Урсосан капсули по 250 мг №100 (10х10)

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный,  крахмал прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;

состав капсулы: желатин, диоксид титана (Е 171).

Лекарственная форма

Капсулы.

Основные физико-химические свойства: белые твердые желатиновые капсулы размером No 0, содержащие белый или грязно-белый порошок; или белый или грязно-белый  порошок с комочками массы; или белый или грязно-белый порошок, спрессованный столбиком, который распадается при надавливании.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, применяемые для лечения печени и желчевыводящих путей. Средства, применяемые при патологии желчевыводящих путей.

Код АТХ A05A A02.

Препараты, применяемые при заболеваниях печени, липотропные вещества.

Код ATX A05B.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Следовые количества урсодезоксихолевой кислоты были обнаружены в желчи человека.

После приема внутрь снижает насыщение желчи холестерином, тормозя его всасывание в кишечнике и уменьшая секрецию холестерина в желчь. Возможно, из-за дисперсии холестерина и образования жидких кристаллов происходит постепенное растворение камней в желчном пузыре.

Считается, что действие урсодезоксихолевой кислоты при заболеваниях печени и холестазе обусловлено относительной заменой липофильных, детергентоподобных токсичных желчных кислот гидрофильной цитопротекторной нетоксичной урсодезоксихолевой кислотой, улучшением секреторной способности гепатоцитов и иммунорегуляторных процессов.

Использование для детей

Муковисцидоз

Имеются сведения из клинических отчетов о длительном применении урсодезоксихолевой кислоты (на срок до 10 лет) при лечении детей с гепатобилиарными расстройствами, ассоциированными с муковисцидозом. Имеются данные о том, что применение урсодезоксихолевой кислоты позволяет уменьшить пролиферацию в желчных протоках, остановить прогрессирование гистологических изменений и даже устранить гепатобилиарные изменения, если терапия начата на ранних стадиях муковисцидоза. Для достижения наилучшей эффективности лечение урсодезоксихолевой кислотой следует начинать сразу после уточнения диагноза муковисцидоза.

Фармакокинетика.

При пероральном приеме урсодезоксихолевая кислота быстро всасывается в тонкой кишке и верхних отделах подвздошной кишки путем пассивной диффузии, а в терминальном отделе подвздошной кишки путем активного транспорта. Степень абсорбции составляет 60-80%. После всасывания желчная кислота подвергается почти полной конъюгации в печени с аминокислотами глицином и таурином, а затем выводится с желчью. Клиренс первого прохода через печень составляет до 60%. В зависимости от суточной дозы и основного заболевания или состояния печени, в желчи накапливается больше гидрофильной урсодезоксихолевой кислоты. В то же время наблюдается относительное снижение других, более липофильных желчных кислот.

Под влиянием кишечных бактерий происходит частичная деградация до 7-кетолитохолевой и литохолевой кислот. Литохолевая кислота является гепатотоксической и вызывает повреждение паренхимы печени у некоторых видов животных. В организме человека всасывается лишь небольшое его количество, которое сульфатируется в печени и, таким образом, выводится с желчью и, наконец, с калом.

Биологический период полувыведения урсодезоксихолевой кислоты составляет 3,5-5,8 суток.

Показания

Для растворения рентгенонегативных холестериновых камней в желчном пузыре диаметром не более 15 мм у пациентов с функционирующим желчным пузырем, несмотря на наличие камней в желчном пузыре.

Для лечения билиарного рефлюкс-гастрита.

Для симптоматического лечения первичного билиарного цирроза печени (ПБХ) при отсутствии декомпенсированного цирроза печени.

Для лечения гепатобилиарных нарушений при муковисцидозе у детей в возрасте от 6 до 18 лет.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к любому веществу, входящему в состав лекарственного средства.

Острое воспаление желчного пузыря или желчных протоков.

Обструкция желчных протоков (закупорка общего желчного протока или протока мочевого пузыря).

Частые эпизоды печеночной колики.

Рентгеноконтрастные кальцинированные камни в желчном пузыре.

Нарушения сократительной способности желчного пузыря.

Поздние стадии первичного билиарного цирроза печени из-за недостаточного терапевтического эффекта.

Применение у детей: неудача портоэнтеростомии или отсутствие адекватного билиарного оттока у детей с атрезией желчевыводящих путей.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Капсулы Урсосан 250 мг не следует применять одновременно с холестирамином, холестифолом или антацидами, содержащими гидроксид алюминия или смектиту, так как эти препараты связывают урсодезоксихолевую кислоту в кишечнике и тем самым препятствуют ее всасыванию и снижают ее эффективность. Если необходимо применение этих медикаментов, содержащих одно из этих веществ, их необходимо принимать не менее чем за 2 часа до или через 2 часа после приема капсул Урсосан 250 мг.

Капсулы Урсосан 250 мг могут усиливать всасывание циклоспорина из кишечника. У пациентов, принимающих циклоспорин, врач должен проверить концентрацию этого вещества в крови и при необходимости скорректировать дозировку циклоспорина.

