Аміксин IC таблетки, в/о по 0.06 г №3

Состав

действующее вещество: валацикловир;

1 таблетка содержит валацикловира  гидрохлорида 556  мг в пересчете на валацикловир 100% безводное вещество 500 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (101),  повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, кросповидон, магния стеарат;

состав оболочки: Sepifilm 050 (метилгидроксипропилцеллюлоза, микрокристаллическая целлюлоза, ацетилированные (или сложные ацетаты) моно- и диглицериды), кандурин.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: продолговатые таблетки с двояковыпуклой поверхностью, с черточкой , покрытые пленочной перламутровой оболочкой, почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные препараты прямого действия. Код АТХ J05A B11.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Валавир^® –  противовирусный препарат, L-валиновый эфир  ацикловира, являющийся аналогом пуринового (гуанинового) нуклеозида. В организме человека валацикловир  быстро и практически полностью превращается в ацикловир и валин гидролазой валацикловира. Ацикловир является специфическим ингибитором  вирусов герпеса с активностью in vitro  в отношении вирусов простого герпеса I и II типа, вируса ветряной оспы, цитомегаловируса,  вируса Эпштейна-Барр  и вируса герпеса человека VI типа. Ацикловир ингибирует синтез вирусной ДНК сразу после фосфорилирования и превращения в активную форму   ацикловира трифосфата. На первом этапе фосфорилирования требуется активность вирус-специфического фермента  . Для вируса простого герпеса, вируса ветряной оспы   и  вируса  Эпштейна-Барр  это вирусная тимидинкиназа (ТС), который присутствует только в клетках, зараженных вирусом. Частичная селективность фосфорилирования сохраняется при цитомегаловирусной инфекции и опосредована продуктом гена фосфотрансферазы UL97. Активация ацикловира специфическим вирусным ферментом во многом объясняет его селективность.

Процесс фосфорилирования ацикловира (превращение из моно- в трифосфат) осуществляется клеточными киназами. Ацикловиртрифосфат  конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и  встраивается в вирусную ДНК, вызывая облигатный (полный) разрыв цепи, прекращение синтеза ДНК и блокирование репликации вируса.

Резистентность обусловлена дефицитом тимидинкиназы вируса  , что приводит к чрезмерному распространению вируса в организме хозяина. Иногда снижение чувствительности  к ацикловиру обусловлено появлением штаммов вируса с нарушенной структурой вирусной ТС или ДНК-полимеразы. Вирулентность этих разновидностей вируса напоминает вирулентность его дикого штамма.

Расширенный мониторинг  клинических изолятов  вируса простого герпеса  и  вируса ветряной оспы у пациентов,  получавших  ацикловир, позволил выяснить, что у пациентов с нормальным иммунитетом вирус со сниженной чувствительностью к ацикловиру встречается крайне редко  и не часто проявляется только у пациентов с тяжелым иммунодефицитом, например, после трансплантации органов или у реципиентов костного мозга, во время химиотерапии при злокачественных новообразованиях, а также у ВИЧ-инфицированных людей.

Валацикловир ускоряет купирование  боли при лечении опоясывающего герпеса,  уменьшает продолжительность болевого синдрома, а также количество пациентов  с болью, ассоциированной с опоясывающим лишаем, включая острую и постгерпетическую невралгию.

Профилактика цитомегаловирусной инфекции валацикловиром снижает риск острого отторжения трансплантата (пациенты после трансплантации почки), частоту развития оппортунистических инфекций и других инфекций, вызванных вирусом  герпеса (вирус простого герпеса и вирус  опоясывающего герпеса).

Фармакокинетика.

