Фемостон конті таблетки, в/плів. обол. по 1 мг/5 мг №28

1 таблетка содержит эстрадиола полугидрата, микронизированного, что эквивалентно эстрадиолу 1 мг; дидрогестерон, микронизированный 5 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; гипромеллоза (ГПМЦ 2910), крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;

пленочное покрытие: смешанное пленочное покрытие Orange I (полиэтиленгликоль 400, гипромеллоза (ГПМЦ 2910), желтый оксид железа (Е 172), красный оксид железа (Е 172), диоксид титана (Е 171)).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглая двояковыпуклая, оранжево-розовая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, с маркировкой «379» на одной стороне. Диаметр составляет 7 мм, а вес таблетки составляет примерно 144 мг.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения заболеваний мочеполовой системы и половых гормонов. Прогестагены в комбинации с эстрогенами. Дидрогестерон и эстроген. Код АТХ G03F A14.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Естрадиол

Действующее вещество 17ß-эстрадиол химически и биологически схож с натуральным женским половым гормоном эстрадиолом. Он заменяет потерю собственной выработки эстрогена у женщин в период менопаузы и облегчает симптомы менопаузы.

Эстрогены предотвращают потерю костной массы после менопаузы или овариэктомии.

Дидрогестерон

Дидрогестерон является перорально активным прогестагеном, действие которого сравнимо с действием прогестерона, вводимого парентерально.

Из-за того, что эстрогены стимулируют рост эндометрия, если не использовать гестаген, они повышают риск гиперплазии эндометрия и карциномы. Добавление прогестагена к терапии значительно снижает эстроген-индуцированный риск гиперплазии эндометрия у женщин с сохраненной маткой.

Данные клинических исследований

Уменьшение симптомов дефицита эстрогенов и улучшение профиля кровотечения.

Уменьшение симптомов менопаузы наблюдалось в течение первых нескольких недель лечения.

Аменорея (без кровотечения или кровянистых выделений) наблюдалась у 88% женщин в течение 10-12 месяцев лечения. Нерегулярные кровотечения и/или кровянистые выделения наблюдались у 15% женщин в течение первых 3 месяцев лечения и у 12% в 10-12-м месяцах лечения.

Профилактика остеопороза

Дефицит эстрогена после менопаузы связан с увеличением резорбции костной ткани и снижением костной массы. Влияние эстрогенов на плотность костной ткани дозозависимо. Защитный эффект эстрогенов работает только при их употреблении. После прекращения заместительной гормональной терапии (ЗГТ) скорость потери костной массы такая же, как и у женщин, не получавших эту терапию.

Данные исследования Women Health Initiative (WHI) и метаанализ других исследований свидетельствуют о том, что применение ЗГТ у преимущественно здоровых женщин в качестве монотерапии эстрогенами или в комбинации с прогестагеном снижает риск переломов бедра, позвонков и других видов переломов вследствие остеопороза. ЗГТ также может предотвратить переломы у женщин с низкой плотностью костной ткани и/или диагностированным остеопорозом, но данные об этом ограничены.

После одного года лечения плотность костной ткани в поясничном отделе позвоночника увеличилась примерно на 4,0% ± 3,4% [среднее стандартное отклонение ± (SD)]. У 90% пациентов плотность костной ткани увеличивалась или оставалась неизменной во время лечения.

FEMOSTON CONTI также влиял на плотность бедренной кости. После одного года лечения FEMOSTON^®®CONTI плотность костей шейки бедренной кости составила 1,5% ± 4,5% (среднее значение ± СД), 3,7% ± 6,0% для вертела (среднее ± SV) и 2,1% ± 7,2% для треугольника Вардса (среднее значение ± SV).

Процент женщин, которые сохранили или увеличили плотность костной ткани в этих трех областях бедренной кости после лечения FEMOSTON^®CONTI, составил 71%, 66% и 81% соответственно.

Фармакокинетика.

Естрадиол

Всасывание

Абсорбция эстрадиола зависит от размера частиц: микронизированный эстрадиол быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта.

В таблице приведена средняя постоянная фармакокинетика эстрадиола (Е2), эстрона (Е1) и эстронсульфата (Е1S) для каждой дозы микронизированного эстрадиола.

Данные представлены в виде средних значений (SD).

