Левоміцетин-Дарниця таблетки по 500 мг №10

Состав

действующее вещество: левомицетин;

1 таблетка содержит левомицетин (левомицетин) 250 мг или 500 мг;

вспомогательные вещества: крахмал картофельный, гидроксипропилцеллюлоза, кислота стеариновая.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или белого цвета со слегка желтоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрической формы, с черточкой и фаской. Допускается наличие вкраплений сероватого или желтоватого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного применения. Амфеникола. Хлорамфеникол. Код АТХ J01B A01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Левомицетин является бактериостатическим антибиотиком широкого спектра действия. Действие связано с нарушением процесса синтеза белка в микробной клетке на этапе переноса аминокислот тРНК в рибосомы. Эффективен против многих грамположительных и грамотрицательных бактерий: Escherichia coli, Shigella flexneri spp., Shigella boydii spp.,  Shigella sonnei spp., Salmonella spp. (включая Salmonella typhi), действует на Streptococcus spp. (включая Streptococcus pneumoniae),  Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, ряд штаммов Proteus spp., для некоторых штаммов Pseudomonas aeruginosa; активен в отношении  Ricketsia spp., Treponema spp., Chlamydia spp. (в т.ч. Chlamydia trachomatis), возбудители гнойных инфекций, брюшного тифа, дизентерии, менингококковой инфекции, бруцелл, риккетсий, хламидиозов, спирохет. Не оказывает влияния на микобактерии туберкулеза, патогенные простейшие и грибы. Активен в отношении штаммов бактерий, устойчивых к пенициллину, тетрациклинам, сульфаниламидам. Резистентность микроорганизмов развивается медленно. Препарат неактивен в отношении кислотоустойчивых бактерий, синегнойной палочки Бациллы, клостридии и простейшие.

Механизм действия обусловлен угнетением синтеза белка в клетках микроорганизмов. В терапевтических концентрациях оказывает бактериостатическое действие. Резистентность микроорганизмов к препарату развивается медленно и, как правило, перекрестная резистентность к другим химиотерапевтическим средствам не возникает. Из-за высокой токсичности левомицетин используется для лечения тяжелых инфекций, при которых менее токсичные антибактериальные средства неэффективны или противопоказаны.

Фармакокинетика.

Он быстро и практически полностью всасывается из пищеварительной системы. Максимальная концентрация в плазме достигается через 2-3 часа. Терапевтическая концентрация в крови сохраняется в течение 4-5 часов. Биодоступность после приема внутрь составляет 80%. Он хорошо проникает в органы, ткани и жидкости организма, проникает через гематоэнцефалический барьер, плаценту, в грудное молоко. 50-60% левомицетина связывается с белками плазмы крови. Наибольшие концентрации левомицетина наблюдаются в печени и почках. В желчи наблюдается до 30% введенной дозы левомицетина. Хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер: максимальная концентрация в спинномозговой жидкости наблюдается через 4-5 часов после однократного перорального приема. Он биотрансформируется в печени, 90% связывается с неактивным глюкуронидом. Левомицетин пальмитат гидролизуется до свободного состояния в пищеварительной системе перед всасыванием. Хлорамфеникол натрия сукцинат гидролизуется до свободного состояния в плазме, печени, легких и почках. У плодов и недоношенных детей печень недостаточно развита для связывания левомицетина, что приводит к накоплению токсических концентраций активной формы препарата и может привести к развитию «синдрома грея». В кишечнике под действием кишечных бактерий левомицетин гидролизуется с образованием неактивных метаболитов.

Выводится преимущественно с мочой (преимущественно в виде неактивных метаболитов), частично с желчью (до 30% от применяемой дозы) и калом.

Период полувыведения у взрослых с нормальной функцией почек и печени составляет 1,5-3,5 часа, при почечной недостаточности – 3-4 часа, при тяжелой печеночной недостаточности – 4,6-11 часов.

Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные лекарственно-чувствительными микроорганизмами: брюшной тиф, паратиф, йерсиниоз, бруцеллез, шигеллез, сальмонеллез, туляремия, риккетсиоз, хламидиоз, гнойный перитонит, бактериальный менингит, инфекции желчевыводящих путей.

Препарат показан в случаях неэффективности других противомикробных средств из-за возможности развития тяжелых побочных эффектов.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность (аллергия) к левомицетину, другим амфениколям и/или другим компонентам лекарственного препарата;
• заболевания крови, в том числе угнетение кроветворения;
• тяжелые нарушения функции печени и/или почек;
• дефицит фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
• кожные заболевания (псориаз, экзема, грибковые заболевания);
• Порфирия.

