Силденафіл 100 Ананта таблетки, в/плів. обол. по 100 мг №4

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит силденафила цитрат в эквиваленте силденафила 50 мг или 100 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат безводный, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, Opadry II синий 31K80956 (лактозы моногидрат, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), триацетин, индигокармин (Е 132)), Opadry прозрачный 02K19253 (гипромеллоза, триацетин), вода очищенная.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 50 мг: таблетки синего цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «125» на одной стороне и тиснением «J» и линией разлома на другой;

Таблетки по 100 мг: таблетки синего цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «126» на одной стороне и тиснением «J» и линией разрыва на другой.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, применяемые при эректильной дисфункции.

Код АТХ G04B E03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия.  Силденафил – это пероральный препарат, показанный для лечения эректильной дисфункции. При сексуальном возбуждении препарат восстанавливает сниженную эректильную функцию за счет увеличения притока крови к половому члену.

Физиологический механизм, вызывающий эрекцию, включает высвобождение оксида азота (NO) в кавернозных телах во время сексуального возбуждения. Высвобожденный оксид азота активирует фермент гуанилатциклазу, который стимулирует повышение уровня циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), что, в свою очередь, вызывает расслабление гладкой мускулатуры кавернозных тел, способствуя кровотоку.

Силденафил является мощным и селективным ингибитором цГМФ-специфической фосфодиэстеразы 5 (ФДЭ5) в кавернозном теле, где ФДЭ5 отвечает за распад цГМФ. Влияние силденафила на эрекцию является периферическим. Силденафил не оказывает прямого расслабляющего действия на изолированные кавернозные тела человека, но мощно усиливает расслабляющее действие NO на эту ткань. Когда метаболический путь NO/цГМФ активируется, что происходит при сексуальной стимуляции, ингибирование силденафила ФДЭ5 приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозном теле. Таким образом, сексуальное возбуждение необходимо для того, чтобы силденафил произвел желаемый фармакологический эффект.

Влияние на фармакодинамику.  Исследования in vitro показали селективность силденафила к ФДЭ5, который активно участвует в процессе эрекции. Влияние силденафила на ФДЭ5 более сильное, чем  на другие известные фосфодиэстеразы. Этот эффект в 10 раз мощнее, чем у ФДЭ6, который участвует в процессах фотоконверсии в сетчатке. В максимальных рекомендуемых дозах силденафил в 80 раз более селективен к ФДЭ5, чем к ФДЭ1,  В 700 раз выше, чем у ФДЭ2, ФДЭ, ФДЭ4, ФДЭ7, ФДЭ8, ФДЭ9, ФДЭ10 и ФДЭ11. В частности, силденафил в 4000 раз более селективен в отношении ФДЭ5, чем в отношении PDEZ, цАМФ-специфической изоформы фосфодиэстеразы, участвующей в регуляции сократительной способности сердца.

Фармакокинетика.

Поглощение. Силденафил  быстро всасывается. Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается в течение 30-120 мин (при медиане 60 мин) после его перорального приема натощак. Средняя абсолютная биодоступность после приема внутрь составляет 41% (с диапазоном значений от 25 до 63%). В рекомендуемом диапазоне доз (от 25 до 100 мг) AUC силденафила и_Cmax увеличиваются пропорционально  дозе после приема внутрь.

При введении силденафила с пищей степень абсорбции снижается со средним удлинением Tmax до 60 минут и средним снижением Cmax на 29%.

Распределение.  Средний установившийся объем распределения (V _d) составляет 105 литров, что свидетельствует о распределении препарата в тканях организма. После однократного приема силденафила внутрь в дозе 100 мг средняя максимальная общая концентрация силденафила в плазме составляет приблизительно 440 нг/мл (коэффициент вариации составляет 40%). Поскольку связывание силденафила и его основного N-десметилметаболита с белками плазмы достигает 96%, средняя максимальная концентрация в плазме крови свободный силденафил достигает 18 нг/мл (38 нмоль). Степень связывания с белками плазмы не зависит от общей концентрации силденафила.

Имеются данные о том, что у здоровых добровольцев, получавших силденафил однократно в дозе 100 мг, в эякуляте через 90 минут было обнаружено менее 0,0002% (в среднем 188 нг) от примененной дозы.

