Ноліпрел бі-форте таблетки, в/плів. обол. №30 у конт.

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат, мальтодекстрин, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмала гликолат (тип А), глицерин, гипромеллоза, макрогол 6000, титана диоксид (Е 171).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетка, покрытая пленочной оболочкой, белого цвета, круглой формы.

Фармакотерапевтическая группа

Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Периндоприл и диуретики. Код ATX C09B A04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Нолипрел^® Би-форте представляет собой комбинацию ингибитора АПФ периндоприла, аргинина и сульфаниламидного диуретика индапамида. Его фармакологическое действие обусловлено свойствами каждого компонента (периндоприла и индапамида) и их аддитивной синергией.

Механизм действия

Механизм действия периндоприла

Периндоприл является ингибитором АПФ, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II (сосудосуживающее вещество), дополнительно стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников и расщепление брадикинина (сосудорасширяющего вещества) до неактивных гептапептидов. Ингибирование АПФ приводит к: снижению секреции альдостерона; повышение активности ренина в плазме крови, при этом альдостерон не оказывает негативного влияния; снижение общего периферического сосудистого сопротивления за счет преимущественного воздействия на сосуды мышц и почек; При этом не происходит задержки воды и солей или рефлекторной тахикардии даже в случае длительного лечения. Кроме того, периндоприл снижает артериальное давление (АД) у пациентов с нормальным и низким уровнем ренина в плазме. Периндоприл действует через свой активный метаболит периндоприлат. Другие метаболиты неактивны. Периндоприл снижает сердечную функцию за счет сосудорасширяющего действия на вены (возможно, из-за изменения метаболизма простагландинов) – уменьшения преднагрузки – и вследствие снижения общего периферического сосудистого сопротивления – уменьшения сердечной постнагрузки. Исследования, проведенные у пациентов с сердечной недостаточностью, показали, что применение периндоприла приводит к снижению давления наполнения левого и правого желудочков, снижению общего периферического сосудистого сопротивления, увеличению сердечного выброса и улучшению сердечного индекса, увеличению регионарного кровотока в мышцах. Результаты тестов с физической нагрузкой улучшаются.

Механизм действия индапамида

Индапамид представляет собой производное сульфаниламида индольного кольца, фармакологически связанное с тиазидными диуретиками. Индапамид ингибирует реабсорбцию натрия в корковом сегменте почек. Это увеличивает выведение натрия и хлоридов и, в меньшей степени, калия и магния с мочой, тем самым увеличивая мочеиспускание и обеспечивая антигипертензивный эффект.

Фармакодинамические эффекты

Нолипрел^® Бифорте оказывает дозозависимое антигипертензивное действие на систолическое (САД) и диастолическое (ДАТ) артериальное давление у пациентов любого возраста с артериальной гипертензией как в положении лежа, так и в положении стоя.

PICXEL представляет собой многоцентровое рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование, в котором оценивалось влияние комбинации периндоприла и индапамида на гипертрофию левого желудочка по сравнению с одним эналаприлом. В исследовании PICXEL пациенты с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка (индекс массы левого желудочка > 120 г/м2 у  мужчин и > 100 г/м2 у женщин) были  рандомизированы на две группы: одна группа пациентов принимала 2 мг периндоприла тербутиламина (эквивалентно 2,5 мг периндоприла аргинина) / 0,625 мг индапамида, другая группа получала 10 мг эналаприла один раз в день в течение года. Дозы корректировались в зависимости от артериального давления:  Дозу периндоприла тербутиламина увеличивали до 8 мг (эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина), индапамида до 2,5 мг, эналаприла до 40 мг 1 раз в сутки. 34% пациентов в группе периндоприла/индапамида (2 мг периндоприла и 0,625 мг индапамида) и 20% в группе эналаприла (10 мг) продолжали получать начальную дозу. Среди всех рандомизированных пациентов в конце лечения индекс массы левого желудочка значительно снизился у пациентов, получавших периндоприл/индапамид (-10,1 г/м²), чем в группе эналаприла (-1,1 г/м²). Разница между двумя группами составила -8,3 (95% доверительный интервал [ДИ] от -11,5 до -5,0, p < 0,0001). Лучший эффект на снижение индекса массы левого желудочка был достигнут при приеме дозы 8 мг периндоприла (эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина)/2,5 мг индапамида. Артериальное давление снижалось более эффективно в группе периндоприла/индапамида: разница в среднем снижении АД между двумя группами составляла -5,8 мм рт.ст. Век. (95% ДИ от -7,9 до -3,7, p < 0,0001) для САД и -2,3 мм рт.ст. Век. (95% ДИ от -3,6 до -0,9, p = 0,0004) для DAT.

Фармакодинамические эффекты, связанные с периндоприлом

Периндоприл эффективен при снижении артериального давления при всех степенях гипертонии: легкой, средней и тяжелой. Снижение САД и ДАД наблюдается как в положении лежа на спине, так и в положении стоя. Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4 - 6 ч после однократного приема и сохраняется более суток. Периндоприл имеет высокую скорость окончательной блокировки ингибитора АПФ (приблизительно 80%) через 24 часа после введения дозы. У пациентов, ответивших на лечение, нормализация АД достигается через месяц и сохраняется без возникновения тахифилаксии. Прекращение терапии не сопровождается абстинентным синдромом. Периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами, восстанавливает эластичность крупных артерий, корректирует гистоморфометрические изменения артериального сопротивления и уменьшает гипертрофию левого желудочка. Добавление тиазидного диуретика при необходимости приводит к дополнительному синергизму. Одновременное применение ингибитора АПФ и тиазидного диуретика снижает риск гипокалиемии, которая может возникнуть при назначении диуретика в качестве монотерапии.

Фармакодинамические эффекты, связанные с индапамидом

При использовании в качестве монотерапии индапамид оказывает антигипертензивное действие, которое длится 24 часа. Этот эффект проявляется при дозах, при которых мочегонные свойства минимальны. Антигипертензивный эффект индапамида пропорционален улучшению эластичности артерий и снижению резистентности артериол и общего периферического сосудистого сопротивления. Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка. При превышении дозы антигипертензивный эффект тиазидных и тиазидоподобных диуретиков достигает плато, при этом количество нежелательных эффектов увеличивается. Если лечение недостаточно эффективно, дозу препарата не следует увеличивать. Более того, исследования различной продолжительности (короткие, промежуточные и длительные) у пациентов с артериальной гипертензией показали, что индапамид не влияет на липидный обмен (триглицериды, липопротеиды низкой плотности и липопротеиды высокой плотности) или углеводный обмен даже у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические свойства периндоприла и индапамида при применении в комбинации не отличаются от таковых у этих компонентов при применении отдельно.

Фармакокинетические свойства периндоприла

Абсорбция и биодоступность. После приема внутрь периндоприл быстро всасывается, достигая максимальной концентрации через 1 час. Период полувыведения периндоприла из плазмы  составляет 1 час. Поскольку прием пищи снижает превращение периндоприла в периндоприлат и, следовательно, его биодоступность, периндоприл аргинин следует принимать внутрь в разовой суточной дозе утром перед едой.