Естрадиол 1 мг

Распределение

Эстрогены могут возникать в несвязанном или связанном состоянии. Около 98-99% дозы эстрадиола связывается с белками плазмы, из них 30-52% - с альбумином и около 46-69% - с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ).

Биотрансформация

После приема внутрь эстрадиол интенсивно метаболизируется. Основными неконъюгированными и конъюгированными метаболитами являются эстрон и эстронсульфат. Эти метаболиты могут играть роль в эстрогенной активности непосредственно или после превращения в эстрадиол. Эстрон сульфат может проходить через энтерогепатическую циркуляцию.

Выпуск

В моче основными соединениями являются эстрон и эстрадиол глюкурониды. Период полувыведения составляет от 10 до 16 часов. Эстрогены переходят в грудное молоко.

Зависит от дозы и времени

При ежедневном пероральном приеме препарата концентрация эстрадиола достигает устойчивого состояния примерно через 5 дней. В большинстве случаев стационарные концентрации достигаются между 8 и 11 днями введения.

Дидрогестерон

Всасывание

После приема внутрь дидрогестерон быстро всасывается с_Tmax от 0.5 до 1.5 ч.

В следующей таблице представлена средняя константа, установленная фармакокинетикой дидрогестерона (D) и дигидродидрогестерона (DHD). Данные представлены в виде средних значений (SD).

Дидрогестерон 5 мг

После однократного приема пищи пиковая концентрация дидрогестерона в плазме крови задерживается примерно на 1 час, что приводит к снижению пиковых концентраций дидрогестерона в плазме примерно на 20%, не влияя на степень воздействия дидрогестерона и DHD.

Распределение

После перорального введения дидрогестерона кажущийся объем распределения является значительным и составляет примерно 22 000 л. Дидрогестерон и DHD связываются с белками плазмы более чем на 90%.

Биотрансформация

После перорального приема дидрогестерон быстро метаболизируется с образованием DHD. Уровни основного активного метаболита 20α-дигидродидрогестерона (DHD) достигают пика через тот же период времени, что и дидрогестерон. Уровни DHD в плазме значительно выше по сравнению с исходным соединением. Отношение AUC и_Cmax DHD к дидрогестерону составляет около 25 и  20 соответственно. Средний конечный период полувыведения дидрогестерона и ДГД составляет около 15 часов. Общим свойством всех метаболитов является сохранение 4,6-диен-3-оновой конфигурации исходного соединения и отсутствие 17α-гидроксилирования. Этим объясняется отсутствие эстрогенных и андрогенных эффектов дидрогестерона.

Выпуск

После перорального приема меченого дидрогестерона в среднем 63% дозы выводится с мочой. Кажущийся общий плазменный клиренс дидрогестерона в организме высок и составляет примерно 20 л/мин. Полный вывод осуществляется в течение 72 часов. DHD присутствует в моче в основном в виде конъюгата с глюкуроновой кислотой.

Зависит от дозы и времени

Однократная и множественная фармакокинетика линейна в диапазоне пероральных доз от 2,5 до 20 мг. Сравнение кинетики однократных и многократных доз показывает, что фармакокинетика дидрогестерона и ДГД не изменяется в результате повторного приема. Стационарные состояния обычно достигаются через 3 дня лечения.

Показания

Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) для устранения симптомов, вызванных дефицитом эстрогенов у женщин в период менопаузы, не ранее, чем через 12 месяцев после последней менструации.

Профилактика остеопороза у женщин в постменопаузе с высоким риском переломов. ФЕМОСТОН^® КОНТИ следует применять у пациентов только в случае непереносимости или противопоказаний к применению других препаратов для профилактики остеопороза (см. раздел «Особые предостережения и меры предосторожности при применении»).

Опыт лечения женщин в возрасте старше 65 лет ограничен.

Противопоказания

• Диагностированный в прошлом, существующий или подозреваемый рак молочной железы;
• установленные или подозреваемые эстроген-чувствительные опухоли (например, рак эндометрия);
• установленные или подозреваемые прогестаген-чувствительные опухоли (например, менингиома);
• вагинальные кровотечения неясного генеза;
• неликована гиперплазия ендометрия;
• текущая венозная тромбоэмболия (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии);
• наличие тромбофилических нарушений (например, дефицит белка С, белка S или антитромбина, см. раздел «Особые предостережения и меры предосторожности при применении»);
• острое или недавно перенесенное тромбоэмболическое заболевание артерий (например, стенокардия, инфаркт миокарда);
• острое заболевание печени или заболевание печени в анамнезе, если показатели функции печени не вернулись к норме;
• порфирия;
• известная повышенная чувствительность к активным веществам или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий

Исследования лекарственного взаимодействия не проводились.

