Німесил гранули д/ор. сусп. 100 мг/2 г по 2 г №15 у пак.

Состав

действующее вещество: нимесулид;

1 разовая упаковка по 2 г гранул содержит 100 мг нимесулида;

Вспомогательные вещества: макрогол цетостеариловый эфир, сахароза, мальтодекстрин, кислота лимонная безводная, ароматизатор апельсиновый.

Лекарственная форма

Гранулы для пероральной суспензии.

Основные физико-химические свойства: гранулированный порошок светло-желтого цвета с запахом апельсина; после частичного растворения цвет раствора белый или светло-желтый.

Фармакотерапевтическая группа

Неселективные нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП).

Код АТХ M01A X17.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Нимесулид – нестероидный противовоспалительный препарат с обезболивающими и жаропонижающими свойствами, который действует как ингибитор фермента циклооксигеназы, отвечающего за синтез простагландинов.

Фармакокинетика.

Всасывание.  Нимесулид хорошо всасывается при приеме внутрь. После однократного приема 100 мг нимесулида максимальная концентрация в плазме крови у взрослых достигается через 2-3 часа и составляет 3-4 мг/л. Площадь под кривой концентрация-время (AUC) составляет 20-35 мг ч/л. Статистически значимой разницы между этими показателями и показателями после приема по 100 мг два раза в сутки в течение 7 дней не наблюдалось. До 97,5% нимесулида связывается с белками плазмы.

Биотрансформация и элиминация.  Нимесулид активно метаболизируется в печени различными путями, в том числе изоферментом цитохрома Р450 CYP2C9. Таким образом, существует риск лекарственного взаимодействия при одновременном применении с лекарственными средствами, метаболизируемыми CYP2C9 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»). Основным метаболитом является производное парагидрокси, которое также является фармакологически активным. Время обнаружения этого метаболита в циркулирующей крови короткое (около 0,8 ч), но реакционная константа его образования невысока и значительно меньше коэффициента поглощения нимесулида. Гидроксинимесулид является единственным метаболитом, обнаруженным в плазме и почти полностью находится в связанной форме. Период полувыведения составляет от 3,2 до 6 часов.

Нимесулид выводится преимущественно с мочой (около 50% от принятой дозы). Только 1-3% выводится в неизмененном виде. Гидроксинимесулид является основным метаболитом, содержащимся исключительно в форме глюкуроната. Около 29% дозы выводится с калом в метаболизированной форме. Фармакокинетический профиль нимесулида у пациентов пожилого возраста не изменяется при однократном и повторном введении.

В краткосрочном экспериментальном исследовании, проведенном на пациентах с легкой или умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30–80 мл/мин) и здоровых добровольцах, максимальная концентрация нимесулида и его основного метаболита в плазме крови была не выше, чем у здоровых добровольцев. AUC и период полувыведения у пациентов с нарушениями функции почек были на 50% выше, но всегда находились в пределах фармакокинетического диапазона, наблюдаемого у здоровых добровольцев, принимавших нимесулид. Повторное применение не привело к накоплению. Нимесулид противопоказан пациентам с нарушениями функции печени (см. раздел «Противопоказания»).

Доклинические данные по безопасности.

Доклинические данные, полученные в стандартных исследованиях фармакологической безопасности, повторяющейся токсичности, генотоксичности и канцерогенных эффектов, не выявили особой опасности для человека. В повторных исследованиях токсичности нимесулид показал токсичность для желудочно-кишечного тракта, почек и печени. В исследованиях репродуктивной токсичности, когда препарат вводили самкам в дозах, не оказывающих токсического действия, эмбриотоксические и тератогенные эффекты (пороки развития скелета, дилатация желудочков головного мозга) наблюдались у кроликов, но не у крыс. У крыс наблюдалась повышенная смертность потомства в раннем постнатальном периоде и неблагоприятные реакции фертильности.

Показания

Лечение острой боли, первичной дисменореи.

Нимесулид следует применять только в качестве препарата второй линии.

Решение о назначении нимесулида должно приниматься на основании оценки всех рисков для конкретного пациента.

