Нольпаза таблетки гастрорезист. по 20 мг №14

Состав

действующее вещество: пантопразол;

1 гастрорезистентная таблетка содержит 20 мг пантопразола в виде пантопразола натрия сесквигидрата;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), кросповидон (тип А), кросповидон (тип Б) натрия карбонат безводный, сорбит (Е 420), кальция стеарат, гипромеллоза, повидон, титана диоксид (Е 171), железо желтое оксид (Е 172), пропиленгликоль, дисперсия сополимера метакрилата, натрия лаурилсульфат, полисорбат 80, тальк, макрогол 6000.

Лекарственная форма

Таблетки устойчивы к желудочно-кишечному тракту.

Основные физико-химические свойства: таблетки светло-желто-коричневого цвета, овальные, слегка двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа

Ингибиторы протонной помпы. Код ATX A02B C02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Пантопразол представляет собой замещенный бензимидазол, блокирующий секрецию соляной кислоты в желудке за счет специфического воздействия на протонную помпу париетальных клеток.

Пантопразол трансформируется в активную форму в кислой среде, а именно в париетальных клетках, где он ингибирует фермент Н+-К⁺-АТФазу, т.е. блокирует конечную стадию выработки соляной кислоты в желудке. Ингибирование является дозозависимым и ингибирует как базальную, так и стимулированную секрецию кислоты.

Лечение пантопразолом, как и другими ингибиторами протонной помпы (ИПП) и ингибиторами Н2-рецепторов, снижает кислотность желудочного сока и, таким образом, увеличивает секрецию гастрина пропорционально снижению кислотности. Увеличение секреции гастрина обратимо. Поскольку пантопразол связывает фермент дистально с клеточным рецептором, он может ингибировать секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции другими веществами (ацетилхолином, гистамином,  гастрин). Эффективность препарата одинакова при пероральном или внутривенном введении.

При применении пантопразола уровень гастрина натощак повышается. При кратковременном применении они в большинстве случаев не превышают верхнюю границу нормы. При длительном лечении уровень гастрина в большинстве случаев удваивается. Их чрезмерное увеличение встречается лишь в единичных случаях. В результате в небольшом числе случаев при длительном лечении наблюдается слабое или умеренное увеличение количества энтерохромаффиноподобных клеток (ЭКЛ-клеток) желудка (аденоматоидная гиперплазия). Тем не менее, согласно проведенным до настоящего времени исследованиям, образование клеток-предшественников нейроэндокринных опухолей желудка, которые были обнаружены в экспериментах на животных, у человека не наблюдалось. Но при длительном (более 1 года) лечении нельзя исключать влияние пантопразола на эндокринные показатели щитовидной железы.

На фоне лечения антисекреторными препаратами повышается уровень гастрина в сыворотке крови в ответ на снижение секреции кислоты. Кроме того, из-за снижения кислотности желудка повышается уровень хромогранина А (CgA). Повышенный уровень CgA может повлиять на результаты анализов при диагностике нейроэндокринных опухолей. Имеющиеся опубликованные данные свидетельствуют о том, что лечение ингибиторами протонной помпы следует прекратить в период от 5 дней до 2 недель до измерений CgA. Это позволяет уровням CgA вернуться к нормальным значениям, которые могут быть ложно повышены после лечения ИПП.

Фармакокинетика.

Пантопразол быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме достигается даже после однократного приема 40 мг. В среднем максимальная концентрация в плазме 2-3 мкг/мл достигается в течение 2,5 часов после введения и остается постоянной даже после повторного введения. Объем распределения составляет примерно 0,15 л/кг, а клиренс — примерно 0,1 л/ч/кг.

Период полувыведения составляет примерно 1 час. В некоторых случаях время вывода средств было продлено. Из-за специфического связывания пантопразола с протонной помпой париетальных клеток период полувыведения не коррелирует с большей продолжительностью действия.

Фармакокинетика не изменяется после однократного или многократного приема. В дозах от 10 до 80 мг кинетика пантопразола в плазме крови линейна как при пероральном, так и при внутривенном введении.

Связывание пантопразола с белками плазмы составляет примерно 98%. Препарат практически полностью метаболизируется в печени. Основным путем выведения являются почки – примерно 80% метаболитов пантопразола; Остальная часть выводится с калом. Основным метаболитом как в плазме, так и в моче является дисметилпантопразол, который связывается с сульфатом. Период полувыведения основного метаболита (примерно 1,5 часа) не намного больше, чем у пантопразола.