Биотрансформация. Силденафил метаболизируется в основном  микросомальными изоферментами печени CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (второстепенный путь). Основной циркулирующий метаболит образуется путем N-деметилирования силденафила. Селективность метаболита к ФДЭ5 сравнима с селективностью силденафила, а активность метаболита к ФДЭ5 составляет примерно 50% от активности исходного вещества. Концентрация этого метаболита в плазме составляет примерно 40% от концентрации этого метаболита силденафил в плазме. N-деметилированный метаболит подвергается дальнейшему метаболизму, и его период полувыведения составляет около 4 часов.

Устранение.  Общий клиренс силденафила составляет 41 л/ч, в результате чего период полувыведения составляет 3-5 часов. После перорального и внутривенного введения силденафил выводится в виде метаболитов в основном с фекалиями (примерно 80% от введенной пероральной дозы) и в меньшей степени с мочой (примерно 13% от введенной пероральной дозы).

Фармакокинетика в особых группах пациентов.

Пациенты пожилого возраста. Имеются данные о том, что клиренс силденафила снижался у здоровых пожилых добровольцев (в возрасте 65 лет и старше), что приводило примерно к 90% увеличению плазменных концентраций силденафила  и его активного N-деметилированного метаболита по сравнению со здоровыми молодыми добровольцами (18-45 лет). Из-за возрастных различий в связывании белков плазмы крови соответствующее увеличение плазменных концентраций свободного силденафила примерно 40%.

Почечная недостаточность.  У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина от 30 до 80 мл/мин) фармакокинетика силденафила оставалась неизменной после однократного приема внутрь в дозе 50 мг. Средние значения AUC и _Cmax  N-деметилированного метаболита были увеличены на 126% и 73% соответственно по сравнению с добровольцами того же возраста без почечной недостаточности. Однако из-за высокой индивидуальной вариабельности эти различия не были статистически значимо. У добровольцев с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) клиренс силденафила был снижен, что привело к среднему увеличению AUC и Cmax на 100% и 88% соответственно по сравнению с добровольцами того  же возраста без почечной недостаточности. Кроме того, значения AUC и _Cmax N-деметилированного метаболита были достоверно увеличены на 200% и 79% соответственно.

Печеночная недостаточность.  У добровольцев с легким и умеренным циррозом печени (классы А и В по шкале Чайлд-Пью) клиренс силденафила был снижен, что привело к увеличению AUC (84%) и Cmax (47%) по сравнению с добровольцами того же возраста без печеночной недостаточности. Фармакокинетика силденафила у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучалась.

Показания

Препарат рекомендован к применению мужчинам с эректильной дисфункцией, которая определяется как неспособность достичь или поддерживать эрекцию полового члена, необходимую для успешного полового акта.

Для эффективного действия препарата требуется сексуальное возбуждение.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ препарата.
• Одновременное применение с донорами оксида азота (например, амилнитритом) или нитратами в любой форме противопоказано, поскольку известно, что силденафил вмешивается в пути метаболизма оксида азота/циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) и потенцирует гипотензивное действие нитратов.
• Одновременное применение ингибиторов ФДЭ5 (включая силденафил) со стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат, противопоказано, так как может привести к симптоматической гипотензии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).
• Состояния, при которых сексуальная активность не рекомендуется (например, тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, такие как нестабильная стенокардия или тяжелая сердечная недостаточность).
• Потеря зрения на один глаз из-за неартериальной передней ишемической оптической нейропатии, независимо от того, связана ли эта патология с предыдущим применением ингибиторов ФДЭ5.
• Тяжелая печеночная недостаточность, артериальная гипотензия (артериальное давление ниже 90/50 мм рт.ст.), недавно перенесенный инсульт или инфаркт миокарда, а также известные наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, такие как пигментный ретинит (у небольшого числа этих пациентов наблюдаются генетические нарушения фосфодиэстеразы сетчатки), так как безопасность силденафила в этих подгруппах пациентов не изучалась.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Влияние других лекарственных средств на силденафил.

Силденафил метаболизируется преимущественно изоформой ZA4 цитохрома P450 (CYP) (основной путь) и изоформой 2C9 (минорный путь). Таким образом, ингибиторы этих изоферментов могут снижать клиренс силденафила, а индукторы этих изоферментов могут увеличивать клиренс силденафила.