Поглощение

После приема внутрь валацикловир  хорошо всасывается, быстро и практически полностью превращается в  ацикловир  и валин. Это превращение, по-видимому, происходит с помощью  фермента валацикловиргидролазы, выделенной из печени человека. Биодоступность ацикловира с  1 г  валацикловира  составляет 54% и не снижается с пищей. Фармакокинетика  валацикловира не является дозозависимой. Скорость и степень абсорбции уменьшаются с увеличением дозы, что приводит к менее пропорциональному увеличению  Cmax при увеличении терапевтической дозы и снижению    биодоступности при дозах, превышающих 500 мг. Средняя  пиковая концентрация ацикловира составляет от  10 до 37 мкмоль (от 2,2 до  8,3 мкг/мл) после однократного приема 250–2000 мг  валацикловира  у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек, а среднее время достижения этой концентрации составляет 1–2 часа. Пиковая концентрация валацикловира в плазме составляет всего 4%  от концентрации ацикловира и возникает в среднем через 30-100 минут и уменьшается ниже измеренной величины через 3 часа. Фармакокинетические параметры  валацикловира и ацикловира после однократного и повторного введения сходны.

Распределение

Связывание валацикловира с белками плазмы крови  очень низкое и составляет 15%. Проникновение спинномозговой жидкости (СМЖ), измеренное по соотношению SDG/AUC плазмы, составляет примерно 25% для ацикловира и метаболита  8-гидроксиацикловира и 2,5% для метаболита 9‑карбоксиметилгуанина.

Метаболизм

После перорального приема валацикловир превращается в ацикловир и  L-валин путем первого прохождения метаболизма в кишечнике и/или печени. В незначительной степени ацикловир превращается  в  метаболиты 9-карбоксиметоксиметилгуанин спиртом  и альдегиддегидрогеназой  и в 8-гидроксикловир   альдегидоксидазой. Приблизительно 88% от общего облучения плазмы приходится на  ацикловир, 11% 9-карбоксиметилгуанин  ‑и 1% 8-гидроксиацикловир. Ни валацикловир, ни ацикловир не метаболизируются ферментами цитохрома Р450_.

Выпуск

Период полувыведения ацикловира после однократного и многократного введения валацикловира у пациентов с нормальной функцией почек составляет примерно 3 часа. Валацикловир выводится с мочой преимущественно в виде ацикловира (более 80% дозы) и его метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина.

Особые группы пациентов

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности период полувыведения ацикловира составляет примерно 14 часов.

Вирус опоясывающего герпеса и  вирус простого герпеса существенно не изменяют фармакокинетику  ацикловира  и  валацикловира  после перорального приема валацикловира.

При исследовании фармакокинетики валацикловира  и  ацикловира  на поздних сроках беременности площадь под кривой концентрация-время  ацикловира в  фазе плато  после валацикловира в дозе 1000 мг  была примерно в 2 раза выше, чем после перорального приема ацикловира  в дозе 1200 мг ежедневно.

У пациентов с ВИЧ-инфекцией фармакокинетические характеристики  ацикловира после однократного или многократного приема 1000 мг или 2000 мг валацикловира не изменялись по сравнению со здоровыми испытуемыми.

У реципиентов трансплантата органов, получавших валацикловир по 2000 мг 4 раза/сут, максимальная  концентрация ацикловира была  равна или больше, чем у здоровых добровольцев, получавших ту же дозу препарата, а суточная площадь под кривой «концентрация-время» была достоверно больше.

Показания

Лечение  опоясывающего герпеса  (Herpes zoster).

Лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса, включая первичный и рецидивирующий генитальный герпес.

Лечение лабиального герпеса (лабиальной лихорадки).

Профилактика (подавление) рецидивирующих инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса, в том числе генитального герпеса.

Снижение риска передачи вируса генитального герпеса здоровому партнеру при использовании Валавира^® в  качестве супрессивной терапии в сочетании с безопасным сексом.

Профилактика цитомегаловирусной инфекции и заболеваний после трансплантации органов.

Противопоказания

Валавир^® противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к валацикловиру, ацикловиру или любому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Клинически значимых взаимодействий не выявлено.

Ацикловир выводится преимущественно в неизмененном виде с мочой путем активной канальцевой секреции. Любые одновременно вводимые препараты, влияющие на этот механизм выведения, могут повышать  концентрацию ацикловира в плазме крови после введения Валавира. После приема Валавира^®® по 1 г с циметидином и пробенецидом, которые блокируют канальцевой секреции, увеличивает площадь под кривой концентрации/времени  ацикловира  и снижает его почечный клиренс, но нет необходимости изменять дозу из-за широкого терапевтического индекса ацикловира.

