Ципрофлоксацин євро таблетки, в/плів. обол. по 500 мг №10 (10х1)

Ципрофлоксацин євро таблетки, в/плів. обол. по 500 мг №10 (10х1)

В наявності 6шт.

$69.00

Состав

действующее вещество: ципрофлоксацин;

1 таблетка по 250 мг содержит 297 мг ципрофлоксацина гидрохлорида, что соответствует 250 мг ципрофлоксацина;

1 таблетка по 500 мг содержит 594 мг ципрофлоксацина гидрохлорида, что соответствует 500 мг ципрофлоксацина;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмалгликолят (тип А), крахмал кукурузный, магния стеарат, тальк, опадри белый 33G28707.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от белого до желтовато-белого цвета (по 250 мг); таблетки, покрытые капсульной оболочкой, с линией на одной стороне, от белого до желтовато-белого цвета (по 500 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного применения. Фторхинолоновая группа. Код АТХ J01M A02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия.

In vitro ципрофлоксацин обладает высокой эффективностью в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных возбудителей. Механизм антибактериального действия обусловлен способностью ципрофлоксацина ингибировать топоизомеразы II типа (ДНК-гиразу и топоизомеразу IV), которые необходимы во многих процессах жизненного цикла ДНК, таких как репликация, транскрипция, репарация и рекомбинация.

Эффективность в основном зависит от соотношения между максимальной концентрацией ципрофлоксацина в сыворотке крови (_Cmax) и минимальной ингибирующей концентрацией (MIC) для бактериального возбудителя, а также от значения площади под кривой (AUC) и MIC.

Резистентность к ципрофлоксацину in vitro обычно связана с мутациями сайтов-мишеней, которые происходят в бактериальных топоизомеразах и гиразах ДНК в результате многоступенчатых мутаций. Единичные мутации с большей вероятностью приводят к снижению восприимчивости, а не к клинической резистентности. Однако множественные мутации обычно вызывают клиническую резистентность к ципрофлоксацину и перекрестную резистентность к хинолонам.

Механизмы резистентности, инактивирующие другие антибиотики, такие как снижение проницаемости наружной стенки бактерии (характерно для Pseudomonas aeruginosa) и активное выведение препарата из клетки (эффлюкс), могут влиять на чувствительность к ципрофлоксацину. Сообщалось о развитии плазмидно-опосредованной резистентности, кодируемой геном устойчивости к антибиотикам qnr.

Спектр антибактериальной активности.

Контрольные точки отделяют восприимчивые штаммы от умеренно восприимчивых, а последние от резистентных.

Рекомендации EUCAST

Микроорганизмов	Чувствительный	Стойкий
Энтеробактерии	£0.5мг/л	> 1 мг/л
Синегнойная палочка	£0.5мг/л	> 1 мг/л
Ацинетобактерия	£1мг/л	> 1 мг/л
Staphylococcus spp.1	£1мг/л	> 1 мг/л
Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis	£0.5мг/л	> 0,5 мг/л
Neisseria gonorrhoeae (Neisseria gonorrhoeae)	£0.03мг/л	> 0,06 мг/л
Neisseria meningitidis	£0.03мг/л	> 0,06 мг/л
Контрольно-пропускные пункты, не связанные с видами *	£0.5мг/л	> 1 мг/л
¹ Staphylococcus spp. – Контрольные точки для ципрофлоксацина имеют отношение к терапии высокими дозами. * Контрольные точки, не связанные с видами, были определены в основном на основе фармакокинетических и фармакодинамических данных и не зависят от видоспецифичных ВПК. Они используются только для видов, не имеющих собственных контрольных точек, и не для тех видов, у которых тест на чувствительность не рекомендуется.

Распространенность приобретенной резистентности отдельных видов может варьироваться в зависимости от места и времени, поэтому необходима местная информация об устойчивости, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за консультацией к специалисту, когда местная распространенность резистентности достигла такого уровня, что польза препарата, по крайней мере, при некоторых видах инфекций, сомнительна.

Следующие роды и виды бактерий, как правило, чувствительны к ципрофлоксацину in vitro (о видах Streptococcus см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»):

Чувствительные (обычно) микробные виды

Грамположительные аэробные микроорганизмы

Bacillus anthracis (1)

Грамотрицательные аэробные микроорганизмы

Aeromonas spp.

Бруцелла (Brucella spp.)

Citrobacter koseri (Цитробактер Косери)

Francisella tularensis (Францискелла туларенсис)

Haemophilus ducreyi

Гемофильная палочка (Haemophilus influenzae)*

Legionella spp.

Moraxella catarrhalis*

Neisseria meningitidis

Pasteurella spp.

Salmonella spp.*

Shigella spp.*

Vibrio spp.

Yersinia pestis (Иерсиния пестис)

Анаэробные микроорганизмы

Мобилункус

Другие микроорганизмы

Chlamydia trachomatis ($)

Chlamydia pneumoniae ($)

Mycoplasma hominis ($)

Mycoplasma pneumoniae ($)

Виды, у которых возможно развитие резистентности

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Enterococcus faecalis ($)

Staphylococcus spp.* (2)

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Acinetobacter baumannii⁺

Burkholderia cepacia⁺*

Campylobacter spp.⁺*

Citrobacter freundii*

Энтеробактер аэрогенс (Enterobacter aerogenes)

Enterobacter cloacae*

Кишечная палочка*

Клебсиелла окситока (Klebsiella oxytoca)

Klebsiella pneumoniae*

Морганелла моргана*

Neisseria gonorrhoeae*

Proteus mirabilis*

Протей обыкновенный*

Providencia spp.

Синегнойная палочка*

Синегнойная палочка флуоресценс

Serratia marcescens*

Анаэробные микроорганизмы

Пептострептококк (Peptostreptococcus spp.)

Propionibacterium acnes

Микроорганизмы, изначально устойчивые к ципрофлоксацину

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Актиномицеты

Энтероккус фециум (Enteroccus faecium)

Листерия моноцитогенная (Listeria monocytogenes)

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Stenotrophomonas maltophilia

Анаэробные микроорганизмы

За исключением упомянутых выше

Другие микроорганизмы

Mycoplasma genitalium

Ureaplasma urealitycum

* Клинически показана клиническая эффективность в отношении чувствительных изолятов.

⁺Уровень сопротивления ≥ 50% в одной или нескольких странах ЕС.

($) Естественная средняя чувствительность при отсутствии приобретенного механизма резистентности.

(1) Исследования на экспериментальных животных с воздушно-капельной инфекцией, вызванной спорами Bacillus anthracis, показывают , что прием антибиотиков сразу после контакта с патогеном помогает избежать заболевания, если есть возможность уменьшить количество спор ниже инфекционной дозы. Рекомендации по применению ципрофлоксацина основываются в основном на данных о чувствительности in vitro на животных, наряду с ограниченными данными, полученными на людях. Двухмесячное лечение пероральным ципрофлоксацином в дозе 500 мг два раза в сутки считается эффективным в профилактике заражения сибирской язвой у взрослых. Врач должен обратиться к национальным и/или международным протоколам лечения сибирской язвы.

(2) Метициллин-резистентный S. aureus очень часто также устойчив к фторхинолонам. Уровень резистентности к метициллину среди всех видов стафилококков составляет от 20% до 50% и обычно высок в больничных изолятах.

Доклинические данные по безопасности

Согласно доклиническим данным, на основании общепринятых исследований токсичности однократных доз, токсичности повторяющихся доз, канцерогенного потенциала или репродуктивной токсичности не выявлено особой опасности для человека.

Как и многие другие хинолоны, ципрофлоксацин фототоксичен для животных при клинически значимых уровнях воздействия. Данные о фотомутагенности/фотоканцерогенности указывают на слабый фотомутагенный или фотоонкогенный эффект ципрофлоксацина in vitro и в исследованиях на животных. Этот эффект сравним с эффектом других ингибиторов гиразы.

Изучение влияния на суставы

Подобно другим ингибиторам гиразы, ципрофлоксацин может вызывать повреждение крупных опорных суставов молодняка.

Степень повреждения хряща варьируется в зависимости от возраста, типа и дозы; Степень поражения можно уменьшить, уменьшив весовую нагрузку на суставы. Исследования на взрослых животных (крысах, собаках) не обнаружили признаков повреждения хряща. В исследовании на молодых собаках породы бигль применение ципрофлоксацина в терапевтических дозах приводило к изменениям в суставах после двух недель лечения, которые сохранялись через пять месяцев.

Фармакокинетика.

Поглощение

После перорального приема таблеток ципрофлоксацина в дозах 250 мг, 500 мг и 750 мг ципрофлоксацин быстро и хорошо всасывается, преимущественно из верхних отделов тонкой кишки.

Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1-2 часа.

Однократные дозы от 100 до 750 мг приводили к дозозависимым максимальным концентрациям в сыворотке крови (_Cmax) в диапазоне от 0,56 до 3,7 мг/л. Концентрации в сыворотке крови пропорционально увеличивались при дозах до 1000 мг.

Абсолютная биодоступность препарата составляет 70-80%. Пероральная доза ципрофлоксацина 500 мг каждые 12 часов характеризовалась общей площадью под кривой концентрация/время (AUC), эквивалентной площади после внутривенной инфузии 400 мг ципрофлоксацина, вводимой в течение 60 минут каждые 12 часов.

Распределение

Процент связывания ципрофлоксацина с белками крови незначителен (20-30%), он обнаруживается в плазме крови преимущественно в неионизированной форме. Ципрофлоксацин свободно диффундирует во внесосудистое пространство. Значительный объем распределения в равновесном состоянии, составляющий 2-3 л/кг массы тела, доказывает, что ципрофлоксацин проникает в ткани в концентрациях, которые могут во много раз превышать уровень препарата в сыворотке крови. Ципрофлоксацин достигает высоких концентраций в различных тканях, таких как легкие (эпителиальная жидкость, альвеолярные макрофаги, биопсийные препараты), пазухи носа, воспаленные поврежденные ткани и ткани мочевыводящих путей, половые органы (моча, простата, эндометрий).

Метаболизм.

Сообщалось о низких концентрациях следующих четырех метаболитов: диэтилципрофлоксацина (_М1), сульфоципрофлоксацина (М2), оксоципрофлоксацина (МН) и формилципрофлоксацина (М4). Метаболиты проявляют антимикробную активность in vitro, но в меньшей степени, чем исходное соединение.

Известно, что ципрофлоксацин является умеренным ингибитором изоферментов CYP 450 1A2.

Выпуск.

Ципрофлоксацин выводится в основном в неизмененном виде как почками, так и кишечником. Период полувыведения из плазмы крови у пациентов с нормальной функцией почек составляет примерно 4–7 часов.

Элиминация ципрофлоксацина (% доза) при пероральном приеме
Имя	Пути вывода средств
Имя	С мочой	С калом
Ципрофлоксацин	44,7	25,0
Метаболиты (М₁–М₄)	11,3	7,5

Почечный клиренс составляет от 180 до 300 мл/кг/ч, а общий клиренс составляет от 480 до 600 мл/кг/ч. Ципрофлоксацин подвержен клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. При тяжелой почечной недостаточности период полувыведения ципрофлоксацина составляет до 12 часов.

Непочечный клиренс ципрофлоксацина в первую очередь обусловлен транскишечной секрецией и метаболизмом. 1% дозы выводится через желчевыводящие пути. Ципрофлоксацин присутствует в высоких концентрациях в желчи.

Дети.

Фармакокинетические данные у детей ограничены. Исследование ципрофлоксацина у детей не продемонстрировало возрастной связи между Cmax и AUC. После многократного приема (10 мг/кг три раза в сутки) существенного увеличения Cmax и AUC не наблюдалось. У десяти детей с тяжелым сепсисом в возрасте до 1 года Cmax составила 6,1 мг/л (диапазон от 4,6 до 8,3 мг/л) после 1-часовой внутривенной инфузии 10 мг/кг. Это составило 7,2 мг/л (диапазон от 4,7 до 11,8 мг/л) в дети в возрасте от 1 года до 5 лет. Значения AUC составляли 17,4 мг∗ч/л (диапазон 11,8–32,0 мг∗ч/л) и 16,5 мг∗ч/л (диапазон 11,0–23,8 мг∗ч/л) в соответствующих возрастных группах. Эти значения находятся в пределах нормы , которая была зарегистрирована у взрослых при приеме терапевтической дозы. Согласно групповому анализу и фармакокинетическомуанализу педиатрических пациентов с различными инфекциями, прогнозируемый средний период полувыведения у детей составляет примерно 4-5 часов, а биодоступность пероральной суспензии составляет от 50 до 80%.

Показания

Препарат показан для лечения следующих инфекций (см. разделы «Особые указания и меры предосторожности при применении» и «Фармакологические свойства»). Перед началом терапии следует обратить особое внимание на всю имеющуюся информацию относительно резистентности к ципрофлоксацину.

Следует учитывать официальные рекомендации по правильному применению антибактериальных препаратов.

Взрослых

Инфекции нижних дыхательных путей, вызванные грамотрицательными бактериями:
обострение хронической обструктивной болезни легких, в том числе бронхита*;
бронхолегочные инфекции с муковисцидозом или бронхоэктазами;
внебольничная пневмония.
Хронический гнойный средний отит среднего уха.
Обострение хронического синусита, особенно если он вызван грамотрицательными бактериями*.
Инфекции мочевыводящих путей:
неосложненный острый цистит*;
острый пиелонефрит;
осложненные инфекции мочевыводящих путей;
бактериальный простатит.
Инфекции репродуктивной системы:
гонококковый уретрит и цервицит, вызванные чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae;
орхиэпидидимит, особенно вызванный восприимчивыми штаммами Neisseria gonorrhoeae;
воспалительные заболевания органов малого таза, особенно вызванные чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae.
Желудочно-кишечные инфекции (например, диарея путешественников).
Внутрибрюшные инфекции.
Инфекции кожи и мягких тканей, вызванные грамотрицательными бактериями.
Инфекции костей и суставов.
Злокачественный наружный отит.
Легочная форма сибирской язвы (постконтактная профилактика и радикальное лечение).

Лихорадка у пациентов с нейтропенией, вызванной бактериальной инфекцией.

Дети и подростки

Бронхолегочные инфекции, вызванные синегнойной палочкой, у пациентов с муковисцидозом.
Осложненные инфекции мочевыводящих путей и острый пиелонефрит.
Легочная форма сибирской язвы (постконтактная профилактика и радикальное лечение).

Ципрофлоксацин также может быть использован для лечения тяжелых инфекций у детей и подростков, когда врач сочтет это необходимым.

Лечение должно начинаться только врачом, имеющим опыт лечения муковисцидоза и/или тяжелых инфекций у детей и подростков (см. разделы «Особые указания и меры предосторожности при применении» и «Фармакологические свойства»).

* Только в том случае, если другие антибактериальные средства, обычно используемые для лечения этой инфекции, окажутся неэффективными или неподходящими.

Противопоказания

Его не следует применять при повышенной чувствительности к действующему веществу – ципрофлоксацину – или к другим препаратам группы фторхинолонов, или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Влияние других средств на ципрофлоксацин

Препараты, удлиняющие интервал QT

Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует применять с осторожностью у пациентов, получающих препараты, удлиняющие интервал QT (например, антиаритмики класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики) (см. раздел 4.4).

Образование хелатного комплекса

При одновременном применении ципрофлоксацина (перорально) с препаратами, содержащими поливалентные катионы, минеральными добавками (например, кальций, магний, алюминий, железо), фосфатсвязывающими полимерами (например, севеламером или карбонатом лантана), сукральфатами или антацидами, а также препаратами с большой буферной емкостью (например, таблетки диданозина), содержащими магний, алюминий или кальций, абсорбция ципрофлоксацина снижается. Поэтому ципрофлоксацин следует принимать либо за 1-2 часа до, либо не менее чем через 4 часа после приема этих препаратов.

Данное ограничение не распространяется на антациды, относящиеся к классу блокаторов Н2-рецепторов.

Пищевые и молочные продукты

Кальций, содержащийся в продуктах питания, мало влияет на усвоение. Однако следует избегать одновременного употребления ципрофлоксацина и молочных или обогащенных минералами продуктов (таких как молоко, йогурт, апельсиновый сок с высоким содержанием кальция), так как всасывание ципрофлоксацина может снизиться.

Пробенецид

Пробенецид влияет на почечную секрецию ципрофлоксацина. Одновременное применение пробенецидсодержащих лекарственных средств и ципрофлоксацина приводит к повышению сывороточных концентраций ципрофлоксацина.

Метоклопрамид

Метоклопрамид ускоряет всасывание ципрофлоксацина, что приводит к более быстрому достижению максимальной концентрации в плазме. Влияния на биодоступность ципрофлоксацина не выявлено.

Омепразол

Одновременное применение ципрофлоксацина и омепразолсодержащих лекарственных средств приводит к незначительному снижению_Cmax и AUC ципрофлоксацина.

Влияние ципрофлоксацина на другие лекарственные средства

Тизанидин

Тизанидин не следует назначать одновременно с ципрофлоксацином (см. раздел «Противопоказания»). При одновременном применении ципрофлоксацина и тизанидина выявлено повышение концентраций тизанидина в плазме крови (увеличение диапазона_Cmax в 7 раз, диапазон в 4-21 раз; увеличение AUC в 10 раз, диапазон в 6-24 раза). Гипотензивные и седативные побочные реакции ассоциированы с повышением сывороточных концентраций тизанидина.

Метотрексата

Одновременный прием ципрофлоксацина может замедлить канальцевый транспорт (почечный метаболизм) метотрексата, что может привести к повышению концентрации метотрексата в плазме крови. При этом возрастает вероятность развития неблагоприятных токсических реакций, вызванных метотрексатом. Не рекомендуется одновременное применение (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Теофиллин

Одновременное применение ципрофлоксацина и теофиллинсодержащих лекарственных средств может привести к нежелательному повышению концентрации теофиллина в сыворотке крови, что в свою очередь может привести к развитию побочных реакций. В редких случаях такие побочные реакции могут быть опасными для жизни или смертельными. Если одновременного применения этих препаратов избежать не удается, следует контролировать сывороточную концентрацию теофиллина и адекватно снижать его дозу (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Другие производные ксантина

После одновременного применения ципрофлоксацина и препаратов, содержащих кофеин или пентоксифиллин (окспентифиллин), сообщалось о повышении сывороточных концентраций этих ксантинов.

Фенитоин

Одновременное применение ципрофлоксацина и фенитоина может привести к повышению или понижению концентрации фенитоина в сыворотке крови, поэтому рекомендуется контролировать уровень препарата.

Циклоспорин

Определено транзиторное повышение креатинина плазмы крови при одновременном приеме ципрофлоксацина и циклоспоринсодержащих препаратов. Поэтому у этих пациентов необходим частый (2 раза в неделю) контроль концентрации креатинина в плазме крови.

Антагонисты витамина К

Одновременное применение ципрофлоксацина и антагонистов витамина К может усиливать их антикоагулянтный эффект. Сообщалось о повышении активности пероральных антикоагулянтов у пациентов, получавших антибактериальные препараты, в частности фторхинолоны. Степень риска может варьироваться в зависимости от основного вида инфекции, возраста, общего состояния пациента, поэтому сложно точно оценить влияние ципрофлоксацина на повышение значения международного нормализованного отношения (МНО). Частый мониторинг МНО следует проводить во время и сразу после одновременного приема ципрофлоксацина и антагонистов витамина К (например, варфарина, аценокумарола, фенпрокумона, флуиндиона).

Дулоксетин

Сообщалось, что одновременное применение дулоксетина с сильными ингибиторами CYP450 1A2, такими как флувоксамин, может приводить к увеличению AUC дулоксетина и_Cmax. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, аналогичные эффекты можно ожидать при одновременном применении этих препаратов (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Ропинирол

Было обнаружено, что одновременное применение ропинирола с ципрофлоксацином, ингибитором изофермента CYP450 1A2 умеренного действия, увеличивает AUC и_Cmax ропинирола на 60% и 84% соответственно. Мониторинг побочных эффектов ропинирола и соответствующая коррекция дозы рекомендуются во время и сразу после одновременного применения с ципрофлоксацином (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Лидокаина

Было показано, что одновременное применение ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изоферментов цитохрома Р450 1А2, и лидокаинсодержащих лекарственных средств снижает клиренс внутривенного введения лидокаина на 22% у здоровых субъектов. Несмотря на нормальную переносимость лечения лидокаином, возможно взаимодействие с ципрофлоксацином, которое связано с побочными реакциями и может развиться при одновременном применении этих препаратов.

Клозапин

После одновременного применения 250 мг ципрофлоксацина с клозапином в течение 7 дней сывороточные концентрации клозапина и N-десметилклозапина увеличивались на 29% и 31% соответственно. Клиническое наблюдение и соответствующая коррекция дозы клозапина рекомендуются во время и сразу после одновременного применения с ципрофлоксацином (см. Раздел «Побочные эффекты»).

Силденафил

Cmax и AUC силденафила примерно удвоились у здоровых добровольцев после перорального приема 50 мг силденафила и одновременного приема 500 мг ципрофлоксацина. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата с силденафилом и учитывать соотношение риск/польза.

Пероральные гипогликемические средства

Сообщалось о гипогликемии при одновременном приеме ципрофлоксацина и пероральных противодиабетических препаратов, особенно сульфонилмочевины (например, глибенкламид, глимепирид), что, вероятно, связано с потенцированием действия пероральных противодиабетических препаратов ципрофлоксацином (см. раздел «Побочные эффекты»).

Дулоксетин

Клинические исследования показали, что одновременное применение дулоксетина с сильными ингибиторами CYP450 1A2, такими как флувоксамин, может привести к увеличению AUC дулоксетина и_{Cmax Cmax}. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможных взаимодействиях с ципрофлоксацином, при одновременном применении этих препаратов можно ожидать сходных эффектов (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Нестероидные противовоспалительные препараты

Исследования на животных показали, что комбинация очень высоких доз хинолонов (ингибиторов гиразы) и некоторых нестероидных противовоспалительных препаратов (за исключением ацетилсалициловой кислоты) может вызвать судороги.

Агомелатин

В клинических исследованиях было обнаружено, что флувоксамин, сильный ингибитор изофермента CYP450 1A2, умеренно ингибирует метаболизм агомелелатина, что приводит к 60-кратному увеличению экспозиции агомелелатина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, умеренным ингибитором CYP450 1A2, можно ожидать аналогичных эффектов при одновременном применении (см. таблицу 1). «Цитохром Р450» в разделе «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Золпидем

Одновременный прием ципрофлоксацина может повысить уровень золпидема в крови, поэтому одновременное применение этих препаратов не рекомендуется.

Особенности применения

Следует избегать применения ципрофлоксацина у пациентов, у которых в анамнезе имеются серьезные побочные реакции на хинолоны или фторхинолоносодержащие лекарственные средства (см. раздел «Побочные эффекты»). Лечение таких пациентов ципрофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения пользы/риска (см. также раздел 4.4).

Аневризма/расслоение аорты и регургитация сердечного клапана

Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске аневризмы аорты или расслоения фторхинолонами, особенно у пациентов пожилого возраста.

Случаи аневризмы аорты и расслоения аорты, сопровождающиеся разрывом аорты (включая летальные исходы) и другими побочными реакциями, наблюдались у пациентов, принимавших фоторхинолоны (см. раздел «Побочные эффекты»). Таким образом, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки пользы/риска и после рассмотрения других вариантов лечения у пациентов с аневризмой аорты или расслоением аорты, или семейной или личной сердечной недостаточностью, или при наличии других факторов риска, таких как:

Факторы риска как аневризмы аорты, так и расслоения аорты, а также сердечной недостаточности: заболевания соединительных звеньев, такие как синдром Марфана, сосудистый синдром Элерса-Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, ревматоидный артрит;
Факторы риска аневризмы и расслоения аорты: сосудистые заболевания, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, атеросклероз или синдром Шегрена;
Факторы риска регургитации/недостаточности сердечного клапана: инфекционный эндокардит.

Риск аневризмы аорты, расслоения и разрыва повышен у пациентов, получающих одновременное лечение системными кортикостероидами.

В случае внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться за медицинской помощью в отделение неотложной помощи.

Пациенты также должны немедленно обратиться за медицинской помощью в случае острой одышки, нового приступа учащенного сердцебиения или отека живота или нижних конечностей.

Тяжелые инфекции и/или смешанные инфекции, вызванные грамположительными или анаэробными бактериями

Ципрофлоксацин не следует применять в качестве монотерапии для лечения тяжелых инфекций и инфекций, вызванных грамположительными или анаэробными бактериями.

Для лечения тяжелых инфекций, инфекций, вызванных стафилококками или анаэробными бактериями, ципрофлоксацин следует применять в комплексе с соответствующими антибактериальными средствами.

Стрептококковые инфекции (включая Streptococcus pneumoniae)

Ципрофлоксацин не рекомендуется применять для лечения стрептококковых инфекций из-за недостаточной эффективности.

Инфекции репродуктивной системы.

Устойчивые к фторхинолонам штаммы Neisseria gonorrhoeae могут вызывать гонококковый уретрит, цервицит, орхиэпидидимит и воспалительные заболевания органов малого таза.

Соответственно, ципрофлоксацин следует применять для лечения гонококкового уретрита или цервицита только в том случае, если резистентность к ципрофлоксацину была исключена у Neisseria gonorrhoeae

Эмпирическая терапия ципрофлоксацином орхиэпидидимита и воспалительных заболеваний органов малого таза должна применяться только в комбинации с другими соответствующими антибактериальными препаратами (например, цефалоспоринами), за исключением клинических ситуаций, когда исключено наличие ципрофлоксацин-резистентных штаммов Neisseria gonorrhoeae.

Если через 3 дня клинического улучшения не наступает, терапию следует пересмотреть.

Инфекции мочевыводящих путей.

В Европейском Союзе существует различная резистентность к фторхинолонам от кишечной палочки, наиболее распространенного патогена, вызывающего инфекции мочевыводящих путей. При назначении терапии врачи рекомендуют учитывать местную распространенность резистентности к фторхинолонам при Escherichia coli.

Однократные дозы ципрофлоксацина, которые могут быть использованы при неосложненном цистите у женщин в пременопаузе, считаются менее эффективными, чем более длительная терапия. Этот факт следует учитывать в связи с повышением уровня резистентности Escherichia coli к хинолонам.

Внутрибрюшные инфекции

Данные об эффективности ципрофлоксацина в лечении послеоперационных интраабдоминальных инфекций ограничены.

Диарея путешественника

При выборе препарата следует учитывать информацию об устойчивости к ципрофлоксацину соответствующих микроорганизмов в посещаемых странах.

Инфекции костей и суставов

Ципрофлоксацин следует применять в комбинации с другими противомикробными препаратами в зависимости от результатов микробиологических исследований.

Легочная сибирская язва

Применение у людей основано на данных о чувствительности in vitro, исследованиях на животных и ограниченных данных о применении на людях. Врач должен действовать в соответствии с национальными и/или международными протоколами лечения сибирской язвы.

Дети

Применение ципрофлоксацина у детей должно осуществляться в соответствии с действующими официальными рекомендациями. Лечение ципрофлоксацином проводится только врачом, имеющим опыт лечения детей с муковисцидозом и/или тяжелыми инфекциями.

Ципрофлоксацин вызывал артропатию опорных суставов у неполовозрелых животных. В рандомизированном двойном слепом исследовании ципрофлоксацина у детей (ципрофлоксацин: n = 335, средний возраст = 6,3 года; группа сравнения: n = 349, средний возраст = 6,2 года; возрастной диапазон от 1 до 17 лет) частота артропатии, вероятно, связанной с препаратом (в отличие от клинических признаков и симптомов, связанных с поражением суставов) на 42-й день от начала приема препарата находилась в диапазоне 7,2% и 4,6% в группе вмешательства и группу сравнения соответственно. Частота медикаментозной артропатии через 1 год наблюдения составила 9% и 5,7% соответственно. Увеличение числа артропатий, связанных с лекарственными препаратами, не было статистически значимым. Тем не менее, лечение ципрофлоксацином у детей и подростков должно начинаться только после тщательной оценки пользы/риска из-за возможного риска побочных реакций, связанных с суставами и/или окружающими тканями.

Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе

В клинических исследованиях приняли участие дети и подростки в возрасте от 5 до 17 лет. Более ограничен опыт лечения детей в возрасте от 1 до 5 лет.

Осложненные инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит

Лечение инфекций мочевыводящих путей ципрофлоксацином следует рассматривать, когда другое лечение невозможно. Лечение должно основываться на результатах микробиологического исследования.

Применение ципрофлоксацина у детей изучалось в возрастной группе пациентов 1-17 лет.

Другие специфические тяжелые инфекции

Применение ципрофлоксацина может быть оправдано микробиологическим тестированием на другие инфекции в соответствии с официальными рекомендациями или после тщательной оценки пользы/риска, когда другое лечение не может быть использовано, или когда традиционное лечение не помогло.

Применение ципрофлоксацина при специфических тяжелых инфекциях, отличных от упомянутых выше, не оценивалось в клинических испытаниях, и клинический опыт ограничен. Поэтому лечение пациентов с такими инфекциями рекомендуется проводить с осторожностью.

Повышенная чувствительность к препарату

В некоторых случаях после первой дозы ципрофлоксацина может возникнуть гиперчувствительность и аллергические реакции (см. раздел «Побочные эффекты»), о которых следует немедленно сообщить врачу.

В редких случаях анафилактические/анафилактоидные реакции могут прогрессировать до опасного для жизни состояния шока. В некоторых случаях они наблюдаются после первого приема ципрофлоксацина. В этом случае прием ципрофлоксацина следует прекратить и немедленно провести медикаментозное лечение (лечение анафилактического шока).

Опорно-двигательный аппарат

Как правило, ципрофлоксацин не следует применять пациентам с заболеваниями сухожилий/заболеваниями, связанными с хинолонами, в анамнезе. Однако в редких случаях после микробиологического исследования возбудителя и оценки пользы/риска ципрофлоксацин может быть назначен этим пациентам для лечения некоторых тяжелых инфекционных процессов, а именно в случае неэффективности стандартной терапии или бактериальной резистентности, когда результаты микробиологических исследований оправдывают применение ципрофлоксацина. При применении ципрофлоксацина тендинит или разрыв сухожилия (особенно ахиллова сухожилия), иногда двусторонний, может произойти в первые 48 часов лечения. Воспаление или разрыв сухожилий может возникать даже в течение нескольких месяцев после окончания лечения ципрофлоксацином. Риск развития тендинопатии может быть повышен у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции почек, пациентов, перенесших трансплантацию органов, или у пациентов, одновременно принимающих кортикостероиды (см. раздел «Побочные эффекты»). Следует избегать одновременного применения кортикостероидов.

При появлении каких-либо признаков тендинита (таких как болезненный отек, воспаление) прием ципрофлоксацина следует прекратить. Пораженной конечности следует обеспечить покой.

Кортикостероиды не следует применять, если присутствуют признаки тендинопатии.

Ципрофлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с миастенией в связи с возможным обострением симптомов этого заболевания (см. раздел «Побочные эффекты»).

Светочувствительность

Было показано, что ципрофлоксацин вызывает реакции фоточувствительности. Пациентам, принимающим ципрофлоксацин, рекомендуется избегать прямых солнечных лучей или ультрафиолетового излучения во время лечения (см. раздел «Побочные эффекты»).

Нарушение зрения

В случае ухудшения зрения или какого-либо ощутимого воздействия на глаза следует немедленно обратиться к врачу.

Центральная нервная система

Хинолоны вызывают судороги или снижают порог готовности к судорогам. Ципрофлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями ЦНС, которые могут быть предрасположены к судорогам. Сообщалось о случаях эпилептического статуса. При возникновении судорог прием ципрофлоксацина следует прекратить (см. раздел «Побочные эффекты»). Даже после первой дозы ципрофлоксацина могут возникать психотические реакции. В редких случаях депрессия или психоз могут прогрессировать до суицидальных мыслей и действий, таких как самоубийство или попытки самоубийства. В этих случаях следует прекратить прием ципрофлоксацина и принять меры, необходимые в данной клинической ситуации.

Сердечные заболевания

Фторхинолоны, включая ципрофлоксацин, следует применять с осторожностью у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT, в том числе:

с наследственным синдромом удлинения интервала QT;
при одновременном применении препаратов, способных удлинять интервал QT (например, антиаритмики IA и III класса, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики);
при нескорректированном электролитном дисбалансе (например, гипокалиемии, гипомагниемии);
при наличии заболеваний сердца (например, сердечной недостаточности, инфаркта миокарда, брадикардии).

Женщины, как правило, имеют более длинный интервал QTc по сравнению с мужчинами, и они могут быть более чувствительны к препаратам, которые приводят к удлинению интервала QTc. Пациенты пожилого возраста также могут быть более чувствительны к влиянию лекарств на продолжительность интервала QT.

Поэтому фторхинолоны, в том числе ципрофлоксацин, следует применять с осторожностью у этих групп пациентов (см. разделы «Способ применения и дозы», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия», «Побочные эффекты», «Передозировка»).

Дисгликемия.

Как и в случае со всеми хинолонами, сообщалось о случаях изменения уровня глюкозы в крови, включая случаи гипогликемии и гипергликемии, обычно у пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию пероральным гипогликемическим препаратом (например, глибенкламидом) или инсулином. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. Пациентам с сахарным диабетом рекомендуется тщательный контроль уровня глюкозы в крови.

Желудочно-кишечный тракт

Если во время или после лечения (даже через несколько недель после лечения) возникает тяжелая и постоянная диарея, это может свидетельствовать о развитии антибиотик-ассоциированного колита (опасного для жизни с возможным летальным исходом) и требовать срочного лечения (см. раздел «Побочные эффекты»). В таких случаях прием ципрофлоксацина следует прекратить и начать соответствующую терапию (например, пероральный ванкомицин, 4 × 250 мг/сут). Препараты, угнетающие перистальтику, противопоказаны.

Почки и мочевыделительная система

Сообщалось о кристаллурии, связанной с применением ципрофлоксацина (см. раздел «Побочные эффекты»). Пациенты, принимающие ципрофлоксацин, должны получать достаточное количество жидкости. Следует избегать чрезмерной щелочности мочи.

Нарушение функции почек.

Поскольку ципрофлоксацин выводится почками в основном в неизмененном виде, у пациентов с нарушениями функции почек коррекцию дозы следует производить в соответствии с разделом «Способ применения и дозы», чтобы избежать увеличения частоты побочных реакций, вызванных накоплением ципрофлоксацина.

Гепатобилиарная система

Сообщалось о случаях некроза печени и угрожающей жизни печеночной недостаточности при применении ципрофлоксацина (см. раздел «Побочные эффекты»). При появлении каких-либо признаков и симптомов заболевания печени (таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или напряжение передней брюшной стенки) лечение следует прекратить. Также может быть выявлено преходящее повышение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы и развитие холестатической желтухи, особенно у пациентов с предшествующим поражением печени, получавших препарат (см. раздел «Побочные эффекты»).

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Сообщалось о гемолитических реакциях при применении ципрофлоксацина у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Таких пациентов следует избегать применения ципрофлоксацина, если только потенциальная польза не перевешивает потенциальный риск. При этом должно наблюдаться возможное появление гемолиза.

Сопротивление

Во время или после лечения ципрофлоксацином могут быть выделены резистентные бактерии, с клинически выраженной суперинфекцией или без нее. Существует некоторый риск выделения ципрофлоксацин-резистентных бактерий во время длительных курсов лечения и при лечении внутрибольничных инфекций и/или инфекций, вызванных видами Staphylococcus и Pseudomonas.

Цитохром Р450

Ципрофлоксацин умеренно ингибирует CYP450 1A2 и, следовательно, может вызывать повышение сывороточных концентраций одновременно вводимых веществ, которые также метаболизируются этим ферментом (например, теофиллин, метилксантины, кофеин, дулоксетин, клозапин, оланзапин, ропинирол, тизанидин, агомелатин). Одновременный прием ципрофлоксацина и тизанидина противопоказан. Повышение плазменных концентраций, ассоциированных с лекарственно-специфическими побочными реакциями, определяется ингибированием их метаболического клиренса ципрофлоксацином. Поэтому пациенты, принимающие эти вещества одновременно с ципрофлоксацином, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет возможных клинических признаков передозировки. Также может потребоваться определение сывороточных концентраций (например, теофиллина) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).

Метотрексата

Не рекомендуется одновременный прием ципрофлоксацина и метотрексата (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).

Влияние на результаты лабораторных анализов

Ципрофлоксацин in vitro может влиять на результаты бактериологического исследования Mycobacterium spp., ингибируя рост культуры микобактерий, что может привести к ложноотрицательным результатам бактериологического исследования у пациентов, принимающих ципрофлоксацин.

Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции.

В очень редких случаях пациенты, получавшие хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и ранее существовавших факторов риска, сообщали о длительных (месяцы или годы), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, затрагивающих различные, а иногда и сразу несколько систем организма (включая опорно-двигательный, нервный, психику и органы чувств). Применение ципрофлоксацина следует прекратить сразу после появления первых признаков или симптомов какой-либо серьезной побочной реакции и обратиться к врачу.

Периферическая невропатия

Сообщалось о случаях сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводящей к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны. В случае появления симптомов нейропатии, таких как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, пациенты, получающие лечение препаратом, должны сообщить об этом своему врачу для предотвращения развития потенциально необратимого состояния (см. раздел «Побочные эффекты»).

Соединения натрия

Это лекарственное средство содержит в своем составе соединения натрия. 1 таблетка 250 мг содержит натрия крахмалгликолят 15 мг, 1 таблетка 500 мг содержит натрия крахмалгликолят 30 мг. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов, находящихся на диете с ограничением натрия.

Беременность и лактация.

Беременность. Данные о применении ципрофлоксацина у беременных демонстрируют отсутствие пороков развития или фето/неонатальной токсичности. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное токсическое воздействие на репродуктивную функцию. У молодняка и животных, подвергшихся воздействию хинолононов до рождения, наблюдалось воздействие на незрелую хрящевую ткань, поэтому нельзя исключать возможность того, что препарат может нанести вред суставному хрящу новорожденного/плода. Поэтому во время беременности В качестве меры предосторожности лучше избегать приема ципрофлоксацина.

Период грудного вскармливания. Ципрофлоксацин проникает в грудное молоко. Из-за потенциального риска повреждения суставного хряща у новорожденных ципрофлоксацин не следует применять в период грудного вскармливания.

Влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Фторхинолоны, к которым относится ципрофлоксацин, могут влиять на способность пациента управлять автомобилем и работать с механизмами из-за реакций ЦНС (см. раздел «Побочные эффекты»). Таким образом, способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами может быть нарушена.

Способ применения и дозы

Доза определяется в зависимости от показаний, тяжести и локализации инфекции, чувствительности возбудителя (возбудителей) к ципрофлоксацину, функции почек пациента, а у детей и подростков — в зависимости от массы тела.

Длительность лечения зависит от тяжести заболевания, особенностей клинической картины и вида возбудителя.

Лечение инфекций, вызванных определенными бактериями (например, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter или Staphylococci), может потребовать более высоких доз ципрофлоксацина и одновременного применения других необходимых антибактериальных средств.

Лечение некоторых инфекций (например, воспалительных заболеваний органов малого таза, внутрибрюшных инфекций, инфекций у пациентов с нейтропенией, инфекций костей и суставов) может потребовать одновременного применения других необходимых антибактериальных средств, в зависимости от типа выявленных патогенов.

Взрослых

Показания		Суточная доза, мг	Общая продолжительность лечения (может включать начальное парентеральное введение ципрофлоксацина)
Инфекции нижних дыхательных путей		От 500 мг два раза в сутки до 750 мг два раза в сутки	7–14 дней
Инфекции верхних дыхательных путей	Обострение хронического синусита	От 500 мг два раза в сутки до 750 мг два раза в сутки	7–14 дней
	Хронический гнойный средний отит среднего уха	От 500 мг два раза в сутки до 750 мг два раза в сутки	7–14 дней
	Злокачественный наружный отит	750 мг два раза в день	От 28 дней до 3 месяцев
Инфекции мочевыводящих путей (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»)	Неосложненный острый цистит	от 250 мг до 500 мг два раза в сутки	3 дня
	Неосложненный острый цистит	Женщинам до наступления менопаузы можно использовать разовую дозу 500 мг
	Осложненные инфекции мочевыводящих путей	500 мг два раза в сутки	7 дней
	Острый пиелонефрит	От 500 мг два раза в сутки до 750 мг два раза в сутки	По крайней мере, на 10 дней, в некоторых особых клинических случаях (например, абсцессы) лечение может быть продлено до более чем 21 дня
	Бактериальный простатит	От 500 мг два раза в сутки до 750 мг два раза в сутки	От 2 до 4 недель (острая) и от 4 до 6 недель (хронический)
Генитальные инфекции	Гонококковый уретрит и цервицит, вызванные чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae	Разовая доза 500 мг	1 день (разовая доза)
Генитальные инфекции	орхиэпидидимит, особенно вызванный чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae, и воспалительные заболевания органов малого таза, особенно вызванные чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae	От 500 мг два раза в сутки до 750 мг два раза в сутки	Не менее 14 дней
Желудочно-кишечные инфекции и внутрибрюшные инфекции	Диарея, вызванная бактериальными патогенами, в том числе Shigella spp., за исключением Shigella dysenteriae 1-го типа и эмпирического лечения тяжелой диареи путешественников	500 мг два раза в сутки	1 день
	Диарея, вызванная дизентерией Shigella 1 типа	500 мг два раза в сутки	5 дней
	Диарея, вызванная холерным вибрионом	500 мг два раза в сутки	3 дня
	Брюшной тиф	500 мг два раза в сутки	7 дней
	Внутрибрюшные инфекции, вызванные грамотрицательными бактериями	От 500 мг два раза в сутки до 750 мг два раза в сутки	От 5 до 14 дней
Инфекции кожи и мягких тканей		От 500 мг два раза в сутки до 750 мг два раза в сутки	От 7 до 14 дней
Инфекции костей и суставов		От 500 мг два раза в сутки до 750 мг два раза в сутки	Максимум 3 месяца
Лихорадка у пациентов с нейтропенией, вызванной бактериальной инфекцией. Ципрофлоксацин следует применять одновременно с соответствующими антибактериальными препаратами/препаратами в соответствии с официальными рекомендациями.		От 500 мг два раза в сутки до 750 мг два раза в сутки	Терапию следует продолжать на протяжении всего периода нейтропении
Профилактика инвазивных инфекций, вызванных Neisseria meningitidis		Разовая доза 500 мг	1 день (разовая доза)
Постконтактная профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы у лиц, которые могут получать пероральное лечение при клинической необходимости. Прием препарата следует начинать как можно скорее после предполагаемого или подтвержденного контакта.		500 мг два раза в сутки	60 дней с даты подтвержденного контакта с Bacillus anthracis

Дети и подростки

Показания	Суточная доза, мг	Общая продолжительность лечения (может включать начальное парентеральное введение ципрофлоксацина)
Бронхолегочные инфекции, вызванные синегнойной палочкой, у пациентов с муковисцидозом	20 мг/кг массы тела два раза в сутки при максимальной дозе 750 мг	От 10 до 14 дней
Осложненные инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит	От 10 мг/кг массы тела два раза в сутки до 20 мг/кг массы тела два раза в сутки с максимальной дозой 750 мг	От 10 до 21 дня
Постконтактная профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы у пациентов, которые могут получать пероральное лечение при клинической необходимости. Прием препарата следует начинать как можно скорее после предполагаемого или подтвержденного контакта	От 10 мг/кг массы тела два раза в сутки до 15 мг/кг массы тела два раза в сутки с максимальной разовой дозой 500 мг	60 дней с даты подтвержденного контакта с Bacillus anthracis
Другие тяжелые инфекции	20 мг/кг массы тела два раза в сутки с максимальной дозой 750 мг в сутки	По типу инфекций

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста должны получать дозу, подобранную в соответствии с тяжестью инфекции и клиренсом креатинина пациента.

Почечная и печеночная недостаточность

Рекомендуемые начальные и поддерживающие дозы для пациентов с нарушениями функции почек:

Клиренс креатинина [мл/мин/1,73^м2]	Креатинин сыворотки крови [мкмоль/л]	Пероральная доза [мг]
> 60	< 124	Видеть. Обычная дозировка
30–60	124–168	250–500 мг каждые 12 часов
< 30	>169	250–500 мг каждые 24 часа
Пациенты, находящиеся на гемодиализе	>169	от 250 до 500 мг каждые 24 часа (после диализа)
Пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе	>169	250–500 мг каждые 24 часа

У пациентов с печеночной недостаточностью нет необходимости изменять дозировку ципрофлоксацина.

Исследований по дозировке ципрофлоксацина у детей с нарушениями функции почек и/или печени не проводилось.

Способ применения

Таблетки следует глотать, не разжевывая, и запивать жидкостью. Их можно принимать независимо от приема пищи. При приеме натощак действующее вещество усваивается быстрее. Таблетки ципрофлоксацина не следует принимать вместе с молочными продуктами (например, молоком, йогуртом) или фруктовыми соками с добавлением минералов (например, обогащенным кальцием апельсиновым соком) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).

В тяжелых случаях или при невозможности приема пациентом таблеток (в том числе энтерального питания) рекомендуется начинать терапию с внутривенного введения ципрофлоксацина до возможности перехода на пероральный прием.

Дети

Применение ципрофлоксацина у детей и подростков должно осуществляться в соответствии с действующими официальными рекомендациями. Лечение ципрофлоксацином должно проводиться только врачом, имеющим опыт ведения детей и подростков с муковисцидозом и/или тяжелыми инфекциями. Ципрофлоксацин вызывал артропатию опорных суставов у неполовозрелых животных.

Данные по безопасности ципрофлоксацина у детей указывают на более частое возникновение артропатии, которая, вероятно, связана с применением ципрофлоксацина (отличается от клинических симптомов, связанных с поражением суставов). Увеличение числа случаев артропатий, связанных с применением ципрофлоксацина, статистически не значимо. Лечение ципрофлоксацином у детей и подростков следует начинать только после тщательной оценки пользы/риска из-за возможного риска побочных реакций, связанных с суставами и/или окружающими тканями.

Передозировка

Сообщалось, что передозировка из-за приема внутрь 12 г препарата приводит к симптомам умеренной токсичности. Острая передозировка в дозе 16 г приводила к развитию острой почечной недостаточности.

Симптомы передозировки включали головокружение, тремор, головную боль, усталость, судороги, галлюцинации, спутанность сознания, дискомфорт в животе, почечную и печеночную недостаточность, а также кристаллурию и гематурию. Также сообщалось об обратимой почечной токсичности.

Помимо обычных экстренных мер, проводимых при передозировке, таких как промывание желудка с последующим введением активированного угля, рекомендуется контролировать функцию почек, в частности определять рН мочи и при необходимости повышать ее кислотность для предотвращения кристаллурии. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости. Антациды, содержащие кальций или магний, теоретически должны снижать абсорбцию ципрофлоксацина в случае передозировки.

Только небольшое количество ципрофлоксацина (<10%) выводится с помощью гемодиализа или перитонеального диализа.

При передозировке следует провести симптоматическое лечение. В связи с возможным удлинением интервала QT также целесообразно проведение ЭКГ-мониторинга.

Побочные эффекты

Наиболее частыми побочными реакциями на препарат были тошнота и диарея.

Данные о побочных реакциях на ципрофлоксацин из клинических исследований и постмаркетингового наблюдения (пероральный, парентеральный и последовательный способы введения) представлены ниже.

При анализе заболеваемости учитываются данные, полученные при пероральном и внутривенном введении ципрофлоксацина.

Побочные реакции, о которых сообщалось при применении ципрофлоксацина, перечислены ниже по системам и классам органов, а также по частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто

(≥ 1/100, < 1/10), редкий (≥ 1/1000, ≤ 1/100), редкий (≥ 1/10000, ≤ 1/1000), очень редкий

(≤ 1/10000), неизвестно (не может быть оценено по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии: нечасто – грибковые суперинфекции, антибиотик-ассоциированный колит (очень редко – смертельный) (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Со стороны кроветворной и лимфатической системы: нечасто – эозинофилия; редко – лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитемия; очень редко – гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения (жизнеугрожающая), угнетение костного мозга (угрожающая жизни).

Со стороны иммунной системы: редко – аллергические реакции, аллергические/ангионевротические отеки; очень редко – анафилактические реакции, анафилактический шок (опасный для жизни) (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»), реакции, сходные с сывороточной болезнью.

Нарушения обмена веществ и питания: нечасто – снижение аппетита, анорексия; редко – гипергликемия, гипогликемия; частота неизвестна – гипогликемическая кома (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Эндокринные нарушения: частота неизвестна – синдром нарушения секреции антидиуретического гормона (СДВГ).

Психические расстройства*: нечасто – психомоторная возбудимость/тревога; редко – спутанность сознания и дезориентация, тревога, патологические сновидения, депрессия (с возможными суицидальными мыслями/мыслями или суицидальными попытками), галлюцинациями; очень редко – психотические реакции (с возможными суицидальными мыслями/мыслями или суицидальными попытками) (см. раздел «Особые предостережения и меры предосторожности при применении»); неизвестная частота – мания, гипомания.

Со стороны нервной системы*: нечасто – головная боль, слабость, головокружение, нарушения сна, нарушения вкуса; редко – парестезии, дизестезии, гипестезии, тремор, судороги (в т.ч. эпилептический статус, см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»), головокружение; очень редко – мигрень, нарушение координации, нарушения походки, обоняния, внутричерепная гипертензия, псевдоопухоли головного мозга; неизвестные – периферическая невропатия и полинейропатия (см. раздел 4.4).

Со стороны глаз*: редко – нарушения зрения (например, диплопия); очень редко – нарушения цветовосприятия.

Нарушения слуха и лабиринта*: редко – звон в ушах, тугоухость/нарушение слуха.

Со стороны сердца: редко – тахикардия; неизвестная частота – желудочковая аритмия, удлинение интервала QT (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении», «Передозировка»), пируэтная тахикардия (torsades de pointes) (определяется преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT).

Сосудистые нарушения**: редко – вазодилатация, артериальная гипотензия, обмороки; очень редко – васкулит.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: редко – одышка (в т.ч. астматические состояния).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота, диарея; нечасто – рвота, боли в желудке и кишечнике, боли в животе, диспепсические расстройства, метеоризм; редко – антибиотик-ассоциированная диарея, в том числе псевдомембранозный колит (очень редко – летальный исход); очень редко – панкреатит.

Гепатобилиарные нарушения: нечасто – повышение уровня плазменных трансаминаз и билирубина; редко – нарушение функции печени, холестатическая желтуха, гепатит; очень редко – некроз печени (очень редко при прогрессировании до угрожающей жизни печеночной недостаточности) (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – сыпь, зуд, крапивница; редко – реакции фотосенсибилизации (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»); очень редко – петехии, мультиформная эритема, узловатая эритема, синдром Стивенса-Джонсона (потенциально опасный для жизни), токсический эпидермальный некролиз (потенциально опасный для жизни); неизвестен – острый генерализованный экзематозный пустулез (ГГЭП), лекарственная реакция в виде эозинофилии и системных проявлений (синдром DRESS).

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани*: нечасто – скелетно-мышечные боли (например, боли в конечностях, поясничной области, грудной клетке), артралгии; редко – миалгии, артриты, повышение мышечного тонуса и мышечные судороги; очень редко – мышечная слабость, тендинит, разрывы сухожилий (преимущественно ахилла) (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»), обострение симптомов миастении (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Со стороны почек и мочевыделительной системы: нечасто – нарушение функции почек; редко – почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»), тубулоинтерстициальный нефрит.

Нарушения общего состояния и реакции в месте инъекции*: нечасто – астения, лихорадка; редко – отеки, повышенная потливость (гипергидроз).

Лабораторные данные: нечасто – повышение уровня печеночных ферментов (активность щелочной фосфатазы крови, повышенные трансаминазы, повышенный билирубин); редко – аномальные уровни протромбина, повышение активности амилазы и липазы, колебания уровня глюкозы в крови (гипергликемия, гипогликемия); неизвестно – повышение международного нормализованного отношения (МНО) (у пациентов, получавших антагонисты витамина К).

Использование для детей

Артропатия чаще наблюдается у детей, чем у взрослых (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Также сообщалось о побочных реакциях на препарат, таких как аллергические отеки, снижение аппетита и количества потребляемой пищи, поведенческие нарушения, гиперестезия, волдыри, недомогание, повышение международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов, принимающих антагонисты витамина К, временное нарушение функции печени, боль, сердцебиение, трепетание предсердий, желудочковая эктопия, артериальная гипертензия, стенокардия, инфаркт миокарда, остановка сердца, тромбоз сосудов головной мозг, флебит, бессонница, маниакальная реакция, атаксия, вялость, сонливость, слабость, недомогание, фобия, деперсонализация, болезненность слизистой оболочки полости рта, кандидоз слизистой оболочки полости рта, дисфагия, перфорация кишечника, желудочно-кишечное кровотечение, лимфаденопатия, увеличение липазы, заболевания суставов, обострение подагры, нефрит, полиурия, нарушения мочеиспускания, уретральное кровотечение, вагинит, ацидоз, боль в груди, носовое кровотечение, отеки легкие или гортань, икота, кровохарканье, бронхоспазм, тромбоэмболия легочной артерии, фототоксические реакции, приливы, озноб, отеки лица, шеи, губ, конъюнктивы, рук, кожный кандидоз, гиперпигментация, потливость, снижение остроты зрения, двоение в глазах, боль в глазах, нарушения вкуса, ахроматопсия.

Возбуждение, эксфолиативный дерматит, эритема, гиперестезия, артериальная гипертензия, метгемоглобинемия, повышение МНО, также сообщалось у пациентов, принимающих антагонисты витамина К, кандидоз (оральный, желудочно-кишечный, вагинальный), миастения, нистагм, полинейропатия, гиперкалиемия, изменение протромбинового времени, психоз, повышение уровня триглицеридов, гамма-глутамилтрансферазы крови, мочевой кислоты, снижение уровня гемоглобина, геморрагический диатез, повышение моноцитов, лейкоцитоз, цилиндрурия.

*В очень редких случаях пациенты, получавшие лечение хинолонами и фторхинолонами, независимо от наличия факторов риска, испытывали длительные (месяцы или годы), инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции, затрагивающие различные системы организма и органы чувств (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушения походки, невропатия, связанная с парестезией, депрессия, быстрая утомляемость, ухудшение памяти, нарушения сна, слуха, зрения, вкуса и обоняния).

** Сообщалось о случаях аневризмы аорты и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (включая смертельные исходы), а также регургитации/недостаточности любого из сердечных клапанов у пациентов, получавших фторхинолоны.

Срок хранения

3 года.

Условия хранения

Хранить в заводской упаковке при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

по 10 таблеток в блистере; 1 или 10 блистеров в картонной коробке.