Токката (Мідокалм) розчин д/ін. по 1 мл №5 в амп.
Состав
Активные компоненты: толперизон гидрохлорид, лидокаин гидрохлорид;
1 мл раствора содержит: гидрохлорид толперизона — 100 мг, гидрохлорид лидокаина — 2,5 мг;
Вспомогательные вещества: метилпарабен (E 218), диэтиленгликоль моноэтилэфир, раствор 0,1 M
Соляная кислота, вода для инъекции.
Дозировочная форма
Раствор для инъекций.
Основные физические и химические свойства: прозрачная, бесцветная или зеленоватая жидкость.
Фармакотерапевтическая группа
Миорелаксанты с центральным механизмом действия.
Код ATX M0ZV X04.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Толперизон — это центральное действующее миорелаксант. Механизм действия толперизона до конца не изучен.
Обладает высокой аффинностью к нервной ткани, достигая наибольших концентраций в стволе мозга, спинном мозге и периферической нервной системе.
Самым значительным эффектом толперизона является его тормозящее действие на рефлекторный путь спинного рефлекса. Предположительно, этот эффект вместе с тормозом на нисходящие пути определяет терапевтическую пользу толперизона.
Химическая структура толперизона схожа с лидокаином. Как и лидокаин, он обладает стабилизирующим эффектом мембраны и снижает электрическую возбудимость моторных нейронов и первичных афферентных волокон. Дозозависимый толперизон ингибирует активность потенциально зависимых натриевых каналов. Соответственно, амплитуда и частота потенциала действия уменьшаются.
Доказано тормозящее действие на потенциально зависимые кальциевые каналы. Предполагается, что помимо стабилизации мембраны, толперизон может также подавлять высвобождение медиатора.
В довершение всего, толперизон обладает некоторыми слабыми свойствами альфа-адренергичных антагонистов и обладает антимускариновым эффектом.
Клиническая эффективность и безопасность
Эффективность толперизона в лечении мышечных спазмов после инсульта доказана.
В рандомизированном, двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 120 пациентов с мышечным спазмом после инсульта лечение толперизоном показало значительное снижение спастичности по шкале Эшворта, которая была основной целью. Согласно общей оценке эффективности врача и исследователей, толперизон был выше плацебо (p <0,001). Среднее улучшение по шкале Эшворта составило 32% в общей популяции пациентов, которым был назначен препарат с намерением лечения (ITT), и 42% в подгруппе пациентов, получавших толперизон в дозе 300-450 мг/день. При оценке эффективности функциональных тестов эффективность толперизона также была выше, чем плацебо, но статистически различия были незначительными.
В рандомизированном, двойном слепом сравнительном исследовании с участием 48 пациентов с повреждением мозга эффективность толперизона по индексу Бартела была сопоставимая с баклофеном. В то же время толперизон превосходил баклофен в улучшении шкалы моторной оценки Ривермида (RMAS).
Данные об эффективности толперизона при повышении мышечного тонуса у пациентов с заболеваниями опорно-двигательной системы, отличными от мышечных спазмов, после инсульта, противоречивы. Некоторые исследования показали положительные результаты по некоторым тестам, в то время как другие не показали пользы толперизона при таких заболеваниях.
Профиль безопасности толперизона основан на данных клинических исследований с пациентами с повышенным мышечным тонусом различных этиологий, а также на данных спонтанных сообщений о побочных реакциях.
Фармакокинетика.
Он проходит интенсивный метаболизм в печени и почках. Он выделяется почками, более 99% в виде метаболитов. Фармакологическая активность метаболитов неизвестна. При внутривенном введении период полураспада составляет примерно 1,5 часа.
Данные о доклинической безопасности
На основании данных доклинических исследований фармакологической безопасности, токсичности повторного использования, генотоксичности, токсичного воздействия на репродуктивную функцию, не выявлено конкретного риска для человека.
Эффекты в доклинических исследованиях наблюдались только при дозах, значительно превышающих максимально допустимые для человека, что указывает на незначительное значение для клинического применения.
У крыс и кроликов наблюдались эмбриотоксичные изменения при пероральном введении препарата в дозах 500 мг/кг массы тела и 250 мг/кг соответственно. Однако эти дозы во многократно превышают рекомендуемые терапевтические дозы для человека.
Показания
Мышечная спастичность, включая спастичность после инсульта, в случаях, когда выбранным методом является инъекционная форма.
Противопоказания
- Гиперчувствительность к активным веществам или эперизону, химическому составу, схожему по химическому составу с толперисоном, а также к любым из дополнительных веществ и другим амидным местным анестетикам.
