Диклофенак-Фармекс супозиторії рект. по 100 мг №10 (5х2)

действующее вещество: диклофенак;

1 суппозиторий содержит диклофенака натрия (в пересчете на 100% сухое вещество) 100 мг;

Вспомогательное вещество: жир твердый.

Лекарственная форма

Супозиториї ректальни.

Основные физико-химические свойства: суппозитории с гладкой поверхностью белого или почти белого цвета однородной консистенции. Допускается воронкообразное углубление и воздушный стержень.

Фармакотерапевтическая группа

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические препараты. Код АТХ M01A B05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Диклофенак натрия – нестероидный противовоспалительный препарат, обладающий выраженным обезболивающим, противовоспалительным действием. Является ингибитором простагландинсинтетазы (циклооксигеназы).

Фармакокинетика.

Всасывание.  Всасывание происходит быстро, но медленнее, чем у таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой.

После применения натриевых суппозиториев диклофенака в дозе 50 мг концентрация на единицу дозы составляет около 2/3 от концентрации, достигнутой после применения таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой [1,95 + 0,8 мкг/мл (1,9 мкг/мл = 5,9 мкмоль/л)].

Биодоступность. Как и в случае с пероральными препаратами, площадь под кривой концентрации (AUC) составляет примерно половину значения парентеральной дозы. После повторного введения препарата его фармакокинетика не изменяется. Накопления препарата не наблюдается при соблюдении рекомендуемой дозировки.

Распределение. Связывание диклофенака с белками сыворотки крови составляет 99,7%, в основном с альбумином – 99,4%.

Диклофенак проникает в синовиальную жидкость, где его максимальная концентрация достигается на 2-4 часа позже, чем в плазме крови. Кажущийся период полувыведения синовиальной жидкости составляет от 3 до 6 часов. через 2 часа после достижения максимальных концентраций в плазме концентрация диклофенака в синовиальной жидкости остается выше, чем в плазме крови; Такое явление наблюдается в течение 12 часов.

Диклофенак был обнаружен в низких концентрациях (100 нг/мл) в грудном молоке у одной женщины. Расчетное количество препарата, поступающего в организм младенца с грудным молоком, эквивалентно дозе 0,03 мг/кг/сут.

Метаболизм. Диклофенак метаболизируется частично путем глюкуронизации неизмененной молекулы, но главным образом путем однократного и многократного гидроксилирования и метоксилирования, в результате чего образуется несколько фенольных метаболитов, большинство из которых образуют конъюгаты с глюкуроновой кислотой. Два из этих фенольных метаболитов биологически активны, но значительно меньше, чем диклофенак.

Выпуск. Общий системный клиренс диклофенака составляет 263 ± 56 мл/мин (среднее значение + стандартное отклонение). Терминальный период полувыведения в плазме составляет от 1 до 2 часов. Период полувыведения в плазме четырех метаболитов, в том числе двух фармакологически активных, также короткий и составляет от 1 до 3 часов. Около 60% применяемой дозы препарата выводится с мочой в виде глюкуронидного конъюгата интактной молекулы и в виде метаболитов,  Большинство из них также превращаются в глюкуронидные конъюгаты. Менее 1% диклофенака выводится в неизмененном виде. Оставшаяся примененная доза препарата выводится в виде метаболитов с калом.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов. Не наблюдалось влияния возраста пациента на всасывание, метаболизм и экскрецию препарата, за исключением того факта, что у пяти пожилых пациентов 15-минутная внутривенная инфузия привела к 50% более высоким концентрациям в плазме, чем ожидалось у молодых, здоровых добровольцев.

У пациентов с нарушением функции почек, получивших терапевтические дозы, не следует ожидать накопления неизмененного действующего вещества, исходя из кинетики препарата после однократного приема. У пациентов с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин расчетные равнозначные концентрации гидроксилированных метаболитов в плазме крови были примерно в 4 раза выше, чем у здоровых добровольцев. В конечном счете, однако, все метаболиты были выведены с желчью.

Пациенты с нарушениями функции печени.  У пациентов с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени фармакокинетика и метаболизм диклофенака аналогичны таковым у пациентов без заболевания печени.

Показания

Воспалительные и дегенеративные формы ревматизма: ревматоидный артрит, ювенильный ревматоидный артрит, болезнь Бехтерева, остеоартроз, в том числе спондилоартрит.

Болевые синдромы со стороны позвоночника.

Ревматические заболевания внесуставных мягких тканей.

Посттравматические и послеоперационные болевые синдромы, сопровождающиеся воспалением и отеком, в частности после стоматологических и ортопедических операций.

Гинекологические заболевания, сопровождающиеся болью и воспалением, такие как первичная дисменорея и аднексит.

Приступы мигрени.

Острые приступы подагры.

В качестве вспомогательного средства при тяжелых воспалительных заболеваниях ЛОР-органов, сопровождающихся болевыми ощущениями, например, при фаринготонзиллите, отите.

Согласно общим терапевтическим принципам, основное заболевание следует лечить базисной терапией. Лихорадка сама по себе не является показанием к применению препарата.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу.

Желудочно-кишечное кровотечение или перфорация в анамнезе, связанные с предыдущим лечением нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП).

Наличие в анамнезе активной язвенной болезни/кровотечения или рецидивирующей язвенной болезни/кровотечения (два или более отдельных эпизода установленной язвы или кровотечения).

Третий триместр беременности.

Воспалительные заболевания кишечника (например, болезнь Крона или язвенный колит).

Печеночная недостаточность.

Почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации <15 мл/мин/1,73^м2).

Застойная сердечная недостаточность [NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация), функциональный класс II-IV].

Не использовать для лечения послеоперационных болей после аортокоронарного шунтирования (или использования аппарата искусственного кровообращения).

Ишемическая болезнь сердца у пациентов, страдающих стенокардией или перенесших инфаркт миокарда.

Цереброваскулярные заболевания у пациентов, перенесших инсульт или имеющих эпизоды транзиторных ишемических атак.

Заболевание периферических артерий.

Проктит.

Диклофенак натрия, как и другие НПВС, противопоказан пациентам, у которых наблюдаются приступы бронхиальной астмы, крапивница, отек Квинке или острый ринит в ответ на ацетилсалициловую кислоту или другие НПВС.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Показаны взаимодействия, наблюдаемые при применении диклофенака в форме кишечнорастворимых таблеток и/или в других лекарственных формах.

Литий.  При одновременном применении диклофенак может повышать концентрацию лития в плазме крови. Рекомендуется контролировать уровень лития в сыворотке крови.

Дигоксина.  При одновременном применении диклофенак может повышать концентрацию дигоксина в плазме крови. Рекомендуется контроль уровня дигоксина в сыворотке крови.

Мочегонные и гипотензивные препараты.  Одновременное применение диклофенака с диуретиками и антигипертензивными препаратами [например, блокаторами β, ангиотензинпревращающим ферментом (АПФ)] ингибиторами может снижать их антигипертензивный эффект за счет ингибирования синтеза вазодилатирующих простагландинов. Таким образом, такие комбинации следует применять с осторожностью, а пациенты, особенно пожилого возраста, должны находиться под тщательным наблюдением за артериальным давлением. Пациенты должны получать надлежащую Гидратация, мониторинг функции почек после начала сопутствующей терапии и на регулярной основе в дальнейшем также рекомендуются, особенно при применении диуретиков и ингибиторов АПФ, в связи с повышенным риском нефротоксичности.

Препараты, вызывающие гиперкалиемию. Одновременное лечение калийсберегающими диуретиками, циклоспорином, такролимусом или триметопримом может быть связано с повышением уровня калия в сыворотке крови, поэтому пациентов следует обследовать чаще.

Антикоагулянты и антиагреганты. Одновременное применение повышает риск кровотечений, поэтому рекомендуется соблюдать меры предосторожности. Хотя клинические исследования не предполагают влияния диклофенака на антикоагулянтную активность, имеются анекдотические данные о повышенном риске кровотечений у пациентов, принимающих сопутствующий диклофенак и антикоагулянты. Поэтому рекомендуется тщательное наблюдение за этими пациентами, чтобы убедиться в отсутствии необходимости в изменении дозировки антикоагулянтов. Как и другие Нестероидный противовоспалительный препарат, диклофенак в высоких дозах может временно ингибировать агрегацию тромбоцитов.

Другие НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 и кортикостероиды. Одновременное применение диклофенака и других НПВП или кортикостероидов может увеличить риск желудочно-кишечного кровотечения или изъязвления. Следует избегать одновременного применения двух и более НПВП.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Одновременное применение НПВП и СИОЗС может увеличить риск желудочно-кишечных кровотечений.

Противодиабетические препараты. Клинические исследования показали, что диклофенак можно применять совместно с пероральными противодиабетическими препаратами и не изменять их терапевтический эффект. Однако имеются сообщения как о гипогликемии, так и о гипергликемии в таких случаях, что обусловило необходимость изменения дозы противодиабетических препаратов во время применения диклофенака. Поэтому рекомендуется контролировать уровень глюкозы в крови во время комбинированной терапии.

Имеются также единичные сообщения о случаях метаболического ацидоза при одновременном применении с диклофенаком, особенно у пациентов с ранее существовавшей почечной недостаточностью.

Метотрексата. Диклофенак может ингибировать клиренс метотрексата в почечных канальцах, что приводит к повышению уровня метотрексата. Следует соблюдать осторожность при назначении НПВС, включая диклофенак, менее чем за 24 часа до введения метотрексата, так как в таких случаях может повышаться концентрация метотрексата в крови и усиливаться его токсическое действие. Сообщалось о случаях серьезной токсичности, когда интервал между применением метотрексата и НПВС,  включая диклофенак, был в течение 24 часов. Это взаимодействие опосредовано накоплением метотрексата в результате нарушения почечной экскреции в присутствии НПВС.

Циклоспорин. Влияние диклофенака, как и других НПВС, на синтез простагландинов в почках может усиливать нефротоксичность циклоспорина, в связи с чем диклофенак следует применять в более низких дозах, чем у пациентов, не применяющих циклоспорин.

Такролимус. Применение НПВС с такролимусом повышает  риск нефротоксичности, которая может быть опосредована почечными антипростагландиновыми эффектами НПВП и ингибиторов кальциневрина. Поэтому диклофенак следует применять в более низких дозах, чем у пациентов, не принимающих такролимус.

Антибактериальные хинолоны.  Имеются анекдотические данные о развитии судорог у пациентов, одновременно принимавших производные хинолона и НПВС. Он может наблюдаться у пациентов с эпилепсией и судорогами в анамнезе или без них. Поэтому следует проявлять осторожность при принятии решения о применении хинолона у пациентов, уже получающих НПВП.

Фенитоин. При одновременном применении фенитоина с диклофенаком рекомендуется контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови в связи с ожидаемым увеличением экспозиции фенитоина.

Колестипол и холестерамин.  Эти препараты могут вызывать задержку или снижение абсорбции диклофенака. Поэтому рекомендуется вводить диклофенак по крайней мере за 1 час до или через 4–6 часов после колестипола/холестирамина.

Сердечные гликозиды. Одновременное применение сердечных гликозидов и НПВС у пациентов может усугубить сердечную недостаточность, снизить скорость клубочковой фильтрации и повысить уровень сердечных гликозидов в плазме крови.

Мифепристон. НПВП  не следует применять в течение 8-12 дней после приема мифепристона, так как НПВП могут снижать эффект мифепристона.

Ингибиторы CYP2C9. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении диклофенака с мощными ингибиторами CYP2C9 (например, вориконазолом), что может привести к значительному увеличению максимальных концентраций в плазме крови и экспозиции диклофенака из-за ингибирования метаболизма диклофенака.

Катушки индуктивности CYP2C9.  Следует соблюдать осторожность при одновременном применении диклофенака с индукторами CYP2C9 (например, рифампицином). Это может привести к значительному снижению концентрации диклофенака в плазме крови и экспозиции диклофенака.

Особенности применения

Язвы желудочно-кишечного тракта, кровотечение или перфорация могут возникнуть в любое время во время применения нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), независимо от того, являются ли они селективными по отношению к ЦОГ-2, даже при отсутствии предупреждающих симптомов или предрасположенности в анамнезе. Чтобы свести к минимуму нежелательные эффекты, следует использовать минимальную эффективную дозу в течение кратчайшего периода времени.

В плацебо-контролируемых исследованиях выявлен повышенный риск тромботических, сердечно-сосудистых и цереброваскулярных осложнений при применении некоторых селективных ингибиторов ЦОГ-2. Коррелирует ли этот риск напрямую с селективностью ЦОГ-1/ЦОГ-2 отдельных НПВП, до сих пор неизвестно.

Следует избегать одновременного применения Диклофенака-Фармекса с системными НПВС, такими как селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, из-за отсутствия каких-либо доказательств синергетического эффекта и связи с потенциальными побочными эффектами добавок.

Поскольку в настоящее время отсутствуют сопоставимые данные клинических исследований по длительному лечению максимальной дозой диклофенака, нельзя исключать повышенный риск. Поэтому перед назначением диклофенака следует провести тщательную оценку соотношения польза-риск у пациентов с клинически подтвержденной ишемической болезнью сердца, цереброваскулярными нарушениями, окклюзионной болезнью периферических артерий или значительными факторами риска (например, артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом, курением). Минимальную эффективную дозу следует использовать в течение как можно более короткого периода.

Осторожность требуется пациентам старше 65 лет. В частности, рекомендуется использовать наименьшую эффективную дозу у ослабленных пожилых пациентов или пациентов с недостаточной массой тела.

В редких случаях при применении НПВС могут возникать аллергические реакции, в том числе анафилактические/анафилактоидные реакции, даже без предварительного воздействия диклофенака. Реакции гиперчувствительности также могут прогрессировать до возникновения синдрома Куниса, серьезной аллергической реакции, которая может вызвать инфаркт миокарда. Симптомы таких реакций могут включать боль в груди, возникающую в сочетании с аллергической реакцией на диклофенак. Диклофенак-Фармекс, как и другие НПВС, может маскировать признаки и симптомы инфекции.

Воздействие на пищеварительный тракт.

При применении всех НПВП, включая диклофенак, сообщалось о случаях желудочно-кишечного кровотечения (рвота кровью, мелена), изъязвления или перфорации, которые могут быть смертельными и возникнуть в любое время во время лечения, с предупреждающими симптомами или без них, или с серьезными желудочно-кишечными событиями в анамнезе. Эти явления обычно имеют более серьезные последствия у пациентов пожилого возраста. Если у пациентов, получающих диклофенак натрия, наблюдается желудочно-кишечное кровотечение или изъязвление, прием препарата следует прекратить.

Как и в случае с другими НПВП, включая диклофенак, пациентам с симптомами, указывающими на желудочно-кишечные расстройства (ТТ), требуется медицинское наблюдение и крайняя осторожность. Риск кровотечения, изъязвления или перфорации при ТТ возрастает с увеличением доз НПВС, включая диклофенак, а также у пациентов с изъязвлением в анамнезе, особенно с осложнением кровотечения или перфорации, и у пациентов пожилого возраста.

У пожилых пациентов отмечается повышенная частота побочных реакций на НПВС, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфорации, которые могут привести к летальному исходу.

Чтобы снизить риск такого токсического воздействия на ТТ, лечение следует начинать и поддерживать в наименьшей эффективной дозе.

Для этих пациентов, а также для тех, кому требуется одновременное применение низких доз ацетилсалициловой кислоты (АСК/аспирин или другие препараты, повышающие риск побочных эффектов ТТ), следует рассмотреть возможность комбинированной терапии с защитными агентами (например, ингибиторами протонной помпы или мизопростолом). Пациенты с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пожилые, должны сообщать о любых необычных симптомах со стороны брюшной полости (особенно о кровотечениях при ТТ). Также следует соблюдать осторожность пациентам, получающим сопутствующие препараты, которые могут увеличить риск изъязвления или кровотечения, такие как системные кортикостероиды, антикоагулянты (например, варфарин), антитромботические средства (например, ацетилсалициловая кислота) или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина.

Применение НПВС, в том числе диклофенака, повышает риск недостаточности желудочно-кишечного анастомоза. Рекомендуется тщательное наблюдение и осторожность при применении диклофенака после операций на желудочно-кишечном тракте.

Воздействие на печень.

При назначении Диклофенака-Фармекса пациентам с нарушениями функции печени требуется тщательное врачебное наблюдение, так как их состояние может ухудшиться.

Как и в случае с другими НПВП, включая диклофенак, уровни одного или нескольких ферментов печени могут быть повышены. При длительном применении диклофенака натрия в качестве меры предосторожности назначается регулярный контроль функции печени. Если печеночная недостаточность сохраняется или ухудшается, а также если клинические признаки или симптомы могут быть связаны с прогрессирующим заболеванием печени или если наблюдаются другие проявления (например, эозинофилия, сыпь), применение Диклофенака-Фармекса следует прекратить. Течение такого заболевания, как гепатит, может протекать без продромальных событий. При применении Диклофенака-Фармекса у пациентов с печеночной порфирией требуется осторожность из-за возможности спровоцировать приступ порфирии.

Воздействие на почки.

Из-за важности простагландинов в поддержании почечного кровотока длительное лечение высокими дозами НПВС, в том числе диклофенаком, часто (от 1% до 10%) приводит к отекам и артериальной гипертензии.

Поскольку сообщалось о случаях задержки жидкости и отека при лечении НПВС, в том числе диклофенака, особое внимание следует уделять пациентам с нарушениями сердечной или почечной функции, артериальной гипертензией в анамнезе, пациентам пожилого возраста, пациентам, получающим сопутствующую терапию диуретиками или препаратами, существенно влияющими на функцию почек, а также пациентам со значительным снижением объема внеклеточной жидкости по любым причинам,  Например, до или после серьезной операции. В таких случаях рекомендуется мониторинг функции почек. Прекращение терапии обычно приводит к возвращению к состоянию, предшествовавшему лечению.

Воздействие на кожу.

Очень редко сообщалось о серьезных кожных реакциях (некоторые из них со смертельным исходом), включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, в связи с применением НПВП, включая диклофенак натрия. Наибольшему риску развития этих реакций пациенты подвергаются в начале курса терапии: начало реакции отмечается в большинстве случаев в течение первого месяца лечения. Применение Диклофенака-Фармекса следует прекратить при первом появлении кожных высыпаний, поражений слизистой оболочки или при появлении любых других признаков гиперчувствительности.

Системная красная волчанка и смешанные заболевания соединительной ткани.

Пациенты с системной красной волчанкой (СКВ) и смешанным заболеванием соединительной ткани могут подвергаться повышенному риску развития асептического менингита.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты.

У пациентов с установленными сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий) или неконтролируемой артериальной гипертензией применение препарата обычно не рекомендуется.

Пациенты с артериальной гипертензией в анамнезе и/или застойной сердечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести должны находиться под наблюдением и консультироваться, поскольку сообщалось о задержке жидкости и отеках в связи с применением НПВП, включая диклофенак.

Данные клинических испытаний и эпидемиологические данные указывают на то, что применение диклофенака, особенно в высоких дозах (150 мг/сут) и при длительном лечении, может незначительно увеличить риск артериальных тромботических событий (например, инфаркта миокарда или инсульта).

Диклофенак следует назначать пациентам со значительными факторами риска сердечно-сосудистых событий (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) только после тщательного клинического обследования. Поскольку сердечно-сосудистые риски диклофенака увеличиваются с увеличением дозы и длительности лечения, его следует применять в течение как можно более короткого периода и в наименьшей эффективной дозе. Потребность пациента в диклофенаке должна периодически пересматриваться для облегчения симптомов и ответа на терапию.

Пациенты должны быть проинформированы о необходимости контролировать появление симптомов серьезных артериальных тромбоэмболических событий (боль в груди, одышка, слабость, нарушения речи), которые могут возникнуть в любое время. В этом случае следует немедленно обратиться к врачу.

Влияние на гематологические показатели.

При длительном применении диклофенака натрия, а также других НПВС рекомендуется контроль общего анализа крови.

Диклофенак-Фармекс может обратимо ингибировать агрегацию тромбоцитов. Пациенты с нарушениями гемостаза, геморрагическим диатезом или гематологическими нарушениями должны находиться под тщательным наблюдением.

Бронхиальная астма в анамнезе.

У пациентов с бронхиальной астмой, сезонным аллергическим ринитом, отеком слизистой оболочки носа (т.е. полипами носа), хронической обструктивной болезнью легких или хроническими инфекциями дыхательных путей (особенно связанными с аллергическими симптомами, подобными риниту) чаще наблюдаются реакции на НПВП, такие как обострения бронхиальной астмы (так называемая анальгетическая непереносимость/анальгетическая астма), ангионевротический отек или крапивница. В связи с этим таким пациентам рекомендуются особые меры предосторожности (готовность оказать неотложную помощь). Это касается и пациентов с аллергическими реакциями на другие вещества, такими как сыпь, зуд или крапивница.

Как и другие препараты, угнетающие активность простагландинсинтетазы, диклофенак натрия и другие НПВС могут спровоцировать развитие бронхоспазма при применении у пациентов, страдающих бронхиальной астмой или пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе.

Беременность и лактация.

Беременность.

Начиная с 20-й недели беременности, применение диклофенака может вызвать маловодие из-за почечной дисфункции плода. Эта патология может возникнуть вскоре после начала лечения и, как правило, обратима после прекращения лечения. При отсутствии абсолютной необходимости диклофенак не следует применять в первом или втором триместре беременности. В первом и втором триместрах беременности диклофенак натрия следует назначать только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода, и только при минимальной эффективной дозе продолжительность лечения должна быть максимально короткой. Пренатальный мониторинг маловодия может быть целесообразным, если имело место воздействие диклофенака в течение нескольких дней, начиная с 20 недели гестации. При обнаружении маловодия следует прекратить прием диклофенака.

Как и другие НПВС, препарат противопоказан в последнем триместре беременности (возможно угнетение сократительной способности матки и преждевременное закрытие артериального протока у плода).

Ингибирование синтеза простагландинов может отрицательно сказаться на беременности и/или развитии эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске развития пороков сердца и гастрошизиса после применения ингибитора синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск сердечно-сосудистых заболеваний был увеличен с менее чем 1% до примерно 1,5%. Не исключено, что риск увеличивается с увеличением дозы и длительности лечения. Было показано, что у животных введение ингибитора синтеза простагландинов приводит к увеличению пред- и постимплантационных потерь и смертности эмбриона/плода.

Кроме того, у животных, получавших ингибитор синтеза простагландинов в процессе органогенеза, регистрировалась повышенная частота различных пороков развития, в том числе сердечно-сосудистой системы. Если диклофенак натрия применяется женщиной, стремящейся забеременеть, или в первом триместре беременности, доза препарата должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения – максимально короткой.

В третьем триместре беременности при применении ингибиторов синтеза простагландинов могут возникнуть следующие нежелательные эффекты:

В плодах:

• сердечно-легочная токсичность (при преждевременном закрытии артериального протока и легочной гипертензии);
• нарушение функции почек (см. выше);

У матери в конце беременности и новорожденного:

• удлинение времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может наблюдаться даже при очень низких дозах;
• торможение сокращений матки, что приводит к задержке или затягиванию родов.

Поэтому диклофенак натрия противопоказан в третьем триместре беременности.

Кормление грудью.

Как и другие НПВС, диклофенак проникает в грудное молоко в небольших количествах. В связи с этим суппозитории диклофенака не следует применять женщинам в период грудного вскармливания во избежание нежелательных последствий для младенца. Если лечение жизненно необходимо, ребенка следует перевести на искусственное вскармливание.

Женская фертильность.

Как и другие НПВС, диклофенак натрия может негативно влиять на женскую фертильность, поэтому не рекомендуется назначать препарат женщинам, планирующим беременность. Женщинам, у которых есть проблемы с зачатием или которые проходят тестирование на фертильность, следует рассмотреть возможность прекращения приема диклофенака натрия.

Исходя из данных исследований на животных, нельзя исключать нарушения фертильности у самцов. Значение этих данных для человека неясно.

Влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Пациентам, испытывающим нарушения зрения, головокружение, головокружение, сонливость, расстройства центральной нервной системы, вялость или повышенную утомляемость во время терапии диклофенаком натрия, не следует садиться за руль или работать со сложными механизмами.

Способ применения и дозы

Минимальная эффективная доза должна применяться в течение как можно более короткого периода с учетом целей лечения у каждого отдельного пациента.

Не принимать внутрь — только для ректального введения.

Суппозитории следует вводить в прямую кишку как можно глубже, желательно после очищения кишечника.

Начальная доза диклофенака натрия обычно составляет от 100 до 150 мг/сут. При слабо выраженных симптомах, а также при длительной терапии достаточно дозы диклофенака натрия 75-100 мг/сут.

Суточную дозу следует разделить на 2-3 приема. Чтобы избежать ночных болей или утренней скованности, диклофенак натрия назначают в виде ректальных суппозиториев перед сном перед приемом препарата в течение дня (суточная доза не должна превышать 150 мг).

При первичной дисменорее суточную дозу диклофенака натрия следует подбирать индивидуально, обычно она составляет 50-150 мг/сут. Начальная доза может составлять 50–100 мг/сут, но при необходимости может быть увеличена в течение нескольких менструальных циклов до максимума в 150 мг/сут.

Прием препарата следует начинать после появления первых болевых симптомов и продолжать в течение нескольких дней, в зависимости от динамики регресса симптомов.

Для лечения приступов мигрени курс следует начинать с дозы 100 мг при появлении первых признаков начала приступа. При необходимости в тот же день можно использовать второй суппозиторий (100 мг диклофенака). При необходимости в последующие дни лечение можно продолжить (суточная доза диклофенака натрия не должна превышать 150 мг, дозу следует разделить на 2-3 применения).

Пациенты пожилого возраста: хотя фармакокинетика диклофенака натрия не ухудшается до какой-либо клинически значимой степени у пожилых пациентов, нестероидные противовоспалительные препараты следует применять с особой осторожностью у таких пациентов, поскольку они, как правило, более склонны к побочным реакциям. В частности, ослабленным пожилым пациентам или пациентам с низкой массой тела рекомендуется использовать наименьшие эффективные дозы; Пациентам также необходимо находиться под наблюдением на предмет желудочно-кишечных кровотечений во время лечения НПВП.

Почечная недостаточность

Применение Диклофенака-Фармекса противопоказано пациентам с почечной недостаточностью (СКФ <15 мл/мин/1,73^м2; см. раздел «Противопоказания»).

Специфических исследований у пациентов с нарушениями функции почек не проводилось, поэтому рекомендации по коррекции дозы не могут быть предоставлены. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции почек (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Печеночная недостаточность

Применение Диклофенака-Фармекса противопоказано пациентам с печеночной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»).

Специфических исследований у пациентов с печеночной недостаточностью не проводилось, поэтому рекомендации по коррекции дозы не могут быть предоставлены. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Дети.

Диклофенак натриевые суппозитории 100 мг не следует применять для лечения детей.

Передозировка

Симптомы.  Типичная клиническая картина, характерная для передозировки диклофенака, отсутствует. Передозировка может вызвать такие симптомы, как головная боль, тошнота, рвота, боль в эпигастрии, желудочно-кишечное кровотечение, диарея, головокружение, дезориентация, возбуждение, кома, сонливость, шум в ушах и судороги. При тяжелой интоксикации возможна острая почечная недостаточность и поражение печени.

Лечение. При необходимости проводится симптоматическая  терапия. Поддерживающие меры и симптоматическое лечение назначаются при таких осложнениях, как гипотония, почечная недостаточность, судороги, желудочно-кишечные расстройства, угнетение дыхания.

Маловероятно, что специфические меры, такие как форсированный диурез, диализ или гемоперфузия, будут эффективны в выведении НПВС, в том числе диклофенака, из организма из-за его значительного связывания с белками и интенсивного метаболизма. Активированный уголь следует рассматривать в течение одного часа после введения потенциально токсичного количества препарата. Кроме того, взрослым следует рассмотреть возможность промывания желудка в течение одного часа после приема потенциально токсичного количества препарата. В случае частых или длительных приступов диазепам следует вводить внутривенно. В зависимости от клинического состояния пациента могут быть показаны и другие меры.

Побочные эффекты

Частота возникновения побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); обыкновенные (≥1/100, <1/10); необычные (≥1/1000, <1/100); редкие (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко – тромбоцитопения, лейкопения, анемия (гемолитическая анемия, апластическая анемия), агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: редко – гиперчувствительность, анафилактические и анафилактоидные реакции (включая артериальную гипотензию и шок); очень редко – ангионевротический отек (в т.ч. отек лица).

Психические расстройства: очень редко – дезориентация, депрессия, бессонница, раздражительность, ночные кошмары, психотические расстройства.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль, головокружение; редко – сонливость; повышенная утомляемость; очень редко – парестезии, слабость, ухудшение памяти, судороги, тревога, тремор, асептический менингит, нарушения вкуса, инсульт; неизвестно – спутанность сознания, галлюцинации, сенсорные нарушения, общее недомогание.

Со стороны глаз: очень редко – нарушения зрения, нечеткость зрения, диплопия; неизвестная частота – неврит зрительного нерва.

Нарушения со стороны уха и лабиринта: часто – головокружение, очень редко – звон в ушах, нарушения слуха.

Сердечно-сосудистые нарушения: часто – артериальная гипертензия; часто* – учащенное сердцебиение, боль в груди, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, очень редко – васкулит; неизвестно – синдром Куниса.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: редко – астма (в т.ч. одышка), бронхоспазм; очень редко – пневмонит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота, рвота, диарея, диспепсия, боли в животе, метеоризм, анорексия, снижение аппетита; редко – гастрит, желудочно-кишечные кровотечения, рвота, мелена, геморрагическая диарея, язва желудка и кишечника, с кровотечением или без него, стеноз или перфорация желудочно-кишечного тракта (иногда со смертельным исходом, особенно у пациентов пожилого возраста), которые могут привести к перитониту, проктиту; очень редко – колит (в т.ч. геморрагический колит,  ишемический колит и обострение язвенного колита или болезни Крона), запоры, стоматиты (в т.ч. язвенный стоматит), глоссит, дисфункция пищевода, стеноз диафрагмального кишечника, панкреатит, обострение геморроя.

Гепатобилиарные нарушения: часто – повышение уровня трансаминаз; редко – гепатит, желтуха, нарушения функции печени; очень редко – фульминантный гепатит, некроз печени, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – сыпь; редко – крапивница; очень редко – сыпь в виде волдырей, экзема, эритема, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), эксфолиативный дерматит, выпадение волос, реакции фоточувствительности, пурпура, в том числе аллергическая, пурпура Шенлейна-Геноха, зуд.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто – задержка жидкости, отеки; очень редко – острое повреждение почек (острая почечная недостаточность), гематурия, протеинурия, тубулоинтерстициальный нефрит, нефротический синдром, папиллярный некроз почки.

Общие расстройства и нарушения в месте инъекции: часто – раздражение в месте инъекции, редко – отек.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень редко – импотенция.

*Показатели частоты основаны на данных о длительном применении высоких доз (150 мг/сут).

Клинические исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют о повышенном риске тромботических осложнений (например, инфаркта миокарда или инсульта), связанных с применением диклофенака, в частности в высоких терапевтических дозах (150 мг в сутки) и при длительном применении.

Нарушения зрения.

Такие расстройства, как нарушения зрения, ухудшение зрения и диплопия, являются эффектами класса НПВП и, как правило, обратимы после прекращения приема препарата. Наиболее вероятным механизмом нарушения зрения является угнетение синтеза простагландинов и других родственных соединений, которые, нарушая регуляцию кровотока сетчатки, способствуют развитию зрительных нарушений. Если такие симптомы возникают во время лечения диклофенаком, следует провести офтальмологическое обследование, чтобы исключить другие возможные причины.

Срок хранения

2 года – для упаковки в полосы из пленки ПВХ/ПВДХ/ПЭ.

3 года – для упаковки в полосы из пленки ПВХ/ПЭ.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

5 суппозиториев в полоске, 2 полоски в картонной пачке.

Изготовитель

ООО «ФАРМЕКС ГРУПП».

Местонахождение изготовителя и адрес его места нахождения.

Украина, 08301, Киевская обл., г. Борисполь, ул. Шевченко, дом 100.