Часто: повышение уровня трансаминаз.

Нечасто: печеночная недостаточность, особенно при длительной терапии, гепатит с желтухой или без нее (в редких случаях моментальный гепатит возможен даже без предшествующих симптомов).

Редко: заболевания печени.

Очень редко: мгновенный гепатит, гепатонекроз, печеночная недостаточность.

Поэтому при длительном лечении показатели функции печени следует регулярно проверять.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

Часто: кожные высыпания.

Нечасто: выпадение волос.

Редко: крапивница.

Очень редко: экзантема, экзема, эритема, мультиформная эритема, реакции фоточувствительности, пурпура (в т.ч. аллергическая пурпура), буллезная сыпь, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эксфолиативный дерматит, зуд.

Заболевания почек и мочевыводящих путей

Нечасто: отеки, особенно у пациентов с артериальной гипертензией или почечной недостаточностью.

Очень редко: острое повреждение почек (острая почечная недостаточность), гематурия, протеинурия (интерстициальный нефрит, папиллярный некроз почек). Нефротический синдром.

Поэтому функцию почек следует регулярно проверять.

Общие расстройства и нарушения в месте инъекции

Часто: реакции в месте инъекции, боль в месте инъекции, затвердение в месте инъекции.

Редко: отек, некроз в месте инъекции.

Очень редко: абсцесс в месте инъекции.

Заболевания репродуктивной системы и молочных желез

Очень редко: импотенция.

Данные клинических испытаний и эпидемиологические данные свидетельствуют о повышенном риске артериальных тромботических событий (например, инфаркта миокарда или инсульта), связанных с применением диклофенака, в частности в высоких дозах (150 мг в сутки) и при длительном применении.

Нарушения зрения

Нарушения зрения, такие как ухудшение зрения, нечеткость зрения и диплопия, являются эффектами класса НПВП и, как правило, обратимы после прекращения приема препарата. Наиболее вероятным механизмом нарушения зрения является угнетение синтеза простагландинов и других родственных соединений, которые, нарушая регуляцию кровотока сетчатки, способствуют развитию зрительных нарушений. Если такие симптомы возникают во время лечения диклофенаком, следует провести офтальмологическое обследование, чтобы исключить другие возможные причины.

Другие возможные побочные реакции

В редких случаях возможны реакции гиперчувствительности к бензиловому спирту.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях.

Важную роль играет сообщение о предполагаемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения польза/риск данного лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях.

Срок хранения

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °C!

Для защиты от света храните ампулы в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте!

Несовместимость

Как правило, раствор для инъекций Диклоберл^® N75 не следует смешивать с другими растворами для инъекций.

Упаковка

По 3 мл в ампуле бесцветного стекла, по 5 ампул в картонной коробке.

Условия продажи

По рецепту.