Распространение. Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы составляет 20%, главным образом с АПФ, и зависит от концентрации.

Биотрансформация. Периндоприл  является пролекарством. Таким образом, 27% принятой внутрь дозы периндоприла попадает в кровоток в качестве активного метаболита периндоприлата. Помимо активного периндоприлата, периндоприл образует 5 других неактивных метаболитов. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3 - 4 часа.

Выпуск.  Периндоприлат выводится с мочой, а конечный период полувыведения несвязанной фракции составляет примерно 17 часов. Состояние равновесия достигается в течение 4 дней.

Линейность/нелинейность.  Показана линейная зависимость между дозой периндоприла и концентрацией в плазме.

Особые категории пациентов

Пациенты пожилого возраста. Экскреция периндоприлата снижается у пациентов пожилого возраста и у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью.

Нарушение функции почек.  Для пациентов с почечной недостаточностью дозу следует адаптировать в зависимости от степени нарушения функции почек (клиренса креатинина).

Необходимость диализа.  Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл / мин.

Цирроз печени.  Кинетика периндоприла изменяется у пациентов с циррозом печени: печеночный клиренс основной молекулы уменьшается вдвое. Однако количество вырабатываемого периндоприлата не уменьшается и, следовательно, таким пациентам не требуется коррекция дозы (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Фармакокинетические свойства индапамида

Всасывание.  Индапамид быстро и полностью всасывается в ЖКТ. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 1 ч после перорального приема препарата.

Распространение. Связывание с белками плазмы составляет 79%.

Биотрансформация и элиминация.  Период полувыведения составляет 14-24 часа (в среднем 18 часов). Повторный прием не приводит к накоплению. Выведение в основном происходит с мочой (70% дозы) и фекалиями (22%) в виде неактивных метаболитов.

Особые категории пациентов

Нарушение функции почек.  У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры не изменяются.

Показания

Лечение артериальной гипертензии у пациентов, которым требуется периндоприл, аргинин в дозе 10 мг и индапамид в дозе 2,5 мг.

Противопоказания

Связанные с периндоприлом:

• повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому другому ингибитору АПФ;
• ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с предшествующим лечением ингибиторами АПФ (см. раздел «Особые предостережения и меры предосторожности при применении»);
• врожденный или идиопатический ангионевротический отек;
• беременность или планирование беременности (см. раздел «Применение при беременности или кормлении грудью»);
• одновременное применение с алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73^м2) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий»);
• Одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном. Нолипрел^® Би-форте не следует применять ранее, чем через 36 ч после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Особые указания и меры предосторожности при применении» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий»);
• экстракорпоральная терапия, приводящая кровь в контакт с отрицательно заряженными поверхностями (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий»);
• значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Связанные с индапамидом:

• повышенная чувствительность к действующему веществу или к любым другим сульфаниламидам;
• почечная недостаточность тяжелой и средней степени тяжести (клиренс креатинина < 60 мл/мин);
• печеночная энцефалопатия;
• тяжелая печеночная недостаточность;
• гипокалиемия.

Относящийся к Нолипрелю^® Би-форте:

• повышенная чувствительность к любому вспомогательному веществу.

В связи с отсутствием достаточного клинического опыта, Нолипрел^® Би-форте не следует применять:

• пациенты, находящиеся на гемодиализе;
• пациенты с нелеченной декомпенсированной сердечной недостаточностью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий

Взаимодействия, общие для периндоприла и индапамида

Одновременное применение не рекомендуется

Литий. При одновременном применении лития и ингибиторов АПФ сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и  увеличении его токсичности. Одновременное применение периндоприла с индапамидом и литием не рекомендуется, но при необходимости следует тщательно контролировать концентрацию лития в сыворотке крови (см. Раздел 4.4).

Одновременное применение, требующее особого внимания

Баклофен.  Усиливается антигипертензивный эффект. Следует контролировать АД и при необходимости корректировать дозу антигипертензивного средства.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (в т.ч. ацетилсалициловая кислота в дозе ≥ 3 г/сут). Одновременное применение ингибиторов АПФ и  нестероидных противовоспалительных препаратов, таких как ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП, может ослабить антигипертензивный эффект. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может увеличить риск ухудшения функции почек, включая острую почечную недостаточность, и повышения уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек.  Эту комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациенты должны быть гидратированы до начала лечения, а функция почек должна контролироваться в начале и во время комбинированной терапии.

Одновременное применение, требующее внимания

Имипраминоподобные (трициклические) антидепрессанты, нейролептические препараты.  Они усиливают антигипертензивный эффект и повышают риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Взаимодействия, связанные с периндоприлом

Данные клинических исследований свидетельствуют о том, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) вследствие одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциирована с повышенной частотой побочных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия и ухудшение функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением одного препарата, влияющего на РААС (см. разделы «Противопоказания» и «Особые предостережения» заявление»).

Препараты, повышающие риск развития ангионевротическогоотека Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, так как увеличивает риск развития ангионевротического отека. Сакубитрил/валсартан следует начинать не ранее, чем через 36 ч после приема последней дозы периндоприла. Терапию периндоприлом следует начинать не ранее, чем через 36 ч после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Особые предостережения и меры предосторожности при использовании»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например,.сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и глиптинами (например,.линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин) может увеличить риск ангионевротического отека (см. Раздел 4.4).

Препараты, вызывающие гиперкалиемию. Уровень калия в  крови обычно остается в пределах нормы, но у некоторых пациентов, принимающих Нолипрел^® Би-форте, может возникнуть гиперкалиемия.  Некоторые лекарства или терапевтические классы лекарств, такие как алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики (например,.спиронолактон, триамтерен или амилорид), ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, НПВП, гепарины, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм / сульфаметоксазол), поскольку триметоприм действует как калийсберегающий диуретик, подобный амилориду, может вызвать гиперкалиемию. Комбинация этих препаратов повышает риск развития гиперкалиемии. Поэтому одновременное применение Нолипрела^® Би-форте с вышеуказанными препаратами не рекомендуется. Если необходимо одновременное применение этих веществ, их следует применять с осторожностью и проводить частый контроль уровня калия в крови.

Одновременное применение противопоказано (см. раздел «Противопоказания»)

Алискирен.  Пациенты с сахарным диабетом или почечной недостаточностью подвергаются повышенному риску гиперкалиемии, ухудшения функции почек, сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.

Экстракорпоральные методы лечения.  Экстракорпоральная терапия, при которой кровь вступает в контакт с отрицательно заряженными поверхностями, такая как диализ или гемофильтрация с использованием определенных высокогидравлически проницаемых мембран (например, полиакрилонитрила) и аферез липопротеинов низкой плотности с декстрана сульфатом из-за повышенного риска тяжелых анафилактоидных реакций (см. Раздел 4.4). Если такое лечение необходимо, следует рассмотреть следующие вопросы: возможность использования другого типа диализной мембраны или использования другого класса антигипертензивных препаратов.