Снижение клиренса силденафила было продемонстрировано при совместном применении с ингибиторами CYP3A4 (такими как кетоконазол, эритромицин, циметидин). Несмотря на то, что при одновременном применении силденафила и ингибиторов CYP3A4 не наблюдалось увеличения частоты нежелательных явлений, рекомендуемая начальная доза силденафила составляет 25 мг.

Одновременное применение ингибитора протеазы ВИЧ ритонавира, очень мощного ингибитора Р450, в равновесном состоянии (500 мг один раз в сутки) и силденафила (100 мг однократно) привело к увеличению_Cmax силденафила на 300% (в 4 раза) и на 1000  % (в 11 раз) AUC в плазме силденафила. Через 24 часа уровень силденафила в плазме крови все еще составлял примерно 200 нг/мл по сравнению с примерно 5 нг/мл.  Сам по себе силденафил согласуется со значительным эффектом ритонавира на широкий спектр субстратов Р450. Силденафил не влияет на фармакокинетику ритонавира. Ввиду этих фармакокинетических данных одновременное применение силденафила и ритонавира не рекомендуется; В любом случае, максимальная доза силденафила никогда не должна превышать 25 мг в течение 48 часов.

Одновременное применение ингибитора протеазы ВИЧ саквинавира, ингибитора CYP3A4, в стабильной дозе (1200 мг три раза в день) и силденафила (100 мг в виде однократной дозы) привело к увеличению_Cmax силденафила на 140% и  системной экспозиции силденафила (AUC) на 210%. Влияния силденафила на фармакокинетику саквинавира не обнаружено. Считается, что более мощные ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол,  окажет более выраженное воздействие.

При введении силденафила (100 мг в качестве разовой дозы) и эритромицина, умеренного ингибитора CYP3A4, в равновесном состоянии (500 мг два раза в сутки в течение 5 дней) системная экспозиция силденафила увеличивалась на 182% (AUC). У здоровых добровольцев мужского пола не было выявлено влияния азитромицина (500 мг в сутки в течение 3 дней) на AUC, Cmax, Tmax, константу скорости элиминации и последующий период полувыведения силденафила или его основного циркулирующего метаболита. Циметидин (ингибитор цитохрома Р450 и неспецифический ингибитор CYP3A4) в дозе 800 мг при совместном применении с силденафилом 50 мг у здоровых добровольцев приводил к увеличению плазменных концентраций силденафил на 56%.

Грейпфрутовый сок является слабым ингибитором CYP3A4 в стенке кишечника и может вызвать умеренное повышение уровня силденафила в плазме крови.

Однократное введение антацидов (гидроксид магния/гидроксид алюминия) не влияет на биодоступность силденафила.

Несмотря на то, что специфических исследований лекарственного взаимодействия не проводилось, по данным популяционного фармакокинетического анализа, фармакокинетика силденафила не изменялась при его совместном применении с препаратами, относящимися к группе ингибиторов CYP2C9 (толбутамид, варфарин, фенитоин), группе ингибиторов CYP2D6 (таким как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), трициклическим антидепрессантам), группе тиазидных и тиазид-подобных диуретиков, петлевой и калийсберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, антагонисты кальция, антагонисты бета-адренорецепторов или индукторы метаболизма CYP450 (такие как рифампицин, барбитураты).

В исследовании с участием здоровых добровольцев мужского пола одновременное введение антагониста эндотелина бозентана (умеренного индуктора CYP3A4, CYP2C9 и, возможно, CYP2C19) в равновесном состоянии (125 мг два раза в день) и силденафила в равновесном состоянии (80 мг три раза в день) привело к снижению AUC и Cmax силденафила на 62,6% и 55,4% соответственно. Поэтому одновременное применение мощных индукторов CYP3A4, таких как рифампицин,  может приводить к более выраженному снижению концентрации силденафила в плазме крови.

Никорандил представляет собой гибрид активатора кальциевых каналов и нитрата. Нитратный компонент дает возможность ему серьезно взаимодействовать с силденафилом.

Влияние силденафила на другие лекарственные средства.

Силденафил является слабым ингибитором изоформ цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и ZA4 (IC₅₀ > 150 мкмоль). Поскольку пиковые концентрации силденафила в плазме составляют примерно 1 мкмоль, влияние препарата на клиренс субстратов этих изоферментов маловероятно.

Нет данных о взаимодействии силденафила с неспецифическими ингибиторами фосфодиэстеразы, такими как теофиллин и дипиридамол.