- Миастения гравис.
- Период грудного вскармливания.
- Детство.
Взаимодействие с другими лекарственными продуктами и другие типы взаимодействий
Фармакокинетические исследования лекарственных взаимодействий с декстрометорфоном, субстратом CYP2D6, показали, что одновременное введение толперизона увеличивает концентрацию в плазме препаратов, которые преимущественно метаболизируются цитохромом CYP2D6, в частности тиоридазин, толтеродин, венлафаксин, атомоксетин, дезипрамин, декстрометорфан, метопролол, небиволол, перфеназин.
В исследованиях in vitro не было выявлено значительного ингибирования или индукции других изоферментов CYP (CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, CYP3A4) в микросомах печени и гепатоцитах человека.
Ожидается, что при одновременном приёме с другими субстратами CYP2D6 и/или другими препаратами воздействие толперизона не увеличится из-за разнообразия путей метаболизма толперизона.
Хотя толперизон является центральным препаратом, вероятность развития седативного эффекта при его применении невелика. При одновременном введении с другими центральнодействующими миорелаксантами необходимо рассмотреть возможность снижения дозы толперизона.
Толперизон усиливает действие нифлумовой кислоты, поэтому при одновременном приёме с толперизоном рекомендуется снижать дозу нифлумовой кислоты, а также других НПВС.
Особенности использования
Инъекционную форму препарата не следует назначать детям.
Реакции гиперчувствительности.
В послемаркетинговом насмотре толперизона чаще всего сообщались о гиперчувствительных реакциях. Степень их тяжести варьируется от лёгких кожных реакций до тяжёлых системных реакций, включая анафилактический шок. Симптомы реакций гиперчувствительности могут включать эритему, сыпь, крапивницу, криб, ангиоотез, тахикардию, гипотензию или одышку.
У женщин с гиперчувствительностью к другим препаратам или с историей аллергических заболеваний риск реакций гиперчувствительности при приёме толперизона выше.
Пациенты должны быть осведомлены о возможном наличии аллергии. Если появляются симптомы аллергии, следует прекратить приём толперизона и немедленно обратиться за медицинской помощью.
После эпизода гиперчувствительности к толперизону препарат не следует повторно назвощать.
Препарат содержит лидокаин, поэтому при известной гиперчувствительности к лидокаину, а также к другим амидным местным анестетикам, Токкату для инъекций не следует использовать из-за возможной перекрёстной аллергической реакции.
Препарат содержит метилпарабен (E 218), который может вызывать аллергические реакции (возможно задержку), а в редких случаях — бронхоспазм.
Используйте во время беременности или грудного вскармливания.
Согласно исследованиям на животных, толперизон не оказывает тератогенного эффекта.
Из-за отсутствия значимых клинических данных по применению этого препарата Токкату не следует использовать во время беременности.
Поскольку неизвестно, попадает ли толперизон в грудное молоко, применение токкаты во время грудного вскармливания противопоказано.
Способность влиять на скорость реакции при вождении транспортных средств или других механизмов.
Учитывая возможность развития таких симптомов, как головокружение, сонливость, нарушение внимания, эпилепсия, затуманенное зрение, препарат следует использовать с осторожностью при вождении или при работе с другими механизмами.
Метод введения и дозировка
Только для парентеральной администрации.
Используйте только у взрослых. Препарат следует вводить внутримышечно, 100 мг дважды в день или медленную внутривенную инъекцию, 100 мг один раз в день.
Раствор для инъекций не следует использовать у детей.
Продолжительность лечения определяется врачом в зависимости от характера течения заболевания и эффективности лечения.
Пациенты с нарушением функции почек
Опыт применения препарата у пациентов с повреждением почек ограничен, у таких пациентов наблюдалась более высокая частота нежелательных эффектов. В связи с этим, при умеренном повреждении почек, рекомендуется индивидуальная дозировка с тщательным наблюдением за состоянием пациента и функционированием почек. При тяжёлом повреждении почек не рекомендуется назначать толперизон.
Пациенты с нарушением функции печени
Опыт применения препарата у пациентов с повреждением печени ограничен, у таких пациентов наблюдалась более высокая частота побочных эффектов. В связи с этим при умеренном повреждении печени рекомендуется индивидуальная титрация дозы с тщательным наблюдением за состоянием пациента и функционированием печени. При тяжёлых повреждениях печени не рекомендуется назначать толперизон.
Дети. Раствор для инъекции токкаты не следует использовать детям.
Передозировка
Данных о передозировке толперизона недостаточно.