Одновременное применение не рекомендуется

Алискирен.  У всех остальных групп пациентов, а также у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью существует повышенный риск развития гиперкалиемии, ухудшения функции почек, сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Сопутствующая терапия ингибитором АПФ и блокатором рецепторов ангиотензина.  В публикациях сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или у пациентов с сахарным диабетом с поражением органов-мишеней сопутствующая терапия ингибитором АПФ и блокатором рецепторов ангиотензина ассоциировалась с повышенной частотой артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением одного лекарственного средства, которое влияет ренин-ангиотензин-альдостероновая система. Применение двойной блокады (т.е. комбинации ингибитора АПФ и антагониста рецепторов ангиотензина II) возможно только в редких случаях при условии тщательного контроля функции почек, уровня калия в крови и артериального давления (см. раздел «Особые предостережения и меры предосторожности при применении»).

Эстрамустин.  Существует риск увеличения частоты побочных реакций, таких как ангионевротический отек (ангионевротический отек).

Калийсберегающие диуретики (например, триамтерен, амилорид), калий (соли). Существует риск развития гиперкалиемии (потенциально летальной), особенно у пациентов с нарушением функции почек (аддитивный гиперкалиемический эффект). Комбинация периндоприла с вышеуказанными лекарственными средствами не рекомендуется (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»). Если одновременное применение этих препаратов все же показано, их следует применять с осторожностью и при частом контроле уровня калия в сыворотке крови. Информация о применении спиронолактона у пациентов с сердечными заболеваниями недостаточность приведена в параграфе «Сопутствующее применение, требующее особого внимания».

Одновременное применение, требующее особого внимания

Противодиабетические средства (инсулин, гипогликемические средства для приема внутрь).  Результаты эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулинов, пероральных гипогликемических средств) может усиливать гипогликемический эффект с риском развития гипогликемии. Более вероятно, что это явление может возникать в течение первых недель комбинированного лечения и у пациентов с нарушением функции почек.

Диуретики.  У пациентов, принимающих диуретики, особенно в присутствии дефицита воды и натрия, артериальное давление может чрезмерно снижаться после начала терапии ингибиторами АПФ. Вероятность гипотензивных эффектов может быть снижена путем прекращения приема диуретика, увеличения объема циркулирующей крови или приема соли до начала терапии периндоприлом, которую следует начинать с низкой дозы с постепенным увеличением. Пациенты с артериальной гипертензией,  когда предыдущая терапия диуретиками могла вызвать дефицит воды / натрия, диуретик следует прекратить до начала приема ингибитора АПФ (в этом случае диуретик может быть в конечном итоге возобновлен) или лечение ингибитором АПФ следует начинать с низкой дозы и постепенно увеличивать. У пациентов с застойной сердечной недостаточностью, принимающих диуретик, лечение ингибитором АПФ следует начинать с наименьшей дозы, возможно, после снижения дозы диуретика. Во всех случаях следует контролировать функцию почек (уровень креатинина) в течение первых нескольких недель терапии ингибиторами АПФ.

Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон).  Одновременное применение эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мг в сутки с низкодозированными ингибиторами АПФ у пациентов с сердечной недостаточностью II-IV функциональных классов по шкале Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) и фракцией выброса < 40%, ранее принимавших ингибиторы АПФ и петлевые диуретики, подвержено риску развития гиперкалиемии, потенциально летальной, особенно при несоблюдении рекомендаций по назначению такой комбинации. Прежде чем вы начнете Применение такой комбинации должно быть обеспечено отсутствием гиперкалиемии и нарушения функции почек. Тщательный мониторинг калиемии и креатининемии рекомендуется еженедельно в течение первого месяца лечения и ежемесячно после этого.

Одновременное применение, требующее внимания

Антигипертензивные и сосудорасширяющие средства. Одновременное применение  этих лекарственных средств может усиливать гипотензивные эффекты периндоприла. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или с другими вазодилататорами может способствовать дополнительному снижению артериального давления.

Аллопуринол, цитостатики, иммунодепрессанты, системные кортикостероиды или прокаинамид.  Одновременное применение с ингибиторами АПФ может увеличить риск развития лейкопении (см. раздел «Особые предостережения и меры предосторожности при применении»).

Анестетиков.  Ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивный эффект некоторых анестезирующих препаратов (см. раздел «Особые предостережения и меры предосторожности при применении»).

Симпатомиметики.  Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Золотые препараты.  Нитритоидные реакции (покраснение лица, тошнота, рвота и гипотония) были зарегистрированы в редких случаях, когда пациентов лечили инъекционным золотом (ауротиомалатом натрия) и одновременным применением ингибитора АПФ, включая периндоприл.

Взаимодействия, связанные с индапамидом

Одновременное применение, требующее особого внимания

Препараты, способные вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт».  Из-за риска гипокалиемии индапамид следует применять с осторожностью в комбинации с препаратами, которые могут вызывать пароксизмальную желудочковую тахикардию, такими как (этот список не полный) антиаритмические препараты класса IA (например,.хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); антиаритмические средства III класса (например, амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилий, соталол); Некоторые нейролептики: фенотиазины (например, хлорпромазин, циамемазин,  левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (например, амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (например, дроперидол, галоперидол), другие нейролептики (например, пимозид); другие препараты (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенно, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин внутривенно, метадон, астемизол, терфенадин). Снижение уровня калия в плазме следует предотвращать и при необходимости корректировать, а также контролировать интервал QT.

Препараты, понижающие содержание калия в крови.  Амфотерицин В для внутривенного применения, глюкокортикоиды и минералокортикоиды (системного действия), тетракозактид, слабительные, стимулирующие перистальтику, повышают риск снижения уровня калия в сыворотке крови (аддитивный эффект). Необходимо контролировать содержание калия в плазме крови и корректировать его при необходимости, в частности при одновременном лечении препаратами наперстянки. Следует использовать слабительные, не стимулирующие перистальтику.

Препараты наперстянки.  Гипокалиемия и/или гипомагниемия, способствует токсическому действию наперстянки. Рекомендуется контролировать уровень калия, магния в плазме крови и контролировать ЭКГ, а при необходимости корректировать лечение.

Аллопуринол.  Одновременное применение с индапамидом может привести к увеличению частоты реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Одновременное применение, требующее внимания

Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен).  Хотя разумно назначать эту комбинацию некоторым пациентам, может возникнуть гипокалиемия или гиперкалиемия (особенно у пациентов с почечной недостаточностью или сахарным диабетом). Следует контролировать уровень калия в плазме, проводить мониторинг ЭКГ и при необходимости пересматривать терапию.

Метформин.  Может вызвать лактоацидоз из-за функциональной почечной недостаточности, связанной с диуретиками, особенно петлевыми диуретиками. Метформин не следует использовать, если уровень креатинина в плазме превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Йодные контрастные вещества.  В случае обезвоживания, вызванного применением диуретиков, повышается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении больших доз йодоконтрастных веществ. Перед применением йодных контрастных средств необходимо восстановить водный баланс.

Кальций (соли).  Существует риск повышения содержания кальция в крови из-за снижения его выведения с мочой.

