Мідокалм таблетки, в/плів. обол. по 150 мг №30 (10х3)

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 50 мг или 150 мг толперизона гидрохлорида;

Вспомогательные вещества:

ядро: кислота лимонна, моногидрат (E 330); кремнию диоксид колоїдний безводний (E 551); кислота стеаринова (E 570); тальк (E 553b); целюлоза микрокристалична (E 460); крохмаль кукурудзяний; лактоза моногидрат;

оболочка: коллоидный безводный диоксид кремния (Е 551); титана диоксид (Е 171); лактозы моногидрат; макрогол 6000; гипромеллоза.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Мидокалм, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг:

таблетки белого или не совсем белого цвета двояковыпуклые, покрытые слегка глянцевой пленочной оболочкой, с гравировкой "50" на одной стороне;

Мидокалм, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг:

Таблетки белого или грязно-белого цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с характерным запахом, с гравировкой "150" на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Миорелаксанты с центральным механизмом действия.

Код АТХ М0ЗВ Х04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Толперизон является  миорелаксантом центрального действия. Механизм действия толперизона до конца не изучен.

Он обладает высоким сродством к нервной ткани, достигая самых высоких концентраций в стволе головного мозга, спинном мозге и периферической нервной системе.

Наиболее значимым эффектом толперизона является его ингибирующее действие на спинномозговой рефлекторный путь. Вполне вероятно, что этот эффект, вместе с ингибирующим действием на нисходящие пути, объясняет терапевтическую пользу толперизона.

Химическая структура толперизона аналогична структуре лидокаина. Как и лидокаин, оказывает мембраностабилизирующее действие и снижает электрическую возбудимость двигательных нейронов и первичных афферентных волокон. Толперизон ингибирует активность потенциал-зависимых натриевых каналов. Соответственно, уменьшается амплитуда и частота потенциала действия.

Доказано ингибирующее действие на потенциал-зависимые кальциевые каналы. Предполагается, что в дополнение к своему мембраностабилизирующему действию толперизон также может ингибировать высвобождение медиатора.

В довершение ко всему, толперизон обладает некоторыми мягкими альфа-адренергическими антагонистическими свойствами и обладает антимускариновым действием.

Клиническая эффективность и безопасность

Доказана эффективность толперизона в лечении мышечного спазма после инсульта.

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 120 пациентов с мышечным спазмом после инсульта лечение толперизоном показало весьма значительное снижение спастичности Эшворта, которая была основной целью. Согласно общей оценке эффективности врача и исследователей, толперизон превосходил плацебо (p <0,001). Среднее улучшение по шкале Эшворта составило 32% в общей популяции, предназначенной для лечения (ITT), и 42% в подгруппе пациентов, получавших толперизон от 300 до 450 мг / день. При оценке результатов функциональных тестов эффективность толперизона также была выше, чем у плацебо, но различия не были статистически значимыми.

В рандомизированном двойном слепом сравнительном исследовании 48 пациентов с поражением головного мозга эффективность толперизона по индексу Бартеля была сопоставима с таковой у баклофена. В то же время толперизон превосходил баклофен в улучшении по шкале оценки моторики Ривермида (RMAS).

Данные об эффективности толперизона при повышении мышечного тонуса у пациентов с нарушениями опорно-двигательного аппарата, отличными от мышечного спазма после инсульта, противоречивы. Некоторые исследования показали положительные результаты по некоторым тестам, в то время как другие не показали никакой пользы толперизона при таких заболеваниях.

Профиль безопасности толперизона основан на данных клинических исследований у пациентов с повышенным мышечным тонусом различной этиологии, а также данных спонтанных сообщений о побочных реакциях.

Фармакокинетика. После приема внутрь толперизон хорошо всасывается в тонком кишечнике. Максимальная концентрация препарата в плазме крови  достигается через 0,5-1,5 ч после приема. Из-за значительного метаболизма первого прохождения биодоступность толперизона составляет примерно 20%. Жирная пища повышает биодоступность препарата после приема внутрь примерно на 100% и максимальную концентрацию в плазме примерно на 45% по сравнению с приемом натощак. Время достижения максимальной концентрации При этом она увеличивается примерно на 30 минут.

Толперизон интенсивно метаболизируется печенью и почками.

Препарат практически полностью выводится почками (более 99%) в виде метаболитов.

Фармакологическая активность метаболитов неизвестна.

Период полувыведения толперизона после в/в введения составляет около 1,5 часов, после приема внутрь – около 2,5 часов.

Доклинические данные по безопасности

На основании данных доклинических исследований фармакологической безопасности, токсичности повторного применения, генотоксичности, токсического влияния на репродуктивную функцию специфического риска для человека отмечено не было.

Эффекты в доклинических исследованиях наблюдались только в дозах, значительно превышающих максимально допустимые дозы для человека, что указывает на низкую актуальность для клинического использования.

У крыс и кроликов эмбриотоксические изменения наблюдались при пероральном введении препарата в дозах 500 мг/кг массы тела и 250 мг/кг массы тела соответственно. Однако эти дозы во много раз превышают рекомендуемые терапевтические дозы для человека.

Показания

Симптоматическое лечение мышечного спазма у взрослых после инсульта.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или химически сходная с эперизоном, или к любому из вспомогательных веществ.
• Миастения.
• Период грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий

Фармакокинетические исследования лекарственных взаимодействий с декстрометорфаном, субстратом CYP2D6, продемонстрировали, что одновременный прием толперизона повышает плазменные концентрации лекарственных средств, которые преимущественно метаболизируются цитохромом CYP2D6, в частности концентрации тиоридазина, толтеродина, венлафаксина, атомоксетина, дезипрамина, декстрометорфана, метопролола, небиволола, перфеназина.

