Цифран таблетки, в/о по 500 мг №10

Состав

действующее вещество: ципрофлоксацин;

1 таблетка содержит ципрофлоксацина гидрохлорида 596,388 мг в эквиваленте ципрофлоксацина 500 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, магния стеарат, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмалгликолят (тип А), гидроксипропилметилцеллюлоза, макрогол 400, титана диоксид (Е 171).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые или кремово-белые таблетки, покрытые овальной оболочкой, с оттиском «500» на одной стороне и гладкими с другой.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного применения.

Фторхинолоновая группа. Код АТХ J01M A02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия

Бактерицидное действие ципрофлоксацина как фторхинолонового антибактериального средства обусловлено его способностью ингибировать топоизомеразы II типа (ДНК-гиразу и топоизомеразу IV), которые необходимы во многих процессах жизненного цикла ДНК, таких как репликация, транскрипция, репарация и рекомбинация.

Фармакокинетические/фармакодинамические взаимосвязи

Эффективность в основном зависит от соотношения между максимальной концентрацией ципрофлоксацина в сыворотке крови (_Cmax) и минимальной ингибирующей концентрацией (MIC) для бактериального возбудителя и от площади под фармакокинетической кривой концентрации-времени (AUC) и MIC.

Механизм сопротивления

Резистентность к ципрофлоксацину in vitro обычно  связана с мутациями сайтов-мишеней, которые происходят в топоизомеразе IV и ДНК-гиразе в результате многоступенчатых мутаций. Степень перекрестной резистентности между ципрофлоксацином и другими фторхинолонами, возникающая в результате вышеперечисленного, варьируется. Единичные мутации обычно не приводят к клинической резистентности, но множественные мутации обычно вызывают клиническую резистентность к некоторым или всем представителям класса фторхинолонов.

Механизмы резистентности, такие как непроницаемость и/или насос оттока, могут оказывать различное влияние на восприимчивость к фторхинолонам в зависимости от физико-химических свойств различных представителей этого класса и сродства транспортных систем для каждого активного вещества. Все механизмы резистентности in vitro обычно наблюдаются у клинических изолятов. Механизмы резистентности, которые инактивируют другие антибактериальные агенты, такие как барьер проницаемости (характерный  для синегнойной палочки) и механизмы оттока, могут влиять на чувствительность к ципрофлоксацину.

Сообщалось о развитии плазмидно-опосредованной резистентности, кодируемой геномом qnr.

Спектр антибактериальной активности

Контрольные точки отделяют чувствительные штаммы от штаммов с умеренной восприимчивостью, причем последние

против резистентных штаммов.

Рекомендации EUCAST

Микроорганизмов	Чувствительный	Стойкий
Энтеробактерии (Enterobacteriaceae)	£0.5мг/л	> 1 мг/л
Pseudomonas spp.	£0.5мг/л	> 1 мг/л
Acinetobacter spp.	£1мг/л	> 1 мг/л
Staphylococcus spp.1	£1мг/л	> 1 мг/л
Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis	£0.5мг/л	> 0,5 мг/л
Neisseria gonorrhoeae (Neisseria gonorrhoeae)	£0.03мг/л	> 0,06 мг/л
Neisseria meningitidis	£0.03мг/л	> 0,06 мг/л
Контрольно-пропускные пункты, не связанные с видами *	£0.5мг/л	> 1 мг/л

¹ Staphylococcus spp. – Контрольные точки ципрофлоксацина имеют отношение к терапии высокими дозами.

* Контрольные точки, не связанные с видами, были определены в основном на основе фармакокинетических и фармакодинамических данных и не зависят от видоспецифичных ВПК. Они используются только для видов, не имеющих собственных контрольных точек, и не для тех видов, у которых тест на чувствительность не рекомендуется.

Распространенность приобретенной резистентности у изолированных видов может варьироваться в зависимости от места и времени, поэтому необходима местная информация об устойчивости, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за консультацией к специалисту, когда местная распространенность резистентности достигла такого уровня, что польза препарата, по крайней мере, при некоторых видах инфекций, сомнительна.

Следующие роды и виды бактерий, как правило, чувствительны к ципрофлоксацину (о видах Streptococcus  см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Чувствительные (обычно) виды микроорганизмов

Аэробные грамположительные микроорганизмы Bacillus anthracis (1)

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Aeromonas spp. Бруцелла (Brucella spp.) Citrobacter koseri (Цитробактер Косери) Francisella tularensis (Францискелла туларенсис) Haemophilus ducreyi Гемофильная палочка (Haemophilus influenzae)* Legionella spp. Moraxella catarrhalis* Neisseria meningitidis Pasteurella spp. Salmonella spp.* Shigella spp.* Vibrio spp. Yersinia pestis (Иерсиния пестис)

Анаэробные микроорганизмы Мобилункус

Другие микроорганизмы Chlamydia trachomatis ($) Chlamydia pneumoniae ($) Mycoplasma hominis ($) Mycoplasma pneumoniae ($)

Виды, для которых возможно развитие приобретенной резистентности

Аэробные грамположительные микроорганизмы Enterococcus faecalis ($) Staphylococcus spp.* (2)

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Acinetobacter baumannii+ Burkholderia cepacia+* Campylobacter spp.+* Citrobacter freundii* Энтеробактер аэрогенс (Enterobacter aerogenes) Enterobacter cloacae* Кишечная палочка* Клебсиелла окситока (Klebsiella oxytoca) Klebsiella pneumoniae* Морганелла моргана* Neisseria gonorrhoeae* Proteus mirabilis* Протей обыкновенный* Providencia spp. Синегнойная палочка* Синегнойная палочка флуоресценс Serratia marcescens*

Анаэробные микроорганизмы Пептострептококк (Peptostreptococcus spp.) Propionibacterium acnes

Микроорганизмы, изначально устойчивые к ципрофлоксацину

Аэробные грамположительные микроорганизмы Актиномицеты Энтероккус фециум (Enteroccus faecium) Листерия моноцитогенная (Listeria monocytogenes)

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Stenotrophomonas maltophilia