Пациентам, получающим более высокие дозы Валавира^® (4 г или более в сутки), следует соблюдать осторожность при одновременном применении с препаратами, конкурирующими  с ацикловиром за пути выведения, так как это может привести к повышению уровня одного или обоих препаратов и их метаболитов в плазме крови. При совместном применении с микофенолатом мофетилом (иммуносупрессивным (т.е. препарат, применяемый после трансплантации органов) повышает уровень ацикловира в плазме крови  и неактивного метаболита микофенолата мофетила.

Также следует соблюдать осторожность (с контролем изменений функции почек) при одновременном приеме высоких доз валавира^® (4 г и более) и других препаратов, влияющих на функцию почек (например, циклоспорина, такролимуса).

Особенности применения

Лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).

Сообщалось, что валацикловир вызывает синдром DRESS,  который может быть опасным для жизни или смертельным. При назначении валацикловира пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах синдрома DRESS и  тщательно контролироваться на предмет возможных кожных реакций. При появлении признаков и симптомов, указывающих на синдром DRESS, прием валацикловира следует немедленно прекратить и при необходимости рассмотреть альтернативные методы лечения. Если у пациента развивается синдром DRESS, лечение валацикловиром не следует возобновлять.

Гидратация: следует поддерживать адекватный уровень жидкости у пациентов с повышенным риском обезвоживания, особенно у пожилых людей.

Применение при нарушениях функции почек и у пациентов пожилого возраста

Ацикловир выводится почками и поэтому дозу Валавира^®  следует уменьшить пациентам с нарушениями функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»). У пациентов пожилого возраста снижена функция почек, и им требуется коррекция дозы. Пациенты с нарушениями функции почек и пожилые люди подвержены повышенному риску развития неврологических осложнений и нуждаются в тщательном наблюдении для выявления этих эффектов. Такие реакции в большинстве случаев обратимы после прекращения лечения (см. раздел «Побочные эффекты»).

Более высокие дозы Валавира^® при печеночной недостаточности и трансплантации печени

Нет данных о применении более высоких доз Валавира  (4 г и более в сутки) для лечения пациентов с заболеваниями печени, поэтому следует проявлять осторожность при назначении более высоких  доз Валавира^®® таким пациентам. Специальных исследований  по применению валацикловира при трансплантации печени не проводилось,  однако было установлено, что профилактика высокими дозами ацикловира снижает частоту возникновения инфекций и заболеваний, вызванных цитомегаловирусом.

Применение при лечении опоясывающего  герпеса

При лечении пациентов, особенно с ослабленным иммунитетом, необходимо внимательно следить за клиническим ответом. Если ответ на лечение неадекватен, рекомендуется внутривенная противовирусная терапия. Пациентов с осложненным опоясывающим герпесом,  такими как поражение висцеральных органов, диссеминация вируса, моторная нейропатия, энцефалит и цереброваскулярные нарушения, следует лечить внутривенными противовирусными препаратами.

Кроме того, пациентов с ослабленным иммунитетом, имеющих герпетические поражения глаз или подверженных высокому риску диссеминации заболевания и повреждения висцеральных органов, следует лечить внутривенными противовирусными препаратами.

Снижение риска передачи вируса генитального герпеса

Супрессивная терапия Валавиром снижает риск передачи генитального герпеса. Он не излечивает герпетическую  инфекцию и не устраняет полностью риск передачи вируса. Помимо  терапии Валавиром^®®  , пациентам рекомендуется соблюдать правила безопасного секса.

Применение при цитомегаловирусной инфекции

Информация об эффективности полученного препарата при лечении пациентов с высоким риском цитомегаловирусной  инфекции для профилактики после трансплантации органов показала, что  валацикловир  следует применять у этих пациентов, если  валганцикловир  или ганцикловир отменены по соображениям безопасности. Применение высоких доз  валацикловира необходимо для профилактики цитомегаловируса Инфекции могут вызывать больше побочных реакций, включая расстройства нервной системы, по сравнению с более низкими дозами, используемыми при других показаниях. Функция почек пациентов должна тщательно контролироваться, и дозы должны быть соответствующим образом скорректированы.