Левомицетин нельзя назначать при острых респираторных заболеваниях, ангине, а также для профилактики бактериальной инфекции.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Длительное применение левомицетина, являющегося ингибитором печеночных ферментов, в предоперационном периоде или во время хирургического вмешательства может снизить плазменный клиренс и продлить продолжительность действия алфентанила.

Левомицетин ингибирует ферментную систему цитохрома Р450, поэтому при его применении одновременно с противоэпилептическими препаратами (фенобарбитал, фенитоин), непрямыми антикоагулянтами (дикумарин, варфарин) и другими препаратами, метаболизируемыми этой оксидазной системой,  происходит ослабление метаболизма этих препаратов, замедление выведения, повышение их концентрации в плазме крови и повышение их токсичности.

Пероральные гипогликемические препараты (хлорпропамид, толбутамид) – при применении с левомицетином наблюдается усиление действия пероральных гипогликемических препаратов (за счет угнетения метаболизма в печени и повышения их концентрации в плазме крови), что требует коррекции дозы.

Фенобарбитал, рифампицин, рифабутин – снижают концентрацию левомицетина в плазме крови за счет ускорения его метаболизма в печени.

Парацетамол – при одновременном применении возможно удлинение периода полувыведения левомицетина.

Фенитоин – при одновременном применении может наблюдаться как снижение, так и повышение концентрации левомицетина в плазме крови.

Циклоспорин – при одновременном применении с левомицетином может наблюдаться повышение уровня циклоспорина в плазме крови. При одновременном применении этих лекарственных средств необходимо контролировать концентрацию циклоспорина.

Циклофосфамид – одновременное применение продлевает период полувыведения циклофосфамида с 7,5 до 11,5 часов.

Такролимус – при одновременном применении с левомицетином может наблюдаться повышение уровня такролимуса в плазме крови. В случае одновременного применения дозу такролимуса следует скорректировать.

Левомицетин снижает антибактериальное действие пенициллинов и цефалоспоринов.

Макролиды (эритромицин, олеандомицин), линкозамиды (клиндамицин, линкомицин), полиеновые антибиотики (нистатин, леворин) – при совместном применении хлорамфеникола с этими препаратами происходит взаимное ослабление действия из-за того, что левомицетин может вытеснять эти препараты из связанного состояния или препятствовать их связыванию с 50S субъединицей бактериальных рибосом. Поэтому следует избегать их одновременного применения.

Циклосерин – одновременное применение усиливает нейротоксичность левомицетина.

Препараты, угнетающие кроветворение (сульфаниламиды, карбамазепин, фенилбутазон, пеницилламин, некоторые нейролептики, в том числе клозапин, прокаинамид, ингибиторы обратной транскриптазы, пропилтиоурацил, цитостатики, циметидин, ристомицин), лучевая терапия – одновременное применение повышает риск угнетения костного мозга и выраженность его проявлений. Поэтому следует избегать их совместного применения.

Эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы – длительный одновременный прием может привести к снижению надежности контрацепции и увеличению частоты прорывных кровотечений. В связи с этим рекомендуется использовать негормональные методы контрацепции во время лечения левомицетином.

Препараты железа, фолиевой кислоты, цианокобаламина – левомицетин могут снижать эффективность этих препаратов.

Этанол – при одновременном применении этанола возможно развитие дисульфирамоподобной реакции (гиперемия кожных покровов, тахикардия, тошнота, рвота, рефлекторный кашель, судороги).

Особенности применения

Учитывая возможность тяжелого поражения кроветворных органов в результате токсического действия препарата во время терапии, следует контролировать состав периферической крови, контролировать состояние печени и почек.

При возникновении лейкопении, тромбоцитопении, анемии или других патологических изменений крови прием препарата следует немедленно прекратить. Хотя постоянный контроль состава периферической крови во время лечения левомицетином может выявить ранние изменения в системе крови (лейкопения, ретикулоцитопения или гранулоцитопения) до того, как они станут необратимыми, это не исключает возможности апластической анемии из-за развития угнетения костного мозга. Апластическая анемия, тромбоцитопения и гранулоцитопения обычно проявляются после завершения лечения. Поэтому такие симптомы, как бледность кожных покровов, боль в горле и повышение температуры, необычное кровотечение, слабость (если они появляются через несколько недель или месяцев после отмены препарата) требуют срочной помощи.