Биодоступность. После приема внутрь пантопразол всасывается полностью. Абсолютная биодоступность таблетки составляет примерно 77%. Прием пищи не влияет на область под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC), максимальную концентрацию в плазме и биодоступность; Есть только изменение в начале действия.

Характеристика особых групп пациентов

Медленные метаболизаторы. Около 3% европейцев имеют низкую функциональную активность фермента CYP2C19; Они называются медленными метаболизаторами. У этих людей метаболизм пантопразола, вероятно, в основном катализируется ферментом CYP3A4. После однократного приема 40 мг пантопразола средняя площадь, ограниченная фармакокинетической кривой «концентрация-время плазмы», была примерно в 6 раз больше у медленно метаболизаторов, чем у лиц с функционально активным ферментом CYP2C19 (быстрые метаболизаторы). Средняя пиковая концентрация в плазме увеличилась примерно на 60%. Эти результаты не влияют на дозировку пантопразола.

Для пациентов с нарушениями функции почек (в том числе для пациентов, находящихся на гемодиализе) снижение дозы не требуется. Как и у здоровых людей, период полувыведения пантопразола короткий. Только очень малые количества пантопразола диализируются. Несмотря на то, что период полувыведения основного метаболита увеличивается незначительно (2-3 часа), он быстро выводится из организма и поэтому не накапливается.

У пациентов с циррозом печени (классы А и В по шкале Чайлд-Пью) период полувыведения увеличивается до 7-9 часов и, соответственно, AUC увеличивается в 5-7 раз и максимальная концентрация пантопразола в плазме крови увеличивается в 1,5 раза по сравнению со здоровыми испытуемыми.

Незначительное увеличение AUC и максимальной концентрации пантопразола в плазме крови у пожилых добровольцев по сравнению с молодыми добровольцами также не являются клинически значимыми.

Пациенты пожилого возраста.  Незначительное увеличение AUC и Cmax у пожилых добровольцев  по сравнению с соответствующими значениями у более молодых добровольцев также не является клинически значимым.

Дети. После однократного приема 20 или 40 мг перорального пантопразола AUC и _Cmax у детей в возрасте от 5 до 16 лет были в пределах взрослого диапазона.  После однократного внутривенного введения пантопразола 0,8 или 1,6 мг/кг у детей в возрасте от 2 до 16 лет не было выявлено значимой связи между клиренсом пантопразола и возрастом или массой тела. AUC и объем распределения согласуются с исследованиями для взрослых.

Показания

Взрослые и дети старше 12 лет.

• Симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.
• Длительное лечение и профилактика рецидивов рефлюкс-эзофагита.

Взрослых.

• Профилактика язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванной неселективными нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) у пациентов группы риска, нуждающихся в длительном применении НПВС.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к пантопразолу, производным бензимидазола или к любому другому веществу, входящему в состав препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Лекарственные средства, всасывание которых зависит от рН. Из-за полного и длительного ингибирования секреции соляной кислоты пантопразол может влиять на всасывание препаратов, для которых рН желудка является важным фактором их биодоступности (например, некоторые противогрибковые препараты, такие как кетоконазол, итраконазол, посаконазол или другие препараты, такие как эрлотиниб).

Ингибиторы протеазы ВИЧ. Одновременное применение пантопразола с ингибиторами протеазы ВИЧ (такими как атазанавир), всасывание которых зависит от внутрижелудочного рН, не рекомендуется в связи со значительным снижением их биодоступности (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

В случае, когда одновременного применения ингибиторов протеазы ВИЧ с ингибиторами протонной помпы не избежать, рекомендуется тщательное клиническое наблюдение (например, за вирусной нагрузкой). Суточную дозу пантопразола не следует превышать 20 мг. Может потребоваться корректировка дозы ингибиторов протеазы ВИЧ.

Кумариновые антикоагулянты (фенпрокумон и варфарин).

Одновременное применение пантопразола с варфарином или фенпрокумоном не влияло на фармакокинетику варфарина, фенпрокумона или МНО (Международный нормализованный индекс). Тем не менее, сообщалось о повышении МНО и удлинении протромбинового времени у пациентов, одновременно получавших ИПП и варфарин или фенпрокумон. Увеличение МНО и удлинение протромбинового времени может привести к развитию патологических кровотечений и даже летальному исходу. В случае такого одновременного применения следует контролировать МНО и протромбиновое время.