Противопоказания

• Известна повышенная чувствительность к нимесулиду, к любому другому НПВС или к любому из вспомогательных веществ лекарственного препарата.
• Гиперергические реакции в анамнезе (например, бронхоспазм, ринит, крапивница) в сочетании с ацетилсалициловой кислотой или другими нестероидными противовоспалительными препаратами.
• Гепатотоксические реакции на нимесулид в анамнезе.
• Одновременное применение других веществ с потенциальной гепатотоксичностью.
• Алкоголизм и наркомания.
• Желудочно-кишечное кровотечение или перфорация в анамнезе, связанные с предыдущим применением НПВП.
• Острая язвенная болезнь или желудочно-кишечное кровотечение, изъязвление или перфорация в анамнезе.
• Цереброваскулярные кровотечения или другие кровоизлияния, а также заболевания, сопровождающиеся кровотечениями.
• Тяжелые нарушения свертываемости крови.
• Тяжелая сердечная недостаточность.
• Тяжелая почечная недостаточность.
• Печеночная дисфункция.
• Лихорадка и/или гриппоподобные симптомы.
• Дети до 12 лет.
• Третий триместр беременности и лактации (см. раздел «Применение во время беременности или лактации» и доклинические данные по безопасности).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Фармакодинамические взаимодействия.

Кортикостероиды.  Кортикостероиды могут увеличивать риск образования язв или кровотечений (см. Раздел «Печенье»).

Антиагреганты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Антиагреганты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) повышают риск развития язв или кровотечений в пищеварительном тракте (см. раздел «Травма пищеварительного тракта»).

Антикоагулянтов. НПВС могут усиливать действие антикоагулянтов, таких как варфарин (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).  При лечении пациентов, принимающих варфарин или аналогичные антикоагулянты или ацетилсалициловую кислоту с нимесулидом, существует повышенный риск развития осложнений в виде кровотечений, поэтому данная комбинация не рекомендуется (см. также раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении») и противопоказана пациентам с тяжелыми нарушениями свертываемости крови (см. также раздел «Противопоказания»). Если комбинированная терапия Этого не избежать, необходимо тщательно следить за показателями свертываемости крови.

Диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ингибиторы АПФ) и антагонисты ангиотензина II (AAII).  НПВС могут ослаблять действие диуретиков и других гипотензивных препаратов. У некоторых пациентов со сниженной функцией почек (например, у обезвоженных пациентов или пожилых пациентов с нарушениями функции почек) одновременное применение ингибиторов АПФ и ингибиторов циклооксигеназы может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек, включая возникновение острой почечной недостаточности, которая, как правило, обратима. Возникновение таких взаимодействий следует учитывать у пациентов, которые  которые должны принимать лекарственные средства, содержащие нимесулид, вместе с ингибиторами АПФ или АИИ. Поэтому такую комбинацию препаратов следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости. Следует учитывать необходимость мониторинга функции почек после начала сопутствующего лечения и периодического наблюдения после его отмены.

Другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП).  Одновременное применение нимесулидсодержащих лекарственных средств (см. раздел «Клиническая характеристика») с другими НПВС, включая ацетилсалициловую кислоту в противовоспалительных дозах (≥ 1 г в виде разовой дозы или ≥ 3 г в сутки), не рекомендуется.

Фармакокинетические взаимодействия: влияние нимесулида на фармакокинетику других лекарственных средств.

Фуросемид. У здоровых добровольцев нимесулид временно ослабляет действие фуросемида на экскрецию натрия и, в меньшей степени, на экскрецию калия и снижает мочегонный эффект. Одновременное применение нимесулида и фуросемида приводит к уменьшению (примерно на 20%) площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и кумулятивной экскреции фуросемида без изменения его почечного клиренса. Одновременное применение фуросемида и нимесулидсодержащих лекарственных средств у пациентов с нарушениями функции почек или сердца требует осторожности (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Литий.  Были сообщения о том, что НПВП снижают клиренс лития, что приводит к повышению уровня лития в плазме крови и токсичности лития. Если нимесулид назначается пациенту, получающему терапию литием, следует тщательно контролировать уровень лития в плазме крови.

Фармакокинетические взаимодействия: влияние других лекарственных средств на фармакокинетику нимесулида.