У пациентов, которые ранее получали цитостатические препараты или лучевую терапию, потенциальные риски и ожидаемые преимущества лечения должны быть взвешены с возможностью тяжелых побочных эффектов. Следует избегать применения левомицетита с другими лекарственными средствами, которые могут вызвать угнетение костного мозга. Для повышения безопасности лечения следует по возможности контролировать концентрацию хлорамфеникола в плазме крови. Терапевтический диапазон составляет 5–15 мкг/мл.

Лечение антибактериальными препаратами нарушает нормальную флору толстого кишечника и может вызвать чрезмерный рост Clostridium difficile, токсины которого являются основной причиной псевдомембранозного колита. Псевдомембранозный колит возникает как во время приема препарата, так и в течение 2 месяцев после завершения антибиотикотерапии. О случаях развития псевдомембранозного колита из легкой формы в угрожающую жизни,  Сообщалось о применении почти всех антибактериальных препаратов, включая левомицетин. Поэтому важно уточнить диагноз у пациентов с диареей после применения антибактериальных препаратов. При отсутствии необходимого лечения может развиться токсический мегаколон, перитонит и шок. Следует учитывать, что развитие колита наиболее вероятно при тяжелых заболеваниях у пациентов пожилого возраста, а также у ослабленных больных.

Применение антибактериальных препаратов может привести к чрезмерному росту невосприимчивых микроорганизмов, в частности грибков. Если во время лечения развиваются инфекции, вызванные невосприимчивыми микроорганизмами, следует принять соответствующие меры.

У пациентов с печеночной или почечной недостаточностью может наблюдаться повышение уровня левомицетина в сыворотке крови и риск токсических реакций на этот лекарственный препарат может быть выше, поэтому дозировка должна быть скорректирована соответствующим образом. Желательно периодически определять концентрацию препарата в крови, проверяя функции печени и почек.

Клинический опыт не показал различий в ответах на лечение левомицетином между пациентами разных возрастных групп. Однако, учитывая возрастные особенности функций почек, печени, сердечно-сосудистой системы, наличие сопутствующих заболеваний, применение других лекарственных средств, необходимо определять дозу препарата для пациентов пожилого возраста, начиная, как правило, с нижней границы диапазона дозировки.

Левомицетин следует применять с осторожностью у пациентов с предрасположенностью к аллергическим реакциям.

Одновременное применение этанола приводит к развитию дисульфирамоподобной реакции (гиперемия кожи, тахикардия, тошнота, рвота, рефлекторный кашель, судороги).

Недопустимо бесконтрольное назначение левомицетина-Дарница и применение его при легких формах инфекционных процессов, при острых респираторных заболеваниях или в качестве профилактического средства для предупреждения бактериальных инфекций, особенно в педиатрической практике.

Прием левомицетита может спровоцировать острые приступы порфирии. Препарат небезопасен для применения у пациентов с порфирией.

Левомицетин может влиять на развитие иммунного ответа и не должен назначаться во время активной иммунизации.

Следует избегать повторных курсов лечения левомицетином, терапия не должна длиться дольше, чем необходимо для получения положительных результатов без риска осложнений или рецидива заболевания.

С осторожностью применять при сердечно-сосудистых заболеваниях.

Беременность и лактация.

Применение левомицетита противопоказано при беременности. В процессе лечения препаратом грудное вскармливание следует прекратить.

Влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

До выяснения индивидуальной реакции пациента на препарат необходимо воздержаться от управления транспортными средствами или другими механизмами, учитывая, что во время терапии левомицетином могут наблюдаться расстройства нервной системы.

Способ применения и дозы

Применять внутрь за 30 минут до еды; при тошноте, рвоте – через 1 час после еды.

Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от тяжести заболевания и состояния пациента.

Взрослым следует принимать по 250-500 мг 3-4 раза в сутки. Суточная доза составляет 2000 мг. В особо тяжелых случаях препарат можно назначать перорально в дозе до 4000 мг (максимальная суточная доза для взрослых) в сутки при строгом контроле состояния крови и функции печени и почек. Суточную дозу следует разделить на 3-4 приема.

Детям в возрасте от 3 до 8 лет назначают разовую дозу 125 мг, детям старше 8 лет – 250 мг. Кратность приема – 3-4 раза в сутки.

