Лінкоміцину гідрохлорид капсули по 250 мг №20 (10х2)

Состав

действующее вещество: линкомицина гидрохлорид;

1 капсула содержит линкомицина гидрохлорид в пересчете на 100% линкомицин – 250 мг;

вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, кальция стеарат;

Состав желатиновой капсулы No1

колпачок: желтый закатный FCF (Е 110), хинолиновый желтый (Е 104), диоксид титана (Е 171), желатин;

Корпус: диоксид титана (Е 171), желатин.

Лекарственная форма

Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые капсулы с белой оболочкой и желтой крышкой. Содержимое капсул представляет собой порошок белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного применения. Макролиды, линкозамиды и стрептограммины. Линкозамиды. Код АТХ J01F F02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Линкомицин является антибиотиком, продуцируемым Streptomyces lincolniensis или  другими актиномицетами и относится к группе линкозамидов. Механизм действия связан с ингибированием синтеза белка микроорганизмов за счет образования необратимой связи с 50S субъединицами рибосом и нарушением активности пептидилтрансферазы и ингибирования реакций транслокации и транспептидизации. Линкомицина гидрохлорид оказывает бактериостатическое и/или бактерицидное действие в зависимости от концентрации препарата и чувствительность микроорганизма. Эффективен против анаэробных неспорообразующих грамположительных бактерий, в том числе Actinomyces spp.; Propionibacterium spp. и Eubacterium spp.анаэробные и микроаэрофильные кокки, в том числе Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. и микроаэрофильные стрептококки; аэробные грамположительные кокки, в том числе Staphylococcus spp.; Streptococcus spp. (кроме S. faecalis), включая Streptococcus pneumoniae.

Умеренно чувствительны к препарату следующие микроорганизмы: анаэробные неспорообразующие грамотрицательные бактерии, в том числе Bacteroides spp., Fusobacterium spp.анаэробные спорогенные грамположительные бактерии, в том числе Clostrіdium spp.

Резистентными или слабочувствительными к препарату являются следующие микроорганизмы: Streptococcus faecalis, Neisseria spp., большинство штаммов Haemophylus influenzae, Pseudomonas spp.и  другие грамотрицательные микроорганизмы. Благодаря низкой абсорбции линкомицина из пищеварительного тракта и созданию высокой ингибирующей концентрации, препарат оказался очень эффективным при бактериальной дизентерии, вызванной  шигеллами.

Фармакокинетика.

После приема внутрь линкомицин быстро всасывается из пищеварительного тракта (около 20-33% от принятой дозы) и поступает в различные органы и ткани, в том числе и в костную ткань. Максимальная концентрация в крови достигается через 2-4 часа. Если антибиотик используется после еды, адсорбция снижается на 50%. Кровь плода, перитонеальная и плевральная жидкости содержат примерно 25-50% от уровня в крови, 50-100% в грудном молоке, около 40% в костной ткани и 75% в мягких тканях. Препарат плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, но проницаемость увеличивается при менингите (40% от этого в крови). Препарат хорошо проникает через плаценту. Линкомицина гидрохлорид метаболизируется в печени. Выведение препарата зависит от пути введения. При приеме внутрь выводится с мочой около 4% и с калом – около 33%. Концентрация препарата в желчи в 10 раз выше, чем в крови. Период полувыведения составляет 5,4 часа. Заболевания печени и почек существенно влияют на выведение препарата.

Показания

Линкомицин показан для лечения серьезных инфекций, вызванных чувствительными к линкомицину штаммами грамположительных аэробных микроорганизмов, таких как стрептококки, пневмококки и стафилококки, или чувствительными к лекарственным препаратам анаэробными бактериями:

