Азимед порошок д/ор. сусп. 200 мг/5 мл по 30 мл (1200 мг) у флак. з шпр. та мірн. лож.

Состав

действующее вещество: азитромицин;

5 мл суспензии содержит азитромицина дигидрата, эквивалентного азитромицину 200 мг;

вспомогательные вещества: сахароза, натрия фосфат, гидроксипропилцеллюлоза, ксантановая камедь, кремния диоксид коллоидный безводный, ароматизатор вишневый, ароматизатор банановый, ароматизатор ванильный.

Лекарственная форма

Порошок для пероральной суспензии.

Основные физико-химические свойства: порошок от белого до желтовато-белого цвета с характерным запахом банана, ванили и вишни.

Восстановленная суспензия представляет собой однородную суспензию от белого до светло-желтого цвета с характерным запахом банана, ванили и вишни.

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробные средства для системного применения. Антибактериальные препараты для системного применения. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Азитромицин.

Код АТХ J01F A10.

Фармакологические свойства

Фармакодинаміка.

Азитромицин является макролидным антибиотиком, который относится к группе азалидов. Молекула образуется в результате введения атома азота в лактонное кольцо эритромицина А. Механизм действия азитромицина заключается в ингибировании синтеза бактериального белка путем связывания с 50S субъединицей рибосом и ингибирования транслокации пептидов.

Механизм резистентности.

Полная перекрестная резистентность существует среди Streptococcus pneumoniae, бета-гемолитического стрептококка группы А, Enterococcus faecalis и Staphylococcus aureus, включая метициллин-резистентный золотистый стафилококк (MRSA), к эритромицину, азитромицину, другим макролидам и линкозамидам.  

Распространенность приобретенной резистентности может варьироваться в зависимости от места и времени изоляции вида, поэтому местная информация о резистентности необходима, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости можно обратиться за консультацией к специалисту, если местная распространенность резистентности такова, что эффективность препарата в лечении хотя бы некоторых видов инфекций сомнительна.

Антимикробный спектр азитромицина

* Метициллин-резистентный золотистый стафилококк имеет очень высокую распространенность приобретенной устойчивости к макролидам и был указан здесь из-за его редкой чувствительности к азитромицину.

Фармакокінетика.

Биодоступность после приема внутрь составляет примерно 37%. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 2-3 часа после приема препарата.

При приеме внутрь азитромицин распределяется по всему организму. В фармакокинетических исследованиях показано, что концентрация азитромицина в тканях значительно выше (в 50 раз), чем в плазме крови, что свидетельствует о сильном связывании препарата с тканями.

Связывание сывороточного белка изменяется в зависимости от концентрации в плазме и колеблется от 12% при 0,5 мкг/мл до 52% при 0,05 мкг/мл в сыворотке. Кажущийся объем распределения в стационарном режиме (VV_ss) составил 31,1 л/кг.

Конечный период полувыведения из плазмы полностью отражает период полувыведения из ткани от 2 до 4 дней.

Приблизительно 12% внутривенной дозы азитромицина выводится с мочой в неизмененном виде в течение следующих трех дней. Особенно высокие концентрации неизмененного азитромицина были обнаружены в желчи человека. В желчи также было обнаружено десять метаболитов, которые образовались в результате N- и O-деметилирования, гидроксилирования дезозаминовых и агликоновых колец и расщепления конъюгата кладинозы. Сравнение результатов жидкостной хроматографии и микробиологических анализов показало, что метаболиты азитромицина не являются микробиологически активными.

Показания

Инфекции, вызванные организмами, чувствительными к азитромицину:

• инфекции ЛОР-органов (бактериальный фарингит/тонзиллит, синусит, средний отит);
• инфекции дыхательных путей (бактериальный бронхит, внебольничная пневмония);
• инфекции кожи и мягких тканей: мигрирующая эритема (начальная стадия болезни Лайма), рожистое воспаление, импетиго, вторичные пиодерматозы;

Противопоказания

Повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину или любому макролидному или кетолидному антибиотику, или к любому другому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий

Антациды. При изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина в целом не наблюдалось изменений биодоступности, хотя пиковая концентрация азитромицина в плазме крови была снижена примерно на 25%. Азитромицин и антациды не следует принимать одновременно.