Исследования in vitro  показали, что нимесулид вытесняется из мест связывания толбутамидом, салициловой кислотой и вальпроевой кислотой. Однако, несмотря на возможное влияние на его концентрацию в плазме, такие взаимодействия не являются клинически значимыми.

Другие взаимодействия.

Возможные фармакокинетические взаимодействия с глибенкламидом, теофиллином, варфарином, дигоксином, циметидином и антацидами (а именно комбинацией гидроксида алюминия и магния) также были исследованы in vivo. Клинически значимых взаимодействий не наблюдалось.

Нимесулид ингибирует активность фермента CYP2C9. Концентрация в плазме крови препаратов, являющихся субстратами этого фермента, может увеличиваться при одновременном применении Нимесила.

Следует соблюдать осторожность при применении нимесулида менее чем за 24 ч до или менее чем через 24 ч после приема метотрексата, так как возможно повышение уровня метотрексата в сыворотке крови и усиление его токсичности.

Из-за своего влияния на почечные простагландины ингибиторы простагландинсинтетазы, такие как нимесулид, могут увеличивать нефротоксичность циклоспоринов.

Особенности применения

Побочные реакции могут быть сведены к минимуму путем использования наименьшей эффективной дозы в течение кратчайшего периода времени, необходимого для контроля симптомов (см. раздел «Способ применения и дозы» и желудочно-кишечных и сердечно-сосудистых рисков ниже).

Если лечение неэффективно, терапию следует прекратить.

Следует избегать одновременного применения нимесулида с НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2. Во время терапии Нимесилом^® пациентам следует рекомендовать воздержаться от использования других анальгетиков.

Нимесил содержит сахарозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или дефицитом сахаразы-изомальтазы не следует принимать данный препарат.

Во время лечения Нимесулидом рекомендуется избегать одновременного применения гепатотоксических препаратов и воздерживаться от употребления алкоголя. Применение НПВП может маскировать лихорадку, связанную с основной бактериальной инфекцией.

Воздействие на печень.

О серьезных реакциях со стороны печени, связанных с применением нимесулида, сообщалось редко, в том числе очень редко со смертельным исходом (см. также раздел «Побочные эффекты»). Пациенты, у которых наблюдаются симптомы, схожие с симптомами поражения печени, такие как анорексия, тошнота, рвота, боль в животе, усталость, темная моча, или пациенты, у которых лабораторные анализы функции печени отклоняются от нормальных значений, должны прекратить терапию. Таким пациентам не следует повторно назначать нимесулид. Сообщалось о повреждении печени, в большинстве случаев обратимом, после кратковременного воздействия препарата.

Пациенты, принимающие нимесулид, у которых развивается лихорадка и/или гриппоподобные симптомы, должны прекратить лечение.

Воздействие на желудочно-кишечный тракт.

Сообщалось о кровотечении или изъязвлении/перфорации в пищеварительном тракте (с симптомами-предшественниками или без них или с серьезными желудочно-кишечными событиями в анамнезе), которые могут привести к летальному исходу и возникнуть в любое время во время лечения всеми НПВП. Риск желудочно-кишечного кровотечения, изъязвления или перфорации возрастает с увеличением дозы НПВП, у пациентов с изъязвлением в анамнезе, особенно когда оно осложнено кровотечением или перфорацией (см. раздел «Противопоказания»), а также у пациентов пожилого возраста. У таких пациентов лечение следует начинать с минимально возможной дозы. Для этих пациентов, а также для тех, кому требуется одновременное применение низких доз ацетилсалициловой кислоты или других препаратов, повышающих риск развития желудочно-кишечных осложнений, следует рассмотреть возможность комбинированной терапии защитными веществами, такими как мизопростол или ингибиторы протонной помпы.

Пациенты с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пожилые, должны сообщать о любых необычных симптомах со стороны брюшной полости (особенно желудочно-кишечных кровотечениях), особенно на начальных этапах лечения.

Кровотечение или изъязвление/перфорация в пищеварительном тракте могут возникнуть в любое время во время лечения с симптомами-предвестниками или без них или на фоне желудочно-кишечных событий в анамнезе. При возникновении кровотечения или изъязвления в желудочно-кишечном тракте прием нимесулида следует прекратить. Нимесулид следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями пищеварительного тракта, включая язвенную болезнь, желудочно-кишечные кровотечения, язвенный колит или болезнь Крона (см. раздел «Побочные эффекты»).

