Утрожестан капсули по 200 мг №14 (7х2)

действующее вещество: прогестерон;

1 капсула содержит микронизированный прогестерон 100 мг или 200 мг;

вспомогательные вещества: масло подсолнечное, лецитин соевый, желатин, глицерин, титана диоксид (Е 171), вода очищенная.

Лекарственная форма

Капсулы.

Основные физико-химические свойства:

капсулы по 100 мг: круглые, мягкие, слегка желтоватые желатиновые капсулы, содержащие беловатую масляную суспензию;

Капсулы по 200 мг: овальные, мягкие, слегка желтоватые желатиновые капсулы, содержащие беловатую масляную суспензию.

Фармакотерапевтическая группа

Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой сферы. Прогестагены. Код АТХ G03D A04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Фармакологические свойства препарата обусловлены прогестероном, одним из гормонов желтого тела, который способствует формированию нормального секреторного эндометрия у женщин. Он вызывает переход слизистой оболочки матки из фазы пролиферации в секреторную фазу, а после оплодотворения способствует ее переходу в состояние, необходимое для развития оплодотворенной яйцеклетки. Снижает возбудимость и сократительную способность мышц матки и маточных труб. Андрогенной активностью не обладает. Оказывает блокирующее действие на секрецию гипоталамусных факторов высвобождения ЛГ и ФСГ, тормозит образование гипофизом гонадотропных гормонов и овуляцию.

Фармакокинетика.

Пероральный прием

Уровень повышения прогестерона плазмы наблюдается с первого часа после всасывания препарата в пищеварительном тракте. Наибольший уровень прогестерона в плазме крови наблюдается через 1-3 ч после приема (через 1 ч – 4,25 нг/мл, через 2 ч – 11,75 нг/мл, через 4 ч – 8,37 нг/мл, через 6 ч – 2 нг/мл и 1,64 нг/мл через 8 ч). Основными метаболитами прогестерона в плазме являются 20-альфагидроксидельта-4-альфапрегнанолон и 5-альфадигидропрогестерон. Препарат выводится с мочой в виде метаболитов глюкурона, основными из которых являются 3-альфа, 5-бетапрегнандиол (прегнандиол). Эти метаболиты идентичны метаболитам, продуцируемым физиологической секрецией желтого тела.

Интравагинальное применение

После введения во влагалище прогестерон быстро всасывается слизистой оболочкой.

Повышение уровня прогестерона в плазме начинается с первого часа, самый высокий уровень в плазме крови достигается через 1-3 часа после нанесения.

При средней дозе (100 мг прогестерона на ночь) Утрогестан® позволяет достичь и поддерживать физиологический и стабильный уровень прогестерона плазмы (в среднем на уровне 9,7 нг/мл), аналогичный таковому в лютеиновую фазу менструального цикла при нормальной овуляции. Таким образом, Утрогестан® стимулирует адекватное созревание эндометрия, способствует имплантации эмбриона.

При более высоких дозах (свыше 200 мг в сутки), которые увеличиваются постепенно, вагинальный способ введения позволяет достичь уровня прогестерона в плазме, аналогичного таковым в первом триместре беременности.

Метаболизм. Метаболиты в плазме и моче идентичны тем, которые обнаруживаются при физиологической секреции желтого тела яичника: в плазме речь идет в основном о 20-альфагидроксидельта-4-альфапрегнанолоне и 5-альфадигидропрогестероне. Экскреция с мочой составляет 95% в виде метаболитов глюкурона, основным компонентом которых является 3-альфа, 5-бетапрегнандиол (прегнандиол).

Показания

Нарушения, связанные с дефицитом прогестерона.

Пероральный прием

Гинекологические:

• нарушения, связанные с дефицитом прогестерона, а именно:
• предменструальный синдром,
• нарушения менструального цикла (дисооуляция, ановуляция),
• фиброзно-кистозная мастопатия,
• период пременопаузы;
• заместительная гормональная терапия в менопаузе (в сочетании с эстрогенной терапией);
• Бесплодие при лютеиновой недостаточности.

Акушерский:

• профилактика привычного невынашивания беременности или угрозы выкидыша на фоне лютеиновой недостаточности;
• угроза преждевременных родов.