Цетиризин.  У здоровых добровольцев при одновременном назначении азитромицина в течение 5 дней с цетиризином в дозе 20 мг в равновесном состоянии фармакокинетического взаимодействия или значительных изменений интервала QT не наблюдалось.

Диданозин. Одновременный прием суточных доз 1200 мг азитромицина с 400 мг диданозина в сутки у шести ВИЧ-положительных добровольцев не показал влияния на фармакокинетику диданозина в равновесном состоянии по сравнению с плацебо.

Дигоксин и колхицин. Сообщалось, что одновременное применение макролидных антибиотиков, включая азитромицин, и субстратов P-гликопротеина, таких как дигоксин и колхицин, приводит к повышению уровня субстрата P-гликопротеина в сыворотке. Поэтому при одновременном применении азитромицина и субстрата Р-гликопротеина, такого как дигоксин, необходимо учитывать возможность повышения концентрации субстрата в сыворотке крови.

Зидовудин. Однократные дозы 1000 мг и многократные дозы 1200 мг или 600 мг азитромицина мало влияли на фармакокинетику плазмы или экскрецию с мочой зидовудина или его глюкуронидных метаболитов. Однако азитромицин повышал концентрацию фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита, в мононуклеарных клетках периферического кровообращения. Клиническая значимость этих результатов не была выяснена, но может быть полезна для пациентов.

Азитромицин не имеет значимого взаимодействия с печеночной системой цитохрома Р450. Считается, что препарат не имеет фармакокинетических лекарственных взаимодействий, характерных для эритромицина и других макролидов. Азитромицин не индуцирует и не инактивирует печеночный цитохром Р450 через комплекс метаболитов цитохрома.

Макароны.  Учитывая теоретическую возможность эрготизма, одновременный прием азитромицина с производными спорыньи не рекомендуется.

Были проведены фармакокинетические исследования по применению азитромицина и следующих препаратов, которые в значительной степени метаболизируются цитохромом Р450.

Аторвастатин. Одновременное применение аторвастатина (10 мг в день) и азитромицина (500 мг в день) не вызывало изменений концентрации аторвастатина в плазме крови (на основе анализа ингибирования ГМГ КоА-редуктазы). Однако в постмаркетинговый период сообщалось о случаях рабдомиолиза у пациентов, получавших азитромицин со статинами.

Карбамазепин. В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не показал существенного влияния на уровни карбамазепина в плазме крови или на его активные метаболиты.

Циметидин.  В фармакокинетическом исследовании влияния однократной дозы циметидина, принятой за 2 ч до введения азитромицина, на фармакокинетику азитромицина изменений фармакокинетики азитромицина не наблюдалось.

Пероральные антикоагулянты, такие как кумарин. В исследовании фармакокинетического взаимодействия азитромицин не изменял антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина, вводимой здоровым добровольцам. В постмаркетинговом периоде имеются сообщения о потенцировании антикоагулянтного эффекта после одновременного применения азитромицина и пероральных антикоагулянтов кумаринового ряда. Хотя причинно-следственная связь не установлена, следует учитывать необходимость частого мониторинга протромбиновое время, когда азитромицин назначается пациентам, получающим пероральные антикоагулянты, такие как кумарин.

Циклоспорин. В фармакокинетическом исследовании на здоровых добровольцах, которым давали пероральную дозу азитромицина 500 мг/сут в течение 3 дней с последующим однократным пероральным приемом циклоспорина 10 мг/кг, было продемонстрировано значительное увеличение _Cmax и _AUC0-5  циклоспорина. Поэтому следует соблюдать осторожность  при одновременном применении этих препаратов. Если необходимо одновременное применение этих препаратов, следует контролировать и соответствующим образом контролировать уровни циклоспорина Отрегулируйте дозу.