Анаэробные микроорганизмы За исключением упомянутых выше

Другие микроорганизмы Mycoplasma genitalium Ureaplasma urealitycum

* Клиническая эффективность была продемонстрирована для чувствительных изолятов в соответствии с клиническими показаниями. + Уровень сопротивления ≥ 50% в одной или нескольких странах Европейского Союза. $ Естественная средняя чувствительность при отсутствии приобретенного механизма сопротивления. 1 Проведены исследования на экспериментальных животных с воздушно-капельной  инфекцией спорами Bacillus anthracis; Эти исследования доказывают, что прием антибиотиков сразу после контакта с возбудителем помогает избежать заболевания, если удается добиться снижения количества спор ниже инфекционной дозы. Рекомендации по применению ципрофлоксацина основываются в основном на  данных о чувствительности in vitro  на животных, наряду с ограниченными данными, полученными на людях. Лечение в течение 2 месяцев пероральным ципрофлоксацином в дозе 500 мг два раза в сутки считается эффективным в профилактике заражения сибирской язвой у взрослых. Врач должен обратиться к национальным и/или международным протоколам лечения сибирской язвы. 2 Метициллин-резистентный S. aureus  очень часто также устойчив к фторхинолонам. Уровень резистентности к метициллину среди всех видов стафилококков составляет примерно от 20% до 50% и обычно высок у больничных изолятов.

Доклинические данные по безопасности

На основании общепринятых доклинических данных о токсичности однократных доз, токсичности повторяющихся доз, канцерогенного потенциала или репродуктивной токсичности не выявлено никакой особой опасности ципрофлоксацина для человека.

Фармакокинетика.

Поглощение

После перорального приема таблеток ципрофлоксацина в дозах 250 мг, 500 мг и 750 мг ципрофлоксацин быстро и хорошо всасывается, преимущественно из верхних отделов тонкой кишки. Cmax достигается через 1-2 часа.

Однократные дозы 100750 мг приводили к дозозависимой_Cmax от 0,56 мг/л до 3,7 мг/л. Сывороточные концентрации пропорционально увеличивались при дозах до 1000 мг.

Абсолютная биодоступность препарата составляет 70-80%. Пероральная доза ципрофлоксацина 500 мг каждые 12 часов характеризовалась общей AUC, эквивалентной таковой после внутривенной инфузии 400 мг ципрофлоксацина в течение 60 минут каждые 12 часов.

Распределение

Процент связывания ципрофлоксацина с белками крови незначителен (20-30%). Ципрофлоксацин обнаруживается в плазме преимущественно в неионизированной форме и имеет значительный объем распределения при установившемся равновесии, который составляет 2-3 л/кг массы тела; Он достигает высоких концентраций в различных тканях, таких как легкие (эпителиальная жидкость, альвеолярные макрофаги, биопсийные препараты), пазухи носа, воспаленные поврежденные ткани и мочеполовые ткани (моча, простата, эндометрий), где общая концентрация в плазме выше.

Биотрансформация

Зарегистрированы низкие концентрации следующих четырех метаболитов: дезэтиленципрофлоксацина (_М1), сульфоципрофлоксацина (_М2), оксоципрофлоксацина (_М3) и формилципрофлоксацина (М4). Метаболиты проявляют  антимикробную активность in vitro,  но в меньшей степени, чем исходное соединение.

Известно, что ципрофлоксацин является умеренным ингибитором изоферментов CYP 450 1A2.

Выпуск

Ципрофлоксацин выводится в основном в неизмененном виде почками и в меньшей степени через кишечник. Период полувыведения в плазме крови у лиц с нормальной функцией почек составляет примерно 4–7 часов.

Элиминация ципрофлоксацина (% доза) при пероральном приеме
Имя	Пути вывода средств
	с мочой	с калом
Ципрофлоксацин	44,7	25
Метаболиты (М 1-М4)	11,3	7,5

Почечный клиренс составляет 180300 мл/кг/ч, а общий клиренс составляет 480600 мл/кг/ч. Ципрофлоксацин подвержен клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. При тяжелой почечной недостаточности период полувыведения ципрофлоксацина составляет до 12 часов.

Непочечный клиренс ципрофлоксацина в первую очередь обусловлен транскишечной секрецией и метаболизмом. 1% дозы выводится через желчевыводящие пути. Ципрофлоксацин присутствует в высоких концентрациях в желчи.

Дети

Фармакокинетические данные у детей ограничены. В исследованиях у детей не было выявлено возрастной связи между Cmax и AUC (у детей в возрасте 1 года и  старше). После многократного приема (10 мг/кг 3 раза в сутки) достоверного увеличения Cmax  и AUC не наблюдалось. У 10 детей с тяжелым сепсисом в возрасте до 1 года _Cmax составила 6,1 мг/л   (диапазон 4,6-8,3 мг/л) после 1-часовой внутривенной инфузии 10 мг/кг. Этот показатель составил 7,2 мг/л (диапазон 4,7-11,8 мг/л) у детей в возрасте от 1 до 5 лет. Значения AUC составили 17,4 мг*ч/л (диапазон 11,8-32 мг*ч/л) и 16,5 мг*ч/л (диапазон 11-23,8 мг*ч/л) в соответствующих возрастных группах. Эти значения находятся в пределах нормы, которая была зарегистрирована у взрослых при приеме терапевтической дозы. По данным фармакокинетического анализа педиатрических пациентов с различными инфекциями, прогнозируемый средний период полувыведения у детей составляет примерно 4-5 часов, а биодоступность суспензии для приема внутрь составляет от 50% до 80%.

Показания

Шифран показан для лечения следующих инфекций (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Особые указания и меры предосторожности при применении»). Перед началом терапии следует обратить особое внимание на всю имеющуюся информацию относительно резистентности к ципрофлоксацину.

Следует учитывать официальные рекомендации по правильному применению антибактериальных препаратов.

Взрослых

• Инфекции нижних дыхательных путей, вызванные грамотрицательными бактериями:
• обострение хронической обструктивной болезни легких*;
• бронхолегочные инфекции с муковисцидозом или бронхоэктазами;
• внебольничная пневмония.
• Хронический гнойный средний отит среднего уха.
• Обострение хронического синусита, особенно если он вызван грамотрицательными бактериями*.
• Инфекции мочевыводящих путей:
• неосложненный острый цистит*;
• острый пиелонефрит;
• осложненные инфекции мочевыводящих путей;
• бактериальный простатит.
• Инфекции половых путей:
• гонококковый уретрит и цервицит, вызванные чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae;
• орхиэпидидимит, особенно вызванный восприимчивыми штаммами Neisseria gonorrhoeae;
• воспалительные заболевания органов малого таза, особенно вызванные чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae.