Поскольку известно, что силденафил оказывает влияние на метаболизм оксида азота/циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), было обнаружено, что он потенцирует гипотензивное действие нитратов, поэтому его одновременное применение с донорами оксида азота или с нитратами в любой форме противопоказано.

Риосигуат. Доклинические исследования продемонстрировали аддитивный системный эффект снижения артериального давления при одновременном применении ингибиторов ФДЭ-5 с риоцигуатом. Клинические исследования показали, что риоцигуат усиливает гипотензивный эффект ингибиторов ФДЭ5. У пациентов, участвовавших в исследовании, не наблюдалось положительного клинического эффекта при одновременном применении ингибиторов ФДЭ5 с риоцигуатом. Одновременное применение риоцигуата с ингибиторами ФДЭ5 (в т.ч. силденафилом) противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение силденафила и блокаторов альфа-адренорецепторов может привести к симптоматической гипотензии у некоторых предрасположенных пациентов. Эта реакция чаще всего возникает в течение 4 часов после введения силденафила. В специфических исследованиях лекарственного взаимодействия блокаторы альфа-адренорецепторов доксазозин (4 мг и 8 мг) и силденафил (25 мг, 50 мг и 100 мг) применялись одновременно у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, которые были стабилизированы доксазозином. В этих популяциях наблюдалось среднее дополнительное снижение артериального давления в положении лежа на спине на 7/7 мм рт.ст. ст., 9/5 мм рт. Век. и 8/4 мм рт. Век. и среднее снижение артериального давления стоя на 6/6 мм рт.ст. ст., 11/4 мм рт. ст., 4/5 мм рт. Век. Под. При одновременном применении силденафила и доксазозина у пациентов, стабилизированных доксазозином, иногда сообщалось о симптоматической ортостатической гипотензии. В этих сообщениях говорилось о случаях головокружения и состояния перед обмороком, но без обморока.

При одновременном применении силденафила (50 мг) и толбутамида (250 мг) или варфарина (40 мг), метаболизируемых CYP2C9, значимого взаимодействия не наблюдалось.

Силденафил (50 мг) не удлинял время кровотечения, вызванного ацетилсалициловой кислотой (150 мг).

Силденафил (50 мг) не потенцировал гипотензивный эффект алкоголя у здоровых добровольцев при среднем максимальном уровне этанола в крови 80 мг/дл.

У пациентов, получавших силденафил, не было различий в профиле побочных эффектов по сравнению с плацебо при одновременном применении классов антигипертензивных препаратов, таких как диуретики, бета-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II, гипотензивные препараты (сосудорасширяющие и центрального действия), адреноблокаторы нейронов, блокаторы кальциевых каналов и блокаторы альфа-адренорецепторов. В специфическом исследовании взаимодействия при одновременном применении силденафила (100 мг) и амлодипина у пациентов с артериальной гипертензией наблюдалось дополнительное снижение систолического артериального давления на спине на 8 мм рт.ст. Век. Соответствующее снижение диастолического артериального давления составило 7 мм рт.ст. Век. По величине эти дополнительные снижения артериального давления были сопоставимы с теми, которые наблюдались при применении только силденафила у здоровых добровольцев.

Силденафил 100 мг не влиял на фармакокинетику ингибиторов протеазы ВИЧ саквинавира и ритонавира, которые являются субстратами CYP3A4.

У здоровых добровольцев мужского пола применение силденафила в равновесном состоянии (80 мг три раза в день) приводило к увеличению AUC бозентана и Cmax (125 мг два раза в день) на 49,8% и 42% соответственно.

Особенности применения

Перед началом терапии следует собрать анамнез пациента и провести физикальное обследование, чтобы диагностировать эректильную дисфункцию и определить ее возможные причины.

Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний.  Поскольку сексуальная активность связана с некоторым риском со стороны сердца, прежде чем начинать любое лечение эректильной дисфункции, врач должен оценить сердечно-сосудистую систему пациента. Силденафил обладает сосудорасширяющим действием, проявляющимся легким и кратковременным снижением артериального давления. Прежде чем назначать силденафил, врач должен тщательно взвесить, может ли такой эффект оказать неблагоприятное влияние на пациентов с определенными сопутствующими заболеваниями, особенно в сочетании с половыми Активность. К пациентам с повышенной чувствительностью к вазодилататорам относятся пациенты с обструкцией выходного тракта левого желудочка (например, аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия) или пациенты с редким синдромом мультисистемной атрофии, одним из проявлений которого является выраженная дисрегуляция артериального давления в вегетативной нервной системе.