Метотрексата. Сообщалось, что одновременное применение высоких доз метотрексата (например, 300 мг) и ингибиторов протонной помпы повышает уровень метотрексата в крови у некоторых пациентов. Пациентам, принимающим высокие дозы метотрексата, например, больным раком или псориазом, рекомендуется временно прекратить лечение пантопразолом.

Изучение других взаимодействий

Пантопразол интенсивно метаболизируется в печени через ферментную систему цитохрома Р450. Основным метаболическим путем является деметилирование CYP2C19 и другие метаболические пути, включая окисление ферментом CYP3A4.

Исследования с препаратами, которые также метаболизируются этими путями, такими как карбамазепин, диазепам, глибенкламид, нифедипин, фенпрокумон, а также оральные контрацептивы, содержащие левоноргестрел и этинилэстрадиол, не обнаружили клинически значимых взаимодействий.

Нельзя исключать взаимодействие пантопразола с другими лекарственными средствами, которые метаболизируются через ту же ферментную систему.

Результаты исследований возможного взаимодействия свидетельствуют о том, что пантопразол не влияет на метаболизм активных веществ, метаболизируемых CYP1A2 (например, кофеином и теофиллином), CYP2C9 (например, пироксикам, диклофенак, напроксен), CYP2D6 (например, метопролол), CYP2E1 (например, этанол), или не влияет на р-гликопротеин, обеспечивающий всасывание дигоксина.

Не было выявлено взаимодействий с одновременно назначаемыми антацидами.

Проведены специальные исследования взаимодействия пантопразола с некоторыми антибиотиками (кларитромицином, метронидазолом, амоксициллином) при одновременном применении лекарственных средств. Клинически значимых взаимодействий между этими препаратами не выявлено.

Препараты, которые ингибируют или индуцируют CYP2C19. CYP2C19 ингибиторы, такие как флувоксамин, могут увеличивать системное воздействие пантопразола. Снижение дозы следует рассматривать для пациентов, получающих длительную терапию высокими дозами пантопразола, и для пациентов с печеночной недостаточностью. Индукторы ферментов, влияющих на CYP2C19 и CYP3A4, такие как рифампицин и зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), может снижать плазменные концентрации ИПП, которые метаболизируются через эти ферментные системы.

Особенности применения

Пациенты с печеночной недостаточностью

При выраженном нарушении функции печени на фоне лечения препаратом, особенно при длительном применении, необходим регулярный контроль уровня печеночных ферментов. В случае повышения уровня печеночных ферментов лечение следует прекратить.

Одновременное применение с НПВС.

Применение Нолпазы^®, гастрорезистентных таблеток 20 мг, для профилактики язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванной приемом НПВС в течение длительного времени, должно быть ограничено у пациентов, склонных к частым обострениям язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

Оценка риска основана на индивидуальных факторах риска, включая возраст (> 65 лет), язву желудка или двенадцатиперстной кишки в анамнезе и желудочно-кишечное кровотечение.

Ингибиторы протеазы ВИЧ. Одновременное применение пантопразола с ингибиторами протеазы ВИЧ (такими как атазанавир), всасывание которых зависит от внутрижелудочного рН, не рекомендуется в связи со значительным снижением их биодоступности (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).

Влияние на адсорбцию витамина_В12

Пантопразол может снижать абсорбцию витамина В12 (цианокобаламина  ) из-за возникновения гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать, если пациенты имеют недостаточный вес или имеют факторы риска снижения всасывания витамина B12 (цианокобаламина), особенно при длительном лечении или при наличии соответствующих клинических симптомов.

Длительное лечение

Если продолжительность лечения составляет более 1 года, пациент должен находиться под постоянным наблюдением.

Злокачественные новообразования желудка. Симптоматическая реакция на пантопразол может маскировать симптомы злокачественных новообразований желудка и отсрочить их диагностику. При наличии тревожных симптомов (например, при значительной потере веса, рецидивирующей рвоте, дисфагии, рвоте с кровью, анемии, мелены), а также при наличии подозрения или наличия язвы желудка следует исключить наличие злокачественного процесса.

Если симптомы сохраняются при адекватном лечении, следует провести дополнительное обследование.