Эфавиренц. Одновременное введение однократной дозы азитромицина 600 мг и эфавиренца 400 мг ежедневно в течение 7 дней не вызывало клинически значимого фармакокинетического взаимодействия.

Флуконазол. Одновременный прием однократной дозы азитромицина 1200 мг не изменяет фармакокинетику однократной дозы флуконазола 800 мг. Общая экспозиция и период полувыведения азитромицина не изменялись при одновременном применении флуконазола, но наблюдалось клинически незначительное снижение Cmax (18%) азитромицина.

Индинавир.  Одновременный прием однократного приема азитромицина 1200 мг не оказывает статистически значимого влияния на фармакокинетику индинавира, принимаемого в дозе 800 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней.

Метилпреднизолон. В исследовании фармакокинетического взаимодействия на здоровых добровольцах азитромицин не оказывал существенного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.

Мидазолам. У здоровых добровольцев одновременный прием азитромицина в дозе 500 мг ежедневно в течение 3 дней не вызывал клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики мидазолама, применяемого в виде разовой дозы 15 мг.

Нелфинавир. Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира в равновесных концентрациях (750 мг 3 раза в сутки) вызывает повышение концентраций азитромицина. Клинически значимых нежелательных явлений не наблюдалось, поэтому нет необходимости корректировать дозу.

Рифабутин. Одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияло на сывороточные концентрации этих препаратов. Нейтропения наблюдалась у субъектов, принимавших одновременно азитромицин и рифабутин. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинно-следственная связь с одновременным приемом азитромицина не установлена.

Силденафил. У здоровых мужчин-добровольцев не было выявлено влияния азитромицина (500 мг ежедневно в течение 3 дней) на AUC и Cmax силденафила или его основного циркулирующего метаболита.

Терфенадин. В фармакокинетических исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. В некоторых случаях возможность такого взаимодействия не может быть полностью исключена; Однако конкретных данных о существовании такого взаимодействия нет.

Теофиллин. Нет данных о клинически значимых фармакокинетических взаимодействиях при одновременном применении азитромицина и теофиллина у здоровых добровольцев.

Триазолам. Одновременное применение азитромицина в дозе 500 мг в первый день и 250 мг во второй день с 0,125 мг триазолама у здоровых добровольцев существенно не влияло на всю фармакокинетику триазолама по сравнению с триазоламом и плацебо.

Триметоприм/сульфаметоксазол. Одновременное введение триметоприма / сульфаметоксазола с двойной концентрацией (160 мг / 800 мг) в течение 7 дней с азитромицином 1200 мг на 7-й день не показало существенного влияния на максимальные концентрации, общее воздействие или экскрецию с мочой триметоприма или сульфаметоксазола. Концентрации азитромицина в сыворотке крови соответствовали тем, которые наблюдались в других исследованиях.

Особенности применения

Аллергические реакции. Как и в случае с эритромицином и другими макролидными антибиотиками, сообщалось о редких серьезных аллергических реакциях, включая ангионевротический отек и анафилаксию (в редких случаях со смертельным исходом), дерматологических реакциях, включая острый генерализованный экзантематозный пустулез. Некоторые из этих реакций азитромицина вызывали рецидивирующие симптомы и требовали более длительного наблюдения и лечения.

Печеночная дисфункция. Поскольку печень является основным путем выведения азитромицина, следует соблюдать осторожность при назначении азитромицина пациентам с тяжелыми заболеваниями печени. Сообщалось о случаях фульминантного гепатита, вызывающего опасную для жизни печеночную недостаточность при приеме азитромицина. У некоторых пациентов в анамнезе могут быть заболевания печени или другие гепатотоксические препараты.