Циклоспорин, такролимус.  Существует риск повышения креатинина в крови без изменения концентрации циркулирующего циклоспорина даже при отсутствии воды и дефиците натрия.

Кортикостероиды, тетракозактид (системный).  Снижают антигипертензивный эффект (задержка воды и ионов натрия под влиянием кортикостероидов).

Особенности применения

Особые предостережения

Особые меры предосторожности, общие для периндоприла и индапамида

Литий.  Одновременное применение лития и комбинации периндоприл/индапамид, как правило, не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий»).

Особые меры предосторожности, связанные с периндоприлом

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Имеются данные о том, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена  повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому применение двойной блокады РААС из-за одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий»). Если Терапия двойной блокадой РААС считается абсолютно необходимой и должна проводиться только под наблюдением специалиста и при частом тщательном контроле функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Пациенты с диабетической нефропатией не должны лечиться одновременно ингибиторами АПФ и блокаторами рецепторов ангиотензина II.

Калийсберегающие средства, добавки или заменители соли, содержащие калий.  Комбинация периндоприла и калийсберегающих средств, добавок или заменителей соли, содержащих калий, как правило, не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий»).

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия.  Нейтропения / агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия были зарегистрированы у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек нейтропения редко возникает при отсутствии других факторов риска. Периндоприл следует применять очень осторожно у пациентов с коллагенозом, во время терапии иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом или комбинацией этих факторов риска, особенно при наличии почечной недостаточности. У некоторых из этих пациентов Отмечено развитие серьезных инфекционных заболеваний, иногда резистентных к интенсивной антибиотикотерапии. При применении периндоприла рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Кроме того, пациенты должны быть проинформированы о необходимости сообщить своему врачу о любом проявлении инфекционного заболевания (например, боли в горле, лихорадке) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия» и «Нежелательные эффекты»).

Реноваскулярная гипертензия. Пациенты с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом  артерии единственной функционирующей почки подвергаются повышенному риску развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности на фоне лечения ингибиторами АПФ (см. раздел «Противопоказания»). Применение диуретиков может быть предрасполагающим фактором. Снижение функции почек может сопровождаться лишь незначительными изменениями креатинина сыворотки крови даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек (ангионевротический отек). Сообщалось о редких случаях  ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая периндоприл (см. раздел «Нежелательные эффекты»). Это может произойти в любой момент во время лечения. В таких случаях необходимо немедленно прекратить прием препарата и установить врачебный контроль за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов. Если отек распространился только на лицо и губы,  Состояние пациента, как правило, улучшалось без лечения, хотя использование антигистаминных препаратов было полезно для уменьшения симптомов. Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани, может привести к летальному исходу. Если отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, что может привести к обструкции дыхательных путей, требуется срочное неотложное лечение, которое может включать подкожное введение адреналина 1:1000 (от 0,3 до 0,5 мл) и / или управление дыхательными путями. Ангионевротический отек чаще регистрировался у чернокожих пациентов, получавших ингибиторы АПФ, по сравнению с другими расами. Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, который не был связан с ингибиторами АПФ, подвергаются повышенному риску ангионевротического отека при приеме ингибиторов АПФ. Редкие случаи кишечного ангионевротического отека были зарегистрированы у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. Боль в животе (с тошнотой и рвотой или без них) была зарегистрирована у этих пациентов; иногда кишечный ангионевротический отек не сопровождался предыдущим ангионевротическим отеком лица, а уровни ингибитора С1-эстеразы были нормальными. Диагноз ангионевротического отека был поставлен с помощью таких процедур, как компьютерная томография брюшной полости или УЗИ, или во время операции; после прекращения приема ингибитора АПФ симптомы ангионевротического отека исчезли. Если боль в животе возникает у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, следует провести дифференциальный диагноз, чтобы исключить ангионевротический отек кишечника. Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека (см. Раздел 4.4). Сакубитрил/валсартан следует начинать не ранее, чем через 36 ч после приема последней дозы периндоприла. Если лечение сакубитрилом/валсартаном прекращено, терапию периндоприлом следует начинать не ранее, чем через 36 ч после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий»). Одновременное применение ингибиторов АПФ с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (НЭП) (например, рацекадотрилом), ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и глиптинами (например, линаглиптином, саксаглиптином, ситаглиптином, вилдаглиптином) может увеличить риск развития ангионевротического отека (например, отека дыхательных путей или языка, с нарушением дыхания или без него) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими формами») взаимодействий»). Следует соблюдать осторожность при начале лечения рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например,.сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и глиптинами (например,.линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин) у пациентов, уже использующих ингибиторы АПФ.

Анафилактоидные реакции при десенсибилизации.  Единичные случаи длительных, угрожающих жизни анафилактоидных реакций были зарегистрированы у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии препаратами, содержащими пчелиный яд. Ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью у пациентов с аллергией после десенсибилизации и следует избегать во время иммунотерапии препаратами, содержащими пчелиный яд. Однако у пациентов, нуждающихся в применении в качестве ингибиторов АПФ,  и десенсибилизации, таких реакций можно избежать, временно прекратив прием ингибитора АПФ не менее чем за 24 ч до начала десенсибилизирующей терапии.

Анафилактоидные реакции при аферезе липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).  Об опасных для жизни анафилактоидных реакциях редко сообщалось у пациентов, получавших ингибиторы АПФ во время афереза ЛПНП с использованием декстрана сульфата. Этих реакций можно избежать, временно воздерживаясь от терапии ингибиторами АПФ перед каждым аферезом.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе.  Анафилактоидные реакции были зарегистрированы у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время гемодиализа с использованием высокопоточных полиакриловых мембран (например, AN 69^®). Эти пациенты должны лечиться другим типом диализной мембраны или другим классом антигипертензивных средств.

Первичный альдостеронизм.  Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не реагируют на лечение антигипертензивными препаратами, которые действуют путем ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому не рекомендуется применять данный препарат у таких пациентов.

Пациенты после трансплантации почки.  Нет опыта назначения периндоприла аргинина пациентам после недавней трансплантации почки.

Артериальная гипотензия. Симптоматическая гипотензия была зарегистрирована у пациентов с или без симптоматической сердечной недостаточности  и сопутствующей почечной недостаточности. Симптоматическая гипотензия чаще возникает у пациентов с более тяжелой сердечной недостаточностью, которые принимают петлевые диуретики в высоких дозах, имеют гипонатриемию или функциональную почечную недостаточность. Для снижения риска развития симптоматической гипотензии в начале терапии и на этапе подбора дозы пациенты должны находиться под пристальным наблюдением врача. Такие же меры предосторожности существуют для людей с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение артериального давления может вызвать инфаркт миокарда или инсульт.

Ишемическая болезнь сердца.  Если в течение первого месяца лечения периндоприлом наблюдается эпизод нестабильной стенокардии (любой степени тяжести), следует тщательно взвесить соотношение риск/польза, прежде чем принимать решение о продолжении терапии.

