Мофлакса таблетки, в/плів. обол. по 400 мг №7

действующее вещество: моксифлоксацин;

1 таблетка содержит 400 мг моксифлоксацина в виде моксифлоксацина гидрохлорида;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, магния стеарат;

оболочка: гипромеллоза, макрогол, диоксид титана (Е 171), оксид железа красный (Е 172).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки темно-розового цвета, покрытые пленочной оболочкой, двояковыпуклые, капсулообразные.

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробные средства для системного применения. Антибактериальные средства группы хинолонов.

Код АТХ J01M A14.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия

Моксифлоксацин представляет собой 8-метоксифторхинолоновое средство с широким спектром бактерицидного действия. In vitro моксифлоксацин эффективен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.

Было обнаружено, что моксифлоксацин эффективен против бактерий, устойчивых к β-лактамным и макролидным препаратам.

Бактерицидное действие моксифлоксацина обусловлено ингибированием обоих типов топоизомеразы II (ДНК-гиразы и топоизомеразы IV), которые необходимы для репликации, транскрипции и репарации бактериальной ДНК.

Считается, что остаток C8-метокси улучшает активность и ослабляет отбор резистентных мутантов грамположительных бактерий по сравнению с остатком C8-H. Наличие большого остатка дициклоамина в положении С-7 предотвращает активный отток, связанный с генами norA или pmrA, обнаруженными у некоторых грамположительных бактерий.

Моксифлоксацин обладает концентрационно-зависимой бактерицидной активностью. Минимальные бактерицидные концентрации (МБК) обычно соответствуют минимальным ингибирующим концентрациям (МПК).

Влияние на кишечную флору у человека

В двух исследованиях на добровольцах после перорального приема моксифлоксацина наблюдались следующие изменения кишечной флоры. Уменьшилось количество E. coli, Bacillus spp., Enterococcus  и  Klebsiella spp.,  а также анаэробов Bacteroides vulgatus, Bifidobacterium spp., Eubacterium и Peptostreptococcus. Наблюдается увеличение численности Bacteroides fragilis. Количество вышеперечисленных микроорганизмов пришло в норму в течение двух недель.

Сопротивление

Механизмы резистентности, благодаря которым инактивируются пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды, макролиды и тетрациклины, не влияют на антибактериальную эффективность моксифлоксацина. Другие механизмы резистентности, такие как барьеры входа (распространенные у Pseudomonas aeruginosa) и механизмы оттока, могут влиять на восприимчивость к моксифлоксацину.

Формирование резистентности к моксифлоксацину in vitro  наблюдалось как постепенный процесс, состоящий из точечных мутаций обоих типов топоизомеразы II: ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Моксифлоксацин является слабым субстратом для активных механизмов оттока у грамположительных микроорганизмов.

Наблюдалась перекрестная резистентность с другими фторхинолонами. Однако, поскольку моксифлоксацин ингибирует как топоизомеразы II, так и IV с аналогичной активностью некоторых грамположительных бактерий, эти бактерии могут быть резистентными к другим хинолонам, но чувствительными к моксифлоксацину.

Контрольные точки

Таблица 1

Клинические контрольные точки МПК и диффузии диска для моксифлоксацина (01.01.2012) в соответствии с EUCAST (Европейский комитет по тестированию на чувствительность к противомикробным препаратам)

* Невидоспецифичные контрольные точки были определены в первую очередь на основе фармакокинетических/фармакодинамических данных и не зависят от распределения видоспецифичных ВПК. Эти данные используются только для видов, которым не были присвоены отдельные контрольные точки, и не используются для видов, для которых необходимо определить интерпретирующие критерии.

Микробиологическая чувствительность

Частота приобретаемой резистентности может варьироваться в зависимости от географического положения региона и времени, определяемого для отдельных видов микроорганизмов. Желательно иметь доступ к местной информации об устойчивости микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций.

При необходимости следует обратиться к специалисту по антибиотикорезистентности, когда местное доминирование резистентности настолько сильно, что действие того или иного препарата хотя бы на некоторые виды инфекционных агентов остается под вопросом.

Уязвимые виды

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Гарднерелла вагинальная (Gardnerella vaginalis)

Золотистый стафилококк* (метициллин-чувствительный)

Streptococcus agalactiae (группа В)

Группа Streptococcus milleri* (S. anginosus, S. constellatus и S. intermedius)

Streptococcus pneumoniae*

Streptococcus pyogenes* (группа А)

Группа Streptococcus viridans (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S.  sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus)

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Acinetobacter baumanii (Ацинетобактерия Баумания)

Гемофильная палочка (Haemophilus influenzae)*

Гемофильная парагриппа*

Легионелла пневмофила (Legionella pneumophila)

Моракселла (Branhamella) catarrhalis*

Анаэробные микроорганизмы

Fusobacterium spp.

