Фармадипін краплі ор. 2 % по 5 мл у флак.

Состав

действующее вещество: нифедипин;

1 мл раствора содержит нифедипин в пересчете на 100% сухое вещество 20 мг (30 капель);

вспомогательные вещества: полиэтиленгликоль 400, этанол 96%.

Лекарственная форма

Капли для приема внутрь.

Основные физико-химические свойства: прозрачная желтая или зеленовато-желтая вязкая жидкость со слабым спиртовым запахом.

Фармакотерапевтическая группа

Селективные антагонисты кальция с преимущественным действием на сосуды. Код ATX: C08C, A05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Фармадипин^® обладает антиангинальным и гипотензивным действием. Блокирует поступление ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки коронарных и периферических артерий через медленные потенциал-зависимые кальциевые каналы клеточных мембран. Расслабляет гладкую мускулатуру сосудов, устраняет спазмы и расширяет коронарные и периферические артерии, снижая периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление, постнагрузку и потребность миокарда в кислороде; незначительно снижает сократительную способность миокарда, незначительно Снижает агрегацию тромбоцитов.

Фармакокинетика.

При приеме внутрь хорошо всасывается из пищеварительного тракта, биодоступность составляет 40-60%. Особенно быстро (через 5-10 минут) эффект развивается при сублингвальном введении. Обычно максимальный эффект фиксируется через 30-40 минут. Прием пищи не оказывает существенного влияния на скорость всасывания препарата. Гемодинамический эффект сохраняется в течение 4-6 часов. До 90% нифедипина связывается с белками плазмы крови. Метаболизируется в печени и выводится из организма преимущественно в виде неактивных метаболитов. Общий клиренс нифедипина составляет от 0,4 до 0,6 л/кг/ч. Период полувыведения составляет 2-4 часа. У пожилых людей и пациентов с циррозом печени метаболизм нифедипина замедляется, поэтому период полувыведения препарата может быть продлен почти в 2 раза, что требует снижения дозы и увеличения интервалов между приемами препарата. Нифедипин не накапливается в организме. В небольших количествах он проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, проникает в грудное молоко.

Показания

Артериальная гипертензия (с целью лечения гипертонических кризов).

Противопоказания

• Острый инфаркт миокарда (в течение первых 4 недель);
• кардиогенный шок;
• тяжелый аортальный и митральный стенозы;
• нестабильная стенокардия;
• не использовать для лечения приступов стенокардии, вторичной профилактики инфаркта миокарда;
• декомпенсированная сердечная недостаточность;
• гипотония (систолическое артериальное давление (АД) ниже 90 мм рт.ст.)
• желудочковые тахикардии с расширенным комплексом QRS;
• синдром слабости синусового узла;
• синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW), синдром Лауна-Ганонга-Левина (LGL);
• АВ-блок II и III степеней;
• Порфирия;
• илеостомия после проктоколэктомии;
• повышенная чувствительность к нифедипину и другим компонентам препарата;
• повышенная чувствительность к другим дигидропиридинам;
• Не принимать одновременно с рифампицином.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Препараты, влияющие на эффективность нифедипина.

Нифедипин метаболизируется через систему цитохрома Р450 ZA4, которая находится в слизистой оболочке кишечника и печени. Из-за этого препараты, которые ингибируют или индуцируют эту ферментную систему, могут изменять «первое прохождение» (после перорального приема) или клиренс нифедипина.

При применении нифедипина совместно со следующими лекарственными средствами следует учитывать степень и длительность взаимодействия.

Рифампицин

Рифампицин в значительной степени индуцирует систему цитохрома P450 ZA4. При одновременном применении с рифампицином биодоступность нифедипина значительно снижается и, таким образом, его эффективность ослабевает. Ввиду этого применение комбинации нифедипина с рифампицином противопоказано.

При одновременном применении следующих слабых или умеренных ингибиторов системы цитохрома Р450 ZA4 следует контролировать артериальное давление и, при необходимости, рассмотреть возможность снижения дозы нифедипина.

Макролидные антибиотики (например, эритромицин)

Исследований взаимодействия нифедипина и макролидных антибиотиков не проводилось. Некоторые макролидные антибиотики ингибируют системно-опосредованный метаболизм цитохрома P450 ZA4 других препаратов. Ввиду этого нельзя исключать возможность повышения концентрации нифедипина в плазме крови при одновременном применении обоих препаратов.

Азитромицин, структурно сходный с представителями класса макролидных антибиотиков, не ингибирует CYRPA4.

Ингибиторы протеазы против ВИЧ (например, ритонавир)

Клиническое исследование, изучающее вероятность взаимодействия между нифедипином и некоторыми ингибиторами анти-ВИЧ протеазы, еще не проводилось. Известно, что препараты этого класса ингибируют систему цитохрома Р450 ZA4. Кроме того, препараты этого класса ингибируют in vitro  системно-опосредованный метаболизм нифедипина цитохром Р450 ZA4. При одновременном применении с нифедипином нельзя исключить значительное повышение плазменных концентраций нифедипина из-за снижения метаболизма первого прохождения и снижения скорости выведения из организма.

Азоловые антимикотики (например, кетоконазол)

Клиническое исследование, изучающее вероятность взаимодействия между нифедипином и некоторыми азольными антимикотиками, еще не проводилось. Известно, что препараты этого класса ингибируют систему цитохрома Р450 ZA4. При пероральном применении одновременно с нифедипином нельзя исключить достоверное повышение системной биодоступности нифедипина за счет снижения метаболизма первого прохождения.

Флуоксетин

Клиническое исследование, изучающее вероятность взаимодействия между нифедипином и флуоксетином, еще не проводилось. Известно, что флуоксетин ингибирует in vitro  цитохром P450 ZA4-опосредованный метаболизм нифедипина. При одновременном применении обоих препаратов нельзя исключать повышение плазменной концентрации нифедипина.

Нефазодон

Клиническое исследование, изучающее вероятность взаимодействия между нифедипином и нефазодоном, еще не проводилось. Известно, что нефазодон ингибирует in vitro  метаболизм других лекарственных средств, опосредованный системой цитохрома Р450 ZA4. При одновременном применении обоих препаратов нельзя исключать повышение концентрации нифедипина в плазме.

Хинукристин/дальфопристин

Одновременное применение хинупристина/дальфопристина и нифедипина может привести к повышению плазменных концентраций нифедипина.

Вальпроевая кислота

Клиническое исследование, изучающее вероятность взаимодействия между нифедипином и вальпроевой кислотой, еще не проводилось. Известно, что вальпроевая кислота повышает концентрацию в плазме крови структурно аналогичного блокатора кальциевых каналов нимодипина из-за ингибирования фермента. Ввиду этого нельзя исключать увеличение плазменных концентраций нифедипина и повышение эффективности.

Циметидин

За счет ингибирования цитохрома Р450 ZA4 циметидин повышает плазменную концентрацию нифедипина и может усиливать антигипертензивный эффект.

Цизаприд

Одновременное применение цизаприда и нифедипина может привести к повышению плазменных концентраций нифедипина.

Противоэпилептические препараты, индуцирующие систему цитохрома Р450 ZA4, такие как фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал

Фенитоин индуцирует систему цитохрома P450 ZA4. При одновременном применении с фенитоином снижается биодоступность нифедипина и ослабляется эффективность. При одновременном применении обоих препаратов следует контролировать клинический ответ на терапию нифедипином и при необходимости следует рассмотреть возможность увеличения дозы нифедипина. Если доза нифедипина увеличивается при одновременном применении обоих препаратов, следует рассмотреть возможность снижения дозы нифедипина при прекращении приема фенитоина.

Клинических исследований, посвященных изучению вероятности потенциальных взаимодействий между нифедипином и карбамазепином или фенобарбиталом, не проводилось. Известно, что оба препарата снижают плазменные концентрации структурно сходного блокатора кальциевых каналов нимодипина за счет индукции фермента. Ввиду этого нельзя исключать снижение плазменных концентраций нифедипина и снижение эффективности.

Антигипертензивные препараты

Нифедипин может усиливать антигипертензивный эффект сопутствующих антигипертензивных препаратов, таких как: диуретики, β-блокаторы, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов АТ1, другие антагонисты кальция, блокаторы α-адреноблокаторов, ингибиторы ФДЭ5, α-метилдопа, сульфат магния.

Одновременное применение нифедипина с β-адреноблокаторами требует тщательного наблюдения за пациенткой, так как известны единичные случаи обострения сердечной недостаточности.

Дигоксин и теофиллин

Комбинация нифедипина с дигоксином и теофиллином обычно хорошо переносится пациентами, очень редко возможно повышение уровня дигоксина и теофиллина в плазме крови (следует контролировать содержание последнего в плазме крови). Поэтому пациент должен находиться под наблюдением на предмет симптомов передозировки дигоксином и при необходимости дозу гликозида следует снижать с учетом концентрации дигоксина в плазме крови.

Амиодарон и хинидин

Амиодарон и хинидин могут усиливать негативный инотропный эффект нифедипина. При одновременном применении нифедипина и хинидина в некоторых случаях наблюдалось снижение уровня хинидина, а при прекращении приема нифедипина наблюдалось резкое повышение концентрации хинидина в плазме. Поэтому при одновременном применении нифедипина или его отмене рекомендуется контролировать концентрацию хинидина в плазме крови и при необходимости корректировать дозу хинидина. Некоторые авторы сообщали о повышении плазменных концентраций нифедипина при одновременном применении обоих препаратов, но другие авторы не отмечали изменения фармакокинетики нифедипина.

Поэтому при включении хинидина в схему приема нифедипина следует тщательно контролировать артериальное давление. При необходимости дозу нифедипина следует уменьшить.

Такролимус

Известно, что такролимус метаболизируется через систему цитохрома P450 ZA4. Опубликованные данные свидетельствуют о том, что в редких случаях доза такролимуса может быть снижена при совместном применении с нифедипином. При одновременном применении обоих препаратов следует контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови и, при необходимости, рассмотреть возможность снижения дозы такролимуса.

Другие типы взаимодействий

Грейпфрутовый сок

Грейпфрутовый сок ингибирует систему цитохрома P450 ZA4. Употребление грейпфрутового сока с нифедипином приводит к повышению плазменных концентраций препарата и увеличению продолжительности действия нифедипина за счет снижения метаболизма первого прохождения или снижения клиренса. В результате антигипертензивный эффект препарата может усилиться. После регулярного употребления грейпфрутового сока этот эффект может сохраняться не менее 3 дней после последнего сокосодержащего напитка.

В связи с этим во время терапии нифедипином следует избегать грейпфрута/грейпфрутового сока.

Применение нифедипина может привести к ложному повышению результатов спектрофотометрического определения концентрации ванилилминдальной кислоты в моче (однако при высокоэффективном методе жидкостной хроматографии этот эффект не наблюдается).

Особенности применения

Следует соблюдать осторожность при применении Фармадипина^®  у пациентов с выраженным сужением желудочно-кишечного тракта из-за возможности развития обструктивной симптоматики. Очень редко могут возникать безоары, которые могут потребовать хирургического вмешательства.

В редких случаях обструктивные симптомы описаны при отсутствии в анамнезе желудочно-кишечных расстройств.

Применение Фармадипина^® может привести к ложноположительным результатам на рентгеновских снимках с использованием бариевого контрастного вещества (например, дефекты пломбы интерпретируются как полип).

Пациенты с печеночной недостаточностью нуждаются в тщательном наблюдении и, в тяжелых случаях, в снижении дозы.

Нифедипин метаболизируется через систему цитохрома P450 ZA4, поэтому препараты, которые ингибируют или индуцируют эту ферментную систему, могут изменять «первое прохождение» или клиренс нифедипина.

К препаратам, которые являются мягкими или умеренными ингибиторами системы цитохрома Р450 ZA4 и могут приводить к повышению плазменных концентраций нифедипина, относятся: макролидные антибиотики (например, эритромицин), ингибиторы протеазы против ВИЧ (например, ритонавир), азольные антимикотики (например, кетоконазол), антидепрессанты нефазодон и флуоксетин, хинупристин/дальфопристин, вальпроевая кислота, циметидин.

В случае одновременного применения Фармадипина  с этими препаратами следует контролировать артериальное давление и, при необходимости, рассмотреть вопрос о снижении дозы нифедипина^®.

Препарат не следует применять, если может быть связь между предыдущим применением нифедипина и ишемической болью. У пациентов со стенокардией приступы могут возникать чаще, а их продолжительность и интенсивность могут увеличиваться, особенно в начале лечения.

Лекарственные препараты с действующим веществом нифедипин не применяются у пациентов с острым приступом стабильной стенокардии.

Особую осторожность следует проявлять при назначении препарата пациентам, находящимся на гемодиализе, на фоне злокачественной артериальной гипертензии или гиповолемии, поскольку расширение сосудов может вызвать у них значительное снижение артериального давления. Применение нифедипина у пациентов с сахарным диабетом может потребовать коррекции лечения.

Этот лекарственный препарат содержит небольшое количество этанола (спирта), менее 100 мг/доза.

Беременность и лактация.

Беременность.

Нифедипин противопоказан при беременности.

Кормление грудью.

Нифедипин проникает в грудное молоко, поэтому грудное вскармливание следует прекратить на время приема препарата.

Плодородие.

Некоторые эксперименты in vitro выявили взаимосвязь между применением антагонистов кальция, в частности, нифедипина,  и обратимыми биохимическими изменениями в сперматозоидах, ухудшающими способность последних к оплодотворению. Если  попытки экстракорпорального оплодотворения  не увенчались успехом, за неимением других объяснений, в качестве возможной причины этого явления можно рассматривать антагонисты кальция, такие как нифедипин.

Влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

При использовании препарата следует воздержаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания (управление транспортными средствами и механизмами и т.д.).

Способ применения и дозы

Фармадипин^® применяется для лечения гипертонических кризов в качестве экстренного препарата. Не рекомендуется использовать препарат в данной лекарственной форме для курсового приема.

При необходимости проведения курса гипотензивной терапии препарат и лекарственная форма подбираются врачом.

При внезапном и значительном повышении АД начальная разовая доза для взрослых составляет 3-5 капель (2-3,35 мг), для пожилых – не более 3 капель (2 мг) под язык или капнуть на кусочек сухарика или сахара, держа его во рту как можно дольше. Если эффективность недостаточна, дозу можно постепенно увеличивать до клинически значимого эффекта. В дальнейшем, в случаях повышенного артериального давления, необходимо ориентироваться на эту дозу. При необходимости (повышение АД до 190/100 мм рт.ст. - 220/110 мм рт.ст.) разовая доза может быть постепенно увеличена в некоторых случаях до 10-15 капель (6.7-10 мг) с учетом индивидуальных изменений АД у пациента.

Необходимо учитывать индивидуальную чувствительность отдельных пациентов к Фармадипину^®. В таких случаях дозу следует подбирать индивидуально, начиная с 3 капель, и постепенно увеличивать на 2-3 капли (1,34-2 мг) до достижения клинического эффекта.

Превышение начальной дозы препарата может привести к резкому падению артериального давления!

Дети.

Препарат не применяется для лечения детей (до 18 лет).

Передозировка

Симптомы острой интоксикации нифедипином: нарушение сознания вплоть до комы, снижение артериального давления, тахикардия/брадикардия, гипергликемия, метаболический ацидоз, гипоксия, кардиогенный шок, сопровождающийся отеком легких.

Лечение. Экстренные меры в первую очередь должны быть направлены на выведение препарата из организма и восстановление стабильной гемодинамики.

После приема внутрь рекомендуется полностью опорожнить желудок, при необходимости в сочетании с промыванием тонкой кишки.

Выведение препарата из организма должно быть максимально полным, в том числе и в тонком кишечнике, особенно в случаях интоксикации препаратами нифедипина замедленного действия для предотвращения всасывания действующего вещества.

Поскольку нифедипин сильно связывается с белками плазмы и имеет относительно небольшой объем распределения, гемодиализ неэффективен, но рекомендуется плазмаферез.

Брадикардию можно обратить вспять с помощью бета-симпатомиметиков. Если сердечный ритм замедляется, что опасно для жизни, рекомендуется использование искусственного кардиостимулятора.

Гипотензию, возникшую в результате кардиогенного шока и вазодилатации, можно купировать препаратами кальция (10-20 мл 10% раствора хлорида кальция или глюконата вводят внутривенно медленно, затем при необходимости повторяют). В результате уровень кальция в сыворотке крови может достигать верхней границы нормы или быть незначительно повышен. Если введение кальция недостаточно эффективно, целесообразно применение симпатомиметиков, таких как дофамин или норадреналин. Дозы этих препаратов подбираются с учетом достигнутого терапевтического эффекта.

К дополнительному введению жидкости следует подходить очень осторожно, так как это повышает риск перегрузки сердца.

Побочные эффекты

При соблюдении рекомендаций по применению препарата побочные реакции незначительны и обратимы, как правило, не требуют прекращения терапии.

При частом и бесконтрольном применении возможны побочные реакции, характерные для препаратов данной фармакологической группы.

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, агранулоцитоз, анемия, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, аллергический отек/ангионевротический отек (включая отек гортани*), анафилактическая/анафилактоидная реакция.

Психические расстройства: тревожные реакции, возбуждение, нарушения сна.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, мигрень, головокружение, тремор, гипестезия, парестезия, дизестезия, сонливость, потеря сознания.

Нарушения обмена веществ: гипергликемия (следует учитывать у пациентов с сахарным диабетом).

Со стороны глаз: нарушения зрения, боль в глазах.

Нарушения со стороны сердца: тахикардия, сердцебиение, боль в груди (стенокардия).

Сосудистые нарушения: отеки, расширение сосудов, гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: носовое кровотечение, заложенность носа, одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: запор, боли в желудочно-кишечном тракте и животе, тошнота, диспепсия, метеоризм, сухость во рту, гиперплазия десен, безоар, дисфагия, кишечная непроходимость, язва кишечника, рвота, недостаточность желудочно-пищеводного сфинктера.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: преходящее повышение активности печеночных ферментов, желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: эритема, токсический эпидермальный некролиз, фотосенсибилизация, пурпура, зуд, крапивница, сыпь.

Заболевания опорно-двигательного аппарата, соединительной ткани и костей: мышечные судороги, отек суставов, артралгия, миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: полиурия, дизурия.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: эректильная дисфункция.

Общие нарушения: чувство недомогания, неспецифическая боль, лихорадка.

*может привести к опасным для жизни последствиям.

У пациентов со злокачественной гипертензией и гиповолемией, находящихся на гемодиализе, может наблюдаться значительное снижение артериального давления из-за расширения сосудов.

Срок хранения

3 года.

Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

5 мл или 25 мл во флаконе. 1 флакон в пачке.

Изготовитель

ПАО «Фармак».