Особые меры предосторожности, связанные с индапамидом

Печеночная энцефалопатия. У пациентов с нарушением функции печени применение тиазидных  и тиазидоподобных диуретиков, особенно в случае электролитного дисбаланса, может вызвать печеночную энцефалопатию, которая может прогрессировать до печеночной комы. В этом случае прием диуретиков следует немедленно прекратить.

Светочувствительность.  Сообщалось о реакциях фотосенсибилизации с тиазидными и тиазидоподобными диуретиками (см. раздел «Нежелательные эффекты»). В случае развития реакции фотосенсибилизации во время лечения рекомендуется прекратить прием препарата. Если есть необходимость возобновить его использование, рекомендуется защищать уязвимые участки от солнца или источников искусственного ультрафиолетового излучения.

Меры предосторожности

Меры предосторожности, общие для периндоприла и индапамида

Нарушение функции почек.  При наличии тяжелой и умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина < 60 мл/мин) лечение препаратом противопоказано. Если у некоторых пациентов с артериальной гипертензией без признаков почечной недостаточности проявляются признаки функциональной почечной недостаточности, лечение препаратом следует прекратить с возможностью его возобновления в более низкой дозе или только в одном из его компонентов. Такие пациенты должны подвергаться частым Контроль уровня калия и креатинина в крови: через 2 недели после начала лечения и каждые два месяца после этого в период терапевтической стабилизации. Случаи почечной недостаточности наблюдались в основном у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или нарушением функции почек, включая стеноз почечной артерии. Этот препарат не следует применять у пациентов со значительным двусторонним стенозом почечной артерии или артериальным стенозом единственной функционирующей почки.

Артериальная гипотензия и дефицит воды и электролитов. Пациенты с дефицитом натрия  (особенно стенозом почечной артерии) подвержены риску резкого падения артериального давления. Поэтому необходим систематический мониторинг клинических признаков дефицита воды и электролитов, которые могут возникать при интеркуррентных случаях рвоты или диареи. У этих пациентов следует регулярно контролировать уровень электролитов в плазме. Если возникает значительная гипотензия, может потребоваться внутривенная инфузия изотонического раствора натрия Хлорид. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием к продолжению лечения. После восстановления объема циркулирующей крови и нормализации артериального давления лечение можно возобновить в уменьшенной дозе или только одним из компонентов препарата.

Уровень калия.  Комбинация периндоприла и индапамида не исключает возможности развития гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью. Как и при применении любого антигипертензивного средства в комбинации с диуретиком, следует регулярно контролировать уровень калия в плазме.

Вспомогательные вещества.  Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, общей лактазной недостаточностью или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.

Уровень натрия. Noliprel^® Bi-forte содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, что означает, что он почти не содержит натрия.

Меры предосторожности, связанные с периндоприлом

Кашлять. Сухой кашель  был зарегистрирован во время терапии ингибиторами АПФ. Этот кашель является постоянным и прекращается при прекращении приема препарата. При возникновении данного симптома следует учитывать возможность его ятрогенной этиологии. Если для лечения пациента необходим ингибитор АПФ, может быть принято решение о продолжении терапии.

Риск развития артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (при наличии сердечной недостаточности, дефицита воды и электролитов).  Значительная стимуляция ренин-ангиотензин-альдостероновой системы наблюдалась при острой водно-электролитной недостаточности (строгая бессолевая диета или длительное лечение диуретиками) у пациентов с низким кровяным давлением, стенозом почечной артерии, застойной сердечной недостаточностью или циррозом печени с отеком и асцитом. Блокирование этой системы ингибитором АПФ, особенно во время первого применения и в течение первых 2 недель лечения,  может вызвать резкое снижение АД и/или повышение уровня креатинина в плазме, подтверждая наличие функциональной почечной недостаточности. Иногда, хотя и редко, это может произойти в любое время и иметь острое начало. В таких случаях лечение следует начинать с более низкой дозы и постепенно увеличивать.

Пациенты пожилого возраста.  Перед началом лечения следует проверить функцию почек и уровень калия в крови. Чтобы снизить риск внезапной гипотензии, особенно при наличии дефицита воды или электролитов, начальная доза должна быть скорректирована в зависимости от реакции артериального давления на лечение.

Атеросклероз.  Риск развития артериальной гипотензии существует во всех группах пациентов, однако у пациентов с ишемической болезнью сердца или недостаточностью мозгового кровообращения препарат следует применять с особой осторожностью, начиная лечение с низкой дозы.

Реноваскулярная гипертензия. Лечением реноваскулярной гипертензии  является реваскуляризация. Тем не менее, ингибиторы АПФ могут быть полезны для пациентов с реноваскулярной гипертензией, которые ожидают хирургического вмешательства или если такая операция невозможна. Нолипрел^® Би-форте не следует назначать пациентам с ранее существовавшим или подозреваемым стенозом почечной артерии. В этом случае лечение следует начинать в условиях стационара с более низкой дозы, чем рекомендуемая доза препарата.

Сердечная недостаточность / тяжелая сердечная недостаточность.  Нолипрел^® Би-форте не следует назначать пациентам с  тяжелой сердечной недостаточностью (IV класс), так как лечение следует начинать под наблюдением врача с уменьшенной начальной дозы. Лечение β-адреноблокаторами у пациентов с артериальной гипертензией и коронарной недостаточностью не нужно прекращать, к β-адреноблокатору следует добавить ингибитор АПФ.

Больные сахарным диабетом.  Нолипрел^® Би-форте не следует назначать пациентам с инсулинозависимым сахарным диабетом (спонтанная склонность к повышению уровня калия в крови), поскольку лечение следует начинать под наблюдением врача с уменьшенной стартовой дозы. У пациентов с сахарным диабетом, которые ранее принимали пероральные гипогликемические препараты или инсулин, следует тщательно контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий»).

Расовые характеристики.  Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, менее эффективен в снижении артериального давления у чернокожих пациентов с гипертонией, чем у людей других рас, что может быть связано с низким уровнем ренина в плазме у этих пациентов.

Хирургическое вмешательство/анестезия.  Ингибиторы АПФ могут вызывать гипотензию во время анестезии, особенно при использовании анестетика с гипотензивным потенциалом. Поэтому лечение ингибитором АПФ длительного действия, таким как периндоприл, рекомендуется прекратить за 1 день до операции, если это возможно.

Стеноз аортального или митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия.  Пациентам с обструкцией выходного отверстия левого желудочка следует с осторожностью применять ингибиторы АПФ.

Печеночная недостаточность. В редких случаях применение ингибиторов АПФ ассоциировалось с синдромом,  который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует до преходящего печеночного некроза, иногда с летальным исходом. Механизм этого синдрома неясен. Пациенты, у которых развивается желтуха с повышением ферментов печени при одновременном приеме ингибиторов АПФ, должны прекратить прием ингибитора АПФ и находиться под соответствующим медицинским наблюдением (см. раздел «Нежелательные эффекты»).