Беременность и лактация.

Плодородие

В исследованиях на животных валацикловир не оказывал влияния на фертильность. Однако применение высоких парентеральных доз  ацикловира вызывало тестикулярный эффект у крыс и собак.

Клинических исследований по влиянию валацикловира на фертильность человека не проводилось, однако после 6 месяцев ежедневного приема ацикловира в дозе от 400 мг до 1 г изменений количества сперматозоидов, морфологии и подвижности не наблюдалось.

Беременность

Данные о применении валацикловира при беременности ограничены. Валавир^®  в лечении беременных следует применять только тогда, когда потенциальная польза от лечения матери превышает возможный риск для плода. Имеются документально подтвержденные данные из регистра наблюдения за беременными женщинами, применявшими  валацикловир  или любую форму  ацикловира (активный метаболит валацикловира): 111 и 1246 женщин соответственно (29 и 756 беременных соответственно применяли валацикловир или любая форма  ацикловира в первом триместре беременности). Не было отмечено увеличения врожденных дефектов у новорожденных, чьи матери принимали ацикловир во время беременности, по сравнению с общей популяцией. Какой-либо врожденный дефект не был уникальным или стойким по своей природе, чтобы можно было выявить единственную причину. Учитывая небольшое количество беременных женщин, которые находились под наблюдением, нет надежного и окончательного заключения о безопасности применения Валацикловир нельзя назначать беременным женщинам (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Кормление грудью

Ацикловир, основной метаболит  валацикловира, выводится с грудным молоком. Установлено, что после ежедневного приема 500 мг  валацикловира  средняя пиковая концентрация  ацикловира в  грудном молоке была в 0,5-2,3 (в среднем в 1,4) раза выше  концентрации ацикловира  в плазме крови матери. Взаимосвязь между  концентрацией ацикловира в грудном молоке и плазме крови матери составляет от 1,4 до 2,6 (в среднем 2,2). Средняя концентрация  ацикловира в грудном молоке  составила 2,24  мкг/мл (9,95 мкмоль). Если  мать принимает валацикловир в дозе  500 мг два раза в день, ребенок будет получать  дозу ацикловира с грудным молоком  примерно 0,61 мкг/кг в день. Период полувыведения ацикловира  в грудном молоке аналогичен периоду полувыведения  плазмы  . Без изменений Валацикловир  не обнаруживается в плазме крови матери, грудном молоке или моче младенца.

Валавир^® следует назначать с  осторожностью кормящим женщинам, только в случаях клинической необходимости. Однако ацикловир применяют для лечения новорожденных с инфекциями, вызванными вирусом простого герпеса, путем внутривенного введения в дозах 30 мг/кг в сутки.

Влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Данные клинических исследований по этому вопросу отсутствуют, а фармакология валацикловира не предполагает каких-либо побочных эффектов. Однако при оценке способности пациента управлять транспортными средствами и использовать механизмы следует учитывать клиническое состояние пациента и профиль побочных эффектов Валавира^®.

Способ применения и дозы

Лечение опоясывающего герпеса: взрослым следует назначать по 1000 мг (2 таблетки)  Валавира^® 3 раза в сутки, в течение 7 дней.

Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса.

Пациенты с нормальным иммунитетом (взрослые): по 500 мг (1 таблетка) препарата 2 раза в сутки.

В рецидивирующих случаях лечение должно длиться 3 или 5 дней. При начальном течении, которое может быть более тяжелым, лечение следует продолжать от 5 до 10 дней. Лечение следует начинать как можно раньше. При рецидивирующих инфекциях, вызванных вирусом простого герпеса, идеальным будет применение препарата в продромальном периоде или сразу после появления симптомов. Валавир^® может предупредить развитие очагов поражения при рецидивирующих инфекциях, вызванных вирусом простого герпеса, при условии, что лечение начато сразу после появления первых симптомов заболевания.