Пациенты, принимающие сопутствующие лекарства, которые могут увеличить риск изъязвления или кровотечения, такие как пероральные кортикостероиды, антикоагулянты, такие как варфарин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антиагреганты, такие как ацетилсалициловая кислота, должны быть проинформированы о необходимости соблюдать осторожность.

В случае кровотечения или изъязвления пищеварительного тракта у пациентов, получающих нимесулид, лечение следует прекратить.

НПВС следует назначать с осторожностью пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), так как возможно его обострение (см. раздел «Побочные эффекты»).

Одновременное применение Нимесулида с другими лекарственными средствами, такими как оральные контрацептивы, антикоагулянты, антиагреганты, может вызвать обострение болезни Крона и других заболеваний пищеварительного тракта.

Влияние на сердечно-сосудистую и цереброваскулярную системы.

Пациенты с артериальной гипертензией в анамнезе и/или застойной сердечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести должны находиться под наблюдением и консультироваться с врачом, так как сообщалось о задержке жидкости и отеках в результате терапии НПВП.

Клинические исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение некоторых НПВС, особенно в высоких дозах и при длительном лечении, может быть связано с незначительным повышением риска артериальных тромботических осложнений, таких как инфаркт миокарда или инсульт. Данных, позволяющих исключить такой риск при применении нимесулида, недостаточно.

Пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеванием периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями следует назначать нимесулид только после тщательной оценки состояния. Такую оценку следует проводить перед началом длительного лечения пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, например, артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом, курением.

Поскольку нимесулид может влиять на функцию тромбоцитов, его следует применять с осторожностью у пациентов с геморрагическим диатезом (см. также раздел «Противопоказания»). Однако Нимесил не может заменить ацетилсалициловую кислоту в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний.

Воздействие на почки.

Пациентам с нарушениями функции почек или сердечной недостаточностью следует быть осторожными, так как применение нимесулида может привести к ухудшению функции почек. В случае ухудшения состояния лечения лечение следует прекратить (см. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).

Пациенты пожилого возраста.

У пациентов пожилого возраста может наблюдаться повышенная частота побочных реакций на НПВП, особенно кровотечений и перфораций в пищеварительном тракте, в некоторых случаях даже смертельных (см. раздел «Побочные эффекты»), а также нарушения функции почек, сердца и печени, поэтому рекомендуется соответствующее клиническое наблюдение.

Кожные реакции.

Очень редко сообщалось о серьезных кожных реакциях, некоторые из которых приводили к летальному исходу, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, в связи с применением НПВП (см. раздел «Побочные эффекты»). Очевидно, что наибольшему риску таких реакций подвержены пациенты в начале курса лечения, в большинстве случаев реакции появляются в течение первого месяца терапии. Нимесулид следует прекратить при первом появлении признаков кожной сыпи, повреждения слизистых оболочек или любых других проявлений гиперчувствительности.

Влияние на фертильность.

Применение Нимесила может повлиять на женскую фертильность и не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. Женщинам, испытывающим трудности с зачатием или проходящим обследование на предмет бесплодия, следует рассмотреть возможность прекращения приема Нимесила (см. раздел «Применение во время беременности или лактации»).

Беременность и лактация

Беременность.

Применение нимесулида противопоказано в третьем триместре беременности (см. раздел «Противопоказания»).

Ингибирование синтеза простагландинов может отрицательно сказаться на беременности и/или развитии эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что на ранних сроках беременности применение ингибиторов синтеза простагландинов может повысить риск выкидыша и пороков сердца плода и гастрошизиса. Абсолютный риск развития сердечно-сосудистой аномалии возрастает с менее чем 1% до примерно 1,5%. Считается, что риск увеличивается с увеличением дозы и продолжительности терапии.

У животных применение ингибитора синтеза простагландинов приводило к увеличению пред- и постимплантационных потерь и увеличению эмбриональной и фетальной смертности. Кроме того, сообщалось, что у животных, получающих ингибитор синтеза простагландинов в процессе органогенеза, повышалась частота различных пороков развития плода, в том числе сердечно-сосудистых заболеваний.

