Метформін-Тева таблетки, в/плів. обол. по 1000 мг №30 (15х2)

действующее вещество: метформина гидрохлорид;

1 таблетка содержит метформина гидрохлорида 1000 мг;

Вспомогательные вещества:

сердечник: повидон К-30, коллоидный безводный диоксид кремния, стеарат магния;

пленочное покрытие*: гипромеллоза (2910/5), диоксид титана (Е 171), макрогол (тип 400).

*Можно использовать Opadry Y-1-7000H White или Aquarius™ Prime BAP318014 White, либо пленочное покрытие того же качественного и количественного состава, но под другим торговым наименованием.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:  белые или грязно-белые овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с линиями на обеих сторонах, тиснением «9» слева и «3» справа от тире с одной стороны, «72» слева и «14» справа от тире с другой стороны.

Тире предназначено исключительно для облегчения глотания, а не для деления таблетки на две равные дозы.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, влияющие на пищеварительную систему и обмен веществ. Противодиабетические препараты. Пероральные гипогликемические средства, за исключением инсулинов. Бигуаниды. Код АТХ A10B A02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Метформина гидрохлорид – противодиабетический препарат группы производных бигуанида, которые снижают концентрацию глюкозы в плазме крови как натощак, так и после еды. Он не стимулирует секрецию инсулина и не вызывает гипогликемического эффекта, опосредованного этим механизмом.

Метформина гидрохлорид обладает тремя механизмами противодиабетического действия.

1. Снижает выработку глюкозы в печени за счет ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза.
2. Повышает чувствительность к инсулину в мышцах, улучшая поглощение и использование глюкозы в периферических тканях.
3. Снижает всасывание глюкозы в кишечнике.

Метформина гидрохлорид стимулирует внутриклеточный синтез гликогена; увеличивает транспортную способность всех типов транспортных систем, которые переносят глюкозу через клеточную мембрану; Положительно влияет на липидный обмен. Показано, что метформин в терапевтических дозах снижает концентрацию общего холестерина, липопротеидов низкой плотности и триглицеридов.

Сообщалось, что масса тела пациентов оставалась стабильной или умеренно снижалась на фоне применения метформина.

Фармакокинетика.

Всасывание. После перорального приема метформина время достижения максимальной концентрации (Tmax) составляет около 2,5 часов. Абсолютная биодоступность таблеток по 500 мг или 850 мг составляет примерно 50-60%. После приема внутрь фракция, которая не всасывается и выводится с калом, составляет 20-30%.

После перорального приема всасывание метформина является насыщенным и неполным.

Фармакокинетика абсорбции метформина предполагается нелинейной. При использовании рекомендуемых доз метформина и соблюдении режимов дозирования стабильные концентрации в плазме достигаются в течение 24–48 часов и составляют менее 1 мкг/мл. Максимальная концентрация метформина в плазме крови (Cmax) не превышала 5 мкг/мл даже при максимальных дозах.

При одновременном приеме пищи всасывание метформина снижается и несколько замедляется.

После перорального приема 850 мг наблюдалось снижение максимальной концентрации в плазме на 40%, снижение AUC на 25% и увеличение времени до пиковой концентрации в плазме на 35 минут. Клиническая значимость этих изменений неизвестна.

Распределение. Метформин слабо связывается с белками плазмы. Метформин проникает в эритроциты. Максимальная концентрация в крови ниже, чем максимальная концентрация в плазме крови, и достигается примерно через то же время. Эритроциты, скорее всего, представляют собой вторую распределительную камеру. Средний объем распределения (_Vd) составляет 63-276 л.

Метаболизм. Метформин выводится в неизмененном виде с мочой. Метаболитов у человека не обнаружено.

Выпуск. Почечный клиренс метформина составляет более 400 мл/мин. Это свидетельствует о том, что метформин выводится клубочковой фильтрацией и канальцевой секрецией. После перорального приема период полувыведения составляет примерно 6,5 часов. При нарушении функции почек почечный клиренс снижается пропорционально клиренсу креатинина, в связи с чем увеличивается период полувыведения. Это приводит к повышению концентрации метформина в плазме крови.

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность. Имеющиеся данные о пациентах с умеренной почечной недостаточностью ограничены, в связи с чем невозможно точно оценить системное воздействие метформина в этой группе пациентов по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Поэтому необходима коррекция дозы в соответствии с клинической эффективностью/переносимостью (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Дети. В исследовании однократной дозы 500 мг метформина гидрохлорида фармакокинетический профиль у детей был аналогичен таковому у здоровых взрослых. Данные о многократных дозах ограничены одним исследованием. После повторного введения метформина по 500 мг два раза в сутки в течение 7 дней у пациентов детского возраста наблюдались пиковые концентрации в плазме крови (_Cmax) и системная экспозиция (AUC_0-t)) были снижены примерно на 33% и 40% соответственно по сравнению со взрослыми пациентами с сахарным диабетом, которые получали повторные дозы 500 мг два раза в сутки в течение 14 дней. Поскольку доза титруется индивидуально на основе гликемического контроля, приведенная выше информация имеет ограниченное клиническое значение

Показания

Сахарный диабет 2 типа при неэффективности диетотерапии и режима физических нагрузок, особенно у пациентов с избыточной массой тела:

• в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии с другими пероральными гипогликемическими средствами или с инсулином для лечения взрослых;
• в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии инсулином для лечения детей старше 10 лет и подростков.