1. Инфекции верхних дыхательных путей: хронический синусит, вызванный анаэробными нагрузками. Линкомицин может быть использован для лечения отдельных случаев гнойного среднего отита или в качестве вспомогательного терапевтического средства вместе с антибиотиком, который эффективен против аэробных грамотрицательных патогенов. Инфекции, вызванные H. influenzae, не являются показанием к применению препарата (см. раздел «Фармакодинамика»).
2. Инфекции нижних дыхательных путей, в том числе инфекционные обострения хронического бронхита и инфекционной пневмонии.
3. Серьезные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные восприимчивыми микроорганизмами, в случаях, когда назначение антибиотиков группы пенициллинов не показано.
4. Инфекции костей и суставов, включая остеомиелит и септический артрит.
5. Септицемия и эндокардит. В некоторых случаях септицемии и/или эндокардита наблюдался выраженный ответ на линкомицин из-за чувствительности возбудителей к линкомицину. Однако для лечения таких инфекций часто отдают предпочтение бактерицидным препаратам.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к линкомицину, клиндамицину, к компонентам препарата;
• миастения;
• колит в стадии обострения;
• менингит.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Пенициллины, цефалоспорины,  левомицетин: возможный антагонизм антимикробных препаратов.

Поскольку  антагонизм между линкозамидами и  эритромицином, а также макролидными соединениями, химическая структура которых связана с эритромицином, in vitro выявляется, возможны клинически значимые взаимодействия. Поэтому применение макролидов или стрептограминов одновременно  с линкомицином не рекомендуется.

Аминогликозиды: возможная синергия действия.

Каолин-пектиновые смеси, противодиарейные препараты: биодоступность линкомицина снижается на 90%, поэтому эти средства следует принимать через 2 часа или 3-4 часа после приема линкомицина.

Неостигмин, пиридостигмин: линкозамиды противодействуют действию этих антихолинэстеразных препаратов.

Миорелаксанты (в т.ч. суксаметоний), ингаляционные анестетики, опиоидные анальгетики: линкозамиды проявляют свойства нервно-мышечного блокатора, поэтому могут усиливать нервно-мышечную блокаду вплоть до развития апноэ.

Эстрогены: Может наблюдаться снижение контрацептивного эффекта эстрогенов. Хотя риск невелик, рекомендуется использовать дополнительные методы контрацепции во время применения и в течение 7 дней после прекращения приема линкосамидов.

Пероральная вакцина против брюшного тифа: антибактериальные препараты, в том числе линкозамиды, могут снижать ее терапевтический эффект.

Прием противодиарейных препаратов снижает действие линкомицина.

Отмечается абсолютная перекрестная резистентность микроорганизмов к линкомицину и клиндамицину.

Канамицин, новобицин, ампициллин, барбитураты, теофиллин, глюконат кальция, гепарин и сульфат магния фармацевтически несовместимы с линкомицином (это касается парентеральных форм линкомицина).

Особенности применения

Для определения возбудителей и их восприимчивости к линкомицину необходимо провести микробиологические исследования.

Линкомицин показал свою эффективность при лечении стафилококковых инфекций, устойчивых к другим антибиотикам и чувствительных к линкомицину. Выявлены штаммы линкомицин-резистентных стафилококков, поэтому бактериологическое исследование и исследования чувствительности следует проводить в сочетании с ликомицин-терапией. В случае макролидов возможна частичная перекрестная резистентность. При наличии показаний препарат можно применять одновременно с другими антибактериальными препаратами.

Чтобы снизить скорость появления лекарственно-устойчивых бактерий и поддерживать эффективность линкомицина и других антибактериальных средств, линкомицин следует использовать только для лечения или профилактики инфекций, которые были доказаны или с большой вероятностью могут быть вызваны восприимчивыми бактериями. При наличии информации о бактериологическом исследовании и чувствительности к антибиотикам это следует учитывать при выборе или модификации антибиотикотерапии. При отсутствии таких данных на эмпирический выбор терапии могут влиять местные эпидемиологические данные и местные характеристики восприимчивости.

Применение линкомицина не показано для лечения незначительных бактериальных инфекций и вирусных инфекций. Назначение линкомицина при отсутствии подтвержденной или предполагаемой бактериальной инфекции с высокой вероятностью вряд ли принесет пользу пациенту и повышает риск развития лекарственно-устойчивых бактерий.

Из-за риска псевдомембранозного колита врач должен оценить природу инфекции и оценить целесообразность использования менее токсичных альтернатив (например, эритромицина) перед назначением линкомицина.

