Дексаметазон-Дарниця розчин д/ін. 4 мг/мл по 1 мл №5 в амп.

Дексаметазон-Дарниця розчин д/ін. 4 мг/мл по 1 мл №5 в амп.

In stock: 2

$60.00

Состав

действующее вещество: дексаметазон;

1 мл раствора содержит дексаметазона натрия фосфата 4 мг;

вспомогательные вещества: натрия гидрофосфата додекагидрат, калия дигидрофосфат, глицерин, бензиловый спирт, динатрия эдетат (трилон Б), вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Кортикостероиды для системного применения. Глюкортикоиды. Дексаметазон. Код АТХ H02A B02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Дексаметазон-Дарница – синтетический гормон коры надпочечников (кортикостероид), обладающий глюкокортикоидным действием. Обладает противовоспалительным и иммуносупрессивным действием, а также влияет на энергетический обмен, метаболизм глюкозы и (через отрицательную обратную связь) секрецию фактора активации гипоталамуса и трофического гормона аденогипофиза.

Механизм действия глюкокортикостероидов до сих пор до конца не изучен. В настоящее время получено достаточно данных о механизме действия глюкокортикостероидов, чтобы подтвердить, что они действуют на клеточном уровне. В цитоплазме клеток имеются две хорошо изученные рецепторные системы. Связываясь с глюкокортикоидными рецепторами, глюкокортикостероиды оказывают противовоспалительное и иммуносупрессивное действие и регулируют метаболизм глюкозы, а благодаря связыванию с минералокортикоидными рецепторами регулируют натриевый, калиевый обмен и водно-электролитный баланс.

Глюкокортикостероиды являются жирорастворимыми и легко проникают в клетки-мишени через клеточную мембрану. Связывание гормона с рецептором приводит к изменению конформации рецептора, что способствует повышению его сродства к ДНК. Комплекс гормон/рецептор проникает в ядро клетки и связывается с регуляторным центром молекулы ДНК, также называемым глюкокортикоидным ответным элементом (GRE). Активированный рецептор, связанный с GRE или со специфическими генами, регулирует транскрипцию м-РНК, которая может быть увеличена или уменьшена. Новообразованная м-РНК транспортируется в рибосому, после чего происходит образование новых белков. В зависимости от клеток-мишеней и процессов, происходящих в клетках, синтез белка может быть усилен (например, образование тирозинтрансаминазы в клетках печени) или снижен (например, образование IL-2 в лимфоцитах). Поскольку глюкокортикостероидные рецепторы обнаруживаются во всех типах тканей, можно предположить, что глюкокортикостероиды действуют на большинство клеток организма.

Клиническая эффективность и безопасность - COVID-19

Клиническая эффективность

Индивидуально рандомизированное, контролируемое, открытое, адаптивное платформенное исследование RECOVERY (Рандомизированная оценка терапии Covid-19)¹, инициированное исследователем для оценки эффектов потенциальных методов лечения у пациентов, госпитализированных с COVID-19.

Тесты проводились в 176 больницах Великобритании. В общей сложности 6 425 пациентов были рандомизированы для получения дексаметазона (2 104 пациента) или обычного лечения (4 321 пациент). У 89% пациентов была лабораторно подтверждена инфекция SARS-CoV-2.

При рандомизации 16% пациентов получали инвазивную искусственную вентиляцию легких (ИВЛ) или экстракорпоральную мембранную оксигенацию, 60% получали только кислород (с неинвазивной вентиляцией легких или без нее), а 24% не получали ни того, ни другого.

Средний возраст пациентов составил 66,1 ± 15,7 лет. 36% пациентов составляли женщины. 24% пациентов имели в анамнезе диабет, 27% — болезни сердца и 21% — хронические заболевания легких.

Первичная конечная точка

Смертность на 28-е сутки была достоверно ниже в группе, принимавшей дексаметазон, чем в группе обычного лечения, где смертность была зарегистрирована у 482 из 2104 пациентов (22,9%) и у 1110 из 4321 пациента (25,7%) соответственно (отношение частот 0,83; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,75-0,93; P < 0,001).

Частота смерти была ниже в группе, получавшей дексаметазон, чем в группе обычного лечения (29,3% против 41,4%; коэффициент заболеваемости 0,64; 95% ДИ 0,51-0,81) и среди тех, кто получал дополнительный кислород без инвазивной вентиляции легких (23,3% против 26,2%; коэффициент заболеваемости 0,82; 95% ДИ 0,72-0,94).

Не было выявлено явного эффекта дексаметазона среди пациентов, которые не получали никакой респираторной поддержки при рандомизации (17,8% против 14,0%; отношение частот 1,19; 95% ДИ 0,91-1,55).

Вторичная конечная точка

Пациенты в группе дексаметазона имели более короткую продолжительность госпитализации, чем в группе обычного лечения (медиана, 12 дней против 13 дней), и с большей вероятностью выписывались из больницы в течение 28 дней (соотношение частот 1,10; 95% ДИ от 1,03 до 1,17).

По первичной конечной точке наибольший эффект на сокращение длительности госпитализации до 28 дней наблюдался среди пациентов, получавших инвазивную искусственную вентиляцию легких при рандомизации (отношение частот 1,48; 95% ДИ 1,16, 1,90), за которым следовал только кислород (отношение частот 1,15; 95% ДИ 1,06−1,24) и отсутствие положительного эффекта у пациентов, не получавших кислород (нормальное соотношение 0,96; 95% ДИ 0,85−1, 08).

Результат	Дексаметазон	Обычное лечение	Коэффициент частоты риска^*
Результат	(N = 2104)	(N = 4321)	(95% ДИ)
	Количество/общее количество пациентов (%)		(95% ДИ)
Первичная конечная точка	482/2104 (22,9)	1110/4321 (25,7)	0,83 (0,75-0,93)
Летальность на 28 дней	482/2104 (22,9)	1110/4321 (25,7)	0,83 (0,75-0,93)
Вторичная конечная точка
Выписан из больницы в течение 28 дней	1413/2104 (67,2)	2745/4321 (63,5)	1,10 (1,03-1,17)
Инвазивная вентиляция легких или смерть^†:	456/1780 (25,6)	994/3638 (27,3)	0,92 (0,84-1,01)
инвазивная вентиляция легких	102/1780 (5,7)	285/3638 (7,8)	0,77 (0,62-0,95)
Летальный исход	387/1780 (21,7)	827/3638 (22,7)	0,93 (0,84-1,03)

^{* Соотношение скорректировано} по возрасту на основании результатов 28-дневной смертности и выписки из стационара. Коэффициент риска корректируется по возрасту в зависимости от исхода инвазивной вентиляции легких или смерти и ее компонентов;

^† Пациенты, получавшие инвазивную искусственную вентиляцию легких при рандомизации, исключаются из этой категории.

Безопасность

В ходе исследования было зафиксировано 4 серьезных нежелательных явления, связанных с исследуемым лечением, а именно: 2 случая гипергликемии, 1 случай стероид-индуцированного психоза и 1 случай кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Все случаи были решены.

Анализ подгрупп

Влияние приема дексаметазона на 28-дневную смертность в зависимости от возраста и режима респираторной поддержки, полученное методом рандомизации²

Дексаметазон							Регулярный уход		RR (95% Cl)
Недостаток кислорода (x			₂	= 0,70; p=0,40)
			¹
< 70				10/197 (5.1%)			18/462 (3.9%)		1.31 (0.60-2.83)
≥ 70 < 80				25/114 (21.9%)			35/224 (15.6%)		1.46 (0.88-2.45)
≥ 80				54/190 (28.4%)			92/348 (26.4%)		1.06 (0.76-1.49)
Промежуточная сумма				89/501 (17.8%)			145/1034 (14.0%)		1.19 (0.91-1.55)
Только кислород (x	₂	= 2,54; p=0,11)
	¹
< 70				53/675 (7.9%)			193/1473 (13.1%)		0.58 (0.43-0.78)
≥ 70 < 80				104/306 (34.0%)			178/531 (33.5%)		0.98 (0.77-1.25)
≥ 80				141/298 (47.3%)			311/600 (51.8%)		0.85 (0.70-1.04)
Промежуточная сумма				298/1279 (23.3%)			682/2604 (26.2%)		0.82 (0.72-0.94)
Искусственная вентиляция легких (x					₂	= 0,28; p=0,60)
					¹
< 70				66/269 (24.5) %			217/569 (38.1%)		0.61 (0.46-0.81)
≥ 70 < 80				26/49 (53.1%)			58/104 (55.8%)		0.85 (0.53-1.34)
≥ 80				3/6 (50.0%)			8/10 (80.0%)		0.39 (0.10-1.47)
Промежуточная сумма				95/324 (29.3%)			283/683 (41.4%)		0.64 (0.51-0.81)

Все участники				482/2104 (22.9%)			1110/4321 (25.7%)		0.83 (0.75-0.93) p < 0,001
							Дексаметазон Лучший	Регулярный уход Лучший

Влияние введения дексаметазона на 28-дневную смертность в зависимости от режима респираторной поддержки, полученной методом рандомизации и при наличии любого хронического заболевания³

					Дексаметазон			Регулярный уход		RR (95% Cl)
Недостаток кислорода (x			₂	= 0,08; p=0,78)
			¹
Перенесенная болезнь					65/313 (20.8%)			100/598 (16.7%)		1.22 (0.89-1.66)
Без предварительного Болезнь					24/188 (12.8%)			45/436 (10.3%)		1.12 (0.68-1.83)
Промежуточная сумма					89/501 (17.8%)			145/1034 (14.0%)		1.19 (0.91-1.55)
Только кислород (x	₂	= 2,05; p=0,15
	¹
Перенесенная болезнь					221/702 (31.5%)			481/1473 (32.7%)		0.88 (0.75-1.03)
Без предварительного Болезнь					77/577 (13.3%)			201/1131 (17.8%)		0.70 (0 54-0 91)
Промежуточная сумма					298/1279 (23.3%)			682/2604 (26.2%)		0.82 (0.72-0.94)
Искусственная вентиляция легких (x						₂	= 1,52; p=0,22
						¹
Перенесенная болезнь					51/159 (32.1%)			150/346 (43.4%)		0.75 (0.54-1.02)
Без предварительного Болезнь					44/165 (26.7%)			133/337 (39.5%)		0.56 (0.40-0.78)
Промежуточная сумма					95/324 (29.3%)			283/683 (41.4%)		0.64 (0.51-0.81)

Все участники					482/2104(22.9%)			1110/4321 (25.7%)		0,83 (0,75-0,93) p < 0,001
								Дексаметазон Лучший	Регулярный уход Лучший

¹ www.recoverytrial.net

^{2, 3} (источник: Horby P. et al., 2020; https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.06.22.20137273v1;

DOI: https://doi.org/10.1101/2020.06.22.20137273).

Фармакокинетика.

Поглощение

Дексаметазон быстро всасывается из места инъекции. Максимальная концентрация в плазме достигается в течение первых 5 минут при внутривенном введении и в течение 1 часа при внутримышечном введении.

После локального введения в сустав или мягкие ткани (очаг воспаления) всасывание происходит медленнее, чем в случае инъекции.

При внутривенном введении начало действия происходит мгновенно; при внутримышечном введении – через 8 часов.

Препарат относится к глюкокортикостероидам длительного действия. Эффект сохраняется от 17 до 28 дней после внутримышечного введения и от 3 дней до 3 недель после местного приема.

Распределение

В плазме примерно 77% дексаметазона связывается с белками плазмы, преимущественно с альбумином. Лишь небольшое количество дексаметазона связывается с другими белками. Дексаметазон жирорастворим, поэтому свободно проникает в клетки и межклеточное пространство. В центральной нервной системе (гипоталамус, гипофиз) связывается и действует через мембранные рецепторы. В периферических тканях связывается и действует с помощью цитоплазматических рецепторов.

Биотрансформация

Метаболизм дексаметазона происходит в месте действия, т.е. в самой клетке. Дексаметазон в основном метаболизируется в печени, возможно, также в почках и других тканях.

Выпуск

Биологический период полувыведения дексаметазона составляет от 24 до 72 часов. Около 80% введенного дексаметазона выводится почками в виде глюкуронида в течение 24 часов.

Показания

Дексаметазон следует вводить внутривенно или внутримышечно в экстренных случаях и при невозможности перорального введения.

Заболевания эндокринной системы:

заместительная терапия при первичной или вторичной (гипофизарной) надпочечниковой недостаточности (кроме острой надпочечниковой недостаточности, при которой больше подходят гидрокортизон или кортизон из-за их более выраженного гормонального действия);
острая надпочечниковая недостаточность (препараты выбора – гидрокортизон или кортизон; может потребоваться одновременное применение с минералокортикоидами, особенно при использовании синтетических аналогов);
перед операцией и в случаях серьезных травм или заболеваний у пациентов с установленной надпочечниковой недостаточностью или с неопределенным резервом коры надпочечников;
шокорезистентность к традиционной терапии при имеющейся или предполагаемой надпочечниковой недостаточности;
врожденная гиперплазия надпочечников;
негнойное воспаление щитовидной железы и тяжелые формы лучевого тиреоидита.

Ревматологические заболевания (в качестве дополнительной терапии в период, когда базисная терапия не помогала, т.е. у пациентов, у которых обезболивающее и противовоспалительное действие нестероидных противовоспалительных препаратов было неудовлетворительным):

ревматоидный артрит, в том числе ювенильный ревматоидный артрит и внесуставные проявления ревматоидного артрита (ревматические поражения легких, изменения сердца, глаз, кожный васкулит);
синовит при остеоартрозе; посттравматический остеоартроз; Эпикондилит; острый неспецифический тендовагинит; острый подагрический артрит; псориатический артрит; анкилозирующий спондилоартрит; системные заболевания соединительной ткани; Васкулит.

Кожные заболевания:

пузырчатка; тяжелая мультиформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона); эксфолиативный дерматит; буллезный герпетиформный дерматит; тяжелые формы экссудативной эритемы; узловатая эритема; тяжелые формы себорейного дерматита; тяжелые формы псориаза; крапивница, не поддающаяся стандартному лечению; грибковый микоз; дерматомиозит.

Аллергические заболевания (не поддающиеся традиционному лечению):

бронхиальная астма; контактный дерматит; атопический дерматит; сывороточная болезнь; хронический или сезонный аллергический ринит; аллергия на лекарственные препараты; крапивница после переливания крови.

Заболевания органов зрения:

воспалительные заболевания глаз (острый центральный хориоидит, неврит зрительного нерва); аллергические заболевания (конъюнктивит, увеит, склерия, кератит, ирит); системные иммунные заболевания (саркоидоз, височный артериит); пролиферативные изменения глазницы (эндокринная офтальмопатия, псевдоопухоль); иммуносупрессивная терапия при трансплантации роговицы. Раствор может вводиться системно или местно (инъекция под конъюнктиву и ретробульбарное или парабульбарное введение).

Заболевания желудочно-кишечного тракта:

вывести пациента из критического периода в следующих случаях: язвенный колит (тяжелое развитие), болезнь Крона (тяжелое развитие); хронический аутоиммунный гепатит; реакция отторжения при трансплантации печени.

Заболевания дыхательных путей:

симптоматический саркоидоз (симптоматически); острый токсический бронхиолит; хронический бронхит и бронхиальная астма (в случае обострения); очаговый или диссеминированный туберкулез легких (наряду с соответствующей противотуберкулезной терапией); бериллиоз (гранулематозное воспаление); лучевой или аспирационный пневмонит.

Гематологические заболевания:

приобретенная или врожденная хроническая апластическая анемия; аутоиммунная гемолитическая анемия;
вторичная тромбоцитопения у взрослых; эритробластопения; острый лейкоз лимфобластомы (индукционная терапия); идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых (только внутривенное введение – внутримышечное введение противопоказано).

Заболевания почек:

иммуносупрессивная терапия при трансплантации почки; стимуляция диуреза или уменьшение протеинурии при идиопатическом нефротическом синдроме (без уремии) и почечной недостаточности при системной красной волчанке.

Злокачественные онкологические заболевания:

паллиативное лечение лейкозов и лимфом у взрослых; острый лейкоз у детей; гиперкальциемия при злокачественных заболеваниях.

Отек головного мозга:

отек головного мозга вследствие первичной или метастатической опухоли головного мозга, трепанации черепа и черепно-мозговой травмы.

Шок:

шок, не поддающийся классическому лечению; шок у пациентов с надпочечниковой недостаточностью; анафилактический шок (внутривенно после введения адреналина); перед операцией для предотвращения шока при подозрении или установлении надпочечниковой недостаточности.

Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19):

лечение коронавирусной инфекции 2019 года (COVID-19) у взрослых и подростков (старше 12 лет с массой тела не менее 40 кг), которым требуется дополнительная оксигенотерапия.

Другие показания:

туберкулезный менингит с субарахноидальной блокадой (наряду с соответствующей противотуберкулезной терапией); трихинеллез с неврологическими симптомами или трихинеллез миокарда; кистозная опухоль апоневроза или сухожилия (ганглия);

Показания к внутрисуставной инъекции или инъекции в мягкие ткани:

ревматоидный артрит (тяжелое воспаление одного сустава); анкилозирующий спондилит (когда воспаленные суставы не поддаются традиционному лечению); псориатический артрит (олигосуставная форма и тендовагинит); моноартрит (после эвакуации синовиальной жидкости); артроз суставов (только в случае синовита и экссудации); внесуставной ревматизм (эпикондилит, тендовагинит, бурсит); острый и подагрический артрит.

Местное введение (инъекция в очаг поражения):

келоидные поражения; гипертрофические, воспалительные и инфильтрированные поражения при лишае, псориазе, кольцевидной гранулеме, склерозирующем фолликулите, дискоидной волчанке, саркоидозе кожи; красная волчанка диска; болезнь Урбаха-Оппенгейма; локализованная алопеция.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к другим компонентам лекарственного средства.
Острые вирусные, бактериальные или системные грибковые инфекции (если не используется соответствующая терапия).
Вакцинация живой вакциной.
Синдром Иценко-Кушинга.
Внутримышечное введение противопоказано пациентам с тяжелыми заболеваниями свертываемости крови.
В случае местного применения, бактериемии, системных грибковых инфекций, инфекций в месте нанесения, в том числе септического артрита вследствие гонореи или туберкулеза, применяют у пациентов с нестабильными суставами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

При одновременном применении препарата с другими лекарственными средствами возможны следующие взаимодействия:

препараты, ингибирующие фермент CYP 3A4 (например, кетоконазол, макролидные антибиотики) – повышение концентрации дексаметазона в плазме крови; кетоконазол может угнетать надпочечниковый синтез глюкокортикостероидов, таким образом, может развиться надпочечниковая недостаточность из-за снижения концентрации дексаметазона;

с аминоглютетимидом, эфедрином, ингибиторами функции коры надпочечников (например, митотаном), карбамазепином, примидоном, рифампицином, рифабутином, фенобарбиталом, фенитоином – снижение эффективности дексаметазона; при одновременном применении препаратов дозу дексаметазона следует увеличить;

с азатиоприном, нейролептиками, другими глюкокортикостероидами, карбутамидом – повышенный риск развития катаракты;

с альбендазолом, гепарином, калиевыми уретиками, циклоспорином – повышение эффективности последнего; одновременное применение циклоспорина и глюкокортикостероидов может вызвать судороги;

амфотерицин В, β 2-адренопрепараты, препараты, выводящие калий из организма (например, диуретики) – повышенный риск развития гипокалиемии, которая может привести к сердечной недостаточности; одновременное применение амфотерицина В и глюкокортикостероидов также повышает риск развития остеопороза;

при приеме гипотензивных препаратов, натрийуретиков, празиквантела, гипогликемических препаратов, салицилатов, соматотропина (в высоких дозах) – снижение эффективности последних; При одновременном применении дексаметазона и салицилатов дозу дексаметазона следует снижать с осторожностью, так как может наблюдаться повышение концентрации салицилатов в плазме крови и интоксикация;

с антигистаминными препаратами, М-холинергическими блокаторами, нитратами, трициклическими антидепрессантами – риск повышения внутриглазного давления; одновременный прием трициклических антидепрессантов и глюкокортикостероидов также повышает риск развития депрессии;

с антихолинэстеразными препаратами – повышенный риск выраженной слабости у пациентов с миастенией;

с витамином D – ослабляя влияние последнего на всасывание кальция из кишечника;

с гормонами щитовидной железы – повышение клиренса глюкокортикостероидов;

с изониазидом, мексилетином – снижение концентрации последних в плазме крови за счет усиления их метаболизма;

иммунодепрессанты – повышенный риск инфекций, лимфомы или других лимфопролиферативных заболеваний, связанных с вирусом Эпштейна-Барр;

с ингибиторами карбоангидразы – повышение риска развития остеопороза;

с индометацином – усиление токсического действия дексаметазона (вследствие его вытеснения из связи с альбумином);

живыми противовирусными вакцинами и на фоне других видов иммунизации – повышение риска активации вируса и развития инфекций;

с кумариновыми антикоагулянтами – изменение действия последних; при одновременном применении препаратов следует контролировать протромбиновое время;

с миорелаксантами – повышенная выраженность и длительность мышечной блокады на фоне гипокалиемии, вызванной глюкокортикостероидами;

при приеме нестероидных противовоспалительных препаратов, этанола – повышение риска желудочно-кишечных кровотечений и изъязвлений;

парацетамол – повышенный риск развития гепатотоксического действия парацетамола вследствие индукции «печеночных» ферментов и образования его токсического метаболита;

с препаратами, метаболизируемыми CYP 3A4 (индинавир, эритромицин) – снижение концентрации последних за счет увеличения их клиренса;

при ритордине – возможно развитие отека легких; сообщалось о летальном исходе роженицы из-за развития этого состояния; одновременное применение ритордина и дексаметазона противопоказано во время родов;

с сердечными гликозидами – риск развития нарушений сердечного ритма у пациентов с гипокалиемией и усилением токсического действия глюкокортикостероидов;

при приеме стероидных гормональных препаратов (например, андрогенов, анаболиков, эстрогенов, оральных контрацептивов) – появление угревой сыпи и гирсутизма; эстрогены, оральные контрацептивы усиливают терапевтическое и токсическое действие глюкокортикостероидов, снижая клиренс глюкокортикостероидов;

с талидомидом – повышение риска развития токсического эпидермального некролиза.

Эргокальциферол и паратиреоидный гормон препятствуют развитию остеопатии, вызванной глюкокортикостероидами.

Терапевтическое взаимодействие: Одновременный прием дексаметазона и метоклопрамида, дифенгидрамада, прохлорперазина или антагонистов рецепторов 5-НТ3 (рецепторов серотонина или 5-гидрокситриптамина 3-го типа, таких как ондансетрон или гранисетрон) эффективен в предотвращении тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией цисплатином, циклофосфамидом, метотрексатом, фторурацилом.

Взаимодействие с дексаметазоном и всеми вышеперечисленными препаратами может исказить тест на ингибирование эффекта дексаметазона. Это следует учитывать при оценке результатов испытаний.

Антациды снижают всасывание дексаметазона в желудке. Действие дексаметазона при одновременном приеме с пищей и алкоголем не изучалось, однако одновременное применение препаратов и продуктов с высоким содержанием натрия не рекомендуется.

Курение не влияет на фармакокинетику дексаметазона.

Особенности применения

До и во время терапии глюкокортикостероидами необходимо выполнять общий анализ крови, контролировать уровень гликемии и содержание электролитов в плазме крови.

Во время лечения дексаметазоном (особенно длительного) необходимо наблюдение офтальмолога, контролировать артериальное давление и водно-электролитный баланс, в частности уровень калия в сыворотке крови, а также картину периферической крови и гликемический уровень.

Реакции гиперчувствительности могут возникать в редких случаях при парентеральном лечении кортикостероидами, поэтому перед началом лечения дексаметазоном следует принять соответствующие меры с учетом возможности развития аллергических реакций (особенно у пациентов с аллергическими реакциями на любые другие лекарственные средства в анамнезе).

При отмене препарата при длительном лечении может развиться абстинентный синдром (без видимых признаков надпочечниковой недостаточности) со следующими симптомами: лихорадка, насморк, покраснение конъюнктивы, головная боль, головокружение, сонливость или раздражительность, вялость, боли в мышцах и суставах, тошнота, рвота, снижение массы тела, общая слабость, судороги. В связи с этим дозу дексаметазона следует снижать постепенно. Резкое прекращение приема может привести к летальному исходу.

Если пациент находится в состоянии сильного стресса (из-за травмы, операции или серьезного заболевания) во время терапии или при прекращении приема дексаметазона, следует увеличить дозу или использовать гидрокортизон или кортизон.

Пациентам, принимавшим дексаметазон в течение длительного времени и находящимся в состоянии сильного стресса после прекращения терапии, следует возобновить прием дексаметазона, так как образовавшаяся надпочечниковая недостаточность может продолжаться в течение нескольких месяцев после прекращения лечения.

Лечение дексаметазоном или натуральными глюкокортикостероидами может маскировать симптомы существующей или новой инфекции, а также симптомы перфорации кишечника. Во время лечения следует избегать контактов с больными простудой или другими инфекциями.

Дексаметазон может вызывать обострение системной грибковой инфекции, латентного амебиаза и туберкулеза легких.

Больные активным туберкулезом легких должны получать дексаметазон (вместе с противотуберкулезными средствами) только при транзиторном или диссеминированном туберкулезе легких. Пациенты с неактивным туберкулезом легких, получающие лечение дексаметазоном, или пациенты, реагирующие на туберкулин, должны получать химическую профилактику.

Вакцинация живой вакциной противопоказана во время лечения дексаметазоном. Вакцинация неживой вирусной или бактериальной вакциной не приводит к ожидаемой выработке антител и не дает ожидаемого защитного эффекта. Дексаметазон не следует назначать за 8 недель до вакцинации и начинать не ранее, чем через 2 недели после вакцинации.

Препарат следует с осторожностью назначать инфекционным больным, особенно при ветряной оспе и кори, так как эти заболевания протекают тяжелее при применении дексаметазона. Поэтому люди, которые не болели этими заболеваниями, должны быть осторожны, чтобы максимально исключить заражение. В случае контакта с больными следует немедленно обратиться к врачу. Рекомендуется профилактическое лечение иммуноглобулином.

Глюкокортикостероиды следует применять с осторожностью у пациентов с везикулярным лишаем (простым герпесом), так как их применение может привести к перфорации роговицы.

С осторожностью и под наблюдением врача рекомендованы больные остеопорозом, артериальной гипертензией, сердечной недостаточностью, туберкулезом, глаукомой, печеночной или почечной недостаточностью, сахарным диабетом, гастритом, эзофагитом, дивертикулитом, активной язвенной болезнью, с недавно перенесенным кишечным анастомозом, больные колитом и эпилепсией, тиреотоксикозом, ожирением (III-IV степени), почечнокаменной болезнью, гиперлипидемией, полиомиелитом (кроме формы бульбарного энцефалита), гипоальбуминемией и больные при состояниях, приводящих к ней возникновение у пациентов с иммунодефицитными состояниями (в том числе СПИДом или ВИЧ-инфекцией), лимфаденитами после вакцинации БЦЖ.

Особого ухода требуют пациенты в первые недели после инфаркта миокарда, пациенты с тромбоэмболией, тяжелой формой миастении, гипотиреозом, психозом или психоневрозом, а также пациенты пожилого возраста.

Во время лечения дексаметазоном возможно обострение сахарного диабета или переход из латентной фазы в клинические проявления.

Действие глюкокортикостероидов усиливается у пациентов с циррозом печени или гипотиреозом.

Пациентам с нарушенным водно-электролитным балансом следует соблюдать осторожность при приеме дексаметазона, поскольку средние и большие дозы глюкокортикостероидов могут вызвать задержку соли и жидкости в организме, а также повышенную экскрецию калия. В этих случаях показано ограничение соли и дополнительный прием калия. Все кортикостероиды увеличивают экскрецию кальция, что может ухудшить секрецию минералокортикоидов. Поэтому показано дополнительное введение соли и/или минералокортикоидов.

Длительный прием глюкокортикостероидов может привести к развитию задней субкапсулярной катаракты, глаукомы, с поражением зрительного нерва, а также повышает риск развития вторичных вирусных или грибковых инфекций глаз.

Следует соблюдать осторожность пациентам, восстанавливающимся после операции или перелома костей, так как дексаметазон может замедлить заживление ран и формирование костной ткани.

Системные кортикостероиды не следует прекращать у пациентов, которые уже принимают системные (пероральные) кортикостероиды по другим причинам (например, пациенты с хронической обструктивной болезнью легких) и не нуждаются в дополнительном кислороде.

Особое внимание следует обратить на применение системных глюкокортикостероидов у пациентов с тяжелыми аффективными расстройствами, включая депрессивный, маниакально-депрессивный психоз, предшествующий стероидный психоз, в том числе у пациентов с такими расстройствами в анамнезе. Пациенты и/или лица, осуществляющие уход, должны быть предупреждены о возможности развития серьезных психиатрических побочных эффектов. Симптомы обычно появляются в течение нескольких дней или недель после начала лечения. Риск этих побочных эффектов выше при высоких дозах. Большинство реакций исчезают после снижения дозы или прекращения приема препарата, хотя иногда необходимо специфическое лечение.

Необходимо вовремя наблюдать и выявлять изменения психического статуса, особенно подавленное настроение, суицидальные мысли и намерения. Особую осторожность следует проявлять при применении кортикостероидов у пациентов с аффективными расстройствами в анамнезе, особенно у пациентов с аллергическими реакциями на любые другие лекарственные препараты в анамнезе, а также у ближайших родственников. При развитии таких симптомов следует обратиться к врачу. Также психические расстройства могут наблюдаться при отмене глюкокортикоидов.

Глюкокортикостероиды могут повлиять на результаты аллергических кожных проб.

Сообщалось о гипертрофической кардиомиопатии после системного применения кортикостероидов у недоношенных новорожденных. В большинстве случаев она была обратимой после прекращения лечения. Диагностическая оценка и мониторинг функции и структуры сердца рекомендованы недоношенным новорожденным, получающим дексаметазон для системного применения.

Детей следует лечить дексаметазоном только в случае явной необходимости. Во время лечения дексаметазоном необходимо тщательное наблюдение за ростом и развитием детей.

Имеются данные, свидетельствующие о долгосрочных неврологических побочных эффектах после раннего лечения (< 96 часов) недоношенных новорожденных с хроническим заболеванием легких в начальных дозах 0,25 мг/кг два раза в сутки.

Внутрисуставное применение препарата может приводить к местным или системным побочным реакциям. Частое использование может привести к повреждению хряща или некрозу кости.

Перед внутрисуставным введением дексаметазона синовиальная жидкость должна быть удалена из сустава и обследована (проверена на наличие инфекции). Не применять препарат пациентам с инфицированными суставами. Если после инъекции развивается инфекция сустава, следует начать правильную антибиотикотерапию.

Частые внутрисуставные инъекции могут травмировать ткани сустава. Во время лечения пациентам следует избегать чрезмерной нагрузки на поврежденные суставы до полного исчезновения воспалительного процесса, даже при наступлении симптоматического улучшения.

Прием препарата следует прекратить у пациентов, у которых внутрисуставное введение глюкокортикостероидов значительно усилило боль, сопровождающееся отеком и последующим ограничением подвижности суставов, лихорадкой и общим недомоганием (эти симптомы свидетельствуют о возникновении септического артрита). При развитии септического артрита и подтверждении диагноза сепсиса следует назначить соответствующую антибиотикотерапию.

Вспомогательные вещества

Этот препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, т.е. практически не содержит натрия.

Беременность и лактация.

Период беременности

Глюкокортикостероиды проникают через плаценту и достигают высоких концентраций в организме плода. Нельзя исключать вредного влияния на плод и новорожденного малыша. Дексаметазон тормозит внутриутробное развитие ребенка. По некоторым данным, даже фармакологические дозы глюкокортикостероидов повышают риск развития плацентарной недостаточности, маловодия, задержки внутриутробного развития или внутриутробной гибели, увеличения количества лейкоцитов (нейтрофилов) у плода и надпочечниковой недостаточности. Данных о тератогенном действии дексаметазона нет. Дети, рожденные от матерей, которым во время беременности были назначены глюкокортикостероиды, должны тщательно контролироваться на предмет надпочечниковой недостаточности.

Кроме того, некоторые исследования показали повышенный риск неонатальной гипогликемии после пренатального краткосрочного применения кортикостероидов у женщин с риском поздних преждевременных родов.

Препарат применяется в экстренных случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Особую осторожность рекомендуется соблюдать при преэклампсии. Согласно общим рекомендациям, во время беременности следует использовать самую низкую эффективную дозу глюкокортикостероидов для контроля основного заболевания.

Женщинам, принимавшим глюкокортикостероиды во время беременности, рекомендуется использовать дополнительные дозы глюкокортикостероидов во время родов. При затяжных родах или в случае планирования кесарева сечения рекомендуется внутривенное введение 100 мг гидрокортизона каждые 8 часов.

Период грудного вскармливания

Препарат противопоказан в период лактации (кроме экстренных случаев).

Глюкокортикостероиды попадают в грудное молоко. В случае применения дексаметазона, особенно в дозе, превышающей физиологические нормы (около 1 мг), грудное вскармливание не рекомендуется, так как может привести к замедлению роста ребенка и снижению секреции эндогенных кортикостероидов.

Влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Данных нет, но следует учитывать возможность побочных реакций со стороны нервной системы и органов зрения.

Способ применения и дозы

Препарат применяется у взрослых и детей с рождения.

Вводят внутривенно (в виде инъекции или инфузии), внутримышечно или местно путем внутрисуставной инъекции или инъекции в очаг поражения кожи или инфильтрат мягких тканей. Используйте 0,9% раствор натрия хлорида или 5% раствор глюкозы в качестве растворителя для внутривенной инфузии.

При применении у детей грудного возраста, особенно недоношенных, растворы, предназначенные для внутривенного введения или последующего растворения препарата, не должны содержать консервантов.

При смешивании препарата с растворителем для инфузий следует соблюдать правила асептики. Смесь следует применять в течение 24 часов, так как инфузионные растворы обычно не содержат консервантов.

Парентеральные лекарственные препараты следует визуально проверять на наличие инородных включений и изменения цвета каждый раз перед введением.

Доза препарата должна определяться индивидуально, в соответствии с заболеванием конкретного пациента, предполагаемым периодом лечения, переносимостью глюкокортикостероидов и реакцией организма.

Взрослых.

Препарат следует вводить парентерально в экстренных случаях, когда пероральная терапия невозможна, и в случаях, указанных в разделе «Показания».

Внутривенное и внутримышечное введение.

Препарат следует применять в начальной дозе от 0,5 до 9 мг/сут, при необходимости дозу можно увеличить.

Начальные дозы дексаметазона следует применять до тех пор, пока не наступит клинический ответ, а затем дозу следует постепенно снижать до самой низкой клинически эффективной дозы. В случае высоких доз в течение периода, превышающего несколько дней, дозу следует снижать постепенно в течение следующих нескольких дней или даже в течение более длительного периода.

Местное применение.

Препарат обычно применяют в дозе 0,2-4 мг, в частности:

крупные суставы (например, коленные) – 2-4 мг;
мелкие суставы (например, межфаланговые, височно-нижнечелюстные) – 0,8–1 мг;
синовиальная сумка – 2-3 мг;
сухожильные влагалища – 0,4–1 мг;
инфильтрация мягких тканей – 2-6 мг;
ганглии – 1-2 мг.

Повторное введение в сустав возможно через 3-4 месяца. Инъекцию можно делать 3 или 4 раза в один сустав на протяжении всей жизни. Чаще всего внутрисуставная инъекция может повредить суставной хрящ и вызвать некроз кости. Внутрисуставные инъекции рекомендуются не более чем в 2 сустава одновременно.

Доза дексаметазона, вводимого в место повреждения, эквивалентна внутрисуставной дозе. Дексаметазон рекомендуется вводить не более чем на 2 очага повреждения одновременно.

Внутрисуставные инъекции глюкокортикостероидов могут приводить к системным реакциям в дополнение к местным реакциям.

Следует избегать внутрисуставного введения глюкокортикостероидов в инфицированные суставы и нестабильные или деформированные суставы.

Дети.

Заместительная терапия: препарат следует вводить в дозе 0,02 мг/кг массы тела (0,67 мг/м2 площади поверхности тела ) в сутки в течение 3 инъекций, или 0,008-0,01 мг/кг массы тела (0,2-0,3 мг/^м2 площади поверхности тела).

Другие показания: препарат следует вводить в дозе 0,02-0,1 мг/кг (0,8-5 мг/м2 площади поверхности тела) каждые 12-24 часа.

Для лечения COVID-19

Взрослым и детям (подростки в возрасте 12 лет и старше с массой тела не менее 40 кг): 6 мг дексаметазона внутривенно один раз в сутки курсом до 10 дней.

Длительность лечения определяется индивидуально, согласно клиническому состоянию пациента.

Пациенты пожилого возраста с нарушениями функции почек или печени.

Коррекция дозы не требуется.

Для сравнения ниже приведены эквивалентные дозы разных глюкокортикостероидов в миллиграммах:

Дексаметазон 0,75 мг	Преднизолон 5 мг
Кортизон 25 мг	Метилпреднизолон 4 мг
Гидрокортизон 20 мг	Триамцинолон 4 мг
Преднизолон 5 мг	Бетамезон 0,75 мг

Дети.

Препарат следует применять с неонатального периода только в экстренных случаях. Во время лечения дексаметазоном необходимо тщательное наблюдение за ростом и развитием детей и подростков.

Передозировка

Симптомы. Имеются единичные сообщения об острой передозировке или смерти из-за острой передозировки. Передозировка (обычно только после нескольких недель приема чрезмерных доз) проявляется симптомами усиления побочных эффектов, среди которых: Прежде всего, синдром Иценко-Кушинга, угревая сыпь, экхимозы, гирсутизм, тошнота, анорексия, язвенная болезнь пищеварительного тракта, артралгия, миопатия, миалгия, одышка, головокружение, потеря сознания, лихорадка, повышение артериального давления, гиперлипидемия, остеопороз, ортостатическая гипотензия, развитие инфекций, стероидный сахарный диабет, «лунообразное» лицо, сексуальная дисфункция.

Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Специфического антидота не существует. Гемодиализ не эффективен.

Побочные эффекты

Частота возникновения побочных реакций зависит от дозы и длительности лечения.

Побочные реакции при кратковременном лечении.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: язвенная болезнь, острый панкреатит.

Эндокринные нарушения: временное угнетение функции надпочечников.

Нарушения обмена веществ: снижение толерантности к углеводам, повышение аппетита, увеличение массы тела, гипертриглицеридемия.

Психические расстройства: психические расстройства.

Нарушения со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности.

Побочные реакции при длительном лечении.

Заболевания глаз: катаракта, глаукома.

Со стороны эндокринной системы: длительное угнетение функции надпочечников, задержка роста у детей, преждевременное закрытие эпифизарных зон роста.

Нарушения обмена веществ: ожирение.

Сердечно-сосудистые нарушения: артериальная гипертензия, телеангиэктазии.

Со стороны иммунной системы: снижение иммунного ответа и повышенная восприимчивость к инфекционным заболеваниям.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки: истончение кожи.

Заболевания опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: мышечная атрофия, остеопороз, переломы трубчатых костей, асептический некроз костей.

Побочные реакции, которые могут возникать в отдельных органах и системах во время лечения дексаметазоном.

Заболевания глаз: повышение внутриглазного давления, глаукома, катаракта, экзофтальм, отек сосочков, истончение роговицы или склеры, ретролетальная фиброплазия, обострение офтальмологических вирусных или грибковых заболеваний.

Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: отек легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диспепсия, икота, метеоризм, эзофагит, кандидоз пищевода, повышение или снижение аппетита; редко – возможны также язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенные перфорации и кровотечения в пищеварительном тракте (кровянистая рвота, мелена), панкреатит и перфорация желчного пузыря и кишечника (особенно у пациентов с хроническим воспалением кишечника), атония пищеварительного тракта.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение уровня печеночных ферментов, гепатомегалия.

Со стороны эндокринной системы: угнетение функции и атрофия надпочечников (снижение реакции на стресс), угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, синдром Иценко-Кушинга, задержка полового развития у детей, нарушение секреции половых гормонов (нарушения менструального цикла, аменорея, гирсутизм, импотенция), гипергликемия, «стероидный» сахарный диабет, переход латентного сахарного диабета в клинически активную форму, снижение толерантности к углеводам, повышенная потребность в инсулине или пероральные противодиабетические препараты у пациентов с сахарным диабетом.

Нарушения обмена веществ: повышенная экскреция ионов кальция, гипокальциемия, увеличение массы тела, отрицательный азотистый баланс (повышенное расщепление белков), задержка жидкости и ионов натрия (периферические отеки), гипернатриемия, повышенная экскреция ионов калия, гипокалиемический синдром: гипокалиемия, гипокалиемический алкалоз, аритмия, миалгия или мышечный спазм, синдром лизиса опухоли.

Со стороны нервной системы: после лечения может возникнуть отек диска зрительного нерва и повышение внутричерепного давления (псевдоопухоль), обострение эпилепсии, головокружение, обмороки, судороги, головная боль, гиперкинезии, невриты, невропатии, парестезии; У детей препарат может вызвать паралич коры головного мозга.

Психические расстройства: личностные и поведенческие изменения, которые часто проявляются в виде аффективных расстройств (раздражительность, эйфория, бред, паранойя, нервозность, тревога, дезориентация, депрессия, лабильность настроения, суицидальные мысли), нарушения сна, когнитивная дисфункция (включая спутанность сознания и амнезию), психотические реакции (включая манию, галлюцинации, психозы и обострения шизофрении).

Сердечно-сосудистые нарушения: пароксизмальная брадикардия, остановка сердца, нарушения сердечного ритма, приступ стенокардии, увеличение сердца, сосудистая недостаточность, застойная сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность, жировая эмболия, артериальная гипертензия, гипертрофическая кардиомиопатия у недоношенных детей; очень редко – разрыв сердца у пациентов, недавно перенесших инфаркт миокарда; также возможны политопическая желудочковая экстрасистолия, гипертоническая энцефалопатия, тахикардия, тромбоэмболия, тромбофлебит, васкулит.

Со стороны крови и лимфатической системы: случаи тромбоэмболии, тромбофлебита, снижение количества моноцитов и/или лимфоцитов, лейкоцитоз, эозинофилия (как и при применении других глюкокортикоидов), редко тромбоцитопения и нетромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая сыпь, зуд, гиперемию, аллергический дерматит, крапивницу, отек Квинке, бронхоспазм, анафилактический шок, иммуносупрессию.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: угнетение регенеративных и репаративных функций кожи, замедленное заживление ран, истончение и чувствительность кожи, сухость кожи, атрофия кожи, гипер- или гипопигментация, нарушение распределения подкожной клетчатки, экхимоз, стерильный абсцесс, петехии, акне, растяжки, телеангиэктазии, угнетение ответа на кожные пробы и прививки.

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: мышечная слабость, мышечная атрофия, стероидная миопатия (мышечная слабость вызывает мышечный катаболизм), остеопороз (повышенная экскреция кальция), переломы трубчатых костей или компрессионные переломы позвонков, асептический остеонекроз (чаще – асептический некроз головок костей бедер и плеч), разрывы сухожилий (особенно при одновременном применении некоторых хинолонов), задержка роста и минерализации костей у детей, преждевременное закрытие эпифизарные зоны роста.

Общие нарушения и реакции в месте инъекции: реакции гиперчувствительности, включая сыпь, зуд, покраснение и покалывание кожи, безболезненное разрушение сустава, симптоматически напоминающее нейрогенную артропатию (сустав Шарко).

Прочие: необычная слабость и повышенная утомляемость, повышенный риск или обострение грибковых, вирусных или бактериальных инфекций, развитие оппортунистических инфекций, угнетение регенеративных и репаративных процессов, отеки, повышенное потоотделение, лейкоцитурия, абстинентный синдром. Препарат может вызвать физическую зависимость.

Признаки синдрома отмены глюкокортикостероидов.

У пациентов, получавших лечение дексаметазоном в течение длительного времени, при очень быстром снижении дозы может наступить синдром отмены и надпочечниковая недостаточность, артериальная гипотензия и возможная смерть. В некоторых случаях симптомы абстинентного синдрома могут быть схожи с симптомами ухудшения или рецидива заболевания, от которого пациент лечился.

Срок хранения

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 15 °C. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Одновременное применение ритордина и дексаметазона противопоказано, так как может привести к отеку легких. Сообщалось о летальном исходе для роженицы из-за развития этого состояния.

Упаковка

1 мл в ампуле; по 5 ампул в блистерной упаковке; 2 блистерные упаковки в упаковке; 5 или 10 ампул в блистерной упаковке; 1 блистерная упаковка в упаковке.

Условия продажи

По рецепту.

Изготовитель

ЧАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».