Интравагинальное применение

• Снижение фертильности при первичном или вторичном бесплодии при частичной или полной лютеиновой недостаточности (дисоовуляция, поддержание лютеиновой фазы при подготовке к экстракорпоральному оплодотворению, программа донорства яйцеклеток).
• Профилактика привычного невынашивания беременности или угрозы самопроизвольного выкидыша при лютеиновой недостаточности.
• Профилактика преждевременных родов у женщин с короткой шейкой матки или у женщин с преждевременными самопроизвольными родами в анамнезе.
• Невозможность или ограничение перорального приема препарата.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.
• Тяжелая печеночная недостаточность.
• Подозрение или подтвержденная неоплазия молочной железы или половых органов.
• Недиагностированное вагинальное кровотечение.
• Неудачный или неполный аборт.
• Тромбофлебит. Тромбоэмболические нарушения.
• Кровоизлияние в мозг.
• Порфирия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

При климактерической гормональной терапии эстрогенами настоятельно рекомендуется назначать прогестерон не позднее, чем на 12-й день цикла.

Если при лечении угрозы преждевременных родов Утрогестан® сочетается с бета-адренопрепаратами, то дозы последних можно уменьшить.

Одновременное применение других препаратов может изменять метаболизм прогестерона, вызывая повышение или понижение концентрации прогестерона в плазме и, соответственно, приводить к изменению действия препарата.

Сильнодействующие индукторы печеночных ферментов, а именно: барбитураты, противоэпилептические препараты (фенитоин), рифампицин, фенилбутазон, спиронолактон, гризеофульвин, вызывают усиление метаболизма на печеночном уровне.

Некоторые антибиотики (ампициллины, тетрациклины) могут вызывать изменения микрофлоры кишечника, в результате чего происходит изменение энтерогепатического стероидного цикла.

Известно, что такие лекарственные взаимодействия индивидуальны и могут существенно отличаться в разных группах пациентов, поэтому однозначно предсказать какие-либо клинические проявления таких взаимодействий невозможно. Все прогестины могут снижать толерантность к глюкозе, что может потребовать увеличения суточной дозы инсулина и других противодиабетических средств у больных сахарным диабетом.

Биодоступность прогестерона может быть снижена курением и повышена алкоголем.

Особенности применения

Лечение в рекомендуемых дозах не оказывает контрацептивного эффекта.

Если курс лечения начат очень рано в начале месячного цикла, особенно до 15-го дня цикла, может возникнуть укорочение цикла или кровотечение.

При маточных кровотечениях не следует назначать препарат без уточнения их причины, в частности при исследовании эндометрия.

С осторожностью следует применять пациентам с задержкой жидкости (например, гипертоническая болезнь, заболевания сердечно-сосудистой системы, почек, у пациентов с эпилепсией, мигренью, бронхиальной астмой), при депрессии в анамнезе, при сахарном диабете, нарушениях функции печени, фоточувствительности.

Перед назначением препарата следует тщательно обследоваться пациенткам с семейным анамнезом новообразований и пациенткам с рецидивирующим холестазом или постоянным зудом во время беременности, нарушениями функции печени, сердечной или почечной недостаточностью, фиброзно-кистозной мастопатией, эпилепсией, бронхиальной астмой, отосклерозом, сахарным диабетом, рассеянным склерозом, системной красной волчанкой.

В связи с тромбоэмболическим и метаболическим риском, который нельзя полностью исключить, прием препарата следует прекратить в случае:

• нарушения зрения, такие как потеря зрения, двоение в глазах, поражения сосудов сетчатки, проптоз, отек диска зрительного нерва;
• тромбоэмболические венозные или тромботические осложнения, независимо от площади поражения;
• сильная головная боль, мигрень.

Если во время лечения возникает аменорея, следует подтвердить или исключить беременность, которая может быть причиной аменореи. При вагинальном применении препарата возможны маслянистые выделения, что связано с лекарственной формой препарата.

Более половины самопроизвольных абортов на ранних сроках вызваны генетическими осложнениями. Кроме того, инфекционные проявления и механические нарушения могут быть причиной абортов на ранних сроках; Единственным оправданием для назначения прогестерона в этом случае будет отсрочка изгнания мертвой яйцеклетки. Поэтому назначение прогестерона по рекомендации врача следует предусмотреть для случаев, при которых секреция прогестерона недостаточна.

Перед началом лечения пациентка должна пройти тщательное медицинское и точное гинекологическое обследование, включающее интравагинальное и маммологическое исследование, мазок Папаниколау, с учетом анамнеза, противопоказаний и мер предосторожности при применении. Во время лечения рекомендуется регулярно проходить осмотры у врача. Женщины, получающие заместительную гормональную терапию, должны тщательно оценивать все риски/преимущества, связанные с терапией.

У пациенток с симптомами постменопаузы, получающих или получавших заместительную гормональную терапию (ЗГТ), отмечается легкое или умеренное увеличение вероятности диагностирования рака молочной железы. Это может быть связано с ранней диагностикой заболеваний или фактической пользой ЗГТ, а также с комбинацией того и другого. Риск диагностирования рака молочной железы увеличивается с увеличением продолжительности лечения и восстанавливается до исходных значений через пять лет после прекращения ЗГТ. Рак молочной железы, диагностированный у пациенток, получающих или недавно получавших ЗГТ, является менее инвазивным, чем тот, который возникает у женщин, которые не проходили лечение ЗГТ. Врач должен обсудить более высокую вероятность развития рака молочной железы с пациентками, которые будут получать длительную гормональную терапию, оценив преимущества ЗГТ.

Препарат не следует принимать во время еды, его следует принимать перед сном. Одновременный прием пищи повышает биодоступность препарата.

Утрогестан содержит соевый лецитин и может вызывать реакции гиперчувствительности (крапивницу и анафилактический шок).

Беременность и лактация.

Применение Утрогестана® не противопоказано во время беременности, в том числе на первых неделях (см. раздел «Показания» (акушерские показания)).

За период применения препарата не наблюдалось ни одного случая неблагоприятного воздействия препарата на плод.

При применении препарата во втором и третьем триместрах беременности требуется контроль функции печени.

Поступление прогестерона в грудное молоко детально не изучено. Следовательно, следует избегать его применения во время грудного вскармливания.

Имеются данные о возможном развитии гипоспадии при применении гестагенов во время беременности для предотвращения привычного невынашивания беременности или угрозы выкидыша на фоне лютеиновой недостаточности, о чем пациентка должна быть проинформирована.

Влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Водители и операторы автомобилей: возможны сонливость и головокружение, связанные с пероральным приемом препарата.

Употребление капсул перед сном позволяет избежать этих неприятных последствий.

Случаи сонливости и головокружения наблюдались только при пероральном приеме препарата.

Способ применения и дозы

Длительность лечения зависит от характера заболевания.

Пероральный прием

В большинстве случаев средняя суточная доза составляет 200-300 мг в 1 или 2 приема (200 мг вечером перед сном и 100 мг утром при необходимости).

• При недостаточности лютеиновой фазы (предменструальный синдром, нарушения менструального цикла, пременопауза, фиброзно-кистозная мастопатия): принимать в течение 10 дней (обычно с 17-го по 26-й день цикла включительно).
• При заместительной гормональной терапии в период менопаузы: поскольку терапия только эстрогенами не рекомендуется, прогестерон должен использоваться в качестве дополнения к ней в течение последних 2 недель каждого терапевтического курса, которые следуют за недельной поддержкой любой заместительной терапии, во время которой может возникнуть кровотечение отмены.
• Если есть угроза преждевременных родов: принимать по 400 мг Утрогестана® каждые 6-8 часов до исчезновения симптомов. Эффективная доза и кратность введения подбираются индивидуально, в зависимости от клинических проявлений угрозы преждевременных родов. После исчезновения симптомов дозу Утрогестана® постепенно снижают до поддерживающей (например, по 200 мг 3 раза в сутки). В такой дозе препарат можно применять до 36 недель беременности.

Применение прогестерона после 36 недель беременности не рекомендуется.

Интравагинальное применение

Капсулы вводятся глубоко во влагалище в положении лежа на спине.

Перед каждым применением препарата тщательно мыть руки; При этом необходимо, чтобы на руках не осталось моющего средства.

В среднем доза составляет 200 мг прогестерона в сутки (1 капсула по 200 мг или 2 капсулы по 100 мг, разделенные на 2 приема, утром и вечером, которые вводятся глубоко во влагалище при необходимости с помощью аппликатора). Доза может быть увеличена в зависимости от реакции пациента.