Поскольку достоверных данных о применении нимесулида у беременных женщин нет, а потенциальный риск для человека не определен, его не следует принимать в течение первого и второго триместра беременности без крайней необходимости. В случае применения нимесулида у женщин, пытающихся забеременеть, или в течение первого и второго триместра беременности следует назначать минимально возможную дозу и минимально возможную продолжительность лечения.

В третьем триместре беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут привести к развитию плода:

• пневмокардиальная токсичность (при преждевременном закрытии артериального протока и легочной гипертензии);
• почечная дисфункция, которая может прогрессировать до почечной недостаточности с развитием маловодия;

У матери в конце беременности и новорожденного возможно:

• увеличение времени кровотечения, антиагрегационный эффект, который может возникнуть даже при очень низких дозах;
• угнетение сократительной активности матки, что приводит к задержке или затягиванию родов.

Кормление грудью.

Неизвестно, проникает ли нимесулид в грудное молоко человека. Нимесулид противопоказан в период лактации (см. раздел «Противопоказания» и доклинические данные по безопасности).

Плодородие.

Как и другие НПВС, препараты, содержащие нимесулид, не рекомендуются женщинам, пытающимся забеременеть (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»). Женщинам, которые испытывают трудности с беременностью или проходят обследования на бесплодие, следует прекратить использование нимесулида.

Если беременность выявлена во время применения нимесулида, следует сообщить об этом врачу.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Исследования влияния нимесулидсодержащих лекарственных средств на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводились, однако пациентам, испытывающим головокружение, вертиго или сонливость после приема нимесулида, следует воздержаться от управления автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Дозировка.

Чтобы снизить частоту побочных реакций, следует использовать минимальную эффективную дозу в течение как можно более короткого времени (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»). Максимальная продолжительность лечения нимесулидом составляет 15 дней.

Взрослых. По 1 пакетику (100 мг нимесулида) 2 раза в день после еды.

Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста не требуется снижение суточной дозы (см. раздел «Фармакокинетика»).

Дети. Лекарственные средства, содержащие нимесулид, противопоказаны детям до 12 лет (см. также раздел «Противопоказания»). Учитывая фармакокинетический профиль у взрослых и фармакодинамические характеристики нимесулида, коррекции дозы у детей в возрасте от 12 до 18 лет коррекции дозы не требуется.

Нарушение функции почек. Учитывая фармакокинетику, пациентам с легкой или умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) коррекция дозы не требуется, в то время как при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин) Нимесил противопоказан (см. разделы «Противопоказания» и «Фармакокинетика»).

Печеночная дисфункция.  Применение Нимесила противопоказано пациентам с нарушениями функции печени (см. раздел «Фармакокинетика»). Побочные реакции могут быть сведены к минимуму при использовании препарата в течение кратчайшего периода времени, необходимого для контроля симптомов (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Маршруты.

Высыпьте содержимое пакета в стакан негазированной воды. Перемешайте ложкой до получения суспензии с ароматом апельсина. Пить суспензию сразу после смешивания.

Дети

Нимесил противопоказан детям до 12 лет.

Передозировка

Симптомы острой передозировки НПВП обычно ограничиваются апатией, сонливостью, тошнотой, рвотой и болью в эпигастрии, которые обычно обратимы с помощью поддерживающей терапии. Может возникнуть желудочно-кишечное кровотечение. В редких случаях возможны артериальная гипертензия, острая почечная недостаточность, угнетение дыхания и кома. Имеются сообщения об анафилактоидных реакциях при приеме терапевтических доз НПВС, которые могут возникать при передозировке.

В случае передозировки НПВС пациентам должно быть обеспечено симптоматическое и поддерживающее лечение. Специфических антидотов не существует. Информации о выведении нимесулида гемодиализом нет, но если учесть его высокую степень связывания с белками плазмы (до 97,5%), то маловероятно, что диализ будет эффективен при передозировке.