Prevotella spp.

Другие микроорганизмы

Хламидофила (Chlamydia) pneumoniae*

Хламидиоз трахоматис*

Coxiella burnetii

Mycoplasma genitalium

Mycoplasma hominis

Mycoplasma pneumoniae*

Виды с возможной приобретенной устойчивостью

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Энтерококк фаекалис*

Энтерококк фециум*

Золотистый стафилококк (метициллин-резистентный)⁺

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Enterobacter cloacae*

Кишечная палочка* #

Klebsiella pneumoniae* #

Клебсиелла окситока (Klebsiella oxytoca)

Neisseria gonorrhoeae*+

Proteus mirabilis*

Анаэробные микроорганизмы

Bacteroides fragilis*

Пептострептококк (Peptostreptococcus spp.)*

Устойчивые виды

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Синегнойная палочка (Pseudomonas aeruginosa)

* Продемонстрировал удовлетворительную активность в отношении чувствительных штаммов в клинических исследованиях в рамках утвержденных клинических показаний.

^#Штаммы, продуцирующие ESBL, обычно устойчивы к фторхинолонам.

+Уровень сопротивления > 50% в одной или нескольких странах.

Фармакокинетика.

Абсорбция и биодоступность

При приеме внутрь моксифлоксацин быстро и практически полностью всасывается. Абсолютная биодоступность достигает почти 91%.

В диапазоне доз 50-800 мг с разовой дозой и в дозе 600 мг в сутки в течение 10 дней фармакокинетика линейна. Равновесие достигается в течение трех дней. После перорального приема в дозе 400 мг пиковая концентрация в крови достигается в течение 0,5-4 часов и составляет 3,1 мг/л. Максимальная и минимальная равновесная концентрации в плазме крови (400 мг один раз в сутки) составляют 3,2 и 0,6 мг/л соответственно.

Распределение

Моксифлоксацин быстро распределяется во внесосудистом пространстве, после дозы 400 мг AUC составляет 35 мкг/л. Объем распределения в равновесном состоянии составляет 2 л/кг. В экспериментах in vitro и ex vivo связывание с белками крови составляет примерно 40-42% и не зависит от концентрации моксифлоксацина.

Таблица 2

Пиковая концентрация (среднее геометрическое) после перорального приема однократного приема моксифлоксацина 400 мг

* Внутривенное введение разовой дозы 400 мг.

¹ Через 10 часов после приема.

² Свободная концентрация.

³ От 3 часов до 36 часов после приема препарата.

⁴ По окончании настаивания.

Метаболизм

Моксифлоксацин проходит II фазу биотрансформации и выводится из организма почками, а также с калом/желчью как в неизмененном виде, так и в виде неактивных сульфосоединений (М1) и глюкуронидов (М2). М1 и М2 являются только метаболитами, относящимися к человеку, оба из которых микробиологически неактивны. В исследованиях in vitro и клинических исследованиях I фазы  не наблюдалось метаболического фармакокинетического взаимодействия с другими препаратами, участвующими в биотрансформации I фазы с участием ферментов системы цитохрома Р450. Доказательств окислительного метаболизма нет.

Выведение из организма

Период полувыведения моксифлоксацина составляет примерно 12 часов. Средний общий клиренс после введения 400 мг составляет от 179 до 246 мл/мин. Почечный клиренс составляет примерно 24-53 мл/мин и указывает на частичную канальцевую реабсорбцию моксифлоксацина из почек. После дозы 400 мг экскреция с мочой (около 19% в неизмененном виде, около 2,5% М1 и около 14% М2) и калом (около 25% в неизмененном виде, около 36% М1 и отсутствие экскреции в М2) составила около 96% в целом. Одновременное применение ранитидина и пробенецида не изменяет почечный клиренс моксифлоксацина.

Фармакокинетика у разных групп пациентов.

Пациенты пожилого возраста и пациенты с недостаточной массой тела

Сообщалось о более высоких концентрациях моксифлоксацина в плазме крови у здоровых добровольцев с низким весом (особенно у женщин) и здоровых пожилых добровольцев.

Почечная недостаточность.