Диарея и псевдомембранозный колит, ассоциированные с токсинами А и В, продуцируемыми Clostridioides difficile (C. difficile) (CDAD), были зарегистрированы почти всеми антибактериальными средствами, включая линкозамиды. Выраженность проявлений может варьироваться от умеренной диареи до смертельного колита. Лечение антибактериальными препаратами приводит к угнетению нормальной флоры толстой кишки, что может вызвать чрезмерный рост C. difficile.

1. difficile-ассоциированная диарея может проявляться в легкой форме водянистым жидким стулом, но также может прогрессировать до тяжелой персистирующей диареи, лейкоцитоза, лихорадки, сильных спазмов в животе, слизи и/или крови в стуле. В случаях легкого псевдомембранозного колита, как правило, достаточно прекратить прием препарата. Псевдомембранозный колит средней и тяжелой степени тяжести следует лечить растворами, электролиты, белки и назначение антибактериальных средств, эффективных против C. difficile при колите.

Лечение следует начинать, как только будет поставлен первичный диагноз псевдомембранозного колита. Диагноз обычно основывается на клинических симптомах, но для подтверждения диагноза также может быть использована эндоскопия или обнаружение C. difficile и его токсинов в стуле пациента. Во время лечения не следует назначать препараты, угнетающие перистальтику кишечника.

При отсутствии необходимого лечения может развиться токсический мегаколон, перитонит и шок.

CDAD следует рассматривать у всех пациентов, у которых развивается диарея во время или после применения антибиотиков. Следует учитывать, что CDAD может возникнуть в течение 2 месяцев после окончания антибактериального лечения. Развитие колита наиболее вероятно при тяжелых заболеваниях у пациентов пожилого возраста, а также у ослабленных больных. Если линкомицин применяется у этих пациентов, следует внимательно следить за изменениями частоты опорожнения кишечника.

Штаммы C. difficile  , которые продуцируют избыточное количество токсинов, повышают заболеваемость и смертность, поскольку такие инфекции могут быть устойчивы к антибиотикотерапии и часто требуют колэктомии.

Линкомицин следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, особенно у тех, у кого в анамнезе колит.

Применение антибактериальных препаратов может привести к чрезмерному росту невосприимчивых микроорганизмов, в частности грибков, и развитию суперинфекции, что требует соответствующих мер с учетом конкретной клинической ситуации. Если лечение линкомицином требуется пациентам с ранее существовавшими грибковыми инфекциями, следует назначить сопутствующую противогрибковую терапию.

Сообщалось о случаях серьезных реакций гиперчувствительности, включая анафилактические реакции и тяжелые кожные побочные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез и мультиформная эритема, у пациентов, получавших линкомицин. При возникновении анафилактической реакции или серьезной кожной реакции прием препарата следует прекратить и начать соответствующее лечение. Серьезные анафилактоидные реакции требуют срочного интенсивного лечения адреналином, оксигенотерапии и внутривенного введения стероидов. При наличии показаний дыхательные пути также должны быть восстановлены, при необходимости, путем интубации.

Недостаток линкомицина при менингите.

Хотя линкомицин проникает через гематоэнцефалический барьер, уровень спинномозговой жидкости может быть недостаточным для лечения менингита. Поэтому препарат не следует назначать в таких случаях.

В редких случаях септицемия и/или эндокардит, вызванные восприимчивыми микроорганизмами, хорошо реагируют на терапию линкомицином. Однако при этих заболеваниях предпочтение отдается применению бактерицидных препаратов.

Линкомицин следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелой печеночной/почечной недостаточностью, сопровождающейся тяжелыми метаболическими нарушениями. Для таких пациентов необходимо изменение дозы препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»), а при высокодозной терапии следует контролировать уровень линкомицина в сыворотке крови, так как период полувыведения препарата у этих категорий пациентов может быть продлен в 2-3 раза.

При длительной антибиотикотерапии линкомицином следует контролировать функцию печени и почек, а также общий анализ крови.

Линкомицин следует применять с осторожностью у пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе и другими выраженными аллергиями.

Линкомицин способен блокировать нервно-мышечную передачу импульсов и, следовательно, может усиливать действие других нервно-мышечных блокаторов. Поэтому линкомицин следует применять с осторожностью при лечении пациентов, принимающих препараты данного класса.