При вышеуказанных инфекциях половых путей, когда Neisseria gonorrhoeae известна или подозревается  в качестве возбудителя, особенно важно получить местную информацию об устойчивости к ципрофлоксацину и подтвердить чувствительность на основе лабораторных тестов.

• Желудочно-кишечные инфекции (например, лечение диареи путешественников).
• Внутрибрюшные инфекции.
• Инфекции кожи и мягких тканей, вызванные грамотрицательными бактериями.
• Инфекции костей и суставов.
• Легочная форма сибирской язвы (постконтактная профилактика и радикальное лечение).
• Лихорадка у пациентов с нейтропенией, вызванной бактериальной инфекцией.

Дети и подростки

• Бронхолегочные инфекции, вызванные синегнойной палочкой, у пациентов с муковисцидозом.
• Осложненные инфекции мочевыводящих путей и острый пиелонефрит.
• Легочная форма сибирской язвы (постконтактная профилактика и радикальное лечение).

Ципрофлоксацин также может быть использован для лечения тяжелых инфекций у детей и подростков, когда врач сочтет это необходимым.

Лечение должно начинаться только врачом, имеющим опыт лечения вышеуказанных инфекций у детей и подростков (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

* Только в том случае, если другие антибактериальные средства, обычно назначаемые для лечения этой инфекции, были признаны неэффективными или неподходящими.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к другим препаратам группы фторхинолонов, или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Влияние других лекарственных средств на ципрофлоксацин

Препараты, удлиняющие интервал QT

Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует применять с осторожностью у пациентов, получающих препараты, удлиняющие интервал QT (например, антиаритмики класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики) (см. раздел 4.4).

Образование хелатного комплекса

Одновременное применение ципрофлоксацина (перорально) с лекарственными средствами, содержащими поливалентные катионы и минеральные добавки (например, кальций, магний, алюминий, железо), фосфатсвязывающие полимеры (например, севеламер или карбонат лантана), сукральфаты или антациды, а также препараты с большой буферной емкостью (например, таблетки диданозина), содержащие магний, алюминий или кальций, абсорбция ципрофлоксацина снижается. В связи с этим ципрофлоксацин следует принимать либо за 1-2 часа до, либо не менее чем через 4 часа после приема этих препаратов. Данное ограничение не распространяется на антациды, относящиеся к классу блокаторов Н2-рецепторов.

Пищевые и молочные продукты

Кальций, содержащийся в продуктах питания, мало влияет на усвоение. Однако следует избегать одновременного употребления ципрофлоксацина и молочных или обогащенных минералами продуктов (таких как молоко, йогурт, апельсиновый сок с высоким содержанием кальция), так как всасывание ципрофлоксацина может снизиться.

Пробенецид

Пробенецид влияет на почечную секрецию ципрофлоксацина. Одновременное применение пробенецида и ципрофлоксацина приводит к повышению сывороточных концентраций ципрофлоксацина.

Метоклопрамид

Метоклопрамид ускоряет всасывание ципрофлоксацина (пероральная форма), что приводит к более быстрому достижению_Cmax.  Влияния ципрофлоксацина на биодоступность не выявлено.

Омепразол

Одновременное применение ципрофлоксацина и омепразолсодержащих лекарственных средств приводит к незначительному снижению_Cmax и AUC ципрофлоксацина.

Влияние ципрофлоксацина на другие лекарственные средства

Тизанидин

Тизанидин не следует применять одновременно с ципрофлоксацином (см. раздел «Противопоказания»). В ходе клинического исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении ципрофлоксацина и тизанидина выявлено увеличение концентраций тизанидина в плазме крови (увеличение диапазона_Cmax в  7 раз, диапазона в 4-21 раз; увеличение AUC в 10 раз, диапазон в 6-24 раза). Гипотензивные и седативные побочные реакции связаны с повышением сывороточных концентраций тизанидина.

Метотрексата

Одновременное применение ципрофлоксацина может замедлить канальцевый транспорт метотрексата, что может привести к повышению концентрации метотрексата в плазме крови. Это может увеличить вероятность развития неблагоприятных токсических реакций, вызванных метотрексатом, поэтому их одновременное применение не рекомендуется (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Теофиллин

Одновременное применение ципрофлоксацина и теофиллина может привести к нежелательному повышению концентрации теофиллина в сыворотке крови, что, в свою очередь, может привести к развитию побочных реакций. В редких случаях такие побочные реакции могут быть опасными для жизни или смертельными. Поэтому при одновременном применении ципрофлоксацина и теофиллина следует контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и при необходимости снижать его дозу (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Другие производные ксантина

После одновременного применения ципрофлоксацина и кофеина или пентоксифиллина (окспентифиллина) сообщалось о повышении сывороточных концентраций этих производных ксантина.

Фенитоин

Одновременное применение ципрофлоксацина и фенитоина может привести к повышению или понижению концентрации фенитоина в сыворотке крови, поэтому рекомендуется контролировать уровень препарата.

Циклоспорин

Определено транзиторное повышение креатинина в сыворотке крови при одновременном применении ципрофлоксацина и циклоспоринсодержащих лекарственных средств. Поэтому необходим частый (2 раза в неделю) контроль концентрации креатинина в сыворотке крови у этих пациентов.

Антагонисты витамина К

Одновременное применение ципрофлоксацина и антагонистов витамина К может усиливать их антикоагулянтный эффект. Степень риска может варьироваться в зависимости от основного вида инфекции, возраста, общего состояния пациента, поэтому точно оценить влияние ципрофлоксацина на повышение значения Международного нормализованного отношения (МНО) сложно. Частый мониторинг МНО следует проводить во время и сразу после одновременного применения ципрофлоксацина и антагонистов витамина К (например, варфарина, аценокумарола, фенпрокумона, флуиндиона).

Дулоксетин

В клинических исследованиях было показано, что одновременное применение дулоксетина с сильными ингибиторами CYP450 1A2, такими как флувоксамин, может привести к увеличению AUC дулоксетина и_Cmax  max. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможных взаимодействиях с ципрофлоксацином, при одновременном применении этих препаратов можно ожидать сходных эффектов (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Ропинирол

В клинических исследованиях установлено, что одновременное применение ропинирола с ципрофлоксацином, ингибитором изофермента CYP450 1A2 умеренного действия, приводит к увеличению_Cmax и AUC ропинирола  на 60% и 84% соответственно. Рекомендуется мониторинг побочных эффектов ропинирола и соответствующая коррекция дозы во время и сразу после одновременного применения с ципрофлоксацином (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Лидокаина

Было показано, что одновременное применение ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изоферментов цитохрома Р450 1А2, и лидокаинсодержащих лекарственных средств снижает внутривенный клиренс лидокаина на 22% у здоровых добровольцев. Несмотря на нормальную переносимость лечения лидокаином, возможно взаимодействие с ципрофлоксацином, что связано с побочными реакциями при одновременном применении этих препаратов.