Препарат потенцирует гипотензивное действие нитратов.

Сообщалось, что тяжелые сердечно-сосудистые побочные реакции, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, внезапную сердечную смерть, желудочковую аритмию, цереброваскулярное кровоизлияние, транзиторную ишемическую атаку, артериальную гипертензию и гипотензию, совпадают с применением силденафила. У большинства пациентов, но не у всех, были факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Многие из этих побочных реакций возникали во время или сразу после полового акта, и лишь немногие возникали вскоре после применения препарата без сексуальной активности. Поэтому невозможно определить, связано ли развитие таких побочных реакций непосредственно с факторами риска или их развитие обусловлено другими факторами.

Приапизм.  Препараты для лечения эректильной дисфункции, в том числе силденафил, следует назначать с осторожностью пациентам с анатомическими деформациями полового члена (такими как ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) или пациентам с состояниями, способствующими развитию приапизма (такими как серповидноклеточная анемия, множественная миелома или лейкемия).

Сообщалось о случаях длительной эрекции и приапизма. Если эрекция длится более 4 часов, пациенты должны немедленно обратиться за медицинской помощью. При отсутствии немедленного лечения приапизм может привести к повреждению тканей полового члена и к постоянной потере потенции.

Одновременное применение с другими ингибиторами ФДЭ5 или другими препаратами для лечения эректильной дисфункции. Безопасность и эффективность одновременного применения силденафила с другими ингибиторами ФДЭ5 или другими силденафилсодержащими препаратами для лечения легочной артериальной гипертензии или с другими препаратами для лечения эректильной дисфункции не изучались. Поэтому применение таких комбинаций не рекомендуется.

Влияние на зрение. Спонтанные сообщения о дефектах зрения были связаны с применением силденафила и других ингибиторов ФДЭ-5 (см. раздел «Побочные эффекты»). Случаи неартериальной передней ишемической оптической нейропатии, которая является редким состоянием, спонтанно регистрировались и регистрировались в обсервационном исследовании как связанные с силденафилом и другими ингибиторами ФДЭ-5 (см. раздел «Побочные эффекты»). Пациенты должны быть предупреждены,  что в случае внезапного ухудшения зрения прием препарата следует прекратить и немедленно обратиться к врачу (см. раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение с ритонавиром. Одновременное применение силденафила и ритонавира не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).

Одновременное применение с блокаторами α-адренорецепторов. Силденафил следует применять с осторожностью у пациентов, использующих блокаторы α-адренорецепторов, так как такая комбинация может привести к симптоматической гипотензии у некоторых предрасположенных пациентов. Симптоматическая гипотензия обычно возникает в течение 4 часов после введения силденафила. Чтобы свести к минимуму возможное развитие постуральной гипотензии у пациентов, использующих блокаторы α-адренорецепторов, их состояние следует стабилизировать блокаторами α-адренорецепторы до начала приема силденафила. Также следует рассмотреть начальную дозу 25 мг (см. раздел «Способ применения и дозы»). Кроме того, пациенты должны быть проинформированы о том, как действовать в случае появления симптомов ортостатической гипотензии.

Влияние на кровотечение.  Исследования тромбоцитов на людях показали, что in vitro силденафил  потенцирует антиагрегационные эффекты нитропруссида натрия. Нет информации о безопасности применения силденафила у пациентов с нарушениями свертываемости крови или острыми язвенными заболеваниями. Поэтому силденафил можно применять у пациентов этой группы только после тщательной оценки соотношения пользы и риска.

Пленочная оболочка таблеток содержит моногидрат лактозы. Препарат не следует применять мужчинам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппе или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Фертильность. После введения дозы 100 мг здоровым добровольцам не наблюдалось влияния на морфологию или подвижность сперматозоидов.

Потеря слуха. Врачи должны рекомендовать пациентам прекратить прием ингибиторов ФДЭ-5, включая силденафил, и немедленно обратиться за  медицинской помощью в случае внезапной потери слуха. Сообщалось о том, что эти явления, которые также могут сопровождаться звоном в ушах и головокружением, с течением времени были связаны с применением ингибиторов ФДЭ-5, включая силденафил. Чтобы определить, связаны ли эти события с применением ингибиторов ФДЭ-5,  или с другими факторами, невозможно.

Одновременное применение с гипотензивными препаратами. Силденафил обладает системным сосудорасширяющим действием и может дополнительно снижать артериальное давление у пациентов, принимающих антигипертензивные препараты. В отдельном исследовании лекарственного взаимодействия одновременное применение амлодипина (5 мг или 10 мг) и перорального силденафила (100 мг) привело к дополнительному снижению систолического давления в среднем на 8 мм рт. и диастолическое на 7 мм рт. ст.

Заболевания, передающиеся половым путем. Силденафил не защищает от заболеваний, передающихся половым путем.  Следует рассмотреть вопрос информирования пациентов о необходимых мерах предосторожности для защиты от заболеваний, передающихся половым путем, в том числе от вируса иммунодефицита человека.

Беременность и лактация.

Препарат не предназначен для применения у женщин.

Влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Препарат может оказывать незначительное влияние при вождении автомобиля или использовании механизмов. Поскольку были зарегистрированы случаи головокружения и нарушений зрения при приеме силденафила, пациентам необходимо выяснить, какова их индивидуальная реакция, прежде чем садиться за руль или работать с механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат следует вводить перорально.

Взрослых.

Рекомендуемая доза препарата составляет 50 мг, применяется при необходимости примерно за час до сексуальной активности. В зависимости от эффективности и переносимости препарата доза может быть увеличена до 100 мг или уменьшена до 25 мг. Максимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг. Кратность применения максимальной рекомендуемой дозы препарата составляет 1 раз в сутки. При употреблении препарата с пищей действие препарата может наступить позже, чем при его применении натощак.

Пациенты пожилого возраста.

У пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет) нет необходимости в коррекции дозы.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Для пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина от 30 до 80 мл/мин) рекомендуемая доза аналогична той, что приведена в разделе «Взрослые» выше.

Поскольку клиренс силденафила снижен у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин), рекомендуемая доза составляет 25 мг. В зависимости от эффективности и переносимости препарата доза может быть увеличена до 50 мг и 100 мг.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Поскольку клиренс силденафила снижается у пациентов с печеночной недостаточностью (например, циррозом), рекомендуемая доза составляет 25 мг. В зависимости от эффективности и переносимости препарата доза может быть увеличена до 50 мг и 100 мг.

Пациенты, принимающие другие лекарственные средства.

Рекомендуемая начальная доза для пациентов, принимающих ингибиторы CYP3A4, за исключением ритонавира, который не рекомендуется применять с силденафилом, составляет 25 мг.

Чтобы свести к минимуму риск ортостатической гипотензии, пациенты, принимающие блокаторы альфа-адренорецепторов, должны быть стабилизированы до начала приема силденафила. Рекомендуемая начальная доза силденафила составляет 25 мг.

Дети.

Препарат не показан к применению лицам, не достигшим 18 лет.

Передозировка

При однократной дозе силденафила до 800 мг побочные реакции были сходны с теми, которые наблюдались при применении силденафила в более низких дозах, но возникали чаще и были более тяжелыми. Применение силденафила 200 мг не приводило к повышению эффективности, но вызывало увеличение частоты побочных реакций (головная боль, приливы, головокружение, диспепсия, заложенность носа, нарушения зрения).

В случае передозировки при необходимости прибегают к обычным поддерживающим мерам. Ускорение клиренса силденафила при гемодиализе маловероятно из-за высокой степени связывания с белками плазмы и отсутствия выведения силденафила с мочой.

Побочные эффекты

Наиболее частыми побочными реакциями были головная боль, приливы, диспепсия, заложенность носа, боль в спине, головокружение, тошнота, приливы, нарушения зрения, цианопсия и нечеткость зрения.

Побочные реакции перечислены ниже в соответствии с классификацией и частотой System-Organ-Class: очень распространенные (≥ 1/10), распространенные (≥ 1/100 - < 1/10), редкие (≥ 1000 - < 1/100) и редкие (≥ 1/10000 - < 1/1000). Внутри каждой частотной группы побочные реакции перечислены в порядке убывания их проявления.

Инфекции и инвазии.

Нечасто: ринит.

Нарушения иммунной системы.

Нечасто: гиперчувствительность.

Расстройства нервной системы.

Очень часто: головная боль.

Часто: головокружение.