Гипомагниемия. Случаи тяжелой гипомагниемии наблюдались у пациентов, получавших ИПП, такие как пантопразол, в течение, по крайней мере, трех месяцев, а в большинстве случаев в течение года. Могут возникать и первоначально незаметно развиваться следующие серьезные клинические проявления гипомагниемии: утомляемость, тетания, делирий, судороги, головокружение, желудочковая аритмия. В случае гипомагниемии в большинстве случаев состояние пациентов улучшалось после заместительной корригирующей терапии препаратами магния и прекращения приема ИПП.

Пациентам, нуждающимся в длительной терапии, или пациентам, принимающим ИПП одновременно с дигоксином или препаратами, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретики), следует измерять уровень магния до начала лечения ИПП и периодически во время лечения.

Переломы костей. Длительное лечение (более 1 года) высокодозными ингибиторами протонной помпы может незначительно увеличить риск переломов бедра, запястья и позвоночника, в основном у пожилых людей или при наличии других факторов риска. Обсервационные исследования показывают, что использование ингибиторов протонной помпы может увеличить общий риск переломов на 10-40%. Некоторые из них могут быть обусловлены другими факторами риска. Пациенты, подверженные риску развития остеопороза, должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и потреблять достаточное количество витамина D и кальция.

Желудочно-кишечные инфекции, вызванные бактериями

Лечение препаратом может незначительно увеличить риск развития желудочно-кишечных инфекций, вызванных такими бактериями, как Salmonella и Campylobacter или C. difficile.

Подострая красная волчанка кожи. Применение ингибиторов протонной помпы было связано с очень редкими случаями подострой красной волчанки кожи. При возникновении поражения, особенно на участках, подверженных воздействию солнечных лучей, и оно сопровождается артралгией, пациент должен немедленно обратиться к врачу, который рассмотрит вопрос о необходимости прекращения приема Нолпазы^®. Возникновение подострой красной волчанки у пациентов, получавших предыдущую терапию ингибиторами протонной помпы, может увеличить риск ее развития при применении других ингибиторов протонной помпы.

Влияние на лабораторные результаты.

Повышенный уровень хромогранина А (CgA) может повлиять на результаты тестов при диагностике нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать такого воздействия, лечение препаратом Нолпаза^® следует  временно прекратить, по крайней мере, за 5 дней до оценки уровня CgA (см. раздел «Фармакодинамика»). Если после первоначального измерения уровни CgA и гастрина не вернулись к нормальному диапазону, повторные измерения следует провести через 14 дней после прекращения лечения ингибиторами протонной помпы.

Информация о вспомогательных веществах

Нолпаза  содержит сорбитол. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости фруктозы^® препарат не следует применять.

Беременность и лактация. Имеющиеся данные о применении Нолпазы у беременных  свидетельствуют об отсутствии эмбриональной или фето/неонатальной токсичности препарата. Репродуктивная токсичность наблюдалась у животных. В качестве меры предосторожности следует избегать применения Нолпазы®® у беременных женщин.

Кормление грудью. Исследования на животных показали экскрецию пантопразола в грудное молоко.  Данных об экскреции пантопразола в грудное молоко человека недостаточно, но сообщалось о таких выделениях. Нельзя исключать риск для новорожденных/младенцев. Решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении/воздержании от лечения препаратом Нолпаза должно приниматься с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы от лечения препаратом Нолпаза®® для женщины.

Фертильность. Пантопразол не ухудшал фертильность в исследованиях на животных.

Влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Пантопразол не оказывает или оказывает очень незначительное влияние на скорость реакции при вождении автомобиля или использовании механизмов. Следует учитывать возможные побочные реакции, такие как головокружение и нарушения зрения (см. раздел «Побочные эффекты»). В таких случаях не следует садиться за руль или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Нолпазу^®, 20 мг желудочно-резистентных таблеток, следует принимать за 1 час до еды целиком, не разжевывая и не измельчая, запивая водой.

Рекомендуемая дозировка.

Взрослые и дети старше 12 лет.

Симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

Рекомендуемая доза составляет 20 мг (1 таблетка) Нолпаза^® в сутки. Обычно симптомы  изжоги проходят в течение 2-4 недель. Если этого срока недостаточно, лечение продолжают в течение следующих 4 недель. После исчезновения симптомов его рецидивы можно контролировать с помощью 20 мг препарата в зависимости от необходимости.

Длительное лечение и профилактика рецидивов рефлюкс-эзофагита.