Эффективность эстрогенов и прогестагенов может быть нарушена.

• Метаболизм эстрогенов (и прогестагенов) может быть усилен при одновременном применении веществ, способных индуцировать ферменты, участвующие в метаболизме лекарств. Это относится, в частности, к ферментам P450 2B6, ZA4, ZA5, ZA7. К ним относятся противосудорожные препараты (фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин) и антибактериальные/противовирусные средства (например, рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз).
• Хотя ритонавир и нелфинавир известны как мощные ингибиторы CYP450 3A4, A5, A7, они фактически оказывают индуцирующее действие при одновременном применении со стероидными гормонами.
• Растительные препараты, компонентом которых является зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), также могут повышать метаболизм эстрогенов (и прогестагенов) при прохождении через CYP450 3A4.
• Клинически повышенный метаболизм эстрогенов и прогестагенов может выражаться в снижении эффективности и изменении профиля кровотечения.

Фармакодинамические взаимодействия

В клинических исследованиях лечение вируса гепатита С (ВГС) комбинацией омбитасвира/паритапревира/ритонавира с дасабувиром или без него было значительно более чем в 5 раз выше верхнего предела нормальных уровней аланинаминотрансферазы (АЛТ) у женщин, получавших лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол, такие как комбинированные гормональные контрацептивы (ХГС). У женщин, которые принимали лекарства, содержащие эстрогены, отличные от этинилэстрадиола, такие как эстрадиол, степень повышения уровня АЛТ была аналогична таковой у женщин, которые не получали никаких эстрогенов; Однако из-за ограниченного числа женщин, принимающих другие эстрогены, следует соблюдать осторожность при одновременном применении этого препарата с комбинированной терапией омбитасвиром/паритапревиром/ритонавиром с дасабувиром или без него, а также с терапией глекапревиром/пибрентасвиром (см. Раздел 4.4).

Эстрогены могут влиять на метаболизм других лекарств

Эстрогены могут ингибировать ферменты CYP450, участвующие в метаболизме лекарств, путем конкурентного ингибирования. Особенно это следует учитывать в отношении лекарственных средств с узким терапевтическим индексом, таких как:

• такролимус и циклоспорин А (CYP450 3A4, 3A3);
• фентаниль (CYP450 3A4);
• теофильин (CYP450 1A2).

Клинически это может привести к повышению уровня таких веществ в плазме крови до токсических концентраций. Поэтому может потребоваться тщательный мониторинг уровней препарата в течение длительного периода, а также снижение дозы такролимуса, фентанила, циклоспорина А и теофиллина.

Особенности применения

Для лечения симптомов дефицита эстрогенов у женщин в постменопаузе лечение ЗГТ следует начинать только в том случае, если эти симптомы значительно отрицательно влияют на качество жизни. Преимущества и риски ЗГТ следует тщательно оценивать регулярно, по крайней мере, ежегодно, и лечение следует продолжать только в том случае, если польза перевешивает риски.

Данные о рисках, связанных с ЗГТ при лечении преждевременной менопаузы, ограничены. Однако из-за низкого уровня абсолютного риска у молодых женщин соотношение пользы и риска у этих женщин более благоприятно, чем у пожилых женщин.

Медицинское обследование/последующее наблюдение

Полный анамнез (включая семейный анамнез) должен быть взят до начала ЗГТ или при необходимости возобновления ЗГТ после перерыва. Физикальное обследование (включая гинекологическое обследование и обследование молочных желез) следует проводить с учетом анамнеза, противопоказаний и мер предосторожности при применении. Во время лечения рекомендуется проводить регулярные обследования, частота и объем которых определяются индивидуально. Женщины должны быть проинформированы о том, о каких изменениях в груди следует сообщать врачу или медсестре (см. раздел «Рак молочной железы» ниже). Обследования, включая соответствующие методы визуализации, такие как маммография, должны проводиться в соответствии с существующей практикой скрининга, модифицированной в зависимости от индивидуальных клинических потребностей.