Курс лечения препаратом составляет 7-10 дней. При наличии показаний, при хорошей переносимости и отсутствии изменений в составе периферической крови возможно продление курса лечения до 2 недель.

Дети.

Применение у детей старше 3 лет.

Для лечения детей старше 3 лет препарат следует назначать с особой осторожностью и только при отсутствии альтернативной терапии.

Передозировка

Симптомы.  Тяжелые осложнения со стороны кроветворной системы обычно связаны с применением больших доз препарата (более 3 г в сутки) в течение длительного времени – бледность кожных покровов, боль в горле и лихорадка, кровотечение и кровоизлияние, утомляемость или слабость Уровень левомицетина в крови, превышающий 25 мкг/мл, считается токсичным.

Также возможно развитие других побочных реакций, характерных для левомицетина (см. раздел «Побочные эффекты»).

Особенно опасен «серый синдром», который наблюдается преимущественно у новорожденных (чьи матери получали левомицетин во время родов или у которых терапия левомицетином была начата в первые 48 часов жизни), но при передозировке он возможен и у детей старшего возраста или особо чувствительных людей (вздутие живота, рвота, дыхательная недостаточность с выраженным метаболическим ацидозом, синюшно-серый цвет кожи, снижение температуры тела,  нерегулярное дыхание, снижение нервных реакций, угнетение проводимости миокарда, сердечно-сосудистая недостаточность, коллапс кровообращения, кома и смерть).

«Синдром Грея» может наблюдаться и в результате накопления препарата при относительной передозировке (накопление левомицетина из-за незрелости печеночных ферментов и его прямого токсического действия на миокард) у пациентов с нарушениями функции печени и почек. «Синдром Грея» проявляется, когда концентрация левомицетита в плазме крови составляет более 50 мкг/мл.

Лечение.  Отмена препарата и назначение симптоматической терапии, промывание желудка, назначение энтеросорбентов (в т.ч. активированного угля), солевого слабительного, высокоочистительная клизма. В тяжелых случаях гемосорбция.

Побочные эффекты

Наиболее тяжелыми побочными реакциями являются: апластическая анемия, угнетение костного мозга и «синдром грея».

Также наблюдается развитие побочных реакций со стороны следующих органов и систем:

Желудочно-кишечные расстройства: диспепсия, вздутие живота, тошнота, рвота (вероятность развития снижается при употреблении через 1 час после еды), диарея, раздражение слизистой оболочки ротовой полости и глотки, сухость во рту, угнетение микрофлоры кишечника, дисбактериоз, энтероколит, стоматит, глоссит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нарушение функции печени.

Со стороны нервной системы: психомоторные расстройства, умеренная депрессия, спутанность сознания, головная боль, энцефалопатия, делирий. Длительное применение больших доз препарата может привести к нарушению вкусовых ощущений, снижению остроты слуха и зрения, развитию зрительных и слуховых галлюцинаций, оптического и периферического неврита (включая паралич глазных яблок). При возникновении этих симптомов прием препарата следует немедленно прекратить.

Со стороны крови и лимфатической системы: токсическое воздействие на кроветворную систему, угнетение костного мозга, ретикулоцитопения, снижение уровня гемоглобина в крови, анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, эритроцитопения, панцитопения; редко – апластическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, гипопластическая анемия, агранулоцитоз, цитоплазматическая вакуолизация ранних форм эритроцитов.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: аллергические реакции, включая лихорадку, кожные высыпания (в том числе макулярные и везикулярные), дерматозы; реакции анафилаксии, включая крапивницу, отек Квинке, отек лица, ангионевротический отек, отек Квинке, зуд, гиперемию.

Общие нарушения: возможно развитие суперинфекции, в том числе грибковой, дерматита (в т.ч. перианального дерматита), гипертермии, коллапса (у детей).

Имеются сообщения о развитии реакций Яриша-Герксгеймера (реакция бактериолиза) при лечении брюшного тифа (в большей степени относится к парентеральным формам левомиценикола).

Сообщалось о случаях пароксизмальной ночной гемоглобинурии.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения польза/риск для рассматриваемого лекарственного препарата. Медицинские работники должны сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Срок хранения

5 лет.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистерной упаковке, по 2 блистерные упаковки в пачке; По 10 таблеток в блистерах.

Условия продажи

По рецепту.

Изготовитель

ЧАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».