При длительном лечении поддерживающая доза составляет 20 мг (1 таблетка) Нолпаза^® в сутки, в случае обострения заболевания возможно увеличение дозы до 40 мг в сутки.  В этом случае рекомендуется принимать таблетки Нолпаз^®  40 мг. После того, как рецидив разрешится, дозу можно снова снизить до 20 мг препарата в сутки.

Взрослых.

Профилактика язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванной неселективными нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) у пациентов группы риска, которые должны принимать НПВС в течение длительного времени.

Рекомендуемая доза составляет 20 мг (1 таблетка) Нолпазы^® в сутки.

Печеночная дисфункция. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью не следует превышать дозу 20 мг (1 таблетка) в сутки.

Нарушение функции почек. Пациентам с нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется.

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Дети.

Препарат не следует применять у детей младше 12 лет.

Передозировка

Симптомы передозировки неизвестны.

Дозы до 240 мг, вводимые внутривенно в течение 2 минут, переносились хорошо. Поскольку пантопразол интенсивно связывается с белками крови, он не является препаратом, который можно легко вывести с помощью диализа.

При передозировке с появлением клинических признаков интоксикации следует применять симптоматическую и поддерживающую терапию. Рекомендаций по специфической терапии нет.

Побочные эффекты

Возникновение побочных реакций наблюдалось примерно у 5% пациентов. Наиболее частыми побочными реакциями являются диарея и головная боль (около 1%).

Нежелательные эффекты классифицируются по частоте на следующие категории: очень распространенные (≥ 1/10), распространенные (≥ 1/100 и < 1/10), необычные (≥ 1/1000 и < 1/100), редкие (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редкие (< 1/10000), неизвестные (частота не определена по имеющимся данным).

Заболевания крови и лимфатической системы.

Редко: агранулоцитоз.

Очень редко: лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения.

Нарушения иммунной системы.

Редко: реакции гиперчувствительности (в т.ч. анафилактические реакции, анафилактический шок).

Обмен веществ и нарушения обмена веществ.

Редко: гиперлипидемия и повышение уровня липидов (триглицеридов, холестерина), изменения массы тела.

Неизвестно: гипонатриемия, гипомагниемия (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»), гипокальциемия¹, гипокалиемия.

Психические расстройства.

Нечасто: нарушения сна.

Редко: депрессия (включая обострение).

Очень редко: дезориентация (в т.ч. обострение).

Неизвестно: галлюцинации, спутанность сознания (особенно у пациентов с предрасположенностью к этим расстройствам, а также обострение этих симптомов в случае их предсуществования).

Расстройства нервной системы.

Нечасто: головная боль, головокружение.

Редко: нарушения вкуса.

Неизвестно: парестезия.

Заболевания глаз.

Редко: нарушения зрения/нечеткость зрения.

Расстройства желудочно-кишечного тракта.

Часто: полипы дна железы (доброкачественные).

Нечасто: диарея, тошнота, рвота, вздутие живота, запор, сухость во рту, боль в животе и дискомфорт.

Гепатобилиарные расстройства.

Нечасто: повышение уровня печеночных ферментов (трансаминаз, g-GT).

Редко: повышенный билирубин.

Неизвестно: поражение гепатоцитов, желтуха, гепатоцеллюлярная недостаточность.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки.

Нечасто: кожная сыпь, экзантема, зуд.

Редко: крапивница, ангионевротический отек.

Неизвестные: синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайеля, мультиформная эритема, фотосенсибилизация, подострая красная волчанка кожи (см. раздел 4.4).

Заболевания опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

Нечасто: переломы бедра, запястья, позвоночника (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Редко: артралгия, миалгия.

Неизвестно: мышечный спазм².

Заболевания почек и мочевыделительной системы.

Неизвестно: интерстициальный нефрит (с возможной почечной недостаточностью).

Заболевания репродуктивной системы и молочных желез.

Редко: гинекомастия.

Общие расстройства.

Нечасто: астения, быстрая утомляемость, недомогание.

Редко: лихорадка, периферические отеки.

1. Гипокальциемия одновременно с гипомагниемией.
2. Мышечный спазм в результате электролитного дисбаланса.

Срок хранения

5 лет.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 ^°C в оригинальной упаковке для защиты от влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

по 14 таблеток в блистере; 1 или 2 или 4 блистера в картонной коробке.