Заболевания, при которых необходимо следить за состоянием больных

Если какое-либо из следующих состояний присутствует в прошлом и / или ухудшается во время беременности или предыдущей гормональной терапии, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением. Следует иметь в виду, что эти состояния могут повторяться или ухудшаться во время лечения препаратом FEMOSTON^® CONTI. К ним относятся:

• лейомиома (миома матки) или эндометриоз;
• факторы риска тромбоэмболической болезни (см. ниже);
• факторы риска эстроген-чувствительных опухолей, такие как первая степень наследственной предрасположенности к раку молочной железы;
• артериальная гипертензия;
• заболевания печени (например, аденома печени);
• сахарный диабет с сосудистыми осложнениями или без них;
• желчнокаменная болезнь;
• мигрень или (сильная) головная боль;
• системная красная волчанка;
• гиперплазия эндометрия в анамнезе (см. ниже);
• Эпилепсия;
• бронхиальная астма;
• отосклероз;
• менингиома.

Причины немедленного прекращения терапии

Заместительную гормональную терапию следует немедленно прекратить при выявлении противопоказаний, а также в следующих ситуациях:

• появление желтухи или нарушения функции печени;
• значительное повышение артериального давления;
• появление мигреноподобной головной боли впервые;
• беременность.

Гиперплазмия эндометрия эта карцинома

У женщин с неудаленной маткой риск гиперплазии эндометрия и карциномы увеличивается при длительной ЗГТ только эстрогенами. Наблюдаемое повышение риска развития рака эндометрия у женщин, принимающих только эстрогенные препараты, колеблется от 2 до 12 раз по сравнению с теми, кто их не принимает, в зависимости от длительности лечения и дозы эстрогенов (см. раздел «Нежелательные эффекты»). После прекращения лечения риск может оставаться повышенным в течение как минимум 10 лет.

Циклическая комбинация эстрогена с прогестагеном в течение не менее 12 дней в месяц / 28-дневный цикл или непрерывная комбинированная терапия эстрогеном и прогестагеном у женщин с сохраненной маткой предотвращает чрезмерный риск, связанный только с эстрогеном.

В течение первых месяцев лечения могут возникнуть прорывные маточные кровотечения или кровянистые выделения. Если они возникают через некоторое время после начала лечения или продолжаются после прекращения терапии, необходимо выяснить их причину. Это может включать биопсию эндометрия, чтобы исключить злокачественное новообразование.

Рак молочной железы

Все имеющиеся данные показывают повышенный риск рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированную эстроген-гестагенную ЗГТ или только эстрогенную ЗГТ. Этот риск зависит от продолжительности использования.

Комбинированная эстроген-гестагенная терапия

Как рандомизированное плацебо-контролируемое исследование Women's Health Initiative (WHI), так и метаанализ проспективных эпидемиологических исследований последовательно показали повышенный риск рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированную эстроген-гестагенную ЗГТ. Повышенный риск становится очевидным примерно через 3 (от 1 до 4) лет (см. раздел «Нежелательные эффекты»).

Монотерапия эстрогенами

Исследование WHI не выявило повышенного риска рака молочной железы у женщин после гистерэктомии, которые принимают ЗГТ только с эстрогеном. В экспериментальных исследованиях сообщалось о незначительном повышении риска диагностики рака молочной железы, которое значительно ниже, чем у пациенток, принимающих комбинации эстрогенов и прогестагенов (см. раздел «Нежелательные эффекты»).

Результаты масштабного метаанализа показали, что после прекращения лечения повышенный риск со временем будет снижаться, а время, необходимое для возвращения к исходному уровню, зависит от продолжительности предыдущего применения ЗГТ. В случаях, когда ЗГТ используется более 5 лет, риск может сохраняться в течение 10 лет и дольше. Лечение ЗГТ, особенно комбинированная эстроген-гестагенная терапия, повышает плотность маммографических изображений, что может отрицательно сказаться на рентгенологическом выявлении рака молочной железы.

