Верошпірон таблетки по 25 мг №20

In stock: 7

$35.00

Состав

действующее вещество: спиронолактон;

1 таблетка содержит 25 мг спиронолактона;

вспомогательные вещества: кремния кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, тальк, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: почти белые плоские круглые таблетки, скошенные, с характерным запахом меркаптана, с маркировкой «ВЕРОСПИРОН» с одной стороны, около 9 мм в диаметре.

Фармакотерапевтическая группа

Калийсберегающие диуретики, антагонисты альдостерона.

Код АТХ C03D A01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Спиронолактон является конкурентным антагонистом альдостерона. Поражает дистальные канальцы почек.

Через блокаду альдостерона он ингибирует задержку воды и Na+ и способствует удержанию К+, что не только увеличивает экскрецию Na+ и Cl⁻, и уменьшает экскрецию К+ с мочой, но и уменьшает экскрецию Н⁺. В результате мочегонный эффект оказывает еще и гипотензивное действие.

Исследование RALES

Рандомизированное исследование альдактона (RALES) представляет собой двойное слепое многоцентровое исследование, проведенное с участием 1663 пациентов с фракцией выброса 35% или менее, с установленным заболеванием сердца IV класса по классификации NYHA в течение 6 месяцев до включения в исследование, у которых на момент рандомизации была сердечная недостаточность III-IV класса. Все пациенты принимали петлевые диуретики, 97% пациентов принимали ингибиторы АПФ, 78% принимали дигоксин (на момент исследования бета-адреноблокаторы не получили широкого распространения, только 15% пациентов получали бета-адреноблокаторы). Пациенты, у которых наблюдалось первоначальное повышение уровня креатинина в сыворотке крови более 2,5 мг/дл или начальное повышение уровня калия в сыворотке крови более 5,0 мг-экв/л, не были включены в исследование. Пациенты, у которых уровень калия в сыворотке крови увеличился на 25% по сравнению с исходным уровнем, также были исключены из исследования. Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 в группу спиронолактона 25 мг один раз в сутки или в группу плацебо. У пациентов, переносивших препарат в дозе 25 мг/сут, доза препарата была увеличена до 50 мг/сут по клиническим показаниям. У пациентов, которые не переносили препарат в дозе 25 мг/сут, доза спиронолактона была снижена до 25 мг 1 раз в 2 дня. Первичной конечной точкой в исследовании RALES была смерть от всех причин. В среднем через 24 месяца наблюдения исследование RALES было завершено досрочно, так как запланированный промежуточный анализ выявил значительное снижение смертности в группе, получавшей спиронолактон. Спиронолактон снижал риск смерти на 30% по сравнению с плацебо (p <0,001; 95% доверительный интервал от 18% до 40%). Кроме того, спиронолактон значительно снижал риск сердечной смерти, особенно внезапной сердечной смерти и смерти от прогрессирования сердечной недостаточности, а также риск госпитализации по поводу сердечных заболеваний. Изменения стадии NYHA были более благоприятными в группе, получавшей спиронолактон. Гинекомастия и боль в груди наблюдались у 10% мужчин, получавших спиронолактон, по сравнению с 1% мужчин в группе плацебо (p<0,001). Частота тяжелой гиперкалиемии была одинаково низкой в обеих группах пациентов.

Фармакокинетика.

Спиронолактон быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Он активно связывается с белками плазмы крови (примерно 90%). Спиронолактон быстро метаболизируется в организме человека. Фармакологически активными метаболитами спиронолактона являются 7альфа-тиометилспиронолактон и канренон. Несмотря на то, что период полувыведения неизмененного спиронолактона из крови короткий (1,3 часа), период полувыведения активных метаболитов более длительный (в диапазоне от 2,8 до 11,2 часов). Метаболиты выводятся в основном почками, небольшое их количество выводится через кишечник. Спиронолактон и его метаболиты проникают через плаценту в грудное молоко.

После приема 100 мг спиронолактона натощак натощак в течение 15 дней здоровыми добровольцами время достижения максимальной концентрации в плазме крови (tmax), максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) и периода полувыведения (t1/2) спиронолактона составляли 2,6 ч, 80 нг/мл и около 1,4 ч, соответственно. Для метаболитов 7альфа-тиометилспиронолактона и канренона tmax составила 3,2 ч и 4,3 ч, Cmax составляет 391 нг/мл и 181 нг/мл, а t1/₂ составляет 13,8 ч и 16,5 ч соответственно.