• При частичной недостаточности лютеиновой фазы (диссоовуляция, нарушения менструального цикла) суточная доза составляет 200 мг в течение 10 дней (обычно с 17-го по 26-й день цикла).
• При полной недостаточности лютеиновой фазы [полное отсутствие прогестерона у женщин с нефункционирующими (отсутствующими) яичниками (донорство яйцеклеток)]: доза прогестерона составляет 100 мг на 13-й и 14-й дни цикла переноса. С 15-го по 25-й день цикла доза прогестерона составляет 200 мг, разделенная на два приема (утренний и вечерний). Начиная с 26-го дня, в случае ранней диагностики беременности, дозу увеличивают постепенно каждую неделю на 100 мг прогестерона в сутки, достигая максимума в 600 мг прогестерона в сутки, разделенной на три приема. Такую дозировку следует соблюдать до 60-го дня.
• Поддержание лютеиновой фазы в течение цикла экстракорпорального оплодотворения: лечение проводят начиная с вечера дня переноса эмбрионов, из расчета 600 мг в сутки в 3 приема (по 200 мг один раз в 8 часов).
• При угрозе выкидыша или для профилактики привычных выкидышей из-за лютеиновой недостаточности: 200-400 мг в сутки (100-200 мг на прием каждые 12 часов) до 12 недель беременности.
• Профилактика преждевременных родов у женщин с короткой шейкой матки или у женщин с преждевременными самопроизвольными родами в анамнезе: доза составляет 200 мг в сутки и применяется вечером перед сном с 22-й по 36-ю неделю беременности.

Дети. Клинических данных о применении препарата у детей нет.

Передозировка

Симптомы передозировки могут проявляться симптомами побочных реакций, в том числе сонливостью, головокружением, эйфорией, дисменореей, уменьшением длины цикла, метроррагией.

У некоторых лиц обычная доза может быть чрезмерной из-за имеющегося или вторичного появления нестабильной эндогенной секреции прогестерона, гиперчувствительности к препарату или очень низкого сопутствующего уровня эстрадиола в крови.

В таких случаях следует:

• снизить дозу прогестерона или назначить прогестерон вечером перед сном в течение 10 дней за цикл при сонливости или преходящем головокружении;
• отложить начало лечения на более поздний срок цикла (например, на 19-й день вместо 17-го) в случае его сокращения или кровотечения;
• проверить, достаточен ли уровень эстрадиола у пациентки, получающей заместительную гормональную терапию в пременопаузе.

Побочные эффекты

При пероральном приеме наблюдаются следующие явления:

Также могут наблюдаться побочные реакции, такие как изменение либидо, дискомфорт в груди, предменструальные симптомы, гипертермия, бессонница, алопеция, гирсутизм, венозная тромбоэмболия, тромбоэмболия легочной артерии, задержка жидкости, изменение массы тела, желудочно-кишечные расстройства, анафилактические реакции.

Сонливость и/или преходящее чувство головокружения особенно наблюдаются в случае сопутствующей гипоэстрогении. Снижение дозы препарата или увеличение дозы эстрогенов сразу устраняет эти явления без снижения терапевтического эффекта.

Если курс лечения начинается очень рано в начале месячного цикла, особенно до 15-го дня, возможны укорочения цикла или случайные кровотечения.

При вагинальном применении препарата возможны реакции гиперчувствительности, включающие жжение, зуд, гиперемию, а также появление маслянистых выделений.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск лекарственного препарата. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Срок хранения

3 года.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C.

Упаковка

капсулы по 100 мг – по 15 мягких капсул в блистере; 2 блистера в картонной коробке.

капсулы по 200 мг – по 7 мягких капсул в блистере; 2 блистера в картонной коробке.

Изготовитель

Синдеа Фарма, СЛ.

Местонахождение изготовителя и адрес его места нахождения.

Polygono Industrial Emiliano Revilla Sans. Avenida de Agreda, 31, Ольвега, 42110 (Сория) Испания.

Проситель

Bezen Healthcare SA.

Место нахождения заявителя и/или его представителя.

Rue Washington 80, 1050 Ixelles, Бельгия.