Рак яичников

Рак яичников встречается значительно реже, чем рак молочной железы. Эпидемиологические данные обширного метаанализа показали несколько повышенный риск у женщин, получающих монотерапию эстрогенами или комбинацию эстрогена и прогестагена в качестве заместительной гормональной терапии; Этот риск проявляется в течение 5 лет использования и снижается с течением времени после прекращения терапии. Некоторые другие исследования, в том числе исследование WHI, предполагают, что использование комбинированной ЗГТ может быть связано с таким же или несколько меньшим риском (см. раздел «Нежелательные эффекты»).

Венозная тромбоэмболия

ЗГТ ассоциирована с повышенным в 1,3 раза риском венозной тромбоэмболии (ВТЭ), т.е. тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии. Возникновение такой патологии более вероятно в течение первого года ЗГТ, чем позже (см. раздел «Нежелательные эффекты»).

Пациенты с известными тромбофилическими осложнениями подвергаются повышенному риску ВТЭ, и ЗГТ может еще больше увеличить этот риск. Поэтому заместительная гормональная терапия противопоказана данной группе пациентов (см. раздел «Противопоказания»).

Общепринятыми факторами риска развития ВТЭ являются: прием эстрогенов, пожилой возраст, серьезное хирургическое вмешательство, длительная иммобилизация, ожирение (ИМТ > 30 кг/^м2), беременность/послеродовой период, системная красная волчанка (СКВ) и рак. Единого мнения о роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ нет. Как и у всех послеоперационных пациентов, следует принять меры предосторожности для предотвращения ВТЭ после операции. Если после плановой операции длительная иммобилизация, временное прекращение ЗГТ рекомендуется за 4-6 недель до операции. Лечение может быть возобновлено только тогда, когда женщина полностью восстановит свою подвижность.

Женщинам без ВТЭ в анамнезе, но с родственниками первой степени тромбоза в молодом возрасте, может быть предложен скрининг после тщательного обсуждения его ограничений (скрининг выявляет только часть тромбофилических нарушений).

Если выявлено врожденное тромбофилическое расстройство, которое представляет собой тромбоз в анамнезе у члена семьи, или если расстройство тяжелое (например,.антитромбин, дефицит белка S или белка С, или комбинация расстройств), ЗГТ противопоказана.

У женщин, которые уже находятся на постоянной антикоагулянтной терапии, преимущества и риски ЗГТ должны быть тщательно взвешены.

Если ВТЭ развивается после начала терапии, прием препарата следует немедленно прекратить. Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться за медицинской помощью, если возникают потенциальные симптомы тромбоэмболии (например,.болезненный отек ноги, внезапная боль в груди, одышка).

Ишемическая болезнь сердца (ИБС)

Нет рандомизированных контролируемых исследований, свидетельствующих о защите от инфаркта миокарда у женщин с ишемической болезнью сердца или без нее, которые принимали комбинированную эстроген-гестагенную ЗГТ или ЗГТ только с эстрогеном.

Комбинированная эстроген-гестагенная терапия

Относительный риск развития ишемической болезни сердца при комбинированной эстроген-гестагенной ЗГТ несколько повышен. Поскольку исходный абсолютный риск ИБС сильно зависит от возраста, число дополнительных случаев ишемической болезни сердца из-за использования эстрогена и прогестагена очень мало у здоровых женщин, близких к менопаузе, но будет увеличиваться в более старшем возрасте.

Монотерапия эстрогенами

Данные рандомизированных контролируемых исследований не показали повышенного риска развития ишемической болезни сердца у женщин после гистерэктомии, принимающих монотерапию эстрогенами.

Ишемический инсульт

Комбинированная эстроген-гестагенная терапия и монотерапия эстрогенами связаны с 1,5-кратным увеличением риска развития ишемического инсульта. Относительный риск не меняется с возрастом или временем после менопаузы. Однако, поскольку исходный абсолютный риск инсульта сильно зависит от возраста, общий риск инсульта у женщин, принимающих ЗГТ, будет увеличиваться с возрастом (см. раздел «Нежелательные эффекты»).

Другие условия

Эстрогены могут вызывать задержку жидкости, поэтому пациенты с нарушениями сердечной или почечной функции должны находиться под тщательным наблюдением.