Почечная активность после однократного приема спиронолактона достигает пика через 7 часов и сохраняется не менее 24 часов.

Показания

Застойная сердечная недостаточность в тех случаях, когда пациент не реагирует на лечение другими диуретиками или есть необходимость потенцировать их действие.
Эссенциальная артериальная гипертензия, в основном в случаях гипокалиемии, обычно в комбинации с другими гипотензивными препаратами.
При циррозе печени, сопровождающемся отеками и/или асцитом.
Для лечения первичного гиперальдостеронизма.
При отеках, вызванных нефротическим синдромом.
Для лечения гипокалиемии в тех случаях, когда нет возможности получить другую терапию.
Для профилактики гипокалиемии у пациентов, получающих сердечные гликозиды, в тех случаях, когда другие подходы считаются нецелесообразными или нецелесообразными.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.
Анурия.
Острая почечная недостаточность.
Тяжелая почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации <10 мл/мин).
Сердечная недостаточность, если скорость клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин или концентрация креатинина в сыворотке крови превышает 220 мкмоль/л.
Гиперкалиемия.
Гипонатриемия.
Болезнь Аддисона.
Одновременное применение эплеренона или других калийсберегающих диуретиков.
Беременность или кормление грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Одновременное применение Вероспирона при:

другие калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, блокаторы альдостерона, добавки калия, а также соблюдение диеты, богатой калием, или использование калийсодержащих заменителей соли могут привести к развитию тяжелой гиперкалиемии.
Помимо препаратов, достоверно вызывающих гиперкалиемию, одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола (антибиотика, так называемого ко-тримоксазола) со спиронолактоном может привести к клинически значимой гиперкалиемии.
Прием других диуретиков увеличивает диурез.
Иммунодепрессанты, циклоспорин и такролимус могут увеличить риск гиперкалиемии, индуцированной спиронолактоном.
Холестирамин, хлорид аммония также могут увеличивать риск гиперкалиемии и гиперхлоремического метаболического ацидоза.
Трициклические антидепрессанты и нейролептики могут усиливать антигипертензивный эффект спиронолактона.
Антигипертензивные препараты – спиронолактон усиливает действие гипотензивных препаратов, доза которых при одновременном приеме со спиронолактоном может нуждаться в снижении и корректировке в дальнейшем при необходимости. Поскольку ингибиторы АПФ снижают выработку альдостерона, препараты этой группы не следует применять одновременно со спиронолактоном на постоянной основе , особенно у пациентов с установленными нарушениями функции Почка.
Одновременный прием с нитроглицерином, другими нитратами или сосудорасширяющими средствами может усиливать антигипертензивный эффект спиронолактона.
Алкоголь, барбитураты или наркотические препараты могут потенцировать ортостатическую гипотензию, связанную со спиронолактоном.
Прессорные амины (норадреналин) – спиронолактон снижает реакцию сосудов на норадреналин. По этой причине следует соблюдать осторожность при введении местной или общей анестезии у пациентов, использующих спиронолактон.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) – у некоторых пациентов нестероидные противовоспалительные препараты могут снижать мочегонный, натрийуретический и антигипертензивный эффекты петлевых, калийсберегающих и тиазидных диуретиков. Одновременное применение нестероидныхпротивовоспалительных препаратов (например, ацетилсалициловой кислоты, индометацина и мефенаминовой кислоты) с калийсберегающими диуретиками может привести к тяжелой гиперкалиемии. Таким образом, при одновременном приеме спиронолактона с НПВС следует тщательно контролировать состояние пациента с целью достижения желаемого эффекта диуретика.
Глюкокортикостероиды, адренокортикотропный гормон (АКТГ) – может увеличиваться скорость выведения электролитов, в частности, может наблюдаться гипокалиемия.
Дигоксин – спиронолактон может увеличивать период полувыведения дигоксина, что может привести к увеличению сывороточной концентрации дигоксина и, как следствие, к увеличению его токсичности. При приеме спиронолактона может потребоваться снижение дозы дигоксина. Пациент должен находиться под тщательным наблюдением, чтобы не допустить передозировки дигоксина или недостаточной диговизации.
Влияние препарата на результаты лабораторных исследований – в литературе описано несколько случаев влияния спиронолактона или его метаболитов на концентрацию дигоксина, определяемую радиоиммунным анализом. Клиническое значение этого взаимодействия пока не ясно.
При флуориметрическом анализе спиронолактон может влиять на результат анализа соединений с аналогичными параметрами флуоресценции (например, кортизол, адреналин).
Антипирин - спиронолактон ускоряет метаболизм антипирина.
Препараты лития - Как правило, препараты лития не следует использовать одновременно с диуретиками. Диуретики снижают почечный клиренс лития и увеличивают риск токсического действия препаратов лития.
Карбеноксолон может вызвать задержку натрия в организме и, как следствие, снизить эффективность спиронолактона. Следует избегать одновременного применения карбеноксолона и спиронолактона.
Карбамазепин – при одновременном применении с диуретиками препарат может вызывать клинически значимую гипонатриемию.
Гепарин, низкомолекулярный гепарин – одновременное применение со спиронолактоном может привести к тяжелой гиперкалиемии.
Производные кумарина – препарат снижает эффективность этой группы препаратов.
Спиронолактон может усиливать действие аналогов ГнРГ (гонадотропин-рилизинг-гормона): трипторелина, бусерелина, гонадорелина.