Гиперкалиемия.  Сообщалось о повышении уровня калия в сыворотке крови у некоторых пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая периндоприл, ингибиторы АПФ могут вызывать гиперкалиемию, поскольку они ингибируют высвобождение альдостерона. У пациентов с нормальной функцией почек этот эффект обычно незначителен. К факторам риска гиперкалиемии относят почечную недостаточность, ухудшение функции почек, возраст старше 70 лет, сахарный диабет, интеркуррентные состояния,  особенно обезвоживание, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз и одновременное применение с калийсберегающими диуретиками (например,.спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), калийсодержащие солевые добавки или заменители; или использование других препаратов, связанных с повышением уровня калия в сыворотке крови (например,.гепарин, ко-тримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол, другие ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, ацетилсалициловая кислота ≥ 3 г / день, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм), и особенно антагонисты альдостерона или блокаторы рецепторов ангиотензина. Применение калийсодержащих добавок или заменителей соли, калийсберегающих диуретиков, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может вызвать серьезные, иногда смертельные аритмии. Пациентам, применяющим ингибиторы АПФ, следует с осторожностью применять калийсберегающие диуретики и блокаторы рецепторов ангиотензина, следует проводить тщательный мониторинг уровня калия в крови и функции почек. Если одновременное применение вышеуказанных лекарственных средств считается целесообразным, их следует применять с осторожностью и частым контролем уровня калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий»).

Меры предосторожности, связанные с индапамидом

Водно-электролитный баланс

Уровень натрия. Перед началом лечения и после него уровень натрия в плазме следует измерять через  равные промежутки времени. Снижение уровня натрия в крови может изначально протекать бессимптомно, поэтому необходим регулярный мониторинг. Контроль следует проводить чаще у пациентов пожилого возраста и пациентов с циррозом печени (см. разделы «Нежелательные эффекты» и «Передозировка»). Любое лечение диуретиками может вызвать гипонатриемию, иногда с очень серьезными последствиями. Гипонатриемия в сочетании с гиповолемией может приводят к обезвоживанию и ортостатической гипотензии. Сопутствующая потеря хлорид-ионов может привести к вторичному компенсаторному метаболическому алкалозу: частота и выраженность этого эффекта незначительны.

Уровень калия. Снижение уровня калия в крови с началом гипокалиемии является основным фактором риска для тиазидных и  тиазидоподобных диуретиков. Гипокалиемия может вызвать мышечные расстройства. Имеются сообщения о возникновении рабдомиолиза, главным образом с сопутствующей тяжелой гипокалиемией. Снижение уровня калия (< 3,4 ммоль/л) следует предотвращать у определенных категорий пациентов с высоким риском, таких как пожилые люди и/или те, кто  которые недоедают, независимо от применения других препаратов, пациенты с циррозом печени, сопровождающимся отеками и асцитом, пациенты с ишемической болезнью сердца и сердечной недостаточностью. В таких случаях гипокалиемия повышает кардиотоксичность сердечных гликозидов и риск развития нарушений сердечного ритма. В группе риска также находятся пациенты, у которых удлинен интервал QT врожденного или ятрогенного происхождения. Гипокалиемия, как и брадикардия, является предрасполагающим фактором при тяжелых нарушениях сердечного ритма, особенно пароксизмальной желудочковой тахикардии, которая может привести к летальному исходу. Во всех случаях необходим более частый контроль уровня калия в крови. Первое определение уровня калия в плазме должно быть выполнено в течение первой недели лечения. Выявление гипокалиемии требует ее коррекции. Гипокалиемия из-за низких концентраций магния в сыворотке крови может быть рефрактерной к лечению, если уровни магния в сыворотке не корректируются.

Уровень кальция.  Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут снижать экскрецию кальция с мочой и приводить к незначительному преходящему повышению уровня кальция в крови. Значительное повышение уровня кальция в крови может быть связано с недиагностированным гиперпаратиреозом. В таких случаях лечение следует прекратить и контролировать функцию паращитовидных желез.

Магний в плазме крови.  Было показано, что тиазиды и родственные диуретики, включая индапамид, увеличивают экскрецию магния с мочой, что может вызвать гипомагниемию (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными и другими формами взаимодействий» и «Нежелательные эффекты»).

Уровень глюкозы в крови.  Контроль уровня глюкозы в крови очень важен для пациентов с сахарным диабетом, особенно с низким уровнем калия.

Мочевая кислота.  У пациентов с повышенным уровнем мочевой кислоты в крови может наблюдаться увеличение числа приступов подагры.

Функция почек и диуретики.  Тиазидные и тиазидоподобные диуретики наиболее эффективны при нормальной или ненормальной функции почек (креатинин крови < 25 мг/л, т.е. 220 мкмоль/л у взрослых). У пациентов пожилого возраста креатинин плазмы следует определять по формуле Кокрофта с учетом возраста, массы тела и пола: клиренс креатинина (Cl_Cr) = (140 – возраст) × массы тела/0,814 × уровень креатинина в плазме, где возраст выражается в годах, масса тела – в килограммах, креатинин плазмы – в микромолях/литр. Эта формула приемлема для определения уровня креатинина в плазме крови у пожилых мужчин, но для женщин ее следует адаптировать, умножив результат на 0,85. Гиповолемия, вызванная потерей воды и натрия из-за диуретиков в начале лечения, снижает клубочковую фильтрацию, что может привести к повышению уровня мочевины и креатинина в крови. Эта преходящая функциональная почечная недостаточность не имеет побочных эффектов у пациентов с нормальной функцией почек, но может ухудшить существующую почечную недостаточность.

Спортсменов.  Спортсмены должны помнить, что данный препарат содержит действующее вещество, которое может вызвать положительную реакцию во время допинг-контроля.

Хориоидальный выпот, острая близорукость (близорукость) и вторичная закрытоугольная глаукома.  Сульфаниламидсодержащие препараты или производные сульфаниламида могут вызывать идиосинкразическую реакцию, вызывая хориоидальный выпот с дефектом поля зрения, преходящую близорукость и острую закрытоугольную глаукому. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боли в глазу и обычно возникают в течение нескольких часов или недель после начала приема препарата. Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения. Основное лечение Прекратите прием лекарств как можно скорее. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться быстрое медикаментозное или хирургическое лечение. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать аллергию на сульфаниламиды или пенициллин в анамнезе.

Беременность и лактация

Беременность

Препарат противопоказан беременным женщинам или женщинам, планирующим забеременеть.

Предупреждения, связанные с периндоприлом

Нет убедительных эпидемиологических данных о тератогенном риске при применении ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности; Однако нельзя исключать незначительного увеличения этого риска. Если продолжение лечения ингибиторами АПФ считается обязательным, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативные антигипертензивные препараты, имеющие доказанные данные о безопасности применения во время беременности. Если беременность подтверждается во время лечения, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и при необходимости заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения у беременных. Известно, что прием ингибиторов АПФ во втором и третьем триместрах беременности оказывает токсическое действие на плод (снижение функции почек, маловодие, замедление формирования костной ткани черепа) и на организм новорожденного ребенка (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если ингибиторы АПФ применялись во втором и третьем триместрах беременности, рекомендуется ультразвуковое исследование функции почек и строения черепа новорожденного. Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ во время беременности, должны находиться под наблюдением для своевременного выявления и коррекции артериальной гипотензии.