Нечасто: сонливость, гипестезия.

Редко: инсульт, транзиторная ишемическая атака, судороги*, рецидивирующие судороги*, обмороки.

Заболевания глаз.

Часто: нарушение цветовосприятия**, нарушения зрения, нечеткость зрения.

Нечасто: слезотечение***, боль в глазах, светобоязнь, фотопсия, покраснение глаз, яркость зрения, конъюнктивит.

Редко: неартериальная передняя ишемическая оптическая нейропатия*, окклюзия сосудов сетчатки*, кровоизлияние в сетчатку, атеросклеротическая ретинопатия, заболевания сетчатки, глаукома, дефекты поля зрения, диплопия, снижение остроты зрения, близорукость, астенопия, плавающие помутнения стекловидного тела, нарушения радужной оболочки, мидриаз, появление светящихся кругов вокруг источника света (ореола) в поле зрения, отек глаз, отек глаз, заболевания глаз,  гиперемия конъюнктивы, раздражение глаз, аномальные ощущения в глазах, отек век, изменение цвета склеры.

Расстройства уха и вестибулярного аппарата.

Нечасто: головокружение, звон в ушах.

Редко: глухота.

Со стороны сердца.

Нечасто: тахикардия, учащенное сердцебиение.

Редко: внезапная сердечная смерть*, инфаркт миокарда, желудочковая аритмия*, фибрилляция предсердий, нестабильная стенокардия.

Сосудистые нарушения.

Часто: приливы крови к лицу, приливы жара.

Нечасто: артериальная гипертензия, гипотония.

Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения.

Часто: закладенисть носа.

Нечасто: носовое кровотечение, заложенность околоносовых пазух.

Редко: стеснение в горле, отек слизистой оболочки носа, сухость в носу.

Желудочно-кишечные расстройства.

Часто: тошнота, диспепсия.

Нечасто: гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, боль в верхней части живота, сухость во рту.

Редко: гипестезия полости рта.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки.

Нечасто: сыпь.

Редко: синдром Стивенса-Джонсона*, токсический эпидермальный некролиз*.

Заболевания опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

Нечасто: миалгия, боль в конечностях.

Заболевания мочевыделительной системы.

Нечасто: гематурия.

Заболевания репродуктивной системы и молочных желез.

Редко: кровотечение из полового члена, приапизм*, гематоспермия, длительная эрекция.

Общие расстройства и реакции в месте инъекции.

Нечасто: боль в груди, усталость, лихорадка.

Редко: раздражение.

Обзор.

Нечасто: повышенная частота сердечных сокращений.

* Сообщалось только во время пострегистрационного исследования силденафила.

** Нарушения цветовосприятия: хлоропсия, хроматопсия, цианопсия, эритропсия, ксантопсия.

Слезотечение: сухость глаз, слезотечение и повышенная слезосекреция.

Следующие события наблюдались у < 2% пациентов, участвовавших в исследованиях; Причинно-следственная связь не установлена. Отчеты включали события, которые, вероятно, были связаны с применением силденафила. Явления, которые не были замечены, были слабыми, а сообщения были слишком неточными, чтобы иметь значение.

Часто: отек лица, реакции фоточувствительности, шок, астения, боль, внезапное падение, боль в животе, внезапная травма.

Сердечно-сосудистые нарушения: стенокардия, AV-блокада, мигрень, постуральная гипотензия, ишемия миокарда, тромбоз сосудов головного мозга, внезапная остановка сердца, нарушения ЭКГ, кардиомиопатия.

Желудочно-кишечные расстройства: глоссит, колит, дисфагия, гастрит, гастроэнтерит, эзофагит, стоматит, аномальные печеночные пробы, ректальное кровотечение, гингивит.

Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, лейкопения.

Нарушения обмена веществ и питания: жажда, отеки, подагра, нестабильный сахарный диабет, гипергликемия, периферические отеки, гиперурикемия, гипогликемия, гипернатриемия.

Заболевания опорно-двигательного аппарата: артрит, артроз, разрыв сухожилия, тендовагинит, боль в костях, миастения, синовит.

Со стороны нервной системы: атаксия, невралгия, невропатия, парестезия, тремор, головокружение, депрессия, бессонница, аномальные сновидения, снижение рефлексов.

Со стороны дыхательной системы: астма, одышка, ларингит, фарингит, синусит, бронхит, повышенное слюноотделение, усиление кашля.