Клозапин

После одновременного применения 250 мг ципрофлоксацина с клозапином в течение 7 дней сывороточные концентрации клозапина и N-десметилклозапина увеличивались на 29% и 31% соответственно. Клиническое наблюдение и соответствующая коррекция дозы клозапина рекомендуются во время и сразу после одновременного применения с ципрофлоксацином (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Силденафил

Cmax и AUC силденафила  увеличивались примерно в 2 раза у здоровых добровольцев после одновременного перорального приема 50 мг силденафила и 500 мг ципрофлоксацина. Поэтому следует проявлять осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина с силденафилом и учитывать соотношение риск/польза.

Агомелатин

В клинических исследованиях было обнаружено, что флувоксамин, сильный ингибитор изофермента CYP450 1A2, умеренно ингибирует метаболизм агомелелатина, что приводит к 60-кратному увеличению экспозиции агомелелатина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, умеренным ингибитором CYP450 1A2, можно ожидать аналогичных эффектов при одновременном применении (см. таблицу 1). «Цитохром Р450» в разделе «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Золпидем

Одновременное применение ципрофлоксацина может повысить уровень золпидема в крови, поэтому одновременное применение этих препаратов не рекомендуется.

Особенности применения

Следует избегать применения препарата у пациентов, у которых в прошлом наблюдались серьезные побочные реакции на хинолоны или фторхинолоны. Лечение таких пациентов ципрофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки пользы/риска.

Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции

В очень редких случаях пациенты, получавшие хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и ранее существовавших факторов риска, сообщали о долгосрочных (месяцы или годы), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, затрагивающих различные системы организма, а иногда и несколько систем одновременно (опорно-двигательного, нервного, психиатрического и сенсорного). Применение препарата следует прекратить сразу после появления первых признаков или симптомов какой-либо серьезной побочной реакции и обратиться к врачу.

Тяжелые инфекции и/или смешанные инфекции, вызванные грамположительными или анаэробными бактериями

Ципрофлоксацин не следует применять в качестве монотерапии для лечения тяжелых инфекций и инфекций, вызванных грамположительными или анаэробными бактериями. Для лечения этих инфекций следует применять ципрофлоксацин в комплексе с соответствующими антибактериальными средствами.

Стрептококковые инфекции (включая Streptococcus pneumoniae)

Ципрофлоксацин не рекомендуется применять для лечения стрептококковых инфекций из-за недостаточной эффективности.

Инфекции репродуктивной системы

Устойчивые к фторхинолонам штаммы Neisseria gonorrhoeae могут вызывать гонококковый уретрит, цервицит, орхиэпидидимит и воспалительные заболевания органов малого таза.

Соответственно, ципрофлоксацин следует применять для лечения гонококкового уретрита или цервицита только в том случае, если резистентность к  ципрофлоксацину была исключена у Neisseria gonorrhoeae

Эмпирическая терапия ципрофлоксацином орхиэпидидимита и воспалительных заболеваний органов малого таза должна применяться только в комбинации с другими соответствующими антибактериальными препаратами (например, цефалоспоринами), за исключением клинических ситуаций, когда исключено наличие ципрофлоксацин-резистентных штаммов Neisseria gonorrhoeae.

Если через 3 дня клинического улучшения не наступает, терапию следует пересмотреть.

Инфекции мочевыводящих путей

В Европейском Союзе существует разновидность резистентности к фторхинолонам, вызванная кишечной палочкой, наиболее распространенным патогеном, вызывающим инфекции мочевыводящих путей. При назначении терапии врачи рекомендуют учитывать местную распространенность  резистентности к  фторхинолонам при кишечной палочке.

Однократные дозы ципрофлоксацина, которые могут быть использованы при неосложненном цистите у женщин в пременопаузе, считаются менее эффективными, чем более длительная терапия. Этот факт следует учитывать в связи с повышением  уровня резистентности Escherichia coli к хинолонам.

Внутрибрюшные инфекции

Данные об эффективности ципрофлоксацина в лечении послеоперационных интраабдоминальных инфекций ограничены.

Диарея путешественника

При выборе препарата следует учитывать информацию об устойчивости к ципрофлоксацину соответствующих микроорганизмов в посещаемых странах.

Инфекции костей и суставов

Ципрофлоксацин следует применять в комбинации с другими противомикробными средствами в зависимости от результатов микробиологического исследования.

Легочная сибирская язва

Использование человеком основано на данных о чувствительности in vitro, исследованиях на животных и ограниченных данных об использовании человеком. Врач должен действовать в соответствии с национальными и/или международными протоколами лечения сибирской язвы.

Бронхолегочные инфекции, вызванные синегнойной палочкой, у пациентов с муковисцидозом

В клинические исследования были включены дети и подростки в возрасте от 5 до 17 лет. Более ограничен опыт лечения детей в возрасте от 1 до 5 лет.

Осложненные инфекции мочевыводящих путей и острый пиелонефрит

Лечение инфекций мочевыводящих путей ципрофлоксацином следует рассматривать, когда другое лечение невозможно. Лечение должно основываться на результатах микробиологического исследования.

В клинических исследованиях оценивалось применение ципрофлоксацина у детей и подростков в возрасте от 1 до 17 лет.

Другие специфические тяжелые инфекции

Применение ципрофлоксацина может быть оправдано микробиологическим тестированием при других тяжелых инфекциях в соответствии с официальными рекомендациями или после тщательной оценки пользы/риска, когда другое лечение не может быть использовано или когда традиционное лечение не помогло.

Применение ципрофлоксацина при специфических тяжелых инфекциях, отличных от упомянутых выше, не оценивалось в клинических испытаниях, и клинический опыт ограничен. Поэтому лечение пациентов с такими инфекциями рекомендуется проводить с осторожностью.