Симптомы при передозировке могут включать в основном сонливость, желудочно-кишечные проявления (тошнота, рвоту, эпигастральные боли), тахикардию, артериальную гипертензию, брадикинезию и головокружение. В тяжёлых случаях поступали сообщения о судорогах и коме.
Специфического противоядия для толперизона нет. В случае передозировки рекомендуется симптоматическое лечение.
Побочные эффекты
Побочные реакции перечислены по классам органных систем согласно Медицинскому словаре регуляторной деятельности MedDRA с использованием определений частоты MedDRA: очень распространены (≥ 1/10), распространённые (≥ 1/100, <1/10), редкие (≥ 1/1000, < 1/100), редкие (≥ 1/1000, <1/100), очень редкие (<1/1000), частота неизвестна (определить невозможно по имеющимся данным).
По данным послемаркетингового наблюдения, примерно 50-60% побочных реакций, связанных с толперизоном, связаны с гиперчувствительностью. Большинство этих реакций были несерьёзными и проходили сами собой. Опасные для жизни реакции гиперчувствительности встречаются в редких случаях.
| Классы органных систем | Обычный (≥1/100, <1/10) | Необыкновенный
(≥1/1000, <1/100) |
Редко
(≥1/10000, <1/1000) |
Очень редко
(<1/10000) |
| Заболевания крови и лимфатической системы | Анемия лимфаденопа-тия | |||
| Нарушения иммунной системы | Реакция гиперчувствительности
Анафилактическая реакция |
Анафилактический шок | ||
| Нарушения питания и обмена веществ | Анорексия | Усиленная жажда | ||
| Психические расстройства | Бессонница
Нарушения сна |
Снижение активности
Депрессия |
Смущение | |
| Нарушения нервной системы | Головная боль
Головокружение Дремота |
Расстройства внимания
Сотрясение Судороги Гипоэзезия Парестезия Вялость (усиленная сонливость) |
||
| Зрительные нарушения | Зрительные нарушения | |||
| Нарушения слуха и равновесия | Звон в ушах
Головокружение (головокружение) |
|||
| Сердечные заболевания | Стенокардия
Тахикардия Сердцебиение Снижение артериального давления |
Брадикардии | ||
| Нарушения сосудистой системы | Гипотонии | Покраснение кожи | ||
| Заболевания дыхательных путей, грудной и средостинальной области | Затруднённое дыхание
Носовые кровотечения Краткость |
|||
| Желудочно-кишечные заболевания | Ощущение дискомфорта в животе
Понос Сухая слизистая полости рта Диспепсия Тошнота |
Эпигастральная боль
Запор Метеоризм Рвота |
||
| Заболевания печени и желчных путей | Лёгкое повреждение печени | |||
| Заболевания кожи и подкожной ткани | Аллергический дерматит
Гипергидроз Зудящий Крапивница Сыпь |
|||
| Заболевания опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани | Мышечная слабость
Миалгия Боль в конечностях |
Ощущение дискомфорта в конечностях | Остеопения | |
| Заболевания почек и мочевыводящих путей | Энурез
Протеинурия |
|||
| Общие расстройства и осложнения на месте укола | Покраснение в месте инъекции | Астения
Неудобство Повышенная усталость |
Чувство опьянения
Чувствую жар Раздражительность Жажда |
Ощущение дискомфорта в груди |
| Лабораторные показатели | Снижение артериального давления
Повышение концентрации билирубина в крови Изменение активности ферментов печени Снижение количества тромбоцитов Лейкоцитоз |
Повышенная концентрация креатинина в крови |
Сообщение о подозреваемых побочных реакциях
Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного препарата крайне важно. Это позволяет контролировать соотношение пользы и риска этого лекарственного продукта. Медицинские и фармацевтические работники, а также пациенты или их юридические представители должны быть уведомлены обо всех случаях подозрения на побочные реакции и низкой эффективности лекарственного препарата через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.
Срок хранения
2 года.
Не используйте препарат после срока годности, указанного на упаковке.
Условия хранения
Храните в оригинальной упаковке при температуре от +2 °C до +8 °C.
Не замирайте. Держитесь вне досягаемости детей.
Несовместимость
Нет данных о исследованиях совместимости, поэтому Токкату не следует смешивать с другими лекарственными средствами в одном шприце. Вводите его отдельно от других препаратов.
Упаковка
1 мл в ампулах. 5 ампул в пузырь; 1 или 2 мозоли на пачку.
Изготовитель
АО «Фармак».
Местоположение производителя и его адрес и место работы.
Украина, 04080, Киев, ул. Кирилливская, 74 года.