Женщины с ранее существовавшей гипертриглицеридемией должны находиться под тщательным наблюдением во время заместительной терапии эстрогенами или заместительной гормональной терапии, так как в редких случаях у женщин с этой патологией уровень триглицеридов в плазме значительно повышается во время лечения эстрогенами, что приводит к панкреатиту.

Экзогенные эстрогены могут вызывать или усугублять симптомы наследственного и приобретенного ангионевротического отека.

• Эстрогены повышают уровень тироксинсвязывающего глобулина (ТТГ), что приводит к увеличению циркулирующих гормонов щитовидной железы, что измеряется уровнями связанного с белками йода (LBD), уровнями T4 (с помощью колоночного анализа или радиоиммунного анализа) или уровнями TK (с помощью радиоиммунного анализа). Поглощение трийодтиронина (ТК) снижается в результате повышенного уровня ЗГТ. Концентрации свободного трийодтиронина (ТК) и тироксина (Т4) не изменяются. Уровни других сывороточных связывающих белков, кортикоид-связывающего глобулина (CRG) и глобулина, связывающего половые гормоны (SHBG), могут увеличиваться, что приводит к увеличению концентрации кортикостероидов и половых гормонов в крови. Концентрации свободных или биологически активных гормонов не изменяются. Концентрации других белков плазмы (ангиотензин-рениновый субстрат, альфа-I-антитрипсин, церулоплазмин) могут увеличиваться.
• ЗГТ не улучшает когнитивные функции. Были некоторые данные о повышенном риске развития возможной деменции у женщин, которые начинают длительную комбинированную или только эстрогенную ЗГТ в возрасте старше 65 лет.

• Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или глюкозо-галактозная мальабсорбция, не следует применять этот препарат.
• FEMOSTON^® CONTI не является контрацептивом.

Повышение уровня АЛТ

В клинических исследованиях у пациентов, получавших лечение от инфекции, вызванной вирусом гепатита С (ВГС) комбинацией омбитасвира/паритапревира/ритонавира с дасабувиром или без него, превышение верхнего предела нормального уровня АЛТ более чем в 5 раз значительно чаще встречалось у женщин, использующих лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол, такие как комбинированные гормональные контрацептивы (ХГС). Кроме того, также среди пациентов, получавших глекапредир/пибрентасвир, повышение АЛТ наблюдалось у женщин, получавших лекарственные средства этинилэстрадиола, такие как CHC. У женщин, которые принимали лекарства, содержащие эстрогены, отличные от этинилэстрадиола, такие как эстрадиол, степень повышения уровня АЛТ была аналогична таковой у женщин, которые не получали никаких эстрогенов; однако из-за ограниченного числа женщин, принимающих другие эстрогены, следует соблюдать осторожность при одновременном применении этого препарата с комбинированной терапией омбитасвиром/паритапревиром/ритонавиром с дасабувиром или без него, а также с терапией глекапревиром/пибрентасвиром (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий»).

Беременность и лактация.

Беременность

ФЕМОСТОН КОНТИ не показан к применению во время беременности. Если беременность наступает во время лечения препаратом ФЕМОСТОН^®®КОНТИ, прием препарата следует немедленно прекратить.

Нет достаточных данных о применении эстрадиола/дидрогестерона у женщин во время беременности.

В литературе сообщалось, что использование некоторых прогестагенов было связано с повышенным риском развития гипоспадии. Однако из-за смешанных факторов во время беременности невозможно окончательно определить, способствуют ли прогестагены развитию гипоспадии.

На сегодняшний день результаты большинства эпидемиологических исследований, касающихся случайного воздействия на плод комбинации эстрогенов и прогестагенов, указывают на отсутствие тератогенного или токсического риска для плода.

Кормление грудью

ФЕМОСТОН^®КОНТИ не показан к применению в период лактации.

Влияние на способность забеременеть.

FEMOSTON^® CONTI не показан к применению у женщин репродуктивного возраста.

Влияние на способность управлять автомобилем и механизмами.

FEMOSTON^® CONTI практически не влияет на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.

Способ применения и дозы

FEMOSTON^®CONTI следует вводить перорально ежедневно в соответствии с непрерывным комбинированным режимом, как описано ниже.

Принимать по 1 таблетке в день в течение каждого 28-дневного цикла. Каждый блистер предназначен для лечения в течение 28 дней. После этого следует сразу же начать новый цикл. Такие циклы лечения, которые следуют один за другим, являются непрерывными.

