Мільгама розчин д/ін. по 2 мл №5 в амп.

Состав

действующие вещества: 1 мл раствора содержит тиамина гидрохлорида 50 мг, пиридоксина гидрохлорида 50 мг, цианокобаламина 500 мкг;

вспомогательные вещества: лидокаина гидрохлорид, бензиловый спирт, натрия полифосфат, калия гексацианоферрат III, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный красный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты витамина В1  в сочетании с витамином _В6 и/или витамином В12. Код АТХ A11D B.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Нейротропные витамины группы В благотворно влияют на воспалительные и дегенеративные заболевания нервов и опорно-двигательного аппарата. Их применяют для устранения дефицитных состояний, а в больших дозах они обладают обезболивающими свойствами, способствуют улучшению кровообращения и нормализации работы нервной системы и процесса кроветворения.

Витамин В1 является  очень важным активным веществом. В организме витамин_В1 фосфорилируется с образованием биологически активных  тиаминдифосфата (кокарбоксилазы) и тиаминтрифосфата (TTR).

Тиамина дифосфат как  кофермент участвует в важных функциях углеводного обмена, которые имеют решающее значение в обменных процессах нервной ткани, влияют на проводимость нервных импульсов в синапсах. При дефиците витамина В1 в  тканях накапливаются метаболиты, в первую очередь молочная  и пировиноградная кислота, что приводит к различным патологическим состояниям и расстройствам нервной системы.

Витамин_В6 в фосфорилированной форме (пиридоксаль-5'-фосфат, PALP) является  коферментом  ряда ферментов, взаимодействующих в общем неокислительном метаболизме аминокислот. Посредством декарбоксилирования они участвуют в образовании физиологически активных аминов (адреналина, гистамина,  серотонина, дофамина, тирамина), путем трансаминирования – до анаболических аминови катаболические метаболические процессы (например, глутамат-оксалоацетаттрансаминаза, глутаматпируваттрансаминаза, γ-аминомасляная кислота,  a-кетоглутараттрансаминаза), а также различные процессы расщепления и синтеза    аминокислот. Витамин В6  воздействует на 4 различных участка метаболизма триптофана. В составе синтеза гемоглобина, витамина В6   Катализирует образование А-амино-В-кетоадиновой кислоты.

Витамин_В12 необходим для процессов клеточного метаболизма. Влияет на функцию кроветворения (внешний антианемический фактор), участвует в образовании холина, метионина, креатинина, нуклеиновых кислот, оказывает обезболивающее действие.

Фармакокинетика.

После парентерального введения тиамин распределяется в организме. Ежедневно расщепляется примерно 1 мг тиамина. Метаболиты выводятся с мочой. Дефосфорилирование происходит в почках.  Биологический период полувыведения тиамина составляет 0,35 часа. Накопление тиамина в организме не происходит из-за его ограниченного растворения в жирах.

Витамин_В6  фосфорилируется и окисляется до пиридоксаль-5-фосфата. В плазме пиридоксаль-5-фосфат  и  пиридоксаль связываются с альбумином. Транспортируемая форма – пиридоксаль. Для прохождения через клеточную мембрану пиридоксаль-5-фосфат, связанный с альбумином, гидролизуется щелочной фосфатазой в  пиридоксаль.

Витамин В12  после парентерального введения образует комплексы транспортных белков, которые быстро усваиваются печенью, костным мозгом и другими пролиферативными органами. Витамин В12 попадает в желчь  и участвует в  энтерогепатическом кровообращении. Витамин _В12  проходит через плаценту.

Показания

Системные неврологические заболевания, вызванные установленным дефицитом витаминов_В1, _В6 и_В12, если они не могут быть устранены диетическим питанием.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата; острое нарушение сердечной проводимости; острая форма декомпенсированной сердечной недостаточности.

Витамин_В1 противопоказан при аллергических реакциях.

Витамин_В6 противопоказан при язвенной болезни желудка  и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения (так как возможно повышение кислотности желудочного сока).

Витамин_В12 противопоказан при эритремии, эритроцитозе,  тромбоэмболии.

Лидокаин. Повышенная чувствительность  к лидокаину  или другим амидным местным анестетикам, эпилептиформные припадки к лидокаину в анамнезе, тяжелая брадикардия, тяжелая артериальная гипотензия, кардиогенный шок, тяжелые формы хронической сердечной недостаточности (II-III степени), синдром слабости синусового узла, синдром    Вольфа-Паркинсона-Уайта,  цидром Адамса-Стокса, атриовентрикулярная блокада (АВ) II и III степени, гиповолемия, тяжелая печеночная/почечная недостаточность, порфирия, миастения.

Беременность и лактация.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Тиамин полностью расщепляется сульфитсодержащими растворами. Другие витамины могут быть инактивированы в присутствии продуктов распада витамина _В1. Терапевтические дозы витамина В6 могут ослаблять эффект L-допы. Существуют и другие взаимодействия с INH, D-пеницилламином и циклосерином.

При парентеральном введении лидокаина побочные эффекты со стороны сердца могут усугубляться применением адреналина или норадреналина. Существуют и другие взаимодействия с сульфаниламидами.

При передозировке местных анестетиков не  следует применять  адреналин и норадреналин.

Особенности применения

Мильгама^® содержит лидокаина гидрохлорид и поэтому препарат следует вводить только внутримышечно. Внутривенное (в/в) введение в кровеносную систему не допускается. В случае ошибочного внутривенного введения, в зависимости от выраженности возникших симптомов, необходимо врачебное наблюдение или наблюдение в условиях стационара. Длительное применение препарата более 6 месяцев может привести к обратимым периферическим сенсорная нейропатия.

Препарат содержит соединения натрия (23 мг натрия на 2 мл) на единицу дозирования (ампулу), поэтому данный препарат практически «не содержит натрия».

Мильгама^® содержит бензиловый спирт.

Бензиловый спирт связан с риском развития серьезных побочных эффектов («синдром одышки») у новорожденных и детей младшего возраста.

Из-за риска накопления и токсичности (метаболический ацидоз) большие количества бензилового спирта следует применять только с осторожностью и в случае крайней необходимости, особенно у людей с нарушениями функции печени или почек, а также во время беременности и лактации.

Влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Препарат не влияет на способность управлять автомобилем или работать со сложными механизмами.

Беременность и лактация.

Во время беременности рекомендуемая суточная доза витамина В1 составляет 1,2 мг во 2-м триместре и 1,3 мг в  3-м триместре, а витамина В6 –  1,9 мг с 4-го месяца беременности. Во время беременности применение препарата возможно только в том случае, если у пациентки подтвержден дефицит витаминов_В1 и В6, так как безопасность дозировки,  превышение рекомендуемой суточной дозы пока не установлено.

Период грудного вскармливания. Во время грудного вскармливания рекомендуемая суточная доза витамина_В1 составляет 1,3 мг, а  витамина В6 – 1,9 мг.

Витамины_В1 и В6, _В12 переходят в грудное молоко. Высокие дозы витамина _В6 могут уменьшить количество молока.

Препарат содержит 100 мг витамина_В6 на 1 ампулу, поэтому его не следует применять во время беременности или лактации.

Решение о применении данного лекарственного препарата во время беременности и лактации должно приниматься только после оценки соотношения риск/польза врачом.

Дети.

Не использовать для лечения детей.

Способ применения и дозы

Дозировка.

В случаях сильной и острой боли используется одна инъекция (2 мл) один раз в сутки для достижения быстрого повышения уровня препарата в крови. После завершения острой стадии и при легких заболеваниях применяют по 1 инъекции 2-3 раза в неделю.

Во время терапии рекомендуется еженедельное врачебное наблюдение.

Следует приложить усилия к тому, чтобы как можно раньше перейти на пероральную терапию.

Маршруты.

Инъекции вводятся глубоко в мышцы (внутримышечно).

Предупреждение о том, что следует избегать ошибочных внутривенных инъекций.

Допускается только внутримышечное (в/м) введение препарата Мильгама^®. Внутривенное (в/в) введение в систему кровообращения не допускается. В случае ложной внутривенной инъекции, в зависимости от тяжести симптомов, необходимо медицинское наблюдение или наблюдение в стационарных условиях.

В промежутке между инъекциями для дальнейшего лечения и в легких случаях применяют по 1 таблетке Мильгама® 3 раза в сутки.

Передозировка

Витамин_В1 обладает широким терапевтическим спектром. Очень высокие дозы (более 10 г) проявляют курареподобное действие, угнетая проводимость нервных импульсов.

Витамин_В6 обладает очень низкой токсичностью.

Чрезмерное употребление витамина_В6  в дозах более 1 г в сутки в течение нескольких месяцев может привести к нейротоксическим эффектам.

Описаны невропатии с атаксией и сенсорными нарушениями, церебральные судороги с изменениями ЭЭГ, а также в редких случаях гипохромная анемия и себорейный дерматит после введения более 2 г в сутки.

Витамин В₁₂.  После парентерального введения (в редких случаях после перорального введения) доз, превышающих рекомендуемые, наблюдались аллергические реакции, экзематозные кожные заболевания и доброкачественные угри.

При длительном применении в высоких дозах возможно нарушение активности печеночных ферментов, боли в области сердца, гиперкоагуляция.

Лечение: симптоматическая терапия.

Лидокаин. Симптомы: психомоторное возбуждение, головокружение, общая слабость, снижение артериального давления, тремор, нарушения зрения, тонико-клонические судороги, кома, коллапс, возможна атриовентрикулярная блокада, угнетение центральной нервной системы, остановка дыхания. Первые симптомы передозировки у здоровых людей возникают при концентрации  в крови более 0,006 мг/кг,  судороги — при 0,01 мг/кг.

Лечение: отмена препарата, оксигенотерапия, противосудорожные  препараты, сосудосуживающие препараты (норадреналин, мезатон), при брадикардии  – антихолинергические средства (0,5-1 мг атропина). Возможно проведение интубации, искусственной вентиляции легких, реанимационных мероприятий. Диализ не эффективен.

Побочные эффекты

Очень распространено: (≥ 1/10).

Обычный: (≥ 1/100 до < 1/10).

Нечасто: (от ≥1/1000 до <1/100).

Редкий: (≥ от 1/10.000 до < 1/1.000).

Очень редко: (< 1/10.000).

Неизвестно (частота не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Нарушения со стороны иммунной системы:

Неизвестно: бензиловый спирт может вызывать аллергические реакции.

Очень редко:  реакции гиперчувствительности  (например, экзантема, одышка, шок, ангионевротический отек).

Сердечно-сосудистые нарушения: очень редко: тахикардия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень редко: потливость, акне, кожные реакции с зудом и крапивницей.

Общие нарушения и состояния в месте инъекции: неизвестно: возможны системные реакции из-за быстрого накопления (случайное внутривенное введение, инъекция в ткани с высоким кровоснабжением) или передозировки. Возможны головокружение, рвота, брадикардия, нарушения сердечного ритма, судороги.

Жжение в месте инъекции.

Срок хранения

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 2 – 8 °C в оригинальной упаковке в защищенном от света и недоступном для детей месте.

Несовместимость

Тиамин несовместим с окисляющими и восстанавливающими  соединениями: хлоридом ртути, йодидом, карбонатом, ацетатом, дубильной кислотой, цитратом железа и аммония, а также с фенобарбиталом натрия, рибофлавином, бензилпенициллином, глюкозой и метабисульфитом, так как  в их присутствии инактивируется  . Медь ускоряет расщепление тиамина; кроме того, тиамин теряет свое действие при  повышении значений рН  (больше 3).

Витамин_В12  несовместим с окисляющими  и восстановительными соединениями, а также с солями тяжелых металлов.

В растворах, содержащих тиамин, витамин_В12, как и другие факторы группы В, быстро разрушается продуктами распада тиамина (от этого могут защитить низкие концентрации ионов железа). Также рибофлавин, в частности в сочетании с действием света, оказывает разрушающее действие; Никотинамид ускоряет фотолиз, в то время как антиоксиданты оказывают  ингибирующее действие.

Упаковка

По 2 мл в ампулах коричневого стекла. 5 или 10 или 25 ампул в картонной коробке.

Условия продажи

По рецепту.