В качестве альтернативы для лечения лабиального герпеса (лабиальной лихорадки) эффективная доза Валавира^® составляет 2000 мг (4 таблетки) 2 раза в сутки в течение 1 дня. Вторую дозу следует вводить примерно через 12 часов (не ранее, чем через 6 часов) после первой дозы. При таком режиме дозирования период лечения должен длиться не более 1 суток, так как доказано, что более длительное применение не повышает клиническую эффективность лечения. Лечение следует начинать при появлении первых ранних симптомов лабиальный герпес (покалывание, зуд или жжение в области губ).

Профилактика (подавление) рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса:

• пациентам с нормальным иммунитетом (взрослым) следует назначать 500 мг (1 таблетку) препарата один раз в сутки;
• Пациентам с иммунодефицитом (взрослым) следует назначать дозу 500 мг (1 таблетка) 2 раза в сутки.

Снижение передачи вируса генитального герпеса.

Взрослым гетеросексуалам с нормальным иммунитетом, у которых бывает 9 и менее обострений в год, Валавир^® следует назначать инфицированному партнеру в дозе 500 мг один раз в сутки.

Нет данных о снижении передачи вируса генитального герпеса в других популяциях пациентов.

Профилактика цитомегаловирусной инфекции и заболеваний после трансплантации органов.

Взрослым и детям старше 12 лет: Валавир^® следует назначать в дозе 2000 мг (4 таблетки) 4 раза в сутки как можно скорее после трансплантации. При почечной недостаточности дозы снижают (см. табл. 1). «Дозировка при нарушении функции почек»). Продолжительность лечения обычно составляет 90 дней, но может быть продлена для пациентов с высоким риском.

Дозировка при нарушении функции почек

Валацикловир следует применять с осторожностью  у пациентов с нарушениями функции почек. Крайне важно поддерживать достаточный уровень гидратации организма.

Режим дозирования зависит от клиренса креатинина и показаний и указан в таблице.

Показания к применению	Клиренс креатинина, мл/мин	Доза Валавира®
Опоясывающий герпес  – лечение: взрослые пациенты с нормальным иммунитетом и пациенты с иммунодефицитом	50 и более 30–49 10–29 менее 10	по 1 г 3 раза в день по 1 г 2 раза в день 1 г 1 раз в день 500 мг 1 раз в сутки
Простой герпес  – лечение
взрослые пациенты с нормальным иммунитетом	30 и более менее 30	по 500 мг 2 раза в день 500 мг 1 раз в сутки
Губный герпес  — лечение взрослые пациенты с нормальным иммунитетом	50 и более 30–49 10–29 менее 10	по 2 г 2 раза в день по 1 г 2 раза в день по 500 мг 2 раза в день 500 мг 1 раз
Простой герпес  — профилактика
взрослые пациенты с нормальным иммунитетом	30 и более менее 30	500 мг 1 раз в сутки 250* мг один раз в сутки
Взрослые с ослабленным иммунитетом	30 и более менее 30	по 500 мг 2 раза в день 500 мг 1 раз в сутки
Профилактика цитомегаловирусной инфекции	75 и более 50–74 25–49 10–24 Менее 10 или диализ	по 2 г 4 раза в день по 1,5 г 4 раза в день по 1,5 г 3 раза в день по 1,5 г 2 раза в день 1,5 г 1 раз в день

* Применяют при наличии таблеток препарата в дозе 250 мг.

Пациентам, находящимся на прерывистом гемодиализе, рекомендуется использовать те же дозы Валавира^®, что и пациентам с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин. Дозы следует вводить после гемодиализа.

Клиренс креатинина следует постоянно контролировать, особенно в периоды, когда функция почек может быстро меняться, например, сразу после трансплантации. Соответственно следует изменить дозу Валавира^®.

Дозировка при нарушении функции печени

Нет необходимости изменять дозу у пациентов с легким или умеренным циррозом печени (сохраняется синтезирующая функция печени). Фармакокинетика при прогрессирующем циррозе печени (с нарушением синтезирующей функции печени и признаками портальной блокады) говорит о том, что необходимости в изменении дозировки нет, но клинический опыт ограничен.

О применении более высоких доз (4000 мг в сутки и более) см. таблицу 1. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении».