Повышенная чувствительность к препарату

Гиперчувствительность и аллергические реакции, включая анафилактические/анафилактоидные реакции, могут возникать после однократного приема ципрофлоксацина (см. раздел «Побочные эффекты») и являются опасными для жизни. В этом случае прием ципрофлоксацина следует прекратить и, при необходимости, назначить соответствующее медикаментозное лечение.

Опорно-двигательный аппарат

Как правило, ципрофлоксацин не следует применять пациентам с заболеваниями сухожилий/заболеваниями, связанными с хинолонами, в анамнезе. Однако в редких случаях после микробиологического исследования возбудителя и оценки пользы/риска этим пациентам может быть назначен ципрофлоксацин для лечения некоторых тяжелых инфекционных процессов, а именно в случае неэффективности стандартной терапии или бактериальной резистентности, когда результаты микробиологических исследований оправдывают применение ципрофлоксацина. Тендинит и разрыв сухожилия (не ограничиваясь ахилловым сухожилием), иногда двусторонний, могут возникнуть уже через 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами и даже в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Риск тендинита и разрыва сухожилий повышен у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции почек, пациентов с трансплантацией всего органа и пациентов, получающих одновременное лечение кортикостероидами. Таким образом, следует избегать одновременного применения кортикостероидов.

При первых признаках тендинита (например, болезненном отеке, воспалении) лечение препаратом следует прекратить, и рекомендовать альтернативное лечение. Поврежденная конечность (конечности) должна быть обработана надлежащим образом (например, иммобилизация). Кортикостероиды не следует применять, если появляются признаки тендинопатии.

Ципрофлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с миастенией в связи с возможным обострением симптомов этого заболевания (см. раздел «Побочные эффекты»).

Нарушение зрения

В случае ухудшения зрения или какого-либо ощутимого воздействия на глаза следует немедленно обратиться к врачу.

Светочувствительность

Было показано, что ципрофлоксацин вызывает реакции фоточувствительности. Пациентам, принимающим ципрофлоксацин, рекомендуется избегать прямых солнечных лучей и УФ-излучения во время лечения (см. раздел «Побочные эффекты»).

Центральная нервная система (ЦНС)

Известно, что ципрофлоксацин, как и другие хинолоны, вызывает судороги или снижает порог готовности к судорогам. Сообщалось о случаях эпилептического статуса. Ципрофлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями ЦНС, которые могут быть предрасположены к судорогам. При возникновении судорог прием ципрофлоксацина следует прекратить (см. раздел «Побочные эффекты»). Даже после первого применения ципрофлоксацина могут возникать психотические реакции. В редких случаях депрессия или психоз могут прогрессировать до суицидальных мыслей и действий, таких как самоубийство или попытка самоубийства. В этих случаях прием ципрофлоксацина следует прекратить.

Сообщалось о случаях полинейропатии (основанной на неврологических симптомах, таких как боль, жжение, сенсорные нарушения или мышечная слабость, по отдельности или в сочетании) у пациентов, получавших ципрофлоксацин. Прием ципрофлоксацина следует прекратить у пациентов с симптомами невропатии, включая боль, жжение, покалывание, онемение и/или слабость, чтобы предотвратить развитие необратимых состояний (см. раздел «Побочные эффекты»).

Периферическая невропатия

Сообщалось о случаях сенсорной или сенсомоторной полинейропатии у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, что приводило к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. В случае появления симптомов нейропатии, таких как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, пациенты, использующие препарат, должны сообщить об этом своему врачу для предотвращения развития потенциально необратимого состояния.

Сердечные заболевания

Фторхинолоны, включая ципрофлоксацин, следует применять с осторожностью у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT, в том числе:

• с наследственным синдромом удлинения интервала QT;
• при одновременном применении препаратов, способных удлинять интервал QT (например, антиаритмики IA и III класса, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики);
• при нескорректированном электролитном дисбалансе (например, гипокалиемии, гипомагниемии);
• при наличии заболеваний сердца (например, сердечной недостаточности, инфаркта миокарда, брадикардии).

Пациенты пожилого возраста и молодые женщины могут быть более чувствительны к препаратам, удлиняющим интервал QTc. Поэтому фторхинолоны, в том числе ципрофлоксацин, следует применять с осторожностью у этих групп пациентов (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия», «Способ применения и дозы», «Передозировка» и «Побочные эффекты»).

Аневризма аорты, расслоение аорты и регургитация сердечного клапана

Эпидемиологические исследования свидетельствуют о повышенном риске развития аневризмы аорты и расслоения аорты, особенно у пациентов пожилого возраста после приема фторхинолонов. Сообщалось о случаях аневризмы аорты и расслоения аорты, сопровождавшихся разрывом аорты (включая летальный исход) и побочными реакциями у пациентов, принимавших фоторхинолоны (см. раздел «Побочные эффекты»).

Таким образом, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки пользы/риска и после рассмотрения других вариантов лечения у пациентов с семейным или личным анамнезом аневризмы аорты или расслоения аорты или сердечной недостаточностью, или при наличии других факторов риска:

• при аневризме аорты и расслоении аорты и сердечной недостаточности (включая заболевания соединительных звеньев, такие как, например, синдром Марфана, сосудистый синдром Элерса-Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, гипертоническая болезнь, ревматоидный артрит или в дополнение к аневризме аорты или расслоению аорты (включая сосудистые заболевания, такие как артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, атеросклероз, синдром Шегрена)) или дополнительно
• при аневризме и расслоении аорты (например, при сосудистых заболеваниях, таких как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, атеросклероз или синдром Шегрена) или дополнительно:
• с регургитацией/недостаточностью сердечных клапанов (например, инфекционный эндокардит).

Риск развития аневризмы и расслоения аорты, а также их разрыва может быть повышен у пациентов, применяющих препарат одновременно с системными кортикостероидами.

В случае внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться за медицинской помощью в отделение неотложной помощи.

Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться за медицинской помощью, если развивается острая одышка, новый приступ учащенного сердцебиения или отек живота или нижних конечностей.

Дисгликемия

Как и в случае с другими хинолонами, сообщалось о аномальных уровнях глюкозы в крови, включая гипогликемию и гипергликемию, как правило, у пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующее лечение пероральными гипогликемическими средствами (например, глибенкламидом) или инсулином. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. Рекомендуется тщательный контроль уровня глюкозы в крови у больных сахарным диабетом.