Особенности применения

Спиронолактон следует применять с особой осторожностью у пациентов, у которых основное заболевание может спровоцировать ацидоз и/или гиперкалиемию.
Пациенты с диабетической нефропатией подвержены повышенному риску развития гиперкалиемии.
Спиронолактон может вызывать преходящее повышение азота мочевины крови (АСК), особенно на фоне существующей почечной недостаточности и гиперкалиемии. Спиронолактон может вызывать обратимый гиперхлоремический метаболический ацидоз. Таким образом, при применении препарата у пациентов с нарушениями функции почек и печени, а также пациентов пожилого возраста требуется регулярный контроль электролитов сыворотки крови и функции почек.
Одновременное применение спиронолактона с препаратами, вызывающими гиперкалиемию (например, другими калийсберегающими диуретиками, ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II, блокаторами альдостерона, гепарином, низкомолекулярным гепарином, добавками калия, богатой калием диетой, калийсодержащими заменителями соли) может привести к тяжелой гиперкалиемии.
Гиперкалиемия может привести к летальному исходу. Крайне важно контролировать и корректировать уровень калия у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, получающих спиронолактон. Препарат не следует применять совместно с другими калийсберегающими диуретиками. Пациентам с содержанием калия в сыворотке крови выше 3,5 мг-экв/л применение препаратов калия противопоказано. Рекомендуемая периодичность контроля калия и креатинина составляет одну неделю после начала или увеличения дозы спиронолактона, ежемесячно в течение первых 3 месяцев, затем ежеквартально в течение года, а затем каждые 6 месяцев . Если уровень калия в сыворотке крови превышает 5 мг-экв/л или креатинин превышает 4 мг/дл, спиронолактон следует временно или полностью прекратить. раздел «Способ применения и дозы»).
У пациентов с порфирией Вероспирон следует применять с особой осторожностью, так как многие препараты провоцируют обострение порфирии.
При приеме препарата запрещено употреблять алкоголь.
При непереносимости лактозы следует учитывать, что каждая таблетка Вероспирона содержит 146,0 мг лактозы моногидрата. Данный препарат не следует применять пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, полная лактазная недостаточность или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Беременность и лактация.

Беременность

Спиронолактон обладает антиандрогенным действием у человека, поэтому его не следует применять во время беременности (см. раздел «Противопоказания»). Спиронолактон или его метаболиты проходят через гемато-плацентарный барьер. На фоне применения спиронолактона у беременных крыс наблюдалась феминизация плодов мужского пола, а после рождения наблюдались эндокринные нарушения у потомства женского и мужского пола.

Кормление грудью

Метаболиты спиронолактона были обнаружены в грудном молоке. При необходимости применения спиронолактона грудное вскармливание следует прервать и использовать другой способ кормления малыша.

Влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

В начальный период, продолжительность которого индивидуальна, запрещается управлять автомобилем и работающими механизмами, работа на которых связана с повышенным риском травматизма.

В дальнейшем лимиты должны определяться индивидуально для каждого пациента.

Способ применения и дозы

Режимы дозирования

Взрослых

Первичный гиперальдостеронизм

В диагностических целях

Длительная проба: спиронолактон применяют в дозе 400 мг/сут в течение 3-4 недель. Когда достигается коррекция гипокалиемии и артериальной гипертензии, можно предположить наличие первичного гиперальдостеронизма.

Краткий тест: спиронолактон принимают по 400 мг/сут в течение 4 дней. При повышении содержания калия в крови на фоне приема препарата Вероспирон и снижении после его отмены можно предположить наличие первичного гиперальдостеронизма.

Лечение

При подготовке к хирургическому лечению спиронолактон применяют в дозах от 100 до 400 мг/сут. У пациентов, у которых оперативное вмешательство не планируется, препарат может быть использован в качестве длительной поддерживающей терапии в наименьшей эффективной дозе, которая определяется индивидуально. В этой ситуации допустимо снижать начальную дозу каждые 14 дней до достижения минимальной эффективной дозы. Для уменьшения выраженности побочных эффектов при длительном применении Вероспирон рекомендуется применять в комплексе с другими диуретиками.

Отек на фоне застойной сердечной недостаточности или нефротического синдрома

Начальная суточная доза составляет 100 мг и может варьироваться от 25 до 200 мг/сут, назначается в 1 или 2 приема.

При назначении более высоких доз Вероспирон можно применять в комбинации с другими группами диуретиков, действующих в более проксимальных почечных канальцах. В этом случае дозировка Вероспирона должна быть скорректирована.

Вспомогательная терапия при лечении тяжелой сердечной недостаточности (III-IV класс Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) и фракция выброса ≤35%)

По результатам рандомизированных исследований альдактона (RALES: см. раздел «Фармакодинамика») установлено, что если содержание калия в сыворотке крови не превышает 5,0 мг-экв/л и концентрация креатинина в сыворотке крови не превышает 2,5 мг/дл, то доза спиронолактона должна составлять 25 мг/сут в начале приема на фоне базисной стандартной терапии. У пациентов, которые хорошо переносят препарат в дозе 25 мг/сут, доза может быть увеличена до 50 мг/сут при наличии клинических показаний. У пациентов, которые не переносят препарат в дозе 25 мг/сут, доза препарата может быть снижена до 25 мг один раз в 2 дня (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Вспомогательная терапия при лечении артериальной гипертензии при недостаточной эффективности ранее применявшихся гипотензивных препаратов

Начальная доза спиронолактона при одновременном применении с другими гипотензивными препаратами составляет 25 мг/сут. Если через 4 недели артериальное давление не достигает целевых значений, дозу препарата можно увеличить вдвое. У пациентов с артериальной гипертензией, получающих препараты, которые могут вызывать гиперкалиемию (например, ингибиторы АПФ или блокаторы рецепторов ангиотензина), следует оценить уровень калия и креатинина в сыворотке крови до начала приема спиронолактона. Вероспирон не следует применять пациентам, у которых содержание калия в сыворотке крови превышает 5,0 ммоль/л, а концентрация креатинина в сыворотке крови превышает 2,5 мг/дл. В течение 3 месяцев после начала приема спиронолактона следует тщательно контролировать содержание калия и креатинина в крови.

Асцит и отеки из-за цирроза печени

Если соотношение Na+/K⁺ в моче больше 1, суточная доза составляет 100 мг. Если это соотношение меньше 1, доза должна быть в пределах от 200 до 400 мг/сут.

Поддерживающая доза должна определяться индивидуально.

Гипокалиемия

Препарат назначают в дозе 25-100 мг/сут, если применение препаратов калия или других калийсберегающих методов недостаточно.

Дети

Начальная суточная доза составляет 1-3 мг/кг массы тела в виде разовой дозы или в 2-4 приема. Во время поддерживающей терапии или при одновременном применении с другими диуретиками дозу Вероспирона следует снизить до 1-2 мг/кг массы тела. При необходимости можно приготовить суспензию из измельченных таблеток по 25 мг.

Пациенты пожилого возраста

Рекомендуется начинать лечение с более низких доз с последующим постепенным увеличением до достижения максимального эффекта. Следует учитывать, что возникают печеночные и почечные нарушения, так как они влияют на метаболизм препарата и его выведение.

Кроме того, при применении препарата у пациентов пожилого возраста следует учитывать риск развития гиперкалиемии (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Способ применения

Как правило, суточную дозу спиронолактона принимают после еды 1 или 2 раза в день. Рекомендуется принимать суточную дозу или первую часть суточной дозы препарата в первой половине дня.

Дети.

Применение в педиатрической практике по назначению врача.

Передозировка

Симптомы

Передозировка спиронолактона может вызвать состояния и симптомы, которые являются побочными реакциями и наблюдаются во время его приема (например, сонливость, спутанность сознания, макулопапулезная или эритематозная сыпь, тошнота, рвота, головокружение, диарея). В некоторых случаях возможна гипонатриемия или гиперкалиемия, особенно у пациентов с нарушениями функции почек; У пациентов с тяжелыми заболеваниями печени передозировка может привести к печеночной коме.

Лечение: симптоматическое, специфического антидота нет. Следует поддерживать водно-электролитный и кислотно-щелочной баланс: назначение калий-выводящих диуретиков; парентеральное введение глюкозы с инсулином, в тяжелых случаях – гемодиализ.

Побочные эффекты

Побочные реакции обусловлены конкурентным антагонизмом спиронолактона к альдостерону (что приводит к усилению экскреции калия), а также антиандрогенным действием спиронолактона.

Побочные реакции перечислены в виде распределения по классам системных органов по MedDRA и с указанием частоты возникновения по MedDRA: очень распространенные (≥1/10); частые (от ≥1/100 до <1/10); необычные (от ≥1/1000 до <1/100); одинарный (от ≥1/10000 до <1/1000); редко (<1/10000), частота не установлена (не может быть оценена по имеющимся данным).

Побочные реакции по системам органов, по данным MedDRA	Очень часто	Частый	Необыкновенный	Единственный	Редкий	Неизвестная частота
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные опухоли (в том числе кисты и полипы)						Доброкачественные новообразования молочной железы
Заболевания крови и лимфатической системы					Тромбоцитопения, агранулоцитоз, эозинофилия, лейкопения
Нарушения иммунной системы				Гиперчувствительность
Эндокринные нарушения					Гирсутизм
Нарушения питания и обмена веществ	Гиперкалиемия¹	Гиперкалиемия²		Гипонатриемия, обезвоживание, порфирия		Гиперхлоремический ацидоз
Психические расстройства			Смущение
Расстройства нервной системы			Сонливость³, головная боль		Паралич, параплегия	Головокружение, атаксия
Сердечные заболевания	Аритмии⁴
Сосудистые нарушения					Васкулит	Хлам артериальная гипотензия
Заболевания органов дыхания, грудной клетки и средостения					Изменение тембра голоса
Расстройства пищеварительной системы		Тошнота, рвота		Гастрит, язва, желудочное кровотечение, боль в животе, диарея
Заболевания гепатобилиарной системы					Гепатит	Печеночная недостаточность
Заболевания кожи и подкожной клетчатки				Сыпь, крапивница	Алопеция, экзема, кольцевидная эритема, волчаночные поражения кожи	Буллезный пемфигоид⁶ гипертрихоз, синдром Стивенса-Джонсона, зуд, токсический эпидермальный некролиз, лекарственно-индуцированная реакция с эозинофилией и системной проявления (DRESS-синдром)
Заболевания опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани					Остеомаляция	Судороги в ногах
Заболевания мочевыделительной системы					Острая почечная недостаточность
Заболевания репродуктивной системы и молочных желез	Снижение либидо, эректильная дисфункция, гинекомастия (у мужчин), болезненность молочных желез, боль в груди (у мужчин), увеличение груди, нарушения менструального цикла (у женщин)	Бесплодие⁵
Системные нарушения и осложнения в месте инъекции			Астения, усталость
Изменение лабораторных показателей					Повышение уровня мочевины в сыворотке крови, повышение креатинина в сыворотке крови	Повышение гликозилированного гемоглобина (HbA1c)⁶

¹У пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов, получающих сопутствующие добавки калия.

²У пациентов пожилого возраста, больных сахарным диабетом, а также у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АПФ.

³У пациентов с циррозом печени.

^{4 У пациентов с}почечной недостаточностью и у пациентов, получающих препараты калия одновременно со спиронолактоном.

⁵При применении препарата в высоких дозах (450 мг/сут).

⁶Как правило, при длительном применении.

Как правило, после прекращения приема спиронолактона нежелательные эффекты исчезают.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

О подозрении на побочные реакции на лекарственный препарат следует сообщать даже после получения регистрационного удостоверения на лекарственный препарат. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения польза/риск для данного лекарственного препарата. Медицинских работников просят сообщать обо всех предполагаемых побочных реакциях, используя национальную систему информирования о нарушениях.

Срок хранения

5 лет.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °C.

Упаковка

По 20 таблеток в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке.