Мільгама розчин д/ін. по 2 мл №5 в амп.
Состав
действующие вещества: 1 мл раствора содержит тиамина гидрохлорида 50 мг, пиридоксина гидрохлорида 50 мг, цианокобаламина 500 мкг;
вспомогательные вещества: лидокаина гидрохлорид, бензиловый спирт, натрия полифосфат, калия гексацианоферрат III, натрия гидроксид, вода для инъекций.
Лекарственная форма
Раствор для инъекций.
Основные физико-химические свойства: прозрачный красный раствор.
Фармакотерапевтическая группа
Препараты витамина В1 в сочетании с витамином В6 и/или витамином В12. Код АТХ A11D B.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Нейротропные витамины группы В благотворно влияют на воспалительные и дегенеративные заболевания нервов и опорно-двигательного аппарата. Их применяют для устранения дефицитных состояний, а в больших дозах они обладают обезболивающими свойствами, способствуют улучшению кровообращения и нормализации работы нервной системы и процесса кроветворения.
Витамин В1 является очень важным активным веществом. В организме витаминВ1 фосфорилируется с образованием биологически активных тиаминдифосфата (кокарбоксилазы) и тиаминтрифосфата (TTR).
Тиамина дифосфат как кофермент участвует в важных функциях углеводного обмена, которые имеют решающее значение в обменных процессах нервной ткани, влияют на проводимость нервных импульсов в синапсах. При дефиците витамина В1 в тканях накапливаются метаболиты, в первую очередь молочная и пировиноградная кислота, что приводит к различным патологическим состояниям и расстройствам нервной системы.
ВитаминВ6 в фосфорилированной форме (пиридоксаль-5'-фосфат, PALP) является коферментом ряда ферментов, взаимодействующих в общем неокислительном метаболизме аминокислот. Посредством декарбоксилирования они участвуют в образовании физиологически активных аминов (адреналина, гистамина, серотонина, дофамина, тирамина), путем трансаминирования – до анаболических аминови катаболические метаболические процессы (например, глутамат-оксалоацетаттрансаминаза, глутаматпируваттрансаминаза, γ-аминомасляная кислота, a-кетоглутараттрансаминаза), а также различные процессы расщепления и синтеза аминокислот. Витамин В6 воздействует на 4 различных участка метаболизма триптофана. В составе синтеза гемоглобина, витамина В6 Катализирует образование А-амино-В-кетоадиновой кислоты.
ВитаминВ12 необходим для процессов клеточного метаболизма. Влияет на функцию кроветворения (внешний антианемический фактор), участвует в образовании холина, метионина, креатинина, нуклеиновых кислот, оказывает обезболивающее действие.
Фармакокинетика.
После парентерального введения тиамин распределяется в организме. Ежедневно расщепляется примерно 1 мг тиамина. Метаболиты выводятся с мочой. Дефосфорилирование происходит в почках. Биологический период полувыведения тиамина составляет 0,35 часа. Накопление тиамина в организме не происходит из-за его ограниченного растворения в жирах.
ВитаминВ6 фосфорилируется и окисляется до пиридоксаль-5-фосфата. В плазме пиридоксаль-5-фосфат и пиридоксаль связываются с альбумином. Транспортируемая форма – пиридоксаль. Для прохождения через клеточную мембрану пиридоксаль-5-фосфат, связанный с альбумином, гидролизуется щелочной фосфатазой в пиридоксаль.
Витамин В12 после парентерального введения образует комплексы транспортных белков, которые быстро усваиваются печенью, костным мозгом и другими пролиферативными органами. Витамин В12 попадает в желчь и участвует в энтерогепатическом кровообращении. Витамин В12 проходит через плаценту.
Показания
Системные неврологические заболевания, вызванные установленным дефицитом витаминовВ1, В6 иВ12, если они не могут быть устранены диетическим питанием.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к компонентам препарата; острое нарушение сердечной проводимости; острая форма декомпенсированной сердечной недостаточности.
ВитаминВ1 противопоказан при аллергических реакциях.
ВитаминВ6 противопоказан при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения (так как возможно повышение кислотности желудочного сока).
ВитаминВ12 противопоказан при эритремии, эритроцитозе, тромбоэмболии.
Лидокаин. Повышенная чувствительность к лидокаину или другим амидным местным анестетикам, эпилептиформные припадки к лидокаину в анамнезе, тяжелая брадикардия, тяжелая артериальная гипотензия, кардиогенный шок, тяжелые формы хронической сердечной недостаточности (II-III степени), синдром слабости синусового узла, синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта, цидром Адамса-Стокса, атриовентрикулярная блокада (АВ) II и III степени, гиповолемия, тяжелая печеночная/почечная недостаточность, порфирия, миастения.
Беременность и лактация.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Тиамин полностью расщепляется сульфитсодержащими растворами. Другие витамины могут быть инактивированы в присутствии продуктов распада витамина В1. Терапевтические дозы витамина В6 могут ослаблять эффект L-допы. Существуют и другие взаимодействия с INH, D-пеницилламином и циклосерином.
При парентеральном введении лидокаина побочные эффекты со стороны сердца могут усугубляться применением адреналина или норадреналина. Существуют и другие взаимодействия с сульфаниламидами.
При передозировке местных анестетиков не следует применять адреналин и норадреналин.
Особенности применения
Мильгама® содержит лидокаина гидрохлорид и поэтому препарат следует вводить только внутримышечно. Внутривенное (в/в) введение в кровеносную систему не допускается. В случае ошибочного внутривенного введения, в зависимости от выраженности возникших симптомов, необходимо врачебное наблюдение или наблюдение в условиях стационара. Длительное применение препарата более 6 месяцев может привести к обратимым периферическим сенсорная нейропатия.
Препарат содержит соединения натрия (23 мг натрия на 2 мл) на единицу дозирования (ампулу), поэтому данный препарат практически «не содержит натрия».
Мильгама® содержит бензиловый спирт.
Бензиловый спирт связан с риском развития серьезных побочных эффектов («синдром одышки») у новорожденных и детей младшего возраста.
Из-за риска накопления и токсичности (метаболический ацидоз) большие количества бензилового спирта следует применять только с осторожностью и в случае крайней необходимости, особенно у людей с нарушениями функции печени или почек, а также во время беременности и лактации.
Влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
Препарат не влияет на способность управлять автомобилем или работать со сложными механизмами.
Беременность и лактация.
Во время беременности рекомендуемая суточная доза витамина В1 составляет 1,2 мг во 2-м триместре и 1,3 мг в 3-м триместре, а витамина В6 – 1,9 мг с 4-го месяца беременности. Во время беременности применение препарата возможно только в том случае, если у пациентки подтвержден дефицит витаминовВ1 и В6, так как безопасность дозировки, превышение рекомендуемой суточной дозы пока не установлено.
Период грудного вскармливания. Во время грудного вскармливания рекомендуемая суточная доза витаминаВ1 составляет 1,3 мг, а витамина В6 – 1,9 мг.
ВитаминыВ1 и В6, В12 переходят в грудное молоко. Высокие дозы витамина В6 могут уменьшить количество молока.
Препарат содержит 100 мг витаминаВ6 на 1 ампулу, поэтому его не следует применять во время беременности или лактации.
Решение о применении данного лекарственного препарата во время беременности и лактации должно приниматься только после оценки соотношения риск/польза врачом.
Дети.
Не использовать для лечения детей.
Способ применения и дозы
Дозировка.
В случаях сильной и острой боли используется одна инъекция (2 мл) один раз в сутки для достижения быстрого повышения уровня препарата в крови. После завершения острой стадии и при легких заболеваниях применяют по 1 инъекции 2-3 раза в неделю.
Во время терапии рекомендуется еженедельное врачебное наблюдение.
Следует приложить усилия к тому, чтобы как можно раньше перейти на пероральную терапию.
Маршруты.
Инъекции вводятся глубоко в мышцы (внутримышечно).
Предупреждение о том, что следует избегать ошибочных внутривенных инъекций.
Допускается только внутримышечное (в/м) введение препарата Мильгама®. Внутривенное (в/в) введение в систему кровообращения не допускается. В случае ложной внутривенной инъекции, в зависимости от тяжести симптомов, необходимо медицинское наблюдение или наблюдение в стационарных условиях.
В промежутке между инъекциями для дальнейшего лечения и в легких случаях применяют по 1 таблетке Мильгама® 3 раза в сутки.
Передозировка
ВитаминВ1 обладает широким терапевтическим спектром. Очень высокие дозы (более 10 г) проявляют курареподобное действие, угнетая проводимость нервных импульсов.
ВитаминВ6 обладает очень низкой токсичностью.
Чрезмерное употребление витаминаВ6 в дозах более 1 г в сутки в течение нескольких месяцев может привести к нейротоксическим эффектам.
Описаны невропатии с атаксией и сенсорными нарушениями, церебральные судороги с изменениями ЭЭГ, а также в редких случаях гипохромная анемия и себорейный дерматит после введения более 2 г в сутки.
Витамин В12. После парентерального введения (в редких случаях после перорального введения) доз, превышающих рекомендуемые, наблюдались аллергические реакции, экзематозные кожные заболевания и доброкачественные угри.
При длительном применении в высоких дозах возможно нарушение активности печеночных ферментов, боли в области сердца, гиперкоагуляция.
Лечение: симптоматическая терапия.
Лидокаин. Симптомы: психомоторное возбуждение, головокружение, общая слабость, снижение артериального давления, тремор, нарушения зрения, тонико-клонические судороги, кома, коллапс, возможна атриовентрикулярная блокада, угнетение центральной нервной системы, остановка дыхания. Первые симптомы передозировки у здоровых людей возникают при концентрации в крови более 0,006 мг/кг, судороги — при 0,01 мг/кг.
Лечение: отмена препарата, оксигенотерапия, противосудорожные препараты, сосудосуживающие препараты (норадреналин, мезатон), при брадикардии – антихолинергические средства (0,5-1 мг атропина). Возможно проведение интубации, искусственной вентиляции легких, реанимационных мероприятий. Диализ не эффективен.
Побочные эффекты
Очень распространено: (≥ 1/10).
Обычный: (≥ 1/100 до < 1/10).
Нечасто: (от ≥1/1000 до <1/100).
Редкий: (≥ от 1/10.000 до < 1/1.000).
Очень редко: (< 1/10.000).
Неизвестно (частота не может быть оценена на основе имеющихся данных).
Нарушения со стороны иммунной системы:
Неизвестно: бензиловый спирт может вызывать аллергические реакции.
Очень редко: реакции гиперчувствительности (например, экзантема, одышка, шок, ангионевротический отек).
Сердечно-сосудистые нарушения: очень редко: тахикардия.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень редко: потливость, акне, кожные реакции с зудом и крапивницей.
Общие нарушения и состояния в месте инъекции: неизвестно: возможны системные реакции из-за быстрого накопления (случайное внутривенное введение, инъекция в ткани с высоким кровоснабжением) или передозировки. Возможны головокружение, рвота, брадикардия, нарушения сердечного ритма, судороги.
Жжение в месте инъекции.
Срок хранения
3 года.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 2 – 8 °C в оригинальной упаковке в защищенном от света и недоступном для детей месте.
Несовместимость
Тиамин несовместим с окисляющими и восстанавливающими соединениями: хлоридом ртути, йодидом, карбонатом, ацетатом, дубильной кислотой, цитратом железа и аммония, а также с фенобарбиталом натрия, рибофлавином, бензилпенициллином, глюкозой и метабисульфитом, так как в их присутствии инактивируется . Медь ускоряет расщепление тиамина; кроме того, тиамин теряет свое действие при повышении значений рН (больше 3).
ВитаминВ12 несовместим с окисляющими и восстановительными соединениями, а также с солями тяжелых металлов.
В растворах, содержащих тиамин, витаминВ12, как и другие факторы группы В, быстро разрушается продуктами распада тиамина (от этого могут защитить низкие концентрации ионов железа). Также рибофлавин, в частности в сочетании с действием света, оказывает разрушающее действие; Никотинамид ускоряет фотолиз, в то время как антиоксиданты оказывают ингибирующее действие.
Упаковка
По 2 мл в ампулах коричневого стекла. 5 или 10 или 25 ампул в картонной коробке.
Условия продажи
По рецепту.