Желудочно-кишечный тракт

Возникновение тяжелой и персистирующей диареи во время или после лечения (даже через несколько недель после лечения) может свидетельствовать о развитии антибиотикассоциированного колита (опасного для жизни с возможным летальным исходом) и требовать срочного лечения (см. раздел «Побочные эффекты»). В таких случаях прием ципрофлоксацина следует прекратить и начать соответствующую терапию. Препараты, угнетающие перистальтику, противопоказаны в такой клинической ситуации.

Почки и мочевыделительная система

Сообщалось о кристаллурии, связанной с применением ципрофлоксацина (см. раздел «Побочные эффекты»). Пациенты, получающие ципрофлоксацин, должны получать достаточное количество жидкости. Следует избегать чрезмерной щелочности мочи.

Почечная недостаточность

Поскольку ципрофлоксацин выводится почками в основном в неизмененном виде, у пациентов с нарушениями функции почек коррекцию дозы следует производить в соответствии с информацией, указанной в разделе «Способ применения и дозы», чтобы избежать увеличения частоты побочных реакций, вызванных накоплением ципрофлоксацина.

Гепатобилиарная система

Сообщалось о случаях некроза печени и угрожающей жизни печеночной недостаточности при применении ципрофлоксацина (см. раздел «Побочные эффекты»). При появлении каких-либо признаков и симптомов заболевания печени (таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или напряжение передней брюшной стенки) лечение следует прекратить.

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Сообщалось о гемолитических реакциях при применении ципрофлоксацина у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Таких пациентов следует избегать применения ципрофлоксацина, если только ожидаемая польза не перевешивает потенциальный риск. При этом необходимо наблюдать за возможным появлением гемолиза.

Сопротивление

Во время или после лечения ципрофлоксацином могут быть выделены резистентные бактерии с клинически выраженной суперинфекцией или без нее. Существует некоторый риск выделения ципрофлоксацин-резистентных бактерий во время длительных курсов лечения и при лечении внутрибольничных инфекций и/или инфекций, вызванных видами Staphylococcus и Pseudomonas.

Цитохром Р450

Ципрофлоксацин ингибирует CYP1A2, поэтому он может вызывать повышение сывороточной концентрации одновременно вводимых препаратов, которые также метаболизируются этим ферментом (например, теофиллин, клозапин, оланзапин, ропинирол, тизанидин, дулоксетин). Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано. Поэтому пациенты, применяющие эти препараты одновременно с ципрофлоксацином, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет возможных клинических признаков передозировки. Также может потребоваться определение сывороточных концентраций (например, теофиллина) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).

Метотрексата

Не рекомендуется одновременное применение ципрофлоксацина и метотрексата (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).

Влияние на результаты лабораторных анализов

Ципрофлоксацин in vitro может  влиять на  результаты бактериологического исследования микобактерий туберкулеза,  подавляя рост культуры микобактерий, что может привести к ложноотрицательным результатам бактериологического исследования у пациентов, принимающих ципрофлоксацин.

Беременность и лактация.

Беременность. Данные о применении ципрофлоксацина у беременных свидетельствуют об отсутствии пороков развития или фето-/неонатальной токсичности. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное токсическое воздействие на репродуктивную функцию. У молодняка и животных, подвергшихся воздействию хинолононов до рождения, наблюдалось воздействие на незрелую хрящевую ткань, поэтому нельзя исключать возможность того, что препарат может нанести вред суставному хрящу новорожденного/плода. Поэтому во время беременности с Для того чтобы не допустить нежелательного воздействия на плод, лучше всего избегать применения ципрофлоксацина.

Период грудного вскармливания.  Ципрофлоксацин проникает в грудное молоко. Из-за потенциального риска повреждения суставного хряща у новорожденных ципрофлоксацин не следует применять во время грудного вскармливания.

Влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Ципрофлоксацин может влиять на способность пациента управлять автомобилем и работать с механизмами из-за реакций нервной системы (см. раздел «Побочные эффекты»). Таким образом, способность управлять автомобилем или работать с механизмами может быть нарушена.

Способ применения и дозы

Дозу препарата следует определять в соответствии с показаниями, тяжестью и локализацией инфекции, чувствительностью возбудителя (возбудителей) к ципрофлоксацину, функцией почек пациента, а у детей и подростков – по массе тела. При необходимости применения ципрофлоксацина в дозировке, не кратной 500 мг, применяют другой препарат в соответствующей дозировке.

Длительность лечения зависит от тяжести заболевания, особенностей клинической картины и вида возбудителя.

Лечение инфекций, вызванных определенными бактериями (например, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter или Staphylococci), может потребовать более высоких доз ципрофлоксацина и одновременного применения других необходимых антибактериальных средств.

Лечение некоторых инфекций (например, воспалительных заболеваний органов малого таза, внутрибрюшных инфекций, инфекций у пациентов с нейтропенией, инфекций костей и суставов) может потребовать одновременного применения других необходимых антибактериальных средств, в зависимости от типа выявленных патогенов.

Взрослых

Показания		Суточная доза, мг	Общая продолжительность лечения (может включать начальное парентеральное введение ципрофлоксацина)
Инфекции нижних дыхательных путей (включая внебольничную пневмонию)		от 500 мг 2 раза в сутки до 750 мг 2 раза в сутки	7-14 дней
Инфекции верхних дыхательных путей	Обострение хронического синусита	от 500 мг 2 раза в сутки до 750 мг 2 раза в сутки	7-14 дней
	Хронический гнойный средний отит среднего уха	от 500 мг 2 раза в сутки до 750 мг 2 раза в сутки	7-14 дней
Инфекции мочевыводящих путей (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»)	Неосложненный острый цистит	от 250 мг 2 раза в сутки до 500 мг 2 раза в сутки	3 дня
		Женщинам до наступления менопаузы можно использовать разовую дозу 500 мг
	Осложненный острый цистит, неосложненный пиелонефрит	по 500 мг 2 раза в день	7 дней
	Осложненный пиелонефрит	от 500 мг 2 раза в сутки до 750 мг 2 раза в сутки	В течение не менее 10 дней, в некоторых особых клинических случаях (например, абсцесс) лечение может продолжаться более 21 дня
	Бактериальный простатит	от 500 мг 2 раза в сутки до 750 мг 2 раза в сутки	От 2 до 4 недель (острая) и от 4 до 6 недель (хронический)
Генитальные инфекции	Гонококковый уретрит и цервицит	Разовая доза 500 мг	1 день (разовая доза)
	Орхиэпидидимит и воспалительные заболевания органов малого таза	от 500 мг 2 раза в сутки до 750 мг 2 раза в сутки	не менее 14 дней
Желудочно-кишечные и внутрибрюшные инфекции	Диарея, вызванная бактериальными патогенами, в том числе Shigella spp., за исключением Shigella dysenteriae 1-го типа и эмпирического лечения тяжелой диареи путешественников	по 500 мг 2 раза в день	1 день
	Диарея, вызванная дизентерией Shigella 1 типа	по 500 мг 2 раза в день	5 дней
	Диарея, вызванная холерным вибрионом	по 500 мг 2 раза в день	3 дня
	Брюшной тиф	по 500 мг 2 раза в день	7 дней
	Внутрибрюшные инфекции, вызванные грамотрицательными бактериями	от 500 мг 2 раза в сутки до 750 мг 2 раза в сутки	от 5 до 14 дней
Инфекции кожи и мягких тканей		от 500 мг 2 раза в сутки до 750 мг 2 раза в сутки		от 7 до 14 дней
Инфекции костей и суставов		от 500 мг 2 раза в сутки до 750 мг 2 раза в сутки		максимум 3 месяца
Лихорадка у пациентов с нейтропенией, вызванной бактериальной инфекцией. Ципрофлоксацин следует применять одновременно с соответствующими антибактериальными препаратами в соответствии с официальными рекомендациями		от 500 мг 2 раза в сутки до 750 мг 2 раза в сутки		Терапия должна быть Продолжайте на протяжении всего периода Период нейтропении
Постконтактная профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы у лиц, которым при клинической необходимости можно проводить пероральное лечение. Прием препарата следует начинать как можно скорее после предполагаемого или подтвержденного контакта		по 500 мг 2 раза в день	60 дней с даты подтвержденного контакта с Bacillus anthracis

Дети и подростки

Показания	Суточная доза, мг	Общая продолжительность лечения (может включать начальное парентеральное введение ципрофлоксацина)
Бронхолегочные инфекции, вызванные синегнойной палочкой, у пациентов с муковисцидозом	20 мг/кг массы тела 2 раза в сутки с максимальной разовой дозой 750 мг	От 10 до 14 дней
Осложненные инфекции мочевыводящих путей и острый пиелонефрит	от 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки до 20 мг/кг массы тела 2 раза в сутки при максимальной разовой дозе 750 мг	от 10 до 21 дня
Постконтактная профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы у пациентов, которые могут получать пероральное лечение при клинической необходимости. Прием препарата следует начинать как можно скорее после предполагаемого или подтвержденного контакта	от 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки до 15 мг/кг массы тела 2 раза в сутки с максимальной разовой дозой 500 мг	60 дней с даты подтвержденного контакта с Bacillus anthracis
Другие тяжелые инфекции	20 мг/кг массы тела 2 раза в сутки с максимальной дозой 750 мг на дозу	по типу инфекций

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста должны получать дозу, подобранную в соответствии с тяжестью инфекции и клиренсом креатинина пациента.

Почечная и печеночная недостаточность

Рекомендуемые начальные и поддерживающие дозы для пациентов с нарушениями функции почек:

Клиренс креатинина [мл/мин/1,73м2]	Креатинин сыворотки крови [мкмоль/л]	Пероральная доза [мг]
> 60	< 124	Видеть. Обычная дозировка
3060	124-168	250500 мг каждые 12 часов
< 30	>169	250500 мг каждые 24 часа
Пациенты, находящиеся на гемодиализе	>169	250500 мг каждые 24 часа (после диализа)
Пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе	>169	250500 мг каждые 24 часа

У пациентов с печеночной недостаточностью нет необходимости изменять дозировку ципрофлоксацина.

Исследований по дозировке ципрофлоксацина у детей с нарушениями функции почек и/или печени не проводилось.

Способ применения

Таблетки следует глотать, не разжевывая, и запивать жидкостью. Их можно принимать независимо от приема пищи. При приеме натощак действующее вещество усваивается быстрее. Таблетки ципрофлоксацина не следует принимать вместе с молочными продуктами (например, молоком, йогуртом) или фруктовыми соками с добавлением минералов (например, обогащенным кальцием апельсиновым соком) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).

В тяжелых случаях или при невозможности приема пациентом таблеток (в том числе энтерального питания) рекомендуется начинать терапию с внутривенного введения ципрофлоксацина до возможности перехода на пероральный прием.

Дети.

Применение ципрофлоксацина у детей и подростков должно осуществляться в соответствии с действующими официальными рекомендациями. Лечение ципрофлоксацином должно проводиться врачом, имеющим опыт ведения детей и подростков с муковисцидозом и/или тяжелыми инфекциями.

Ципрофлоксацин вызывал артропатию опорных суставов у неполовозрелых животных. Данные по безопасности рандомизированного двойного слепого исследования ципрофлоксацина у детей (ципрофлоксацин: n=335, средний возраст = 6,3 года; группа сравнения: n=349, средний возраст = 6,2 года; возрастной диапазон: от 1 до 17 лет) показали частоту артропатии, предположительно связанной с препаратом (в отличие от клинических признаков и симптомов, связанных с поражением суставов) на 42-й день от начала применения препарата в диапазоне 7,2% и 4, 6% для основной группы и группы сравнения соответственно. Частота медикаментозной артропатии через 1 год наблюдения составила 9% и 5,7% соответственно. Увеличение числа случаев артропатий, связанных с применением препарата, не было статистически значимым. Тем не менее, лечение ципрофлоксацином у детей и подростков должно начинаться только после тщательной оценки пользы/риска из-за возможного риска побочных реакций, связанных с суставами и/или окружающими тканями.

Передозировка

Сообщалось, что передозировка из-за приема внутрь 12 г препарата приводит к симптомам умеренной токсичности. Острая передозировка в дозе 16 г приводила к развитию острой почечной недостаточности.

Симптомы передозировки включали головокружение, тремор, головную боль, усталость, судороги, галлюцинации, спутанность сознания, дискомфорт в животе, почечную и печеночную недостаточность, а также кристаллурию и гематурию. Также сообщалось об обратимой почечной токсичности.