При наличии симптомов или после тяжелой передозировки пациентам может быть назначена индукция рвоты и/или активированный уголь (от 60 до 100 г для взрослых) и/или осмотическое слабительное в течение 4 часов после приема. Форсированный диурез, подщелачивание мочи, гемодиализ или геменоперфузия могут быть неэффективными из-за высокой степени связывания с белками. Следует контролировать функцию почек и печени.

Побочные эффекты

Следующие побочные реакции основаны на данных контролируемых клинических исследований* (около 7800 пациентов) и постмаркетинговых наблюдений со следующей классификацией частоты: очень часто (≥ 1/10); обыкновенные (≥ 1/100 – < 1/10); необычные (≥ 1/1000 – < 1/100); редкие (≥ 1/10000 – < 1/1000); очень редко (< 1/10000), в том числе и в редких случаях.

Нарушения работы кровеносной и лимфатической систем	Редко: анемия*, эозинофилия*. Очень редко: тромбоцитопения, панцитопения, пурпура.
Нарушения иммунной системы	Редко: гиперчувствительность*. Очень редко: анафилаксия.
Нарушения обмена веществ и питания	Редко: гиперкалиемия*.
Психические расстройства	Редко: страх*, нервозность*, ночные кошмары*.
Расстройства нервной системы	Нечасто: головокружение*. Очень редко: головная боль, сонливость, энцефалопатия (синдром Рея).
Заболевания глаз	Редко: нечеткость зрения*. Очень редко: нарушения зрения.
Расстройства органов слуха и лабиринта	Очень редко: головокружение.
Сердечные заболевания	Редко: тахикардия*.
Сосудистые нарушения	Нечасто: артериальная гипертензия*. Редко: кровотечение*, лабильность артериального давления*, приливы*.
Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения	Нечасто: одышка*. Очень редко: астма, бронхоспазм.
Желудочно-кишечные расстройства	Часто: диарея*, тошнота*, рвота*. Нечасто: запор*, вздутие живота*, кровотечение в пищеварительном тракте, язва и перфорация двенадцатиперстной кишки, язва желудка и перфорация Очень редко: гастрит*, боль в животе, диспепсия, стоматит, мелена.
Гепатобилиарные заболевания (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»)	Часто: повышение уровня печеночных ферментов*. Очень редко: гепатит, фульминантный гепатит (в том числе смертельный), желтуха, холестаз.
Заболевания кожи и подкожной клетчатки	Нечасто: зуд*, сыпь*, потливость*. Редко: эритема*, дерматит*. Очень редко: крапивница, ангионевротический отек, отек лица, полиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Заболевания почек и мочевыводящих путей	Редко: дизурия*, гематурия*. Очень редко: задержка мочи*, почечная недостаточность, олигурия, интерстициальный нефрит.
Общие расстройства и местные реакции	Нечасто: отеки*. Редко: недомогание*, астения*. Очень редко: переохлаждение.

* Частота основана на клинических испытаниях.

Чаще всего наблюдаются побочные реакции со стороны пищеварительного тракта. Могут возникнуть язвенная болезнь, перфорация или кровотечение в пищеварительном тракте, которые иногда опасны для жизни, особенно у пациентов пожилого возраста (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»). Сообщалось о тошноте, рвоте, диарее, вздутии живота, запорах, диспепсии, болях в животе, мелене, кровавой рвоте, язвенном стоматите, обострении колита и болезни Крона (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»). Реже наблюдался гастрит. Были сообщения об отеках, гипертонии и сердечной недостаточности в связи с лечением НПВП. Буллезные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, регистрировались очень редко. Клинико-эпидемиологические исследования свидетельствуют о том, что применение некоторых НПВС, особенно в высоких дозах и при длительном лечении, может привести к незначительному повышению риска развития артериальных тромботических осложнений, таких как инфаркт миокарда или инсульт (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях.

Важную роль играет сообщение о предполагаемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это дает возможность продолжать следить за соотношением пользы и риска препарата. Медицинские работники должны сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях.

Срок хранения

3 года. Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Особых условий хранения не требуется. Храните лекарственное средство в недоступном для детей месте.

Упаковка

2 г в одноразовой упаковке; 9 или 15 или 30 пакетов в картонной коробке.

Изготовитель

Файн Фудс энд Фармасьютикалз Н.Т.М. С..А.