Для лечения дефицита эстрогенов у женщин в постменопаузе следует принимать наименьшую эффективную дозу в качестве начальной и поддерживающей дозы, а продолжительность периода лечения должна быть как можно короче (см. также раздел «Особые предостережения и меры предосторожности при применении»).

Непрерывное комбинированное лечение может быть начато с ФЕМОСТОН^®КОНТИ, в зависимости от времени, прошедшего с начала менопаузы, и тяжести симптомов. Женщины, которые прошли через менопаузу естественным путем, могут начать лечение препаратом через 12 месяцев после последней менструации. Женщины, пережившие менопаузу в результате хирургического вмешательства, могут начать лечение немедленно.

Доза должна быть скорректирована индивидуально в зависимости от клинического ответа.

У женщин, не применяющих заместительную гормональную терапию, или у женщин, переходящих с непрерывной комбинированной заместительной гормональной терапии, лечение можно начинать в любой удобный день. У женщин, переходящих с циклической или непрерывной последовательной заместительной гормональной терапии, лечение следует начинать уже на следующий день после завершения предыдущего цикла.

Если доза пропущена, ее следует принять как можно скорее. Если прошло более 12 часов, рекомендуется продолжить лечение следующей таблеткой, не принимая пропущенную таблетку. В таких случаях пропущенная таблетка может увеличить вероятность прорывного кровотечения или кровянистых выделений.

FEMOSTON^®CONTI можно принимать как с пищей, так и без нее.

Дети.

Препарат не предназначен для применения у детей.

Передозировка

И эстрадиол, и дидрогестерон являются веществами с низкой токсичностью. В случае передозировки могут возникнуть такие симптомы, как тошнота, рвота, болезненность груди, головокружение, боль в животе, сонливость/усталость и кровотечение отмены. Маловероятно, что в случае передозировки потребуется какое-либо специфическое или симптоматическое лечение. Информация, описанная выше, относится и к случаям передозировки у детей.

Побочные эффекты

Наиболее распространенными побочными реакциями у пациентов, получавших эстрадиол / дидрогестерон в клинических испытаниях, были головная боль, боль в животе, боль в груди / болезненность и боль в пояснице.

В клинических исследованиях (n = 5108) наблюдались следующие побочные реакции со следующей частотой:

Таблица 1

* Побочные реакции, о которых сообщалось в спонтанных сообщениях, не наблюдавшихся в клинических исследованиях, были добавлены к «редкой» частоте.

** Подробнее см. ниже.

Риск рака молочной железы

Сообщалось о 2-кратном увеличении риска диагностики рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированную эстроген-гестагенную ЗГТ в течение более 5 лет.

Повышенный риск у женщин, принимающих монотерапию эстрогенами, ниже, чем у женщин, принимающих комбинированную эстроген-гестагенную терапию.

Уровень риска зависит от продолжительности использования (см. раздел «Особые предостережения и меры предосторожности при использовании»).

Ниже приведена абсолютная оценка риска из крупнейшего рандомизированного плацебо-контролируемого исследования, проведенного Инициативой по охране здоровья женщин (WHI), и крупнейшего метаанализа проспективных эпидемиологических исследований.

Крупнейший метаанализ проспективных эпидемиологических исследований

Предполагаемый дополнительный риск рака молочной железы после 5 лет использования у женщин с индексом массы тела 27 (кг/^м2)

Предполагаемый дополнительный риск рака молочной железы после 10 лет использования у женщин с индексом массы тела 27 (кг/^м2)

Исследование WHI в США - дополнительный риск рака молочной железы после 5 лет использования

Риск рака эндометрия

Женщины в постменопаузе с сохраненной маткой

Риск развития рака эндометрия составляет около 5 случаев на 1000 женщин с сохраненной маткой, которые не принимают ЗГТ.

ЗГТ, содержащая только эстрогены, не рекомендуется женщинам с сохраненной маткой, так как она увеличивает риск развития рака эндометрия (см. раздел «Особые предостережения и меры предосторожности при применении»). В зависимости от длительности монотерапии эстрогенами и дозы эстрогенов повышенный риск развития рака эндометрия в эпиеологических исследованиях варьировал от 5 до 55 дополнительных случаев, диагностированных у каждой 1000 женщин в возрасте от 50 до 65 лет.