Предостережения, связанные с индапамидом

Данные о применении индапамида у беременных женщин отсутствуют или ограничены (менее 300 случаев). Длительное применение тиазидного диуретика в течение третьего триместра беременности может привести к уменьшению объема циркулирующей крови беременной и маточно-плацентарному кровенаполнению, что может вызвать фетоплацентарную ишемию и задержку роста плода. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного токсического воздействия на репродуктивную функцию. В качестве меры предосторожности желательно избегать использования индапамида во время беременности.

Кормление грудью

Нолипрел^® Би-форте не рекомендуется применять при грудном вскармливании. Следует принять решение о прекращении грудного вскармливания во время лечения или о прекращении приема препарата во время грудного вскармливания в связи с важностью терапии для матери.

Предупреждения, связанные с периндоприлом

Применение периндоприла в период грудного вскармливания не рекомендуется из-за недостатка данных. Следует отдавать предпочтение альтернативному лечению с доказанным профилем безопасности, особенно во время грудного вскармливания новорожденного или недоношенного ребенка.

Предостережения, связанные с индапамидом

Данные об экскреции индапамида/метаболитов в грудное молоко недостаточны. Возможно развитие гиперчувствительности к производным сульфаниламида и гипокалиемии. Нельзя исключать риск для новорожденных/младенцев. Индапамид является тиазид-подобным диуретиком, применение которого во время грудного вскармливания было связано со снижением или даже подавлением лактации. Индапамид не рекомендуется принимать во время грудного вскармливания.

Плодородие

Меры предосторожности, общие для периндоприла и индапамида

Исследования репродуктивной токсичности не показали влияния на фертильность самцов и самок животных. Никаких последствий для фертильности человека не ожидается.

Влияние на способность управлять автомобилем и механизмами

Два действующих вещества при использовании по отдельности или в комбинации в форме Нолипрела^® Би-форте не влияют на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами,  но у некоторых пациентов могут возникать индивидуальные реакции, связанные со снижением артериального давления, особенно в начале лечения или при одновременном применении с другими антигипертензивными препаратами. В результате способность управлять автомобилем или работать с механизмами может Ухудшаться.

Способ применения и дозы

Для перорального применения.

Рекомендуемая доза Нолипрела^® Бифорте составляет 1 таблетку в день в виде разовой дозы, желательно утром перед едой.

Особые категории пациентов

Пациенты пожилого возраста (см. раздел «Особые предостережения и меры предосторожности при применении»). У пациентов пожилого возраста  уровень креатинина в плазме следует определять в зависимости от возраста, массы тела и пола. Лечение пациентов пожилого возраста может быть начато в случае нормальной функции почек и после учета реакции артериального давления на терапию.

Нарушение функции почек (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).  При наличии тяжелой и умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина < 60 мл/мин) лечение препаратом противопоказано. Обычное медицинское наблюдение должно включать частый мониторинг уровня креатинина и калия в плазме.

Печеночная недостаточность (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания и меры предосторожности при применении» и «Фармакокинетика»).  При наличии выраженной печеночной недостаточности лечение препаратом противопоказано. Пациентам с умеренной печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Дети

Нолипрел^® Би-форте не следует использовать для лечения детей и подростков. Безопасность и эффективность периндоприла, аргинина/индапамида у педиатрических пациентов не установлены. Нет данных за этот период.

Передозировка

Симптомы.  При передозировке наиболее частой побочной реакцией является гипотония, которая иногда может сопровождаться тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания, олигурией, которая может прогрессировать до анурии (из-за гиповолемии), а также циркуляторным шоком. Может возникнуть дисбаланс жидкости и электролитов (снижение уровня калия и натрия в плазме крови), почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, учащенное сердцебиение, брадикардия,  беспокойство, кашель.

Лечение.  Меры первой помощи включают быстрое выведение препарата из организма – промывание желудка и/или применение активированного угля, после чего водно-электролитный баланс должен быть нормализован в условиях стационара. При возникновении значительной гипотензии пациента следует уложить в горизонтальное положение с низким изголовьем. При необходимости следует использовать внутривенное введение изотонического раствора натрия хлорида или любой другой метод восстановления объема.  Периндоприлат, активная форма периндоприла, может быть выведен из организма с помощью гемодиализа (см. раздел «Фармакокинетика»).

Побочные эффекты

Периндоприл ингибирует ренин-ангиотензин-альдостероновую систему и уменьшает индуцированную индапамидом потерю калия в плазме. Гипокалиемия (уровень калия < 3,4 ммоль / л) встречается у 6% пациентов, получавших Нолипрел^® Би-форте. Наиболее частыми побочными реакциями являются: при периндоприле - головокружение, головная боль, парестезии, дисгевзия, нарушения зрения, головокружение, звон в ушах, артериальная гипотензия, кашель, одышка, боль в животе, запор, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, зуд, сыпь, мышечные спазмы и астения; При применении индапамид - гипокалиемия, реакции гиперчувствительности, преимущественно дерматологические, у лиц с предрасположенностью к аллергическим и астматическим реакциям и макулопапулезным высыпаниям.

В ходе клинических исследований и/или постмаркетингового применения препарата наблюдались следующие побочные реакции, которые распределяются по частоте следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть определена по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии: ринит (очень редко - периндоприл).

Эндокринные нарушения: синдром неадекватной секреции антидиуретических гормонов (СИАДГ) (редко - периндоприл).

Со стороны крови и лимфатической системы: эозинофилия (нечасто* - периндоприл); агранулоцитоз (см. раздел "Особые указания и меры предосторожности при применении") (очень редко - периндоприл и индапамид); апластическая анемия (очень редко - индапамид); панцитопения (очень редко - периндоприл); лейкопения (очень редко - периндоприл и индапамид); нейтропения (см. раздел "Особые указания и меры предосторожности при применении") (очень редко - периндоприл); гемолитическая анемия (очень редко - периндоприл и индапамид); тромбоцитопения (см. раздел "Особые предостережения и меры предосторожности при применении") (очень редко - периндоприл и индапамид).

Нарушения со стороны иммунной системы: гиперчувствительность (преимущественно дерматологические реакции у пациентов, склонных к аллергическим и астматическим реакциям) (часто - индапамид).

Метаболические нарушения: гипокалиемия (см. раздел «Особые предостережения и меры предосторожности при применении») (часто - индапамид); гипогликемия (см. разделы «Особые указания и меры предосторожности при применении» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий») (нечасто* - периндоприл); гиперкалиемия, обратимая при прекращении приема (см. раздел «Особые предостережения и меры предосторожности при применении») (нечасто* - периндоприл); гипонатриемия (см. раздел «Особые предостережения и меры предосторожности при применении») (нечасто* - периндоприл, нечасто - индапамид); гипохлоремия (редко -  индапамид); гипомагниемия (редко - индапамид); гиперкальциемия (очень редко - индапамид).