Кожные заболевания: крапивница, герпес, зуд, потливость, кожные язвы, контактный дерматит, эксфолиативный дерматит.

Специфические ощущения: резкое снижение или потеря слуха, боль в ушах, кровоизлияние в глаз, катаракта, сухость глаз.

Со стороны мочеполовой системы: цистит, никтурия, учащенное мочеиспускание, увеличение молочных желез, недержание мочи, нарушения эякуляции, отек половых органов, аноргазмия.

Побочные реакции, зарегистрированные в популяции неизвестного размера.  Эти явления были отмечены как из-за их выраженности, частоты общения, отсутствия четкой альтернативной связи, так и из-за совокупности этих факторов.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные события. С течением времени сообщалось о серьезных сердечно-сосудистых, цереброваскулярных и сосудистых событиях, включая цереброваскулярное кровоизлияние, субарахноидальное и внутримозговое кровоизлияние, а также легочное кровотечение. У большинства пациентов, но не у всех, ранее существовали факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Сообщалось, что многие из этих событий происходили во время или сразу после сексуальной активности, а несколько событий были зарегистрированы сразу после введения силденафила без половая жизнь. Другие события происходили в течение нескольких часов или дней после применения силденафила и сексуальной активности. Невозможно определить, связаны ли эти события с применением силденафила, сексуальной активностью, ранее существовавшими факторами риска, или комбинацией этих факторов, или другими факторами.

Нарушения системы кровообращения и лимфатической системы: вазоокклюзионный криз. В небольшом преждевременно прекращенном исследовании силденафила у пациентов с легочной артериальной гипертензией на фоне серповидноклеточной анемии с применением силденафилом вазоокклюзионные кризы, требующие госпитализации, сообщали чаще, чем о плацебо. Клиническая значимость данной информации для пациентов, использующих препарат для лечения эректильной эрекции дисфункций, неизвестно.

Со стороны нервной системы: тревога, транзиторная глобальная амнезия.

Специфические ощущения.

Нарушения слуха. Сообщалось о случаях внезапной потери слуха или потери слуха, связанных с применением силденафила. В некоторых случаях сообщалось о наличии медицинских состояний и других факторов, которые могли сыграть роль в развитии побочных реакций со стороны слуха. Во многих случаях отсутствует информация о последующем наблюдении. Определить, связаны ли эти события непосредственно с применением силденафила, с ранее существовавшими факторами риска потери слуха,  При сочетании этих факторов или с другими факторами это невозможно.

Со стороны глаз: временная потеря зрения, покраснение глаз, жжение в глазах, повышение внутриглазного давления, отек сетчатки, сосудистые заболевания или кровотечения сетчатки, отслоение стекловидного тела.

Сообщалось о случаях неартериальной передней ишемической оптической нейропатии, вызывающей нарушение зрения, включая необратимую потерю зрения, с течением времени при использовании ингибиторов ФДЭ-5, включая силденафил. Многие, но не все, пациенты имели анатомические или сосудистые факторы риска развития неартериальной передней ишемической оптической нейропатии, включая (но не ограничиваясь) следующие: низкое отношение диаметра диска зрительного нерва к диаметру диска зрительного нерва (застойный диск зрительного нерва), возраст 50 лет и старше, артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, гиперлипидемия и курение. Невозможно определить, связаны ли эти события непосредственно с применением ингибиторов ФДЭ-5, с существующими анатомическими или сосудистыми факторами риска, или с комбинацией всех этих факторов, или с другими факторами.

Сообщение о предполагаемых нежелательных реакциях. Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения пользы и риска, связанного с применением данного лекарственного препарата. Врачи должны сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства.

Срок хранения

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C.

Упаковка

По 4 таблетки в блистере, по 1 блистеру в пачке.

По 1 таблетке в блистере, по 1 блистеру в пачке.

Изготовитель

Артура Фармасьютикалз Пвт. Лтд.

Местонахождение изготовителя и адрес его места нахождения.

1505 Portia Road, СЭЗ Шри-Сити, Сетьяведу Мандал, район Читтур – 517 588, Андхра-Прадеш, Индия.

Проситель

Ананта Медикеар Лтд.

Место нахождения заявителя и/или его представителя.

Suite 1, 2 Station Court, Imperial Wharf, Townmed Road, Фулхэм, Лондон, Великобритания.