В исследованиях in vitro  на микросомах печени человека и гепатоцитах не было обнаружено значительного ингибирования или индукции других изоферментов CYP (CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, CYP3A4).

При одновременном назначении с другими субстратами CYP2D6 и / или другими лекарственными средствами не ожидается увеличения воздействия толперизона из-за разнообразия метаболических путей толперизона.

При приеме толперизона натощак снижается его биодоступность, поэтому при назначении препарата рекомендуется учитывать взаимосвязь с приемом пищи.

Хотя толперизон является препаратом центрального действия, вероятность развития седативного эффекта при его применении невелика. В случае одновременного приема с другими миорелаксантами центрального действия следует рассмотреть возможность снижения дозы толперизона.

Толперизон потенцирует действие нифлумовой кислоты, поэтому при одновременном приеме с толперизоном целесообразно снизить дозу нифлюминовой кислоты, а также других НПВП.

Особенности применения

Реакции гиперчувствительности

В постмаркетинговом периоде наиболее часто наблюдались побочные реакции гиперчувствительности при применении толперизона. Их тяжесть колеблется от легких кожных реакций до тяжелых системных реакций, включая анафилактический шок. Симптомы реакций гиперчувствительности могут включать эритему, сыпь, крапивницу, зуд, ангионевротический отек, тахикардию, гипотензию или одышку.

Женщины с повышенной чувствительностью к другим лекарственным средствам или аллергическими состояниями в анамнезе имеют более высокий риск реакций гиперчувствительности при приеме толперизона.

Пациентам следует рекомендовать быть внимательными к своему состоянию на предмет возможных симптомов аллергии. Пациенты должны быть проинформированы о том, что при появлении симптомов аллергии им следует прекратить прием толперизона и немедленно обратиться за медицинской помощью.

После эпизода повышенной чувствительности к толперизону препарат не следует назначать повторно.

Препарат содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, полная лактазная недостаточность или глюкозо-галактозная мальабсорбция, не следует применять этот препарат.

Беременность и лактация.

Согласно исследованиям на животных, толперизон не обладает тератогенным действием.

Из-за отсутствия значимых клинических данных о применении этого препарата Мидокалм не следует применять во время беременности.

Поскольку неизвестно, проникает ли толперизон в грудное молоко, применение Мидокалма в период грудного вскармливания противопоказано.

Влияние на способность управлять автомобилем и механизмами.

Учитывая возможность развития таких симптомов, как головокружение, сонливость, нарушение внимания, эпилепсия, нечеткость зрения, препарат следует применять с осторожностью при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат следует принимать после еды, запивая 1 стаканом воды. Недостаточное потребление пищи может снизить биодоступность толперизона.

Взрослые: в зависимости от индивидуальных потребностей и переносимости – 150-450 мг в сутки в 3 приема.

Пациенты с почечной недостаточностью

Опыт применения препарата у пациентов с поражением почек ограничен, у таких пациентов отмечалась более высокая частота нежелательных эффектов. В связи с этим при умеренном поражении почек рекомендуется индивидуальное титрование дозы с тщательным наблюдением за состоянием пациента и контролем функции почек. При тяжелом поражении почек толперизон применять не рекомендуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Опыт применения препарата у пациентов с поражением печени ограничен, у таких пациентов отмечалась более высокая частота нежелательных явлений. В связи с этим при умеренном поражении печени рекомендуется индивидуальное титрование дозы с тщательным наблюдением за состоянием пациента и контролем функции печени. При тяжелых поражениях печени толперизон применять не рекомендуется.

Дети.

Безопасность и эффективность толперизона у детей не изучались.

Передозировка

Данные о передозировке толперизона недостаточны.

Симптомы передозировки могут включать сонливость, желудочно-кишечные проявления (тошнота, рвота, боль в эпигастрии), тахикардию, гипертонию, брадикинезию и головокружение. В тяжелых случаях сообщалось о судорогах, угнетении дыхания, апноэ и коме.

Специфического антидота для толперизона не существует. В случае передозировки рекомендуется симптоматическое лечение.

Побочные эффекты

Профиль безопасности таблеток, содержащих толперизон, основан на данных более чем 12 000 пациентов. В соответствии с этими данными наиболее частыми побочными реакциями были нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки, системные нарушения, расстройства нервной и пищеварительной систем.

По данным постмаркетингового наблюдения, примерно от 50% до 60% побочных реакций, связанных с толперизоном, являются реакциями гиперчувствительности. Большинство из этих реакций не были серьезными и прошли сами по себе. Опасные для жизни реакции гиперчувствительности встречались в единичных случаях.

Побочные реакции перечислены по классам систем органов в соответствии с Медицинским словарем регуляторной деятельности MedDRA с использованием определений частоты MedDRA: необычные (≥ 1/1000, < 1/100), редкие (≥ 1/10000, <1/1000), редкие (<1/10000), неизвестная частота (не могут быть оценены по имеющимся данным).

Срок хранения

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте!

Упаковка

по 10 таблеток в блистере; По 3 блистера в картонной коробке.

Изготовитель

ОАО «Гедеон Рихтер».

Адрес

H-1103, г. Будапешт, ул. Демрей, 19-21 год, Венгрия.