Психические расстройства: изменения настроения (нечасто - периндоприл); нарушения сна (нечасто - периндоприл); депрессия (нечасто* - периндоприл); спутанность сознания (очень редко - периндоприл).

Со стороны нервной системы: головокружение (часто - периндоприл); головная боль (часто - периндоприл, редко - индапамид); парестезии (часто - периндоприл, редко - индапамид); дисгевзия (часто - периндоприл); сонливость (нечасто* - периндоприл); обморок (нечасто* - периндоприл, частота неизвестна - индапамид); вследствие чрезмерной гипотензии у пациентов высокого риска может наступить инсульт (см. раздел «Особые предостережения и меры предосторожности при применении») (очень редко - периндоприл); В случае может возникнуть печеночная недостаточность, печеночная энцефалопатия (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания и меры предосторожности при применении») (частота неизвестна - индапамид).

Со стороны глаз: нарушения зрения (часто - периндоприл, частота неизвестна - индапамид); близорукость (см. раздел "Особые предостережения и меры предосторожности при применении") (частота неизвестна - индапамид); помутнение зрения (частота неизвестна - индапамид); хориоидальный выпот (частота неизвестна - индапамид); острая закрытоугольная глаукома (частота неизвестна - индапамид).

Со стороны уха и вестибулярного аппарата: головокружение (часто - периндоприл, редко - индапамид); звон в ушах (часто - периндоприл).

Нарушения со стороны сердца: сердцебиение (нечасто* - периндоприл); тахикардия (нечасто* - периндоприл); стенокардия (см. раздел «Особые предостережения и меры предосторожности при применении») (очень редко - периндоприл); аритмия (в т.ч. брадикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий) (очень редко - периндоприл и индапамид); вследствие чрезмерной артериальной гипотензии у пациентов с высоким риском может возникнуть инфаркт миокарда (см. раздел «Особые предостережения и меры предосторожности при применении») (очень редко - периндоприл); пароксизмальный желудочковая тахикардия типа «пируэт» (потенциально летальная) (см. разделы «Особые указания и меры предосторожности при применении» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий») (частота неизвестна - индапамид).

Сосудистые нарушения: гипотония (и связанные с гипотензией проявления) (см. раздел «Особые предостережения и меры предосторожности при применении») (часто - периндоприл, очень редко - индапамид); васкулит (нечасто* - периндоприл); приливы (редко* - периндоприл); феномен Рейно (частота неизвестна - периндоприл).

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: кашель (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении») (часто - периндоприл); одышка (часто - периндоприл); бронхоспазм (нечасто - периндоприл); эозинофильная пневмония (очень редко - периндоприл).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе (часто периндоприл); запор (часто - периндоприл, редко - индапамид); диарея (часто - периндоприл); диспепсия (часто - периндоприл); тошнота (часто - периндоприл, редко - индапамид); рвота (часто - периндоприл, нечасто - индапамид); сухость во рту (нечасто - периндоприл, редко - индапамид); панкреатит (очень редко - периндоприл и индапамид).

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении») (очень редко - периндоприл, частота неизвестна - индапамид); печеночная недостаточность (очень редко - индапамид).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: зуд (часто - периндоприл); сыпь (часто - периндоприл); макулопапулезная сыпь (часто - индапамид); крапивница (см. раздел "Особые указания и меры предосторожности при применении") (нечасто - периндоприл, очень редко - индапамид); ангионевротический отек (см. раздел "Особые предостережения и меры предосторожности при применении") (нечасто - периндоприл, очень редко - индапамид); пурпура (нечасто - индапамид); гипергидроз (нечасто - периндоприл); реакции фотосенсибилизации (нечасто* - периндоприл, частота неизвестно - индапамид); пемфигоид (нечасто* - периндоприл); усиление симптомов псориаза (редко* - периндоприл); многоформная эритема (очень редко - периндоприл); токсический эпидермальный некролиз (очень редко - индапамид); Синдром Стивенса-Джонсона (очень редко - индапамид).

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: мышечные спазмы (часто - периндоприл, частота неизвестна - индапамид); возможное ухудшение существующей острой системной красной волчанки (частота неизвестна - индапамид); артралгия (нечасто* - периндоприл); миалгия (нечасто* - периндоприл, частота неизвестна - индапамид); мышечная слабость (частота неизвестна - индапамид); рабдомиолиз (частота неизвестна - индапамид).

Нарушения со стороны мочеиспускания: почечная недостаточность (редко - периндоприл, очень редко - индапамид); острая почечная недостаточность (редко - периндоприл); анурия/олигурия (редко* - периндоприл).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: эректильная дисфункция (нечасто - периндоприл и индапамид).

Общие расстройства и реакции в месте инъекции: астения (часто - периндоприл); боль в груди (нечасто* - периндоприл); недомогание (нечасто* - периндоприл); периферические отеки (нечасто* - периндоприл); пирексия (нечасто* - периндоприл); усталость (редко - индапамид).

Лабораторные данные: повышение уровня мочевины в крови (нечасто* - периндоприл); повышение креатинина в крови (нечасто* - периндоприл); повышение уровня билирубина в крови (редко - периндоприл); повышение уровня печеночных ферментов (редко - периндоприл, частота неизвестна - индапамид); снижение гемоглобина и гематокрита (см. раздел "Особые указания и меры предосторожности при применении") (очень редко - периндоприл); повышение уровня глюкозы в крови (частота неизвестна - индапамид); Увеличение уровень мочевой кислоты в крови (частота неизвестна - индапамид); удлинение интервала QT на ЭКГ (см. разделы «Особые указания и меры предосторожности при применении» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий») (частота неизвестна - индапамид).

Травмы, отравления и осложнения во время процедур: падения (нечасто* - периндоприл).

* Частота побочных реакций, выявленных спонтанными сообщениями, рассчитывается на основе данных клинических исследований.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Важно сообщать о предполагаемых побочных реакциях в постмаркетинговый период. Это дает возможность непрерывно контролировать соотношение польза/риск препарата. Медицинские работники обязаны сообщать через национальную систему отчетности о любых случаях подозрения на побочные реакции.

Срок хранения

3 года.

Условия хранения

Хранят таблетки в плотно закрытой таре, чтобы защитить их от влаги. Не требует особых температурных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

по 30 таблеток в контейнере; 1 или 3 контейнера в картонной коробке.

Изготовитель

Сервье (Ирландия) Индастриз Лтд.

Место нахождения изготовителя и адрес его коммерческого предприятия.

Манилендз, Горей Роуд, Арклоу, Ко. Виклоу, Ирландия/Moneylands, Гори Роуд, Арклоу, графство Уиклоу, Ирландия.

Проситель

Лє Лаборатуар Серв'є/Les Laboratoires Servier.

Место нахождения заявителя.

50, рю Карно, 92284 Сюрен седекс, Франция/50, rue Carnot, 92284 Suresnes cedex, Франция.

Для получения любой информации, касающейся лекарственного средства, обращайтесь в ООО «Сервье Украина» по телефону. (044) 490 3441, факс: (044) 490 3440.