Достоверных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (в т.ч. у пациентов с клиренсом креатинина ˃ 20 мл/мин/1,73 м2) не выявлено). При снижении функции почек концентрация метаболита М2 (глюкуронида) увеличивается до 2,5 (у пациентов с клиренсом креатинина <30 мл/мин/1,73^м2).

Печеночная дисфункция.

Основываясь на данных фармакокинетических исследований, проведенных у пациентов с печеночной недостаточностью (классы А-С по шкале Чайлд-Пью), невозможно определить, есть ли разница по сравнению со здоровыми добровольцами. Печеночная недостаточность ассоциировалась с большей экспозицией М1 в плазме крови, в то время как эффект исходного лекарственного вещества был сопоставим с таковым у здоровых добровольцев. Отсутствует достаточный опыт клинического применения моксифлоксацина для лечения пациентов с печеночной недостаточностью.

Показания

Лечение следующих бактериальных инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к моксифлоксацину (см. разделы «Фармакологические свойства», «Особые указания и меры предосторожности при применении», «Побочные эффекты») у пациентов старше 18 лет.

Моксифлоксацин следует назначать только тогда, когда применение антибактериальных средств, которые обычно рекомендуются по следующим показаниям, считается нецелесообразным:

• Острый бактериальный синусит.
• Обострение хронической обструктивной болезни легких, в том числе бронхита.

Моксифлоксацин следует назначать только в том случае, если применение антибактериальных средств, которые обычно рекомендуются для первичного лечения по следующим показаниям, считается нецелесообразным или оказалось неэффективным:

• Внебольничная пневмония, за исключением тяжелой внебольничной пневмонии.
• Воспалительные заболевания органов малого таза легкой и средней степени тяжести (например, инфекции верхних отделов половых органов у женщин, включая сальпингит и эндометрит), не связанные с тубоовариальным абсцессом или абсцессами малого таза.

Таблетки мофлакса^®  не рекомендуются для использования в качестве монотерапии при воспалительных заболеваниях органов малого и среднего возраста, но могут использоваться в комбинации с другими соответствующими антибактериальными средствами (например, цефалоспоринами) из-за растущей  резистентности моксифлоксацина к Neisseria gonorrhoeae  (за исключением моксифлоксацин-резистентных штаммов  N. gonorrhoeae) (см. разделы «Фармакологические свойства», «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Таблетированная форма  Мофлакса может быть использована по окончании курса лечения, при котором начальная терапия парентеральной формой Мофлакса^®® была  эффективна и была назначена по следующим показаниям:

• внебольничная пневмония;
• осложненные инфекции кожи и подкожных тканей.

Таблетки Мофлакс^®  не рекомендуются для начального лечения любых инфекций кожи и подкожной клетчатки, а также при тяжелой внебольничной пневмонии.

Следует обратить внимание на официальную инструкцию по правильному применению антибактериальных средств.

Противопоказания

• Известна повышенная чувствительность к моксифлоксацину или к другим хинолонам или любому из вспомогательных веществ препарата.
• До 18 лет.
• Беременность или период лактации (см. раздел «Применение во время беременности или лактации»).
• Заболевания сухожилий в анамнезе, связанные с лечением хинолонами.
• Врожденное или диагностированное приобретенное удлинение интервала QT.
• Электролитный дисбаланс, в частности, при некорригированной гипокалиемии.
• Клинически значимая брадикардия.
• Клинически значимая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка.
• Симптоматические аритмии в анамнезе.

Препарат не следует применять одновременно с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).

Из-за ограниченных клинических данных моксифлоксацин также противопоказан при печеночной недостаточности (класс С) и повышенных трансаминазах (в 5 раз выше верхней границы нормы).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Лекарственное взаимодействие

Нельзя исключать аддитивное действие моксифлоксацина и других препаратов, которые могут вызвать удлинение интервала QT. Это взаимодействие может привести к повышенному риску желудочковых аритмий, включая «пируэтную» желудочковую тахикардию (torsade de pointes). По этой причине применение моксифлоксацина в комплексе с любым из следующих лекарственных средств противопоказано (см. также раздел «Противопоказания»):

• антиаритмические средства класса IA (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
• антиаритмические средства III класса (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
• нейролептики (например, фенотиазины, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд);
• трициклические антидепрессанты;
• некоторые противомикробные препараты (саквинавир, спарфлоксацин, внутривенное введение эритромицина, пентамидина, противомалярийные препараты, такие как галофантрин);
• некоторые антигистаминные препараты (терфенадин, астемизол, мизоластин);
• другие (цизаприд, винкамин IV, бепридил, дифеманил).

Моксифлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов, которые принимают препараты, которые могут снижать уровень калия (например, петлевые и тиазидные диуретики, клизмы и слабительные (в высоких дозах), кортикостероиды, амфотерицин В) или препараты, связанные с клинически значимой брадикардией.

Между приемом препаратов, содержащих двухвалентные или трехвалентные катионы (например, антациды, содержащие магний или алюминий, таблетки диданозина, сукральфат, препараты, содержащие железо или цинк) и моксифлоксацин требуется интервал около 6 часов.

Одновременный прием активированного угля и перорального моксифлоксацина в дозе 400 мг снижает его системную биодоступность более чем на 80% за счет ингибирования всасывания. В связи с этим одновременное применение этих двух препаратов не рекомендуется (за исключением случаев передозировки, см. также раздел «Передозировка»).

Сообщалось, что после нескольких доз моксифлоксацина у здоровых добровольцев наблюдалось увеличение_Cmax дигоксина  примерно на 30% в равновесном состоянии без влияния на AUC (площадь под кривой «концентрация-время») или на более низких уровнях. Поэтому нет необходимости в мерах предосторожности при одновременном приеме дигоксина.

Имеются сообщения о том, что в исследованиях на добровольцах с диабетом одновременное применение перорального моксифлоксацина и глибенкламида приводило к снижению концентраций глибенкламида на пиковых уровнях примерно на 21%. Комбинация глибенкламида с моксифлоксацином теоретически может привести к легкой кратковременной гипергликемии. Однако наблюдаемые изменения фармакокинетики не приводили к изменению фармакодинамических показателей (глюкозы крови, уровня инсулина). Таким образом, клинически значимого взаимодействия между моксифлоксацином и глибенкламидом обнаружено не было.

Изменение значения международного нормализованного коэффициента (INR)

Сообщалось о многочисленных случаях повышения антикоагулянтной активности у пациентов, получавших пероральные антикоагулянты в комбинации с антибактериальными препаратами, включая фторхинолоны, макролиды, тетрациклины, котримоксазол и некоторые цефалоспорины. Факторами риска являются инфекционные заболевания (и сопутствующий воспалительный процесс), возраст и общее состояние больного. Из-за этих обстоятельств трудно оценить, является ли инфекция или лечение причиной отклонения в МНО (Международном нормализованном соотношении). В качестве меры предосторожности возможен более частый мониторинг МНО. При необходимости следует произвести соответствующую коррекцию дозы перорального коагулянта.

Вещества, для которых доказано отсутствие клинически значимого взаимодействия с моксифлоксацином: ранитидин, препараты кальция, теофиллин, оральные контрацептивы, циклоспорин, итраконазол, парентеральный морфин, пробенецид. Исследования in vitro ферментов цитохрома Р450  у человека подтвердили вышесказанное. С учетом этих результатов метаболическое взаимодействие через ферменты цитохрома Р450 маловероятно.

Взаимодействие с пищевыми и молочными продуктами

Абсорбция моксифлоксацина не зависит от приема пищи (включая молочные продукты). Поэтому моксифлоксацин можно применять как с пищей, так и без нее.

Особенности применения

Моксифлоксацин следует избегать у пациентов, у которых ранее наблюдались серьезные побочные реакции на хинолоновые или фторхинолоносодержащие препараты (см. раздел «Побочные эффекты»). Лечение этих пациентов моксифлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения пользы/риска (см. Раздел «Польза/риск»).

Гиперчувствительность/аллергические реакции

Сообщалось о гиперчувствительности и аллергических реакциях на фторхинолоны, включая моксифлоксацин, после первого приема. Анафилактические реакции могут прогрессировать до опасного для жизни анафилактического шока даже после первого применения. В этих случаях клинических проявлений тяжелых реакций гиперчувствительности следует прекратить прием препарата и начать соответствующую терапию (например, противошоковую).

Удлинение интервала QTc и клинические условия, при которых возможно удлинение интервала QTc

При применении моксифлоксацина у некоторых пациентов может наблюдаться увеличение интервала QT на электрокардиограмме. Анализ результатов ЭКГ, полученных в рамках программы клинических исследований, показал, что удлинение интервала QT при применении моксифлоксацина составило 6 мс ± 26 мс – 1,4% по сравнению с исходным уровнем.