Для уменьшения осложнений сахарного диабета у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа и избыточной массой тела в качестве препарата первой линии после неэффективной диетотерапии.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к метформину или любому другому компоненту лекарственного средства;
• любой тип острого метаболического ацидоза (например, лактоацидоз, диабетический кетоацидоз);
• диабетическая прекома;
• тяжелая почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <30 мл/мин);
• острые состояния, протекающие с риском развития почечной дисфункции, такие как: обезвоживание, тяжелые инфекционные заболевания, шок;
• заболевания, которые могут привести к развитию тканевой гипоксии (особенно острые заболевания или обострение хронического заболевания): декомпенсированная сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок;
• печеночная недостаточность, острое отравление алкоголем, алкоголизм.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Комбинации, которые не рекомендуется использовать

Алкоголь. Алкогольная интоксикация связана с повышенным риском развития лактоацидоза, особенно при голодании, недоедании или печеночной недостаточности.

Йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества. Прием метформина следует прекратить до или во время исследования и возобновить не ранее, чем через 48 часов после исследования и только после повторной оценки и стабильной функции почек (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Комбинации, которые следует использовать с осторожностью

Некоторые лекарственные средства, такие как нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы II (ЦОГ), ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуретики, особенно петлевые диуретики, могут отрицательно влиять на функцию почек, что может увеличить риск развития лактоацидоза. Одновременное применение этих препаратов в комбинации с метформином требует тщательного контроля функции почек в начале терапии.

Препараты, обладающие гипергликемическим эффектом (глюкокортикостероиды системного и местного действия, симпатомиметики). Уровень глюкозы в крови следует контролировать чаще, особенно в начале лечения. Во время и после прекращения такой сопутствующей терапии следует корректировать дозу метформина.

Транспортеры органических катионов (OCT)

Метформин является субстратом транспортеров OCT1 и OCT2.

Одновременное применение метформина при:

• Ингибиторы OCT1 (такие как верапамил) могут снижать эффективность метформина;
• Индукторы OCT1 (такие как рифампицин) могут увеличивать всасывание метформина в желудочно-кишечном тракте;
• Ингибиторы ОКТ2 (такие как циметидин, долутегравир, ранолазин, триметоприм, вандетаниб, изавуконазол) могут снижать почечную экскрецию метформина с последующим повышением концентрации метформина в плазме крови;
• Ингибиторы OCT1 и OCT2 (такие как кризотиниб, олапариб) могут влиять на эффективность и почечную экскрецию метформина.

Поэтому рекомендуется соблюдать особую осторожность при одновременном применении этих препаратов с метформином, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, так как концентрация метформина в плазме крови может повышаться. При необходимости следует рассмотреть возможность коррекции дозы метформина, так как ингибиторы/индукторы ОКТ могут влиять на эффективность метформина.

Особенности применения

  Лактоацидоз является очень редким, но тяжелым метаболическим осложнением, чаще всего возникающим при острой почечной недостаточности, сердечно-легочном заболевании или сепсисе. При остром ухудшении функции почек накапливается метформин, что повышает риск развития лактоацидоза.

В случае обезвоживания (сильная диарея или рвота, лихорадка или снижение потребления жидкости) рекомендуется временно прекратить прием метформина и обратиться за медицинской помощью.

Пациентам, получающим метформин, следует с осторожностью относиться к препаратам, которые могут резко нарушить функцию почек (например, антигипертензивные препараты, диуретики и НПВП). К другим факторам риска развития лактоацидоза относятся чрезмерное употребление алкоголя, печеночная недостаточность, неадекватно контролируемый сахарный диабет, кетоз, длительное голодание и любые состояния, связанные с гипоксией, а также одновременный прием препаратов, которые могут привести к лактоацидозу (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»). Пациенты и/или лица, осуществляющие уход, должны быть проинформированы о риске развития лактоацидоза. Характерными признаками лактоацидоза являются ацидозная одышка, боли в животе, мышечные судороги, астения и гипотермия, в дальнейшем может развиться кома. При возникновении каких-либо симптомов лактоацидоза пациент должен прекратить прием метформина и немедленно обратиться к врачу. Лактоацидоз характеризуется диагностическими лабораторными данными: снижением рН крови (<7,35), повышением уровня лактата в сыворотке крови (>5 ммоль/л), увеличением анионного интервала, соотношения лактат/пируват.

Функция почек. СКФ следует оценивать до начала приема и регулярно во время лечения метформином (см. раздел «Способ применения и дозы»). Метформин противопоказан пациентам с СКФ <30 мл/мин и должен быть временно отменен при наличии состояний, изменяющих функцию почек (см. Раздел 4.4).

Сердечная функция. Пациенты с сердечной недостаточностью подвержены более высокому риску развития гипоксии и почечной недостаточности. У пациентов со стабильной хронической сердечной недостаточностью метформин можно применять при регулярном контроле функции сердца и почек. Метформин противопоказан пациентам с острой и нестабильной сердечной недостаточностью.

Йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества. Внутрисосудистое введение йодсодержащих рентгеноконтрастных веществ может вызвать контраст-индуцированную нефропатию и привести к накоплению метформина и, следовательно, к повышению риска развития лактоацидоза. Прием метформина следует прекратить до или во время исследования и возобновить не ранее, чем через 48 ч после исследования и только после повторной оценки и установления стабильной функции почек (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другие лекарственные средства и другие формы взаимодействия»).

Хирургические вмешательства. Прием метформина следует прекратить во время плановой операции под общей, спинальной или эпидуральной анестезией. Терапию метформином следует возобновить не ранее, чем через 48 часов после операции или возобновления перорального питания и только после повторной оценки и установления стабильной функции почек.

Дети. Диагноз сахарного диабета 2 типа должен быть подтвержден до начала лечения метформином. Годичные контролируемые клинические испытания не показали влияния метформина на рост и половое созревание у детей. Однако нет данных о влиянии метформина на рост и половое созревание при более длительном применении, