Диклофенак-Дарниця розчин д/ін. 25 мг/мл по 3 мл №10 в амп.

Состав

действующее вещество: диклофенак;

1 мл раствора содержит диклофенака натрия 25 мг;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), натрия метабисульфит (Е 223), бензиловый спирт, пропиленгликоль, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная или слегка желтоватая жидкость со слабым специфическим запахом.

Фармакотерапевтическая группа

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические препараты. Производные уксусной кислоты и родственные соединения. Код АТХ M01A B05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Диклофенак-Дарница содержит диклофенак натрия – нестероидное соединение, обладающее выраженными противоревматическими, противовоспалительными, обезболивающими и жаропонижающими свойствами. Основным механизмом действия препарата считается угнетение биосинтеза простагландинов, которые играют важную роль в возникновении воспаления, боли и лихорадки. При ревматических заболеваниях противовоспалительные и обезболивающие свойства препарата определяют клинический ответ, который характеризуется исчезновением признаков и симптомов: боли в покое и во время движения, утренней скованности и отечности суставов; Также отмечается заметное улучшение двигательной функции.

Диклофенак оказывает выраженное обезболивающее действие при умеренной и сильной боли неревматического генеза в течение 15-30 минут.

Также было показано, что диклофенак оказывает значительное влияние на приступы мигрени.

При посттравматических и послеоперационных состояниях при наличии воспаления диклофенак быстро снимает спонтанные боли при движении и уменьшает отек, вызванный воспалением и ранами.

При одновременном применении препарата с опиоидными обезболивающими препаратами для снятия послеоперационных болей диклофенак значительно снижает потребность в них.

Диклофенак натрия in vitro в  концентрациях, эквивалентных тем, которые достигаются у человека, не ингибирует синтез протеогликанов в хрящевой ткани.

Диклофенак-Дарница, раствор для инъекций в ампулах, особенно необходим для лечения воспалительных и дегенеративных ревматических заболеваний и болевого синдрома, обусловленного воспалением неревматического происхождения.

Фармакокинетика.

Поглощение. После внутримышечного введения 75 мг диклофенака абсорбция начинается немедленно, и средние максимальные концентрации в плазме крови достигаются примерно через 20 минут. Объем абсорбции может линейно зависеть от величины дозы.

При внутривенной инфузии 75 мг диклофенака в течение 2 часов средняя максимальная концентрация в плазме составляет примерно 1,9 мкг/мл (5,9 мкмоль/л). Более короткое время инфузии приводит к более высоким максимальным концентрациям в плазме, в то время как более длительные инфузии приводят к концентрации, пропорциональной скорости инфузии через 3–4 часа. После внутримышечных инъекций или гастрорезистентных таблеток или суппозиториев концентрация в плазме крови быстро снижается по мере достижения пиковых уровней.

Биодоступность.  Площадь под кривой концентрации (AUC) после внутримышечного или внутривенного введения примерно в два раза больше, чем после перорального или ректального введения, поскольку примерно половина активного вещества метаболизируется при первом прохождении через печень (эффект «первого прохода») при пероральном или ректальном введении препарата.

Фармакокинетические свойства не изменяются после повторного приема. При условии соблюдения рекомендуемых интервалов дозирования не происходит накопления препарата.

Распределение.  99,7% диклофенака связывается с белками сыворотки крови, главным образом с альбумином (99,4%). Объем распределения 0,12−0,17 л/кг.

Диклофенак попадает в синовиальную жидкость, где максимальные концентрации устанавливаются через 2-4 часа после достижения пикового значения в плазме крови. Ожидаемый период полувыведения синовиальной жидкости составляет от 3 до 6 часов. Через 2 часа после достижения пикового значения в плазме концентрации диклофенака в синовиальной жидкости превышают таковые в плазме и остаются более высокими в течение 12 часов.

Диклофенак был обнаружен в низких концентрациях (100 нг/мл) в грудном молоке кормящей женщины. Расчетное количество препарата, поступающего в организм младенца с грудным молоком, эквивалентно 0,03 мг/кг/сут.

Биотрансформация. Биотрансформация диклофенака происходит частично глюкуронированием интактной молекулы, но главным образом однократным и многократным гидроксилированием и метоксилированием, в результате чего образуется несколько фенольных метаболитов (3'-гидрокси-, 4'-гидрокси-, 5-гидрокси-, 4',5-дигидрокси- и 3'-гидрокси-4'-метокси-диклофенак), большинство из которых превращаются в глюкуронидные конъюгаты. Два из этих фенольных метаболитов биологически активны, но их действие гораздо менее выражено,  чем диклофенак.

Выпуск. Общий системный плазменный клиренс диклофенака составляет  263 ± 56 мл/мин (среднее ± стандартное отклонение). Конечный период полувыведения в плазме составляет 1-2 часа. Четыре метаболита, в том числе два активных, также имеют короткий период полувыведения в плазме 1-3 часа. Один метаболит, 3′-гидрокси-4′-метокси-диклофенак, имеет гораздо более длительный период полувыведения в плазме. Однако этот метаболит фактически неактивен.

Приблизительно 60% введенной дозы выводится с мочой в виде глюкуронидного конъюгата интактной молекулы и в виде метаболитов, большинство из которых также превращаются в глюкуронидные конъюгаты. Менее 1% выводится из организма в неизмененном виде. Остатки дозы выводятся в виде метаболитов с желчью с калом.

Особые группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста.  Возрастных различий в абсорбции, метаболизме или выведении препарата не наблюдалось. Однако у некоторых пожилых пациентов 15-минутная внутривенная инфузия приводила к 50% более высоким концентрациям в плазме, чем у молодых, здоровых испытуемых.

Пациенты с нарушениями функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек  накопления активного вещества можно не ожидать при соблюдении обычного режима дозирования. При клиренсе креатинина менее 10 мл/мин уровни метаболитов гидроксиболитов в плазме крови в равновесном состоянии примерно в 4 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек.

Следовательно, метаболиты окончательно выводятся с желчью.

Пациенты с заболеваниями печени.  У пациентов с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени кинетика и метаболизм диклофенака аналогичны таковым у здоровых добровольцев.

Показания

Препарат при внутримышечном введении предназначен для лечения:

• воспалительные и дегенеративные формы ревматизма, ревматоидный артрит, болезнь Бехтерева, остеоартроз, спондилоартроз, вертебральный болевой синдром, внесуставной ревматизм;
• острые приступы подагры;
• почечные и желчные колики;
• боль и отеки после травм и операций;
• сильные приступы мигрени.

Препарат при введении в виде внутривенной инфузии предназначен для лечения или профилактики послеоперационных болей.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к действующему веществу, метабисульфиту натрия или к любым другим компонентам лекарственного средства.
• Как и другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), диклофенак также противопоказан пациентам, у которых применение ибупрофена, ацетилсалициловой кислоты или других НПВС провоцирует приступ бронхиальной астмы, отек Квинке, крапивницу, острый ринит, полипы в носу или аллергоподобные симптомы.
• Желудочно-кишечные кровотечения или перфорация в анамнезе, связанные с предыдущим лечением НПВС.
• Наличие в анамнезе активной язвенной болезни/кровотечения или рецидивирующей язвенной болезни/кровотечения (два или более отдельных эпизода установленной язвы или кровотечения).
• Воспалительные заболевания кишечника (например, болезнь Крона или язвенный колит).
• Печеночная недостаточность.
• Почечная недостаточность.
• Застойная сердечная недостаточность (функциональный класс II−IV по классификации NYHA, Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация).
• Ишемическая болезнь сердца у пациентов (стенокардия, инфаркт миокарда).
• Цереброваскулярные заболевания у пациентов, перенесших инсульт или имеющих эпизоды транзиторных ишемических атак.
• Заболевание периферических артерий.
• Лечение периоперационных болей при аортокоронарном шунтировании (или использовании аппарата искусственного кровообращения).
• Существует высокий риск послеоперационных кровотечений, нарушений свертываемости крови, нарушений гемостаза, нарушений кроветворения или цереброваскулярных кровотечений.
• III триместр беременности.

В такой лекарственной форме препарат противопоказан детям.

Внутривенные инфузии противопоказаны в следующих случаях:

• одновременное применение НПВС или антикоагулянтов (в т.ч. низких доз гепарина);
• геморрагический диатез в анамнезе или подтвержденное/предполагаемое цереброваскулярное кровоизлияние в анамнезе;
• хирургические вмешательства с высоким риском кровотечений;
• бронхоспазм и бронхиальная астма в анамнезе;
• почечная недостаточность средней или тяжелой степени тяжести (креатинин сыворотки > 160 ммоль/л);
• гиповолемия или обезвоживание различного генеза.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Ниже приведены взаимодействия, наблюдаемые при применении диклофенака в форме раствора для инъекций и/или других лекарственных форм.

Литий.  При одновременном применении диклофенак может повышать концентрацию лития в плазме крови. Рекомендуется контролировать уровень лития в сыворотке крови.

Дигоксина. При одновременном применении диклофенак может повышать концентрацию дигоксина в плазме крови. Рекомендуется контролировать уровень дигоксина в сыворотке крови.

Диуретики и гипотензивные средства.  Как и другие НПВС, одновременное применение диклофенака с диуретиками или антигипертензивными средствами [например, β-адреноблокаторами, ангиотензинпревращающим ферментом (АПФ)] ингибиторами может приводить к снижению их антигипертензивного эффекта из-за угнетения синтеза вазодилатирующих простагландинов. Поэтому такое сочетание следует применять с осторожностью, а пациенты, особенно пожилого возраста, должны находиться под тщательным контролем артериального давления. Пациенты Рекомендуется адекватная гидратация и мониторинг функции почек после начала сопутствующей терапии и регулярно после нее, особенно в отношении эффектов диуретиков и ингибиторов АПФ из-за повышенного риска нефротоксичности.

Препараты, вызывающие гиперкалиемию. Одновременное лечение калийсберегающими диуретиками, циклоспорином, такролимусом или триметопримом может быть связано с повышением уровня калия в сыворотке крови, поэтому пациенты должны наблюдаться чаще.

Другие НПВС и кортикостероиды. Одновременное применение диклофенака и других системных НПВП или кортикостероидов может увеличить частоту побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта. Следует избегать одновременного применения двух или более НПВП.

Антикоагулянты и антитромботические средства.  Рекомендуется соблюдать меры предосторожности, так как одновременное применение увеличивает риск кровотечения. Хотя клинические исследования не предполагают влияния диклофенака на антикоагулянтную активность, имеются отдельные данные о повышенном риске кровотечений у пациентов, получающих диклофенак и антикоагулянты одновременно. Поэтому рекомендуется тщательное наблюдение за такими пациентами. Как и другие НПВП, диклофенак в высоких дозах может временно ингибировать агрегацию тромбоцитов.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС).  Одновременный прием системных НПВС и СИОЗС повышает риск кровотечений в пищеварительном тракте.

Противодиабетические препараты. Клинические исследования показали, что диклофенак можно применять совместно с пероральными противодиабетическими препаратами  , не влияя на их клиническое действие. Однако существуют единичные случаи как гипогликемического, так и гипергликемического эффектов после введения диклофенака, что требует изменения дозировки противодиабетических препаратов во время лечения диклофенаком. В этом случае следует контролировать уровень глюкозы в крови.

Пробенецид. Пробенецидсодержащие лекарственные препараты могут задерживать выведение диклофенака.

Колестипол и холестирамин. Одновременное применение диклофенака и  холестипола или холестирамина снижает абсорбцию диклофенака примерно на 30% и 60% соответственно.

Поэтому рекомендуется назначать диклофенак по крайней мере за 1 час до или через 4-6 часов после колестипола/холестирамина.

Препараты, стимулирующие ферменты, метаболизирующие лекарственные препараты.  Препараты, стимулирующие ферменты, такие как рифампицин, карбамазепин, фенитоин, зверобой продырявленный, теоретически способны снижать концентрацию диклофенака в плазме крови.

Метотрексата.  При приеме НПВП менее чем за 24 часа до или после приема метотрексата рекомендуется соблюдать осторожность, так как концентрация метотрексата в крови может увеличиться и токсичность этого вещества может возрасти. Диклофенак может ингибировать клиренс метотрексата в почечных канальцах, что приводит к повышению уровня метотрексата. Это взаимодействие опосредовано накоплением метотрексата в результате нарушения почечной экскреции при применении НПВС.

Циклоспорин и такролимус.  Диклофенак, как и другие НПВС, может усиливать нефротоксичность циклоспорина из-за его влияния на почечные простагландины. Такой же риск возникает и при лечении такролимусом. Поэтому его следует применять в более низких дозах, чем у пациентов, не получающих циклоспорин и такролимус.

Антибактериальные хинолоны.  Судороги могут развиваться у пациентов, которые одновременно принимали производные хинолина и НПВП, независимо от наличия или отсутствия эпилепсии или судорог в анамнезе. Поэтому следует проявлять осторожность при рассмотрении вопроса о применении хинолина у пациентов, уже получающих НПВП.

Фенитоин.  При одновременном применении фенитоина с диклофенаком рекомендуется контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови в связи с ожидаемым увеличением экспозиции фенитоина.

Сердечные гликозиды.  Одновременное применение сердечных гликозидов и НПВС может усугубить сердечную недостаточность, снизить скорость клубочковой фильтрации и повысить уровень гликозидов в плазме крови.

Мифепристон. НПВП  не следует использовать в течение 8-12 дней после приема мифепристона, так как НПВП могут снизить их эффект.

Мощные ингибиторы CYP2C9. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении диклофенака  с мощными ингибиторами CYP2C9 (например, вориконазолом), что может привести к значительному увеличению максимальной концентрации диклофенака в плазме крови и экспозиции диклофенака из-за ингибирования его метаболизма.

Катушки индуктивности CYP2C9. Осторожность требуется в случае одновременного применения диклофенака с индукторами CYP2C9 (например, рифампицином). Это может привести к значительному снижению плазменных концентраций и экспозиции диклофенака.

Особенности применения

Нежелательные эффекты можно свести к минимуму, используя минимальную эффективную дозу в течение минимально возможного времени, необходимого для контроля симптомов.

Следует избегать применения препарата с системными НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, из-за отсутствия какой-либо синергической пользы и возможности дополнительных побочных эффектов.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам пожилого возраста. В частности, самые низкие эффективные дозы следует применять для пожилых пациентов с ослабленным здоровьем и для пациентов с низкой массой тела.

Как и в случае с другими НПВП, при приеме диклофенака также могут возникать аллергические реакции, включая анафилактические/анафилактоидные реакции. Реакции гиперчувствительности также могут прогрессировать до синдрома Куниса, серьезной аллергической реакции, которая может вызвать инфаркт миокарда. Симптомом такой реакции может быть боль в груди, возникающая в сочетании с аллергической реакцией на диклофенак.

Как и другие НПВС, диклофенак, благодаря своим фармакодинамическим свойствам, может маскировать признаки и симптомы инфекции.

Влияние на пищеварительную систему

При применении всех НПВС, включая диклофенак, сообщалось о случаях желудочно-кишечных кровотечений (рвота кровью, мелена), изъязвления или перфорации, которые могут быть смертельными и наблюдаться в любое время во время лечения, с предупреждающими симптомами или без них, а также при наличии в анамнезе серьезных желудочно-кишечных событий. Эти явления обычно имеют более серьезные последствия у пациентов пожилого возраста. Если у пациентов, получающих диклофенак, наблюдается желудочно-кишечное кровотечение или изъязвление, прием препарата следует прекратить.

При применении всех НПВС, включая диклофенак, необходимо тщательное врачебное наблюдение; Особую осторожность следует проявлять при назначении диклофенака пациентам с симптомами, указывающими на желудочно-кишечные расстройства, или с язвенной болезнью желудка или кишечника в анамнезе, кровотечением или перфорацией. Риск желудочно-кишечного кровотечения, изъязвления или перфорации выше при увеличении доз НПВС, в том числе диклофенака, а также у пациентов с изъязвлением в анамнезе, особенно с осложнениями в виде кровотечения или перфорации.

У пациентов пожилого возраста наблюдается повышенная частота побочных реакций на НПВП, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфорации, которые могут привести к летальному исходу.

Для снижения риска отравления пищеварительной системы у пациентов с изъязвлением в анамнезе, особенно у пациентов с кровотечением или осложнениями перфорации, а также у пациентов пожилого возраста, лечение должно быть начато и поддерживаться в самой низкой эффективной дозе.

Для этих пациентов, а также для пациентов, нуждающихся в одновременном применении низких доз ацетилсалициловой кислоты или других препаратов, которые, вероятно, увеличивают риск неблагоприятного воздействия на пищеварительную систему, следует рассмотреть возможность комбинированной терапии с защитными препаратами (например, ингибиторами протонной помпы или мизопростолом).

Пациенты с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пожилые, должны сообщать о любых необычных симптомах со стороны брюшной полости (особенно о кровотечениях в пищеварительном тракте). Также следует соблюдать осторожность пациентам, получающим сопутствующие препараты, повышающие риск изъязвления или кровотечения, такие как системные кортикостероиды, антикоагулянты (например, варфарин), антитромботические средства (например, ацетилсалициловая кислота) или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина.

Применение НПВС, в том числе диклофенака, может быть связано с повышенным риском несостоятельности анастомоза. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами и осторожность при использовании после оперативных вмешательств на органах желудочно-кишечного тракта.

Воздействие на печень

При назначении диклофенака пациентам с поражением печени требуется тщательное врачебное наблюдение, так как их состояние может ухудшиться.

Как и в случае с другими НПВП, уровень одного или нескольких ферментов печени может быть повышен. При длительном лечении следует регулярно контролировать функцию печени.

Если печеночная недостаточность сохраняется или ухудшается, если клинические признаки или симптомы могут быть связаны с прогрессирующим заболеванием печени или если наблюдаются другие проявления (например, эозинофилия, сыпь), прием препарата следует прекратить.

При лечении диклофенаком натрия течение гепатита может пройти без продромальных симптомов.

Меры предосторожности необходимы, если препарат применяется у пациентов с печеночной порфирией, из-за вероятности спровоцировать приступ.

Воздействие на почки

Поскольку сообщалось о задержке жидкости и отеках при лечении НПВС, включая диклофенак, особое внимание следует уделять пациентам с нарушениями сердечной или почечной функции, артериальной гипертензией в анамнезе, пациентам пожилого возраста, пациентам, получающим сопутствующую терапию диуретиками или препаратами, существенно влияющими на функцию почек, и пациентам со значительным уменьшением объема внеклеточной жидкости по любой причине, например, до или после обширной операции. В таких случаях рекомендуется мониторинг функции почек. Прекращение терапии обычно приводит к возвращению к состоянию, предшествовавшему лечению.

Воздействие на кожу

О серьезных кожных реакциях (некоторые из них приводили к летальному исходу), включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, сообщалось очень редко в связи с применением НПВП, включая диклофенак. По-видимому, наибольший риск развития этих реакций наблюдается в начале курса терапии, в большинстве случаев в течение первого месяца лечения. Применение диклофенака следует прекратить при первом появлении кожных высыпаний, поражений слизистых оболочек или любых других признаков гиперчувствительности.

Системная красная волчанка (СКВ) и смешанные заболевания соединительной ткани

Пациенты с СКВ и смешанным заболеванием соединительной ткани подвержены повышенному риску развития асептического менингита.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты

Диклофенак следует назначать пациентам со значительными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) только после тщательного клинического обследования. Поскольку сердечно-сосудистые риски диклофенака могут увеличиваться с увеличением дозы и продолжительности лечения, его следует применять в кратчайшие сроки и в наименьшей эффективной дозе. Потребность пациента в диклофенаке должна периодически пересматриваться для облегчения симптомов и ответа на терапию. С осторожностью применять пациентам старше 65 лет.

Пациенты с артериальной гипертензией в анамнезе и/или застойной сердечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести должны находиться под наблюдением и консультироваться, поскольку сообщалось о задержке жидкости и отеках в связи с применением НПВП, включая диклофенак.

Данные клинических испытаний и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение диклофенака, особенно в высоких дозах (150 мг/сут) и в течение длительного времени, может быть связано с незначительным повышением риска артериальных тромботических событий (например, инфаркта миокарда или инсульта).

Диклофенак не рекомендуется пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, персистирующей ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями. При необходимости применение возможно только после тщательной оценки соотношения риска и пользы и только в дозировке, не превышающей 100 мг в сутки. Аналогичная оценка должна быть проведена перед началом длительного лечения у пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (например, артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом и курением).

Пациенты должны быть проинформированы о возможности серьезных осложнений (боль в груди, одышка, слабость, нарушения речи), которые могут возникнуть в любое время. В этом случае следует немедленно обратиться к врачу.

Влияние на гематологические показатели

При длительном применении препарата рекомендуется контроль анализов крови.

Как и другие НПВП, диклофенак может временно ингибировать агрегацию тромбоцитов. Пациенты с нарушениями гемостаза, геморрагическим диатезом или гематологическими расстройствами должны находиться под тщательным наблюдением.

Астма в анамнезе

Пациенты с бронхиальной астмой, сезонным аллергическим ринитом, пациенты с отеком слизистой оболочки носа (полипы носа), хронической обструктивной болезнью легких или хроническими инфекциями дыхательных путей (особенно те, которые связаны с аллергическими, ринитподобными симптомами) чаще других имеют реакции на НПВС, сходные с обострениями астмы (так называемая анальгетическая непереносимость/анальгетическая астма), отек Квинке или крапивница. В связи с этим таким пациентам рекомендуются особые меры предосторожности (готовность к оказанию неотложной помощи). Это касается и пациентов с аллергией на другие вещества, проявляющейся кожными реакциями, зудом или крапивницей.

Как и другие препараты, угнетающие активность простагландинсинтетазы, диклофенак натрия может спровоцировать развитие бронхоспазма у пациентов, страдающих бронхиальной астмой или у пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе.

Важная информация о вспомогательных веществах.

Препарат содержит метабисульфит натрия (Е 223), который редко может вызывать реакции гиперчувствительности и бронхоспазм.

Беременность и лактация.

Беременность. В первом и втором триместрах беременности Диклофенак-Дарница может быть назначен только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода, и только в минимальной эффективной дозе. Продолжительность лечения должна быть как можно короче. Как и другие НПВС, препарат противопоказан в последнем триместре беременности (возможно угнетение сократительной способности матки и преждевременное закрытие артериального протока у плода).

Ингибирование синтеза простагландинов может отрицательно сказаться на беременности и/или развитии эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске выкидыша и/или риске пороков сердца и гастрошизиса после применения ингибитора синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск сердечно-сосудистых заболеваний увеличивается с менее чем 1% до примерно 1,5%.

Не исключено, что риск возрастает с увеличением дозы и продолжительности лечения. Показано, что у животных введение ингибитора синтеза простагландинов приводит к увеличению пред- и постимплантационных потерь и смертности эмбриона/плода.

Кроме того, у животных, получавших ингибитор синтеза простагландинов в процессе органогенеза, регистрировалась повышенная частота различных пороков развития, в том числе сердечно-сосудистой системы.

Если Диклофенак-Дарница будет применяться у женщин, стремящихся забеременеть, или в первом триместре беременности, доза препарата должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения – как можно короче.

В третьем триместре беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут воздействовать на плод следующим образом:

• сердечно-легочная токсичность (при преждевременном закрытии артериального протока и легочной гипертензии);
• почечная недостаточность, которая может прогрессировать до почечной недостаточности с маловодием.

Воздействие на мать и новорожденного, а также реакции в конце беременности:

• возможное удлинение времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может наблюдаться даже при очень низких дозах;
• торможение сокращений матки, что приводит к задержке или затягиванию родов.

Поэтому Диклофенак-Дарница противопоказан в третьем триместре беременности.

Период грудного вскармливания. Как и другие НПВС, диклофенак проникает в грудное молоко в небольших количествах. Поэтому, во избежание нежелательных последствий для грудничка, Диклофенак-Дарница не следует применять в период грудного вскармливания.

Плодородие. Как и другие НПВС, Диклофенак-Дарница может влиять на фертильность женщины. Препарат не следует применять женщинам, которые планируют забеременеть. Если женщина испытывает трудности с зачатием или проходит обследование на предмет бесплодия, необходимо прекратить применение Диклофенака-Дарница.

Влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Пациентам, испытывающим нарушения зрения, головокружение, головокружение, сонливость или другие расстройства центральной нервной системы во время лечения препаратом Диклофенак-Дарница, следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат следует применять в наименьших рекомендуемых дозах в течение кратчайшего промежутка времени с учетом цели терапии для каждого пациента индивидуально.

Не использовать более 2 дней. При необходимости лечение можно продолжить таблетками Диклофенак-Дарница.

Внутримышечная инъекция.

Чтобы не допустить повреждения нервных или других тканей в месте внутримышечного введения, следует придерживаться следующих рекомендаций.

Доза обычно составляет 75 мг (1 ампула) в сутки, которую следует вводить путем глубокой инъекции в верхний наружный сектор большой ягодичной мышцы. В тяжелых случаях суточная доза может быть увеличена до 2 инъекций по 75 мг, между которыми следует выдерживать интервал в несколько часов (по 1 впрыскиванию в каждую ягодицу). В качестве альтернативы 75 мг можно сочетать с другими лекарственными формами Диклофенака-Дарница (например, таблетками) до общей суточной дозы 150 мг.

На фоне приступа мигрени клинический опыт ограничивается случаями с начальным применением 1 ампулы 75 мг. Суммарная суточная доза не должна превышать 175 мг в первый день. Отсутствуют данные о применении препарата для лечения приступов мигрени более 1 суток.

Внутривенные инфузии

Диклофенак-Дарница, раствор для инъекций, не следует вводить в виде внутривенной болюсной инъекции.

Непосредственно перед началом внутривенной инфузии Диклофенака-Дарница, в зависимости от ее необходимой продолжительности, 1 ампулу препарата следует развести в 100-500 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы, буферизованного раствором гидрокарбоната натрия для инъекций (0,5 мл 8,4% раствора или 1 мл 4,2% раствора, или соответствующего объема другой концентрации), который был взят из свежвскрытой емкости. Можно использовать только четкие решения. Если в растворе есть кристаллы или осадок, его нельзя использовать для инфузии.

Рекомендуются две альтернативные схемы дозирования раствора Диклофенака-Дарница для инъекций:

• Для лечения умеренной и сильной послеоперационной боли необходимо непрерывно вводить 75 мг в течение от 30 минут до 2 часов. При необходимости обработку можно повторить через 4-6 часов, но доза не должна превышать 150 мг в сутки.
• Для предотвращения послеоперационной боли следует вводить нагрузочную дозу 25-50 мг через 15 минут - 1 час после операции с последующей непрерывной инфузией примерно 5 мг в час до максимальной суточной дозы 150 мг.

Пациенты пожилого возраста

Несмотря на то, что фармакокинетика препарата не ухудшается до клинически значимой степени у пациентов пожилого возраста, НПВС следует применять с особой осторожностью у таких пациентов, которые, как правило, более склонны к побочным реакциям. В частности, наименьшая эффективная доза рекомендуется для ослабленных пожилых пациентов или для пациентов с низкой массой тела (см. также раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»); пациенты также должны быть обследованы на предмет желудочно-кишечного кровотечения во время лечения НПВП.

Рекомендуемая максимальная суточная доза препарата Диклофенак-Дарница составляет 150 мг.

Каждая ампула предназначена только для одноразового использования. Раствор следует наносить сразу после вскрытия ампулы. Любая неиспользованная сумма должна быть утилизирована.

Дети.

Диклофенак-Дарница в лекарственной форме раствора для инъекций противопоказан к применению у детей.

Передозировка

Симптомы.  Типичной клинической картины последствий передозировки диклофенака нет. Передозировка может вызвать такие симптомы, как головная боль, тошнота, рвота, боль в эпигастрии, желудочно-кишечное кровотечение, диарея, головокружение, дезориентация, возбуждение, кома, сонливость, звон в ушах, потеря сознания или судороги. При сильном отравлении возможна острая почечная недостаточность и поражение печени.

Лечение. В течение 1 часа после перорального приема потенциально токсичного количества препарата  может подойти активированный уголь. Кроме того, взрослым следует рассмотреть возможность промывания желудка в течение 1 часа после приема внутрь потенциально токсичного количества препарата. В случае частых или длительных судорог диазепам следует вводить внутривенно. В зависимости от клинического состояния пациента могут быть показаны и другие меры. Лечение симптоматическое.

Побочные эффекты

Данные клинических испытаний и эпидемиологические данные свидетельствуют о повышенном риске артериальных тромботических событий (например, инфаркта миокарда или инсульта), связанных с применением диклофенака, в частности в высоких терапевтических дозах (150 мг в сутки) и при длительном применении.

К следующим нежелательным эффектам относятся явления, связанные с применением Диклофенака-Дарница, раствора для инъекций и/или других лекарственных форм диклофенака, в условиях кратковременного и длительного лечения.

Побочные реакции перечислены по системам органов и частоте: очень частые (≥ 1/10), распространенные (≥ 1/100, < 1/10), редкие (≥ 1/1000, ≤ 1/100), редкие (≥ 1/10000, ≤ 1/1000), очень редкие (≤ 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Заболевания глаз:

очень редко: нарушение зрения (нечеткость зрения и диплопия);

Неизвестно: неврит зрительного нерва.

Такие нарушения зрения являются эффектами класса НПВС и, как правило, они обратимы после отмены препарата. Наиболее вероятным механизмом нарушения зрения является угнетение синтеза простагландинов и других родственных соединений, которые, нарушая регуляцию кровотока сетчатки, способствуют развитию зрительных нарушений. Если такие симптомы возникают во время лечения диклофенаком, следует провести офтальмологическое обследование, чтобы исключить другие возможные причины.

Заболевания уха и вестибулярного аппарата:

часто: головокружение;

Очень редко: звон в ушах, нарушение слуха.

Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения:

редко: бронхиальная астма (в т.ч. одышка), бронхоспазм;

Очень редко: пневмонит.

Желудочно-кишечные расстройства:

часто: тошнота, рвота, диарея, диспепсия, боль в животе, метеоризм, снижение аппетита, анорексия;

редко: гастрит, желудочно-кишечное кровотечение, кровавая рвота, геморрагическая диарея, мелена, язва желудка или кишечника с кровотечением или без него, стеноз желудочно-кишечного тракта с перфорацией (иногда со смертельным исходом, особенно у пожилых пациентов), который может привести к перитоните;

очень редко: колит (включая геморрагический колит и обострение язвенного колита или болезни Крона), запоры, стоматиты, в том числе язвенный стоматит, глоссит, нарушение глотания, стриктуры оболочки тонкой кишки, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

часто: повышение уровня трансаминаз;

нечасто: печеночная недостаточность, особенно при длительной терапии, гепатит с желтухой или без нее (в редких случаях возможен моментальный гепатит, даже без предшествующих симптомов);

Очень редко: мгновенный гепатит, гепатонекроз, печеночная недостаточность.

Заболевания почек и мочевыводящих путей:

часто: отеки, особенно у пациентов с артериальной гипертензией или почечной недостаточностью;

очень редко: острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия, нефротический синдром, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз почек.

Со стороны нервной системы:

часто: головная боль, головокружение, сонливость;

редко: усталость;

очень редко: парестезии, нарушение вкуса, ухудшение памяти, судороги, тревога, тремор, асептический менингит*, инсульт;

Неизвестно: сенсорные нарушения, нарушение чувствительности при прикосновении.

Психические расстройства:

Очень редко: дезориентация, депрессия, бессонница, ночные кошмары, раздражительность, психические расстройства, спутанность сознания, галлюцинации.

Сердечно-сосудистые заболевания:

очень редко: учащенное сердцебиение, боль в груди, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, гипертоническая болезнь, гипотония, васкулит;

неизвестно: синдром Куниса.

Заболевания крови и лимфатической системы:

очень редко: тромбоцитопения, лейкопения, анемия (в том числе гемолитическая и апластическая анемия), агранулоцитоз.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Часто: реакции гиперчувствительности, такие как кожная сыпь и зуд;

нечасто: крапивница;

редко: анафилактические и псевдоанафилактические реакции (включая гипотензию и шок)

очень редко: ангионевротический отек (в т.ч. отек лица), аллергический васкулит;

Заболевания кожи и подкожной клетчатки:

Часто: сыпь;

нечасто: выпадение волос;

редко: крапивница;

очень редко: экзантема, экзема, эритема, мультиформная эритема, реакции фоточувствительности, пурпура (включая аллергическую пурпуру Шенлейна-Геноха), буллезную сыпь, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эксфолиативный дерматит, зуд.

Нарушения со стороны репродуктивной системы:

Очень редко: импотенция.

Общие расстройства и реакции в месте инъекции:

часто: реакции в месте инъекции, боль и/или уплотнение в месте инъекции, общее недомогание;

редко: отек, некроз в месте инъекции;

Очень редко: абсцесс в месте инъекции.

*Очень редко описаны случаи обострения воспалительных процессов инфекционного происхождения (например, развитие некротизирующего фасциита), связанные с системным применением НПВС. Возможно, это связано с механизмом действия НПВС. Очень редко симптомы асептического менингита, такие как ригидность мышц шеи, головная боль, тошнота, рвота, лихорадка или помутнение сознания, наблюдались при приеме диклофенака. К таким состояниям склонны пациенты с аутоиммунными заболеваниями (системная красная волчанка, смешанное заболевание соединительной ткани).

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения польза/риск для рассматриваемого лекарственного препарата. Медицинские работники должны сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Срок хранения

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Диклофенак-Дарница, раствор для инъекций, не следует смешивать с другими растворами для инъекций в одной емкости.

0,9% раствор натрия хлорида и 5% раствор глюкозы без бикарбоната натрия в качестве добавок создают риск перенасыщения, что может привести к образованию кристаллов или осадка.

Другие инфузионные растворы использовать не следует.

Упаковка

3 мл в ампуле; по 5 ампул в блистерной упаковке; 1 или 2 блистерные упаковки в упаковке.

Изготовитель

ЧАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».