Поскольку у женщин интервал QT длиннее, чем у мужчин, они могут быть более чувствительны к препаратам, которые удлиняют интервал QT. Пожилые пациенты также могут быть более восприимчивы к медикаментозному влиянию интервала QT.

Пациентам, принимающим моксифлоксацин, следует соблюдать осторожность при применении препаратов, которые могут привести к снижению уровня калия (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).

Следует соблюдать осторожность при назначении моксифлоксацина пациентам с текущими проаритмогенными состояниями (особенно женщинами и пожилыми пациентами), такими как острая ишемия миокарда или удлинение интервала QT, так как это может привести к повышенному риску желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию «пируэт» (torsade de pointes) и остановку сердца (см. раздел «Противопоказания»). Степень удлинения интервала QT может увеличиваться с увеличением концентрации препарата. Поэтому рекомендуемую дозу превышать не следует.

Преимущества лечения моксифлоксацином должны быть взвешены, особенно в случаях легких инфекций, в соответствии с информацией, представленной в разделе «Особые предостережения и меры предосторожности при применении».

Если во время лечения препаратом возникают симптомы аритмии, лечение следует прекратить и провести ЭКГ.

Аневризма и расслоение аорты, регургитация/недостаточность сердечного клапана

Эпидемиологические исследования свидетельствуют о повышенном риске аневризмы и расслоения аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, а также регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. Сообщалось о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (включая смертельный исход), а также регургитации/недостаточности любого из сердечных клапанов у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел 4.4). Таким образом, фторхинолоны следует использовать только после тщательной оценки пользы/риска и рассмотрения других терапевтических вариантов для пациентов с аневризмой в анамнезе или врожденным пороком клапанов сердца, или для пациентов с диагнозом аневризма аорты и/или расслоения аорты или заболевания сердечных клапанов, или при наличии других факторов риска или благоприятных условий

• как при аневризме аорты и расслоении аорты, так и при регургитации/недостаточности сердечного клапана (например, при заболеваниях соединительной ткани, таких как синдром Марфана или синдром Элерса-Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, ревматоидный артрит) или дополнительно
• при аневризме и расслоении аорты (например, сосудистые нарушения, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или известный атеросклероз, или синдром Шегрена) или дополнительно
• с регургитацией/недостаточностью сердечного клапана (например, инфекционным эндокардитом).

Риск аневризмы, расслоения и разрыва аорты может быть повышен у пациентов, получающих сопутствующие системные кортикостероиды.

При внезапной боли в животе, груди или спине пациенты должны немедленно обратиться к врачу для оказания неотложной помощи.

Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться за медицинской помощью в случае возникновения острой одышки, нового приступа сердцебиения или развития отека живота или нижних конечностей.

Тяжелая печеночная недостаточность

Сообщалось о случаях фульминантного гепатита, потенциально приводящего к печеночной недостаточности (включая летальный исход), при применении моксифлоксацина (см. раздел «Побочные эффекты»). Пациентам следует рекомендовать проконсультироваться с врачом перед продолжением лечения, если развиваются признаки и симптомы фульминантного гепатита, такие как быстро развивающаяся астения, связанная с желтухой, темная моча, склонность к кровотечениям или печеночная энцефалопатия

При появлении симптомов дисфункции печени следует провести функциональные пробы/обследования печени.

Тяжелые кожные побочные реакции

Сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях (SHRS), включая токсический эпидермальный некролиз (TEN: также известный как синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и острый генерализованный экзантематозный пустулез (GGEP), которые могут быть опасными для жизни или смертельными, при применении моксифлоксацина (см. раздел «Побочные эффекты»). Во время назначения препарата пациент должен быть проинформирован о признаках и симптомах ТСПР и находиться под тщательным наблюдением. При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, прием моксифлоксацина следует немедленно прекратить и рассмотреть альтернативное лечение. Если во время приема моксифлоксацина у пациента развивается серьезная реакция, такая как ССД, ТЭН или ГГЕП, лечение моксифлоксацином никогда не следует возобновлять.

Пациенты, предрасположенные к развитию судорог

Известно, что хинолоны могут спровоцировать развитие судорог. Моксифлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями ЦНС или другими факторами риска, которые могут вызывать судороги или снижать порог судорог. В случае возникновения судорог прием моксифлоксацина следует прекратить и принять соответствующие меры.

Длительные, нетрудоспособные и потенциально необратимые серьезные побочные реакции

Сообщалось об очень редких случаях длительных (месяцы или годы), приводящих к потере трудоспособности и потенциально необратимым серьезным побочным реакциям на лекарственные средства, затрагивающим различные, иногда немногие, системы организма (опорно-двигательный, нервный, психиатрический и сенсорный системы) у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и присутствующих факторов риска. Применение моксифлоксацина следует немедленно прекратить при первых признаках или симптомах любой серьезной побочной реакции, и пациенты должны проконсультироваться с врачом для консультации.

Периферическая полинейропатия

Сообщалось о случаях сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводящей к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости у пациентов, принимавших хинолоны и фторхинолоны. Чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния при развитии симптомов невропатии, таких как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, пациенты, получающие моксифлоксацин, должны сообщить об этом своему врачу до продолжения лечения (см. раздел «Побочные эффекты»).

Реакции со стороны психики

Психические реакции могут развиться даже после первого применения хинолонов, в том числе моксифлоксацина. В редких случаях депрессия или психотические реакции приводили к суицидальным мыслям и самоагрессии, включая попытки самоубийства (см. раздел «Побочные эффекты»). Если у пациента наблюдаются такие реакции, прием моксифлоксацина следует прекратить и принять соответствующие меры.

Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении моксифлоксацина пациентам, страдающим психозом, или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.

Антибиотик-ассоциированная диарея, включая колит

Сообщалось о антибиотик-ассоциированной диарее (ААД) и антибиотикассоциированном колите (ААС), включая псевдомембранозный колит и диарею, ассоциированную с Clostridium difficile, в связи с применением антибиотиков широкого спектра действия, включая моксифлоксацин, степень тяжести которых варьировалась от умеренной диареи до смертельного колита. Поэтому важно учитывать этот диагноз у пациентов с тяжелыми нарушениями во время или после применения моксифлоксацина Понос. При подозрении или подтверждении ААД или ААК следует прекратить лечение антибактериальными средствами, включая моксифлоксацин, и немедленно принять соответствующие терапевтические меры. Кроме того, должны быть приняты соответствующие санитарно-эпидемиологические меры для снижения риска передачи заболевания. Препараты, угнетающие перистальтику, противопоказаны пациентам, у которых наблюдается сильная диарея

Пациенты с миастенией

Моксифлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с миастенией из-за возможности обострения симптомов.

Воспаление и разрыв сухожилия

Воспаление и разрыв сухожилия (особенно ахиллова сухожилия), иногда двусторонний, могут возникать при применении хинолононов и фторхинолононов даже в течение первых 48 часов после начала лечения. Такие случаи также были зарегистрированы через несколько месяцев после прекращения лечения. Во время терапии хинолонами, включая моксифлоксацин, существует повышенный риск воспаления и разрыва сухожилий, особенно у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции почек, пациентов с трансплантацией солидных органов и пациентов, получающих сопутствующую терапию кортикостероидами. Поэтому следует избегать одновременного применения с кортикостероидами.

При первых симптомах тендинита, таких как болезненный отек или воспаление, лечение моксифлоксацином следует прекратить и рассмотреть альтернативное лечение. Обеспечьте пораженной конечности (конечностям) соответствующее лечение (например, иммобилизацию). Кортикостероиды не следует применять при признаках тендинопатии.

Пациенты с нарушениями функции почек

Моксифлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов пожилого возраста с почечной недостаточностью, если они не могут обеспечить адекватное потребление жидкости, поскольку обезвоживание может увеличить риск развития почечной недостаточности.

Заболевания глаз

При выявлении нарушений зрения или других воздействий на органы зрения следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. разделы «Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами», «Побочные эффекты»).

Профилактика реакций фотосенсибилизации

При применении хинолонов у пациентов возникают реакции фоточувствительности. Однако исследования показали, что моксифлоксацин имеет более низкий риск фоточувствительности. Несмотря на это, пациентам следует рекомендовать избегать как ультрафиолетового излучения, так и длительного и/или интенсивного воздействия солнечного света во время лечения моксифлоксацином.

Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Пациенты с семейным или личным анамнезом дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы на фоне лечения хинолоном склонны к гемолитическим реакциям. Поэтому моксифлоксацин следует применять с осторожностью у таких пациентов.

Информация о вспомогательных веществах

Пациентам с редкими наследственными проблемами, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или глюкозо-галактозная мальабсорбция, не следует принимать данный препарат.

Пациентки с воспалительными заболеваниями органов малого таза

У пациенток с осложненным воспалительным заболеванием органов малого таза (например, ассоциированным с трубно-яичниковым абсцессом или абсцессом малого таза), для которых необходима внутривенная терапия, лечение  таблетками, покрытыми пленочной оболочкой, Moflax^® 400 мг не рекомендуется.

Воспалительные заболевания органов малого таза могут быть вызваны устойчивой к фторхинолонам бактерией Neisseria gonorrhoeae. Поэтому в таких случаях эмпирический моксифлоксацин следует назначать одновременно с другим подходящим антибиотиком (например, цефалоспорином), если присутствие моксифлоксацин-резистентного Neisseria gonorrhoeae не может быть полностью исключено.

Если после 3 дней лечения улучшения не наступает, терапию следует пересмотреть.

Дети

Моксифлоксацин вызывает повреждение хряща у молодняка, поэтому применение препарата у детей (до 18 лет) противопоказано.

Пациенты с метициллин-резистентным золотистым стафилококком (MRSA)

Моксифлоксацин не рекомендуется для лечения метициллин-резистентных инфекций Staphylococcus aureus (MRSA). В случае подозрения или подтверждения инфекции MRSA следует начать лечение соответствующим антибактериальным средством (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Пациенты со специфическими осложненными инфекциями кожи и подкожной клетчатки

Клиническая эффективность внутривенного введения моксифлоксацина в лечении тяжелой инфекции, ассоциированной с ожогами, фасциитом и диабетической стопой, сопровождающейся остеомиелитом, не установлена.

Влияние на биологические тесты

Лечение моксифлоксацином может помешать культуральному тестированию Mycobacterium spp. из-за ингибирования микробиологического роста, что, в свою очередь, может привести к ложноотрицательным результатам в образцах пациентов, принимающих в настоящее время моксифлоксацин.

Дисгликемия

Как и в случае с другими фторхинолонами, аномалии уровня глюкозы в крови, включая гипогликемию и гипергликемию, наблюдались при применении моксифлоксацина, как правило, у пациентов с сахарным диабетом, одновременно использующих пероральные гипогликемические средства (например, глибенкламид) или инсулин. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. Пациентам с сахарным диабетом рекомендуется тщательный контроль уровня глюкозы в крови (см. раздел «Побочные эффекты»).

Беременность и лактация.

Беременность

Безопасность применения моксифлоксацина при беременности не установлена. Результаты исследований на животных указывают на репродуктивную токсичность (см. раздел «Фармакологические свойства»). Потенциальная опасность для человека не установлена.

В связи с риском повреждения фторхинолонами опорных суставов молодняка (по экспериментальным данным) и при обратимых поражениях суставов, описанных у детей, получающих лечение некоторыми фторхинолонами, моксифлоксацин не следует назначать беременным женщинам (см. раздел «Противопоказания»).

Кормление грудью

Было показано, что моксифлоксацин, как и другие хинолоны, вызывает повреждение хрящей суставов молодых животных. Доклинические исследования показывают, что небольшое количество моксифлоксацина может проникать в грудное молоко. Данных о применении моксифлоксацина у кормящих грудью женщин нет. В результате моксифлоксацин противопоказан в период грудного вскармливания (см. раздел «Противопоказания»).

Плодородие

Исследования на животных не показали нарушения фертильности (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Исследования влияния моксифлоксацина на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами не проводились. Однако фторхинолоны, включая моксифлоксацин, могут вызывать ухудшение способности управлять автомобилем или работать с механизмами из-за реакций центральной нервной системы (таких как головокружение, острая временная потеря зрения, см. раздел «Побочные эффекты») или острой кратковременной потери сознания (обморок, см. раздел «Побочные эффекты»). Пациентам следует рекомендовать наблюдать за своей реакцией на моксифлоксацин перед тем, как садиться за руль или работать с механизмами.

Способ применения и дозы

Взрослых

Рекомендуется принимать по 1 таблетке (400 мг) моксифлоксацина в сутки.

Таблетки следует принимать, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды. Препарат можно принимать независимо от приема пищи.

Продолжительность терапии

Длительность терапии таблетированной формой Мофлакса^® зависит от вида инфекций и составляет:

• Обострение хронической обструктивной болезни легких – 5-10 дней;
• внебольничная пневмония – 10 дней;
• острый бактериальный синусит – 7 дней;
• Воспалительные заболевания органов малого таза легкой и средней степени тяжести – 14 дней.

Ступенчатая (внутривенная и пероральная) терапия

В исследованиях ступенчатой терапии большинство пациентов перешли с внутривенного на пероральное введение моксифлоксацина в течение 4 дней (внебольничная пневмония) или 6 дней (осложненные инфекции кожи и подкожной клетчатки). Рекомендуемая общая продолжительность лечения таблетками и раствором моксифлоксацина составляет 7-14 дней при внебольничной пневмонии и 7-21 день при осложненных инфекциях кожи и подкожной клетчатки.

Не рекомендуется превышать указанную дозу (400 мг один раз в сутки) и длительность лечения по каждому показанию.

Пациенты пожилого возраста/пациенты с низкой массой тела

Для пациентов пожилого возраста/пациентов с недостаточной массой тела коррекция дозы не требуется.

Печеночная недостаточность

Пациентам с нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется (см. также раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Почечная недостаточность

Коррекция дозы не требуется пациентам с легкой и тяжелой почечной недостаточностью (включая клиренс креатинина < 30 мл/мин/1,73 м2), а также пациентам, находящимся на постоянном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Дети.

Моксифлоксацин противопоказан детям (до 18 лет). Эффективность и безопасность применения моксифлоксацина у детей не установлена (см. также раздел «Противопоказания»).

Передозировка

При случайной передозировке никаких специфических мер не рекомендуется. При передозировке следует руководствоваться клинической картиной и проводить симптоматическую поддерживающую терапию и ЭКГ-мониторинг в связи с возможностью удлинения интервала QT.

Одновременное применение активированного угля с дозой моксифлоксацина 400 мг внутрь снизит системную доступность препарата более чем на 80%. При передозировке в результате перорального приема препарата применение активированного угля на начальном этапе всасывания может быть эффективным в предотвращении усиления системного действия моксифлоксацина.

Побочные эффекты

Ниже приведены побочные реакции, полученные из всех клинических исследований применения моксифлоксацина в дозе 400 мг (только внутривенная терапия, ступенчатая терапия [внутривенная и пероральная] и пероральная терапия) и постмаркетинговые отчеты. Побочные реакции классифицируются по частоте их возникновения. Все побочные реакции возникали с частотой менее 3%, за исключением тошноты и диареи. Внутри каждой группы нежелательные явления перечислены в порядке убывания тяжести. Частота определяется следующим образом: обычная > 1% < 10%, необычная > 0,1% < 1%, редко > 0,01% < 0,1%, очень редко < 0,01%.

Таблица 3

* Очень редко сообщалось о случаях длительной (месяцы или годы) нетрудоспособности и потенциально необратимых серьезных побочных реакций на лекарственные препараты, затрагивающих несколько, а иногда и многие системы органов и органов чувств (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушения походки, связанные с невропатией, парестезией, депрессией, усталостью, ухудшением памяти, нарушениями сна и слуха,  зрения, вкуса и обоняния) в связи с применением хинолонов и фторхинолононов в некоторых случаях, независимо от присутствующих факторов риска (см. раздел «Особые предостережения и меры предосторожности при применении»).

В редких случаях после лечения другими фторхинолонами сообщалось о следующих побочных реакциях, которые также могли наблюдаться при применении моксифлоксацина: повышение внутричерепного давления (включая идиопатическую внутричерепную гипертензию), гипернатриемия, гиперкальциемия, гемолитическая анемия, реакции фотосенсибилизации (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

** Сообщалось о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (включая смертельные исходы), а также о регургитации/недостаточности любого из сердечных клапанов у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел 4.4).

Сообщение об ожидаемых побочных реакциях

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения польза/риск лекарственного препарата. Информация о любых предполагаемых нежелательных реакциях должна быть предоставлена в соответствии с требованиями законодательства.

Срок хранения

5 лет.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги. Препарат не требует особых температурных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

по 5 таблеток в блистере; 1 блистер в картонной коробке;

7 таблеток в блистере; 1 или 2 блистера в картонной коробке;

по 10 таблеток в блистере; 1 блистер в картонной коробке.

Изготовитель

КРКА, д.д., Ново место, Словенія/ KRKA, d.d., Ново место, Словения.

KRKA-Farma d.o.o., Хорватия.

ТАД Фарма ГмбХ, Німеччина/ TAD Pharma GmbH, Германия.

Местонахождение производителей и их адреса по месту нахождения.

Šmarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Словения.

1. V. Holjevca 20/E, 10450 Jastrebarsko, Хорватия.

Хайнц-Лохманн-Штрассе 5, 27472 Куксхавен, Німеччина/ Heinz-Lohmann-Strasse 5, 27472 Куксхафен, Германия.