Пациенты пожилого возраста

Дозу Валавира^® необходимо корректировать, чтобы избежать возможной почечной недостаточности (см. табл. 1). «Дозировка при нарушении функции почек»).

Необходимо поддерживать достаточный уровень гидратации организма.

Дети

Применяется у детей старше 12 лет для профилактики цитомегаловирусной инфекции и заболеваний после трансплантации органов.

Передозировка

Симптомы. При  передозировке валацикловира сообщалось о развитии острой почечной  недостаточности и неврологических симптомов, включая спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, снижение умственных способностей и кому. Могли возникнуть тошнота и рвота. Чтобы предотвратить непреднамеренную передозировку, следует соблюдать осторожность при применении. Многие случаи передозировки были связаны с применением препарата для лечения пациентов с почечной недостаточностью и пациентов пожилого возраста,  которые не были должным образом снижены в дозе.

Лечение. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет признаков токсичности. Гемодиализ значительно ускоряет выведение  ацикловира из крови, а потому его можно считать оптимальным лечением при симптоматической передозировке.

Побочные эффекты

Наиболее частыми побочными реакциями, согласно клиническим исследованиям, были головная боль и тошнота. Более серьезные побочные реакции включали сообщения о тромботической тромбоцитопенической  пурпуре/гемолитико-уремическом синдроме, острой почечной недостаточности и неврологических нарушениях.

Ниже перечислены побочные реакции, которые классифицируются по органам и системам и по частоте возникновения: очень распространенные (≥ 1/10), общие (≥ 1/100 и < 1/10), необычные (≥ 1/1000 и < 1/100), редкие (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редкие (< 1/10000  ).

Согласно клиническим исследованиям

Расстройства нервной системы

Часто: головная боль.

Расстройства желудочно-кишечного тракта

Часто: тошнота.

По результатам пострегистрационного надзора

Заболевания крови и лимфатической системы

Очень редко: лейкопения (в основном наблюдается у пациентов с ослабленным иммунитетом), тромбоцитопения.

Нарушения иммунной системы

Очень редко: анафилаксия.

Расстройства нервной системы и психические расстройства

Редко: головокружение, спутанность сознания, галлюцинации, снижение умственных способностей.

Очень редко: возбуждение, тремор, атаксия, дизартрия, психотические симптомы, судороги, энцефалопатия, кома.

Вышеперечисленные симптомы в большинстве случаев обратимы и наблюдаются в основном у пациентов с почечной недостаточностью или другими предрасполагающими факторами (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»). У пациентов после трансплантации органов, получающих валацикловир для профилактики цитомегаловирусной инфекции в высоких дозах (8 г в сутки), наблюдаются более частые неврологические реакции, чем у пациентов, получающих более низкие дозы.

Заболевания дыхательной системы и грудной полости

Нечасто: одышка.

Расстройства желудочно-кишечного тракта

Редко: дискомфорт в животе, рвота, диарея.

Заболевания гепатобилиарной системы

Очень редко: обратимое повышение печеночных проб.

Периодически его описывают как гепатит.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: сыпь, включая события фотосенсибилизации.

Редко: зуд.

Очень редко: крапивница, ангионевротический отек .

Неизвестно: лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) (см. раздел 4.4).

Заболевания почек и мочевыделительной системы

Редко: почечная недостаточность.

Очень редко: острая почечная недостаточность, боль в почках (может быть связана с почечной недостаточностью), гематурия (часто связана с другими нарушениями функции почек). Сообщалось об образовании  преципитатов ацикловира в почечных канальцах. Во время лечения пациенту следует обеспечить достаточный уровень гидратации (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Другие: Имеются сообщения о почечной недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении (иногда в комбинации) у пациентов с  тяжелым иммунодефицитом, особенно с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией, которые получали высокие дозы (8000 мг в день)  валацикловира в  течение длительного времени в клинических исследованиях. Те же явления наблюдались у пациентов с теми же заболеваниями, которые не лечились валацикловиром.

Срок хранения

3 года.

Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ^°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 6 таблеток в блистере. 7 блистеров в упаковке.

По 10 таблеток в блистере. 1 блистер в пачке.