Добавление прогестагена к монотерапии эстрогенами в течение не менее 12 дней за цикл может предотвратить этот повышенный риск. В исследовании «Миллион женщин» 5 лет комбинированной (последовательной или непрерывной) ЗГТ не увеличивали риск рака эндометрия [отношение рисков 1,0 (0,8–1,2)].

Рак яичников

Использование ЗГТ, содержащей только эстроген, или комбинированной эстроген-гестагенной ЗГТ было связано с несколько повышенным риском рака яичников (см. Раздел 4.4).

Метаанализ из 52 эпидемиологических исследований показал повышенный риск рака яичников у женщин, которые использовали ЗГТ, по сравнению с женщинами, которые никогда не использовали ЗГТ (отношение рисков 1,43, 95%; доверительный интервал (ДИ) 1,31–1,56). У женщин в возрасте от 50 до 54 лет, которые использовали ЗГТ в течение 5 лет, это вызвало 1 дополнительный случай на 2000 женщин. У женщин в возрасте от 50 до 54 лет, которые не использовали ЗГТ, рак яичников диагностируется примерно у 2 из 2000 женщин в течение 5 лет.

Риск венозной тромбоэмболии

ЗГТ связана с увеличением относительного риска венозной тромбоэмболии (ВТЭ) в 1,3-3 раза, т.е. тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии. Это явление чаще возникает в первый год применения ЗГТ (см. раздел «Особые предостережения и меры предосторожности при применении»). Ниже приведены результаты исследований WHI.

Исследование WHI: дополнительный риск ВТЭ через 5 лет использования

³ Исследования у женщин с отсутствующей маткой.

Риск ишемической болезни сердца

Риск развития ишемической болезни сердца несколько повышен у женщин, принимающих комбинированную эстроген-гестагенную ЗГТ в возрасте старше 60 лет (см. раздел «Особые предостережения и меры предосторожности при применении»).

Риск ишемического инсульта

Применение монотерапии эстрогенами и комбинированной эстроген-гестагенной ЗГТ ассоциировано с 1,5-кратным увеличением относительного риска развития ишемического инсульта. Риск геморрагического инсульта не увеличивается при ЗГТ.

Относительный риск не зависит от возраста или продолжительности использования, но, поскольку исходный риск сильно зависит от возраста, общий риск инсульта у женщин, принимающих ЗГТ, будет увеличиваться с возрастом (см. раздел 4.4).

Объединенные данные исследований WHI: дополнительный^риск ишемического инсульта  4 во время 5-летнего использования

⁴ Не было различий между ишемическим инсультом и геморрагическим инсультом.

Другие побочные реакции, о которых сообщалось в связи с терапией эстрогеном / прогестагеном (включая эстрадиол / дидрогестерон):

• Доброкачественные, злокачественные и неопределенные новообразования: эстрогензависимые новообразования, как доброкачественные, так и злокачественные, такие как рак эндометрия и рак яичников. Увеличение размеров прогестагензависимых новообразований (например, менингиом);
• нарушения со стороны иммунной системы: системная красная волчанка (СКВ);
• Нарушения обмена веществ и питания: гипертриглицеридемия;
• Со стороны центральной нервной системы: возможны деменция, хорея, обострение эпилепсии;
• сосудистые нарушения: артериальная тромбоэмболия;
• желудочно-кишечные расстройства: панкреатит (у женщин с ранее существовавшей гипертриглицеридемией);
• Со стороны кожи и подкожной клетчатки: мультиформная эритема;
• Со стороны почек и мочевыводящих путей: недержание мочи;
• нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: фиброзно-кистозные изменения молочных желез, эрозия шейки матки;
• врожденные и наследственные генетические нарушения: обострение порфирии;
• Отклонения, выявленные в результате обследования: повышенный уровень общих гормонов щитовидной железы.

Срок хранения

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 28 таблеток в блистере, по 1 или 2 или 3 блистера в коробке.

Изготовитель

Абботт Биолоджикалз Б.В./ Abbott Biologicals B.V.

Адрес

Веєрвег 12, 8121 АА Ольст, Нидерланди/ Veerweg 12, 8121 AA Olst, Нидерланды