Из-за наличия в составе препарата желтого заката FCF (Е 110) его применение может вызвать аллергические реакции, в том числе бронхиальную астму. Риск развития аллергии выше у пациентов с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте.

Беременность и лактация.

У человека линкомицин проникает через гемато-плацентарный барьер и обнаруживается в сыворотке пуповины на уровне 25% от уровня сыворотки крови матери. Значительного накопления препарата в околоплодных водах не наблюдается. Безопасность применения линкомицина у беременных не установлена. У 302 детей, рожденных женщинами, получавшими линкомицин на разных сроках беременности, не было отмечено увеличения частоты врожденных аномалий или задержки роста по сравнению с контрольной группой в течение первых 7 лет жизни. Линкомицин не следует применять во время беременности, если лечение не является абсолютно необходимым. Линкомицин проникает в грудное молоко в концентрациях от 0,5 до 2,4 мкг/мл, поэтому, учитывая возможность развития тяжелых реакций на линкомицин у детей, находящихся на грудном вскармливании, следует принимать решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении лечения препаратом в зависимости от важности препарата для матери.

Влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Влияние препарата на скорость реакции при управлении автомобилем или использовании других механизмов не отмечено, но сообщалось о случаях головокружения.

Способ применения и дозы

Дозы и способ введения следует определять, исходя из тяжести инфекции, состояния пациента и восприимчивости бактериального возбудителя. Длительность лечения определяется врачом индивидуально.

Желательно принимать препарат за 1-2 часа до или через 1-2 часа после еды. Капсулы следует запивать большим количеством воды.

Взрослых

По 500 мг 3-4 раза в сутки.

Дети (от 6 лет)

30-60 мг/кг/сут, разделенные на 3 или 4 равные дозы.

Пациенты с нарушениями функции почек и/или печени

Если линкомицин необходим для лечения пациентов с тяжелой почечной и/или печеночной недостаточностью, соответствующая доза составляет 25-30% от дозы, рекомендованной для пациентов с нормальной функцией почек/печени.

Дети.

Не следует применять препарат в данной лекарственной форме детям младше 6 лет.

Передозировка

Симптомы: возможны желудочно-кишечные расстройства, в том числе боли в животе, тошнота, рвота, диарея.

Лечение: рвота или, по показаниям, промывание желудка, симптоматическая и поддерживающая терапия. Специфического антидота не существует. Гемодиализ и перитонеальный диализ малоэффективны.

Побочные эффекты

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, дискомфорт/боль в животе, глоссит, стоматит, изжога, эзофагит/язва пищевода, постоянная диарея, антибиотик-ассоциированный колит, включая псевдомембранозный колит, который может возникнуть во время и через 2-3 недели после лечения антибиотиками (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

• Иммунная система: реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, сывороточную болезнь, анафилаксию, например, анафилактический шок; некоторые из них развились у пациентов с гиперчувствительностью к пенициллину.
• Со стороны крови и лимфатической системы: нейтропения, лейкопения, эозинофилия, агранулоцитоз, тромбоцитопения/тромбоцитопеническая пурпура; единичные случаи апластической анемии и панцитопении, при которых нельзя исключить роль линкомицина как возбудителя.
• Со стороны кожи и слизистых оболочек: сыпь, в том числе макулопапулезная, покраснение кожи, крапивница, зуд, вагинит. В редких случаях — мультиформная эритема, иногда напоминающая синдром Стивенса-Джонсона и связанная с линкомицином, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный и везикулобуллезный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).
• Гепатобилиарная система: изменения печеночных проб (в т.ч. повышенный уровень трансаминаз), желтуха.
• Со стороны мочевыделительной системы: в редких случаях почечная недостаточность, проявляющаяся азотемией, олигурией и/или протеинурией, хотя прямой связи между линкомицином и повреждением почек не установлено.
• Эффекты, обусловленные биологическим действием: при длительном применении в высоких дозах возможно развитие суперинфекции, в том числе грибковой (например, монилиальных инфекций).
• Прочие: дисгевзия, зуд в заднем проходе, шум в ушах, слабость, головокружение, полиартрит.

Срок хранения

3 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

В заводской упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 капсул в блистере, по 2 блистера в пачке.