Категория дозирования

По рецепту. f Ингредиенты

действующее вещество: тилорон;

1 таблетка содержит тилорона 0,06 г (60 мг) или 0,125 г (125 мг);

Вспомогательные вещества:

60 мг таблетки: кальция гидрофосфата дигидрат, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), микрокристаллическая целлюлоза, повидон, кроскармеллоза натрия, картофельный крахмал, полиэтиленгликоль (макрогол), тальк, диоксид кремния коллоидный безводный, кальция стеарат, титана диоксид (Е 171), кандурин (диоксид титана (Е 171), алюмосиликат калия (Е 555)), синтетический смешанный красный краситель (гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), микрокристаллическая целлюлоза, диоксид титана (Е 171), лаковый краситель Ponceau 4R (E 124), лак индигокармин (E 132), желтый закатный лак FCF (E 110));

Таблетки по 125 мг: кальция гидрофосфата дигидрат, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), целлюлоза микрокристаллическая, повидон, кроскармеллоза натрия, крахмал картофельный, полиэтиленгликоль (макрогол), тальк, кремния диоксид коллоидный безводный, кальция стеарат, титана диоксид (Е 171), кандурин (титана диоксид (Е 171), калия алюмосиликат (Е 555)), закат желтый FCF (Е 110).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые таблетки с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой, темно-розового (для таблеток по 60 мг) и оранжевого (для таблеток 125 мг) цветов, на изломе видны два слоя.

Фармакотерапевтическая группа

Иммуностимуляторы. Код ATX L03A X.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

АМИКСИН^® ИС (тилорон) является иммуномодулирующим и противовирусным средством. Стимулирует образование α, β, γ-интерферонов в организме. Основными продуцентами интерферона в ответ на введение препарата являются эпителиальные клетки кишечника, гепатоциты, Т-лимфоциты, нейтрофилы и гранулоциты. После приема внутрь определяется максимальная выработка интерферона в последовательности «кишечник-печень-кровь» через 4-24 часа. Стимулирует стволовые клетки костного мозга, увеличивает образование антител в зависимости от дозы,  снижает степень иммуносупрессии, восстанавливает соотношение Т-супрессор/Т-хелпер. Он эффективен против широкого спектра вирусных инфекций, включая вирусы гриппа, другие острые респираторные вирусные инфекции, гепатиты А, В, С, вирусы герпеса. Механизм противовирусного действия связан с ингибированием трансляции вирус-специфических белков в инфицированных клетках, в результате чего происходит угнетение размножения вируса.

В ходе исследований на животных (куриных и утиных эмбрионах) была доказана высокая противовирусная активность препарата в отношении возбудителя высокопатогенного гриппа птиц (ВППГ) штамма H5N1, а также (в экспериментах на цыплятах) значительная иммуностимулирующая и адъювантная активность в отношении антигенов возбудителя ВППГ.

Фармакокинетика.

При пероральном приеме тилорон быстро всасывается из пищеварительного тракта. Биодоступность составляет 60%. Около 80% препарата связывается с белками плазмы.

Препарат не подвергается биотрансформации и не накапливается в организме. Выводится практически в неизмененном виде с калом и мочой в соотношении 7:1. Период полувыведения составляет 48 часов.

Показания

Взрослые: лечение вирусных гепатитов А, В, С, герпетической инфекции, цитомегаловирусной инфекции, в составе комплексной терапии инфекционно-аллергических и вирусных энцефаломиелитов (рассеянный склероз, лейкоэнцефалит, увеоэнцефалит и менингоэнцефалит), урогенитального и респираторного хламидиоза; для лечения и профилактики гриппа и ОРВИ. Для снижения степени иммуносупрессии в составе комплексной терапии заболеваний, сопровождающихся вторично-индуцированными иммунодефициты (вызванные воздействием рентгеновских лучей, цитостатиков, хирургических вмешательств и т.д.) и требуют иммунокоррекции.

Дети в возрасте 7 лет и старше:  лечение гриппа и острых респираторных вирусных инфекций.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Он совместим с антибиотиками и традиционными методами лечения вирусных и бактериальных заболеваний.