Помимо обычных экстренных мер, проводимых при передозировке, рекомендуется контролировать функцию почек, в частности, определять рН мочи и при необходимости повышать ее кислотность для предотвращения кристаллурии. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости. Антациды, содержащие кальций или магний, теоретически должны снижать абсорбцию ципрофлоксацина в случае передозировки.

Только небольшое количество ципрофлоксацина (<10%) выводится с помощью гемодиализа или перитонеального диализа.

При передозировке следует провести симптоматическое лечение. В связи с возможным удлинением интервала QT также целесообразно проведение ЭКГ-мониторинга.

Побочные эффекты

Наиболее частыми побочными реакциями на препарат были тошнота, диарея, рвота, преходящее повышение уровня трансаминаз, сыпь и местные реакции в месте инъекции.

Данные о побочных реакциях на ципрофлоксацин, полученные в клинических исследованиях и постмаркетинговом наблюдении (пероральный, парентеральный и последовательный способы введения), представлены ниже. Частота встречаемости определяется как: часто ³ 1/100, < 1/10; необычные³ 1/1,000, < 1/100; редко ³ 1/10000, < 1/1000; Очень редко, < 1/10000, частота неизвестна (не может быть рассчитана по данным, которые все еще существуют).

Инфекции и инвазии:

нечасто: грибковые суперинфекции;

редко: антибиотик-ассоциированный колит (очень редко – с возможным летальным исходом) (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Заболевания крови и лимфатической системы:

нечасто: эозинофилия;

редко: лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитемия;

очень редко: гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения (опасная для жизни),

угнетение функции костного мозга (что угрожает жизни пациента).

Нарушения со стороны иммунной системы:

редко: аллергические реакции, аллергический/ангионевротический отек;

очень редко: анафилактические реакции, анафилактический шок (угрожающий жизни) (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»), сывороточные тошноподобные реакции.

Нарушения обмена веществ и питания:

Нечасто: снижение аппетита;

редко: синдром нарушения секреции антидиуретического гормона, гипергликемия, гипогликемия (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»);

Очень редко: случаи гипогликемической комы.

Психические расстройства*:

нечасто: психомоторная возбудимость/тревожность;

Редко: спутанность сознания и дезориентация, тревога, патологические сновидения, депрессия (с возможными суицидальными мыслями/мыслями или суицидальными попытками) (см. раздел «Особые предостережения и меры предосторожности при применении»), галлюцинации;

очень редко: психотические реакции (с возможными суицидальными мыслями/мыслями или суицидальными попытками) (см. раздел «Особые предостережения и меры предосторожности при применении»).

Со стороны нервной системы*:

нечасто: головная боль, головокружение, нарушения сна, нарушения вкуса;

редко: парестезии и дизестезии, гипестезия, тремор, судороги (включая эпилептический статус, см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»), головокружение;

очень редко: мигрень, нарушение координации, нарушения походки, обоняния, внутричерепная гипертензия и псевдоопухоли головного мозга;

Неизвестны: периферическая невропатия и полинейропатия (см. Раздел 4.4).

Заболевания глаз*:

редко: нарушения зрения (например, диплопия);

Очень редко: нарушение цветовосприятия.

Нарушения слуха и лабиринта*:

Редко: звон в ушах, потеря слуха/нарушение слуха.

Нарушения со стороны сердца**:

редко: тахикардия;

неизвестны: желудочковая аритмия и пируэтная тахикардия (torsades de pointes) (определяются преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT), удлинение интервала QT.

Сосудистые нарушения**:

редко: вазодилатация, гипотензия, обморок;

Очень редко: васкулит.

Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения:

редко: одышка (включая астматические состояния).

Желудочно-кишечные расстройства:

часто: тошнота, диарея;

нечасто: рвота, боли в желудке и кишечнике, боли в животе, диспепсия, метеоризм;

Очень редко: панкреатит.

Гепато-билиарные нарушения:

нечасто: повышенный уровень трансаминаз и билирубина;

редко: нарушение функции печени, холестатическая желтуха, гепатит;

очень редко: некроз печени (который в редких случаях прогрессирует до опасной для жизни печеночной недостаточности) (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Заболевания кожи и подкожной клетчатки:

нечасто: сыпь, зуд, крапивница;

редко: реакции фоточувствительности (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»);

очень редко: петехии, мультиформная эритема, узловатая эритема, синдром Стивенса-Джонсона (потенциально опасный для жизни), токсический эпидермальный некролиз (потенциально опасный для жизни);

Неизвестно: острый генерализованный пустулез экзантемы.

Заболевания опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани*:

нечасто: скелетно-мышечная боль (например, конечностей, поясничного отдела позвоночника, боль в груди), артралгия;

редко: миалгия, артрит, повышение мышечного тонуса и мышечные судороги;

очень редко: мышечная слабость, тендинит, разрывы сухожилий (преимущественно ахилловых) (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»), обострение симптомов миастении (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Заболевания почек и мочевыводящих путей:

нечасто: почечная недостаточность;

Редко: почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»), тубулоинтерстициальный нефрит.

Нарушения общего состояния и реакции в месте инъекции:

нечасто: астения, лихорадка;

редко: отеки, повышенная потливость (гипергидроз).

Лабораторные показатели:

Нечасто: повышение активности щелочной фосфатазы в крови;

редко: повышенная активность амилазы;

частота неизвестна: повышение МНО (у пациентов, одновременно получавших антагонисты витамина К).

* В очень редких случаях пациенты, получавшие лечение хинолонами и фторхинолонами, независимо от присутствующих факторов риска, сообщали о долгосрочных (месяцы или годы) инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, затрагивающих различные системы, а иногда и несколько систем одновременно, и органы чувств (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях,  нарушения походки, невропатии, связанные с парестезиями, депрессией, быстрой утомляемостью, ухудшением памяти, нарушениями сна, слуха, зрения, вкуса и обоняния).

** В случае аневризмы аорты и расслоения аорты, сопровождающихся расслоением аорты (включая летальные исходы) у пациентов, получавших лечение фторхинолинами, сообщалось о случаях регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»)

Использование для детей

Частота артропатии, описанная выше, основана на данных исследований у взрослых пациентов. Артропатия чаще наблюдается у детей (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Они позволяют осуществлять непрерывный мониторинг соотношения польза/риск препарата. Медицинские работники должны сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях.

Срок хранения

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ^°C, в недоступном для детей месте.

Упаковка

по 10 таблеток в блистере; 1 блистер в картонной коробке.