В редких случаях капсулы Урсосан 250 мг могут снижать абсорбцию ципрофлоксацина.

В клиническом исследовании на здоровых добровольцах одновременное применение урсодезоксихолевой кислоты (500 мг/сут) и розувастатина (20 мг/сут) приводило к незначительному повышению концентрации розувастатина в плазме крови. Клиническая значимость этого взаимодействия, как и значимость других статинов, неизвестна.

Было показано, что урсодезоксихолевая кислота снижает максимальную концентрацию в плазме крови (Cmax) и площадь под кривой (AUC) антагониста кальция нитрендипина у здоровых добровольцев.

Рекомендуется тщательное наблюдение за исходом одновременного применения нифедипина и урсодезоксихолевой кислоты. Может потребоваться увеличение дозы нифедипина.

Кроме того, сообщалось об ослаблении терапевтического эффекта дапсона.

Эти результаты, а также данные  исследований in vitro, позволяют предположить, что урсодезоксихолевая кислота обладает потенциалом индуцировать ферменты цитохрома P450 ZA. Но в хорошо спланированном исследовании взаимодействия с будесонидом, проверенным субстратом цитохрома Р450 ZA, подобного эффекта не наблюдалось.

Экстрагенные гормоны, а также препараты для снижения концентрации холестерина в крови могут усиливать секрецию холестерина печенью, и таким образом способствовать образованию камней в желчном пузыре, что является действием, противоположным урсодезоксихолевой кислоте, которая используется для их растворения.

Особенности применения

Капсулы Урсосан® 250 мг следует принимать под наблюдением врача.

В течение первых трех месяцев лечения следует контролировать показатели функции печени (АСТ, АЛТ и ГГТ) каждые 4 недели, а затем один раз в три месяца. Это позволяет определить наличие или отсутствие ответа на лечение у пациентов с ПБХ, а также своевременно выявить потенциальную дисфункцию печени, особенно у пациентов с ПБХ на поздних стадиях.

Аппликации для растворения холестериновых камней в желчном пузыре

Для оценки хода лечения, а также для своевременного выявления любых признаков кальцификации камней в зависимости от размера камней следует проводить визуализацию желчного пузыря (оральную холецистографию) с осмотром помутнений в положении пациента стоя и лежа на спине (под контролем УЗИ) через 6-10 месяцев после начала лечения.

Капсулы Урсосан® 250 мг не следует применять, если желчный пузырь не визуализируется на рентгеновских снимках или при кальцификации камней, нарушении сократительной способности желчного пузыря или частых печеночных коликах.

Женщинам, принимающим капсулы Урсосан® 250 мг для растворения камней в желчном пузыре, следует использовать эффективный негормональный метод контрацепции, так как гормональные контрацептивы могут усиливать образование камней в желчном пузыре.

Лечение пациентов с поздней стадией ПБХ

Крайне редко сообщалось о декомпенсации цирроза печени, которая может частично регрессировать после прекращения терапии.

У пациентов с ПБХ очень редко симптомы могут ухудшаться в начале лечения, например, зуд может усиливаться. В таких случаях дозу капсул Урсосан® 250 мг следует снизить до одной капсулы в сутки; затем дозу следует постепенно увеличивать, как описано в разделе «Способ применения и дозы».

При возникновении диареи дозировку следует уменьшить; Если диарея не проходит, лечение следует прекратить.

Беременность и лактация.

Исследования на животных не показали влияния урсодезоксихолевой кислоты на фертильность. Нет данных о влиянии на фертильность у людей.

Данных о применении урсодезоксихолевой кислоты у беременных недостаточно. Результаты исследований на животных свидетельствуют о наличии репродуктивной токсичности на ранних сроках беременности. Капсулы Урсосан® 250 мг не следует применять во время беременности без крайней необходимости. Женщины детородного возраста могут принимать препарат только в том случае, если они используют надежную контрацепцию.

Рекомендуется использовать негормональные контрацептивы или оральные контрацептивы с низким содержанием эстрогена. Пациенты, получающие капсулы Урсосан® 250 мг для растворения камней в желчном пузыре, должны использовать эффективные негормональные контрацептивы, так как гормональные пероральные контрацептивы могут усиливать образование камней в желчном пузыре. Перед началом лечения следует исключить возможность беременности.

По данным нескольких зарегистрированных случаев применения препарата у кормящих грудью женщин, содержание урсодезоксихолевой кислоты в молоке было крайне низким, поэтому ожидать развития каких-либо нежелательных явлений у детей, получающих такое молоко, не следует.

Влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Это не повлияло на способность управлять автомобилем или использовать механизмы.

Способ применения и дозы

Пациентам, масса тела которых составляет менее 47 кг или которые испытывают трудности с глотанием капсул, рекомендуется использовать урсодезоксихолевую кислоту в другой лекарственной форме.

Для растворения холестериновых камней в желчном пузыре

Приблизительно 10 мг урсодезоксихолевой кислоты/кг массы тела (см. таблицу 1)

Таблица 1

Капсулы следует проглатывать целиком, запивая водой, 1 раз в день вечером перед сном.

Капсулы следует принимать регулярно.

Время, необходимое для растворения камней в желчном пузыре, обычно составляет 6-24 месяца. Если уменьшение размеров желчного камня не наблюдается после 12 месяцев применения, терапию продолжать не следует.

Успешность лечения следует проверять каждые 6 месяцев с помощью ультразвукового или рентгенологического исследования. Необходимо использовать дополнительные тесты, чтобы проверить, произошло ли кальцификация камней с течением времени. Если это произошло, лечение следует прекратить.

Для лечения билиарного рефлюкс-гастрита

1 капсула Урсосана 250 мг один раз в день, запивая небольшим количеством жидкости вечером перед сном.

Обычно для лечения гастрита с рефлюксом желчи Урсосан 250 мг капсулы следует принимать в течение 10-14 дней. Длительность применения зависит от состояния пациента. О длительности лечения врач должен принимать решение в каждом случае индивидуально.

Для симптоматического лечения первичного билиарного цирроза печени (ПБХ)

Суточная доза зависит от массы тела и колеблется от 3 до 7 капсул (14 ± 2 мг урсодезоксихолевой кислоты/кг массы тела).

В первые 3 месяца лечения капсулы Урсосан 250 мг следует принимать в течение дня, разделив суточную дозу на 3 приема. При улучшении показателей функции печени суточную дозу можно принимать 1 раз в сутки вечером.

Таблица 2

Капсулы следует проглатывать целиком, запивая жидкостью. Необходимо соблюдать регулярность приема капсул.

Применение капсул Урсосан 250 мг для лечения первичного билиарного цирроза может быть неограниченным по времени.

У пациентов с первичным билиарным циррозом печени клинические симптомы могут редко ухудшаться в начале лечения, например, зуд может усиливаться. В этом случае терапию следует продолжать приемом 1 капсулы Урсосана 250 мг в сутки с последующим постепенным увеличением дозы (увеличивая суточную дозу на 1 капсулу еженедельно) до достижения назначенного режима дозирования.

Использование для детей

Для детей с муковисцидозом в возрасте от 6 до 18 лет дозировка составляет 20 мг/кг/сут и разделена на 2-3 приема, с дальнейшим увеличением дозы до 30 мг/кг/сут при необходимости.

Таблица 3

Дети.

Для растворения холестериновых камней в желчном пузыре, лечения билиарного рефлюкс-гастрита и симптоматического лечения ПБХ

Принципиального возрастного ограничения для применения урсодезоксихолевой кислоты у детей нет, если ребенок весит менее 47 кг и/или если ребенок испытывает трудности с глотанием, то рекомендуется использовать урсодезоксихолевую кислоту в другой лекарственной форме.

Для лечения гепатобилиарных нарушений при муковисцидозе

Применение у детей в возрасте от 6 до 18 лет.

Передозировка

В случаях передозировки может возникнуть диарея. В целом, другие симптомы передозировки маловероятны, так как всасывание урсодезоксихолевой кислоты снижается с увеличением дозы и поэтому большая часть ее количества выводится с калом.

При возникновении диареи дозу следует уменьшить, а если диарея не проходит, терапию следует прекратить.

Нет необходимости в каких-то конкретных мерах. Последствия диареи следует лечить симптоматически с восстановлением водно-электролитного баланса.

Дополнительная информация об особых группах пациентов

Длительная терапия высокими дозами урсодезоксихолевой кислоты (28-30 мг/кг/сут) у пациентов с первичным склерозирующим холангитом (применение не по назначению) ассоциировалась с более высокой частотой серьезных нежелательных явлений.

Побочные эффекты

Оценка частоты побочных реакций основана на следующих данных:

Очень часто: >1/10.

Обычные:  >1/100 и <1/10.

Редкие:  >1/1000 и <1/100.

Редкие:  >1/10 000 и <1/1 000.

Очень редко: <1/10000, включая единичные случаи.

Желудочно-кишечные расстройства

В клинических исследованиях часто сообщалось о пастообразном стуле или диарее во время лечения урсодезоксихолевой кислотой.

Очень редко при лечении первичного билиарного цирроза отмечалась сильная боль в животе, локализующаяся в правом подреберье.

Заболевания печени и желчного пузыря

Очень редко кальцификация камней в желчном пузыре возможна во время лечения урсодезоксихолевой кислотой.

При лечении запущенных стадий первичного билиарного цирроза очень редко наблюдается декомпенсация цирроза печени, который частично регрессировал после прекращения лечения.

Реакции гиперчувствительности

Очень редко возможны аллергические реакции, в том числе сыпь, крапивница.

Срок хранения

5 лет.

Условия хранения

Не требует особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

по 10 капсул в блистере; 1 или 5 или 10 блистеров в картонной коробке.

Изготовитель

PRO.MED.CS Praha a.s./

ПРОФЕССИОНАЛ. MED.CS Praha a.s.

Адрес

Telčská 377/1, Michle, Прага 4, 140 00, Чешская Республика.

Telсská 377/1, Michle, Прага 4, 140 00, Чешская Республика.