Функциональные пробы/тесты печени следует проводить, если развиваются признаки и симптомы печеночной дисфункции, такие как быстро развивающаяся астения, сопровождающаяся желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией.

При выявлении печеночной недостаточности прием азитромицина следует прекратить.

Спорынья. У пациентов, принимающих производные спорыньи, одновременный прием некоторых макролидных антибиотиков способствует быстрому развитию эрготизма. Нет данных о возможности взаимодействия производных спорыньи с азитромицином. Однако из-за теоретической возможности эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными спорыньи.

Суперинфекции. Как и в случае с другими антибиотиками, рекомендуется следить за признаками суперинфекции, вызванной невосприимчивыми организмами, включая грибки.

Диарея, связанная с Clostridium difficile (CDAD), была зарегистрирована почти со всеми антибактериальными препаратами, включая азитромицин, в диапазоне тяжести от легкой диареи до смертельного колита. Антибактериальное лечение изменяет нормальную флору в толстой кишке, что приводит к чрезмерному росту C. difficile.

1. difficile продуцирует токсины А и В, которые способствуют развитию CDAD. Штаммы C. difficile, продуцирующие токсины, ответственны за увеличение заболеваемости и смертности, поскольку эти инфекции могут быть устойчивы к противомикробной терапии и требуют колэктомии. CDAD следует рассматривать у всех пациентов с диареей, вызванной антибиотиками. Требуется тщательный сбор анамнеза, потому что: Сообщалось, что CDAD возникает в течение двух месяцев после приема антибактериальных препаратов.

Нарушение функции почек. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <10 мл / мин) наблюдалось увеличение системного воздействия азитромицина на 33%.

Удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, которые увеличивали риск сердечных аритмий и трепетания-фибрилляции желудочков (torsade de pointes), наблюдались при лечении другими макролидными антибиотиками. Этот эффект азитромицина не может быть полностью исключен у пациентов с повышенным риском длительной реполяризации сердца, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении лечения пациентам:

• с врожденным или зарегистрированным удлинением интервала QT;
• которые в настоящее время лечатся другими активными веществами, которые, как известно, удлиняют интервал QT, например, антиаритмическими средствами класса IA (хинидин и прокаинамид) и антиаритмическими средствами класса III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизапридом и терфенадином, нейролептиками, такими как пимозид; антидепрессанты, такие как циталопрам, а также фторхинолоны, такие как моксифлоксацин и левофлоксацин;
• при нарушении электролитного обмена, особенно в случае гипокалиемии и гипомагниемии;
• с клинически значимой брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.

Миастения. Обострение симптомов миастении или новое развитие миастенического синдрома было зарегистрировано у пациентов, получающих терапию азитромицином.

Стрептококковые инфекции. Азитромицин, как правило, эффективен при лечении стрептококковой инфекции ротоглотки, и нет данных, демонстрирующих эффективность азитромицина в профилактике ревматической атаки. Противомикробное средство с анаэробной активностью следует назначать в сочетании с азитромицином, если есть подозрение, что анаэробные организмы вызывают инфекцию.

Другой.

Безопасность и эффективность для профилактики или лечения Mycobacterium Avium Complex у детей не установлены.

Порошок азитромицина для пероральной суспензии содержит сахарозу. Пациенты, у которых есть редкие наследственные проблемы, связанные с непереносимостью фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или дефицитом сахаразы-изомальтазы, не должны использовать это лекарство.

Препарат содержит натрия фосфат (24,25 мг в 1 мл суспензии). Это следует учитывать при назначении препарата пациентам, находящимся на диете, контролируемой натрием.

Беременность и лактация.

Беременность

Нет адекватных данных о применении азитромицина у беременных. В исследованиях репродуктивной токсичности на животных тератогенного вредного воздействия азитромицина на плод не отмечалось, но препарат проникал через плаценту. Безопасность применения азитромицина при беременности не подтверждена. Поэтому азитромицин назначают при беременности только тогда, когда польза перевешивает риски.

Период грудного вскармливания

Сообщалось, что азитромицин проникает в грудное молоко человека, но не было проведено соответствующих и надлежащим образом контролируемых клинических исследований для характеристики фармакокинетики экскреции азитромицина в грудное молоко человека.

Плодородие.

Исследования фертильности были проведены на крысах; Частота наступления беременности снизилась после приема азитромицина. Актуальность этих данных для человека неизвестна.

Влияние на способность управлять автомобилем и механизмами.

Нет никаких доказательств того, что азитромицин может ухудшать способность управлять автомобилем или работать с механизмами, но следует учитывать возможность побочных реакций, таких как бред, галлюцинации, головокружение, сонливость, обмороки, судороги, которые могут повлиять на способность управлять автомобилем или пользоваться механизмами.

Способ применения и дозы

Порошок Азимед^® для пероральной суспензии следует использовать один раз в день, не менее чем за 1 час до или через 2 часа после еды.

Если пропущена 1 доза препарата, пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующие дозы следует принимать с интервалом в 24 ч.

В упаковке находится шприц для дозирования и ложка. Врач посоветует воспользоваться ложкой или шприцем. Ложка имеет маркировку 2,5 мл и 5 мл. Шприц имеет минимальную единицу 0,1 мл.

Дети

При инфекциях ЛОР-органов и дыхательных путей, кожи и мягких тканей (кроме хронической мигрирующей эритемы) суточная доза азитромицина составляет 10 мг/кг массы тела, что соответствует 0,25 мл/кг массы тела готовой суспензии. Продолжительность лечения составляет 3 дня.

В зависимости от массы тела ребенка рекомендуется следующий режим дозирования суспензии Азимед^®:

Приготовление и применение суспензии

Во флакон, содержащий порошок, необходимо добавить дистиллированную или кипяченую и охлажденную воду.

1. Прижмите крышку бутылки вниз и поверните против часовой стрелки.
2. С помощью дозирующего шприца отмерьте необходимое количество воды из чистой емкости и добавьте в бутылку с порошком:

Флакон с порошком для приготовления 15 мл пероральной суспензии 200 мг/5 мл: к содержимому флакона добавить 8,3 мл воды. Тщательно встряхните содержимое флакона до получения однородной суспензии. Объем полученной суспензии составляет примерно 20 мл*.

Флакон с порошком для приготовления 30 мл пероральной суспензии 200 мг/5 мл: к содержимому флакона добавить 14,5 мл воды. Тщательно встряхните содержимое флакона до получения однородной суспензии. Объем полученной суспензии составляет примерно 35 мл*.

* После растворения порошка флакон будет содержать дополнительно 5 мл суспензии (для компенсации возможных потерь суспензии при нанесении).

1. Опустите шприц в суспензию и, потянув поршень вверх, отмерьте необходимое количество суспензии.
2. Если в шприце есть пузырьки воздуха, верните препарат во флакон и повторите процедуру 3.
3. Расположите малыша так, как для кормления.
4. Положите край шприца в рот ребенку и медленно вытесните содержимое.
5. Дайте ребенку возможность постепенно проглотить все количество.
6. После приема препарата дать ребенку немного чая или сока для смывания и проглотить оставшуюся суспензию в ротовой полости.
7. Использованный шприц разобрать, промыть проточной водой, высушить и хранить в сухом и чистом месте вместе с препаратом.
8. После того, как ребенок принял последнюю дозу препарата, шприц и флакон следует утилизировать.

При мигрирующей эритеме продолжительность лечения составляет 5 дней. В 1-й день следует принять

20 мг/кг массы тела азитромицина, что соответствует 0,5 мл/кг готовой суспензии. Со 2-го по 5-й день принимают 10 мг/кг массы тела, что соответствует 0,25 мл/кг готовой суспензии.

Общая курсовая доза составляет 60 мг/кг.

Было показано, что азитромицин эффективен при лечении стрептококкового фарингита у детей в виде разовой дозы 10 мг / кг или 20 мг / кг в течение 3 дней. При сравнении этих двух доз в клинических испытаниях была обнаружена аналогичная клиническая эффективность, хотя эрадикация бактерий была более значимой при суточной дозе 20 мг / кг. Тем не менее, пенициллин обычно является препаратом выбора в профилактике фарингита, вызванного Streptococcus pyogenes и ревматическим полиартритом, который возникает как вторичное заболевание.

Взрослых

При инфекциях ЛОР-органов и дыхательных путей, кожи и мягких тканей (кроме хронической мигрирующей эритемы) общая доза азитромицина составляет 1500 мг: 500 мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения составляет 3 дня.

При мигрирующей эритеме общая доза азитромицина составляет 3 г: 1 г следует принимать в 1-й день, затем по 500 мг 1 раз в сутки со 2-го по 5-й день. Продолжительность лечения составляет 5 дней.

Пациенты пожилого возраста.

Для пожилых людей нет необходимости менять дозировку.

Поскольку пациенты пожилого возраста могут подвергаться риску нарушений сердечной проводимости, рекомендуется соблюдать осторожность при применении азитромицина из-за риска развития сердечных аритмий и аритмий torsade de pointes.

Пациенты с нарушением функции почек.

У пациентов с легкой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации 10-80 мл / мин) можно использовать ту же дозировку, что и у пациентов с нормальной функцией почек. Азитромицин следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 10 мл/мин).

Пациенты с нарушениями функции печени.

Поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью, препарат не следует применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. Исследований по лечению этих пациентов азитромицином не проводилось.

Дети.

Применение у детей с массой тела более 15 кг. Детям с массой тела менее 15 кг рекомендуется назначать Азимед^®, 100 мг/5 мл.

Передозировка

Клинический опыт применения азитромицина свидетельствует о том, что нежелательные явления, возникающие при дозах, превышающих рекомендуемые, аналогичны тем, которые наблюдаются при обычных терапевтических дозах, таких как диарея, тошнота, рвота и обратимая потеря слуха. При передозировке при необходимости рекомендуется принять активированный уголь и провести общесимптоматические и поддерживающие терапевтические мероприятия.

Побочные эффекты

В следующей таблице показаны побочные реакции, выявленные в клинических испытаниях и в период постмаркетингового наблюдения со всеми препаратами азитромицина в соответствии с классом системы и органа и частотой возникновения. Побочные реакции, о которых сообщалось во время постмаркетингового наблюдения, выделены курсивом. Частотные группы определялись по следующей шкале: очень часто (≥1/10); распространенные (≥1/100, <1/10); необычные (≥1/1000, <1/100); редкие (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть определена по имеющимся данным). В каждой частотной группе нежелательные явления перечислены в порядке убывания тяжести.

Информация о побочных реакциях, возможно, связанных с профилактикой и лечением Mycobacterium Avium Complex, основана на данных клинических исследований и наблюдений в постмаркетинговый период. Эти побочные реакции отличаются по типу или частоте от тех, о которых сообщалось при применении препаратов быстрого и длительного действия.

Побочные реакции, возможно, связанные с профилактикой и лечением комплекса Mycobacterium Avium

Срок хранения

2 года.

Срок годности суспензии – 10 суток.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранят приготовленную суспензию в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

600 мг азитромицина во флаконе для приготовления 15 мл пероральной суспензии или 1200 мг азитромицина во флаконе для приготовления 30 мл пероральной суспензии. По 1 флакону вместе с калибровочным шприцем и мерной ложкой в пачке.

Изготовитель

ПАТ «Кисовмедпрепарат».

Адрес

Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.