Особенности применения

Препарат содержит красители, которые могут вызывать аллергические реакции.

Беременность и лактация

Опыта применения препарата в период беременности и лактации нет, поэтому применять его в эти периоды не следует.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Это не имеет никакого эффекта.

Способ применения и дозы

Препарат принимают внутрь, после еды.

Взрослых

• Профилактика вирусного гепатита А: 125 мг в неделю в течение 6 недель.
• Лечение вирусного гепатита А: в 1-й день - по 125 мг 2 раза, затем - по 125 мг через 48 часов. Курсовая доза составляет 1,25 г.
• Лечение острого гепатита В: в первые 2 дня лечения – 125 мг, затем – 125 мг через 48 часов. Курсовая доза составляет 2 г. При затяжном течении заболевания курсовую дозу можно увеличить до 2,5 г.
• При хроническом гепатите В: в первые 2 дня лечения – 250 мг, затем – 125 мг через 48 часов. Курсовая доза в начале лечения составляет 2,5 г. В последующем препарат принимают в дозе 125 мг в неделю. В целом курсовая доза колеблется от 3,75 г до 5 г.
• При остром гепатите С: в первые 2 дня лечения – 125 мг, затем – 125 мг через 48 часов. Курсовая доза составляет 2,5 г.
• При хроническом гепатите С: в первые 2 дня лечения – 250 мг, затем – 125 мг через 48 часов. Курсовая доза в начале лечения составляет 2,5 г. В последующем препарат принимают в дозе 125 мг в неделю. В целом курсовая доза составляет 5 г.
• При лечении гриппа и ОРВИ: в первые 2 дня лечения – 125 мг, затем – 125 мг через 48 часов. Курсовая доза составляет 750 мг.
• Для профилактики гриппа и ОРВИ: по 125 мг один раз в неделю в течение 6 недель.
• Для лечения герпетической, цитомегаловирусной инфекции: в первые 2 дня лечения – 125 мг, затем – 125 мг через 48 часов. Курсовая доза составляет 2,5 г.
• Для снижения степени иммуносупрессии в составе комплексной терапии заболеваний, которые сопровождаются вторично-индуцированными иммунодефицитами и требуют иммунокоррекции: 125-250 мг в неделю в течение 6 недель. Максимальная курсовая доза составляет 1,5 г. В зависимости от иммунологических показателей и течения заболевания курс лечения можно повторять с интервалом в 4 недели между курсами.
• При урогенитальном и респираторном хламидиозе: в первые 2 дня лечения – 125 мг, затем – 125 мг через 48 часов. Курсовая доза составляет 1,25 г.
• В комплексной терапии нейровирусных инфекций – инфекционно-аллергических и вирусных энцефаломиелитов (рассеянный склероз, лейкоэнцефалит, увеоэнцефалит и менингоэнцефалит): в первые 2 дня лечения – 125 мг, затем – 125 мг через 48 часов. Курсовая доза составляет от 1,5 до 1,75 г.

Дети в возрасте от 7 лет и старше

• При неосложненных формах гриппа или ОРВИ принимать по 60 мг 1 раз в сутки на 1-й, 2-й, 4-й день от начала лечения. Курсовая доза составляет 180 мг.
• При осложнениях гриппа или ОРВИ принимать по 60 мг 1 раз в сутки на 1-й, 2-й, 4-й и 6-й день от начала лечения. Курсовая доза составляет 240 мг.

Дети

Препарат не применяют у детей младше 7 лет.

Передозировка

О случаях передозировки АМИКСИН^® ИС  не известно.

Побочные эффекты

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: аллергические реакции, в т.ч. зуд, сыпь (в т.ч. крапивница).

Желудочно-кишечные расстройства: диспепсические симптомы (в частности, тошнота, изжога).

Другие: кратковременная лихорадка.

Срок хранения

5 лет.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

по 3 таблетки в блистере; один, два или три блистера в пачке. по 5 таблеток в блистере; Два блистера в пачке.

Условия продажи

Без рецепта.

Изготовитель

Общество с дополнительной ответственностью «ИНТЕРХИМ».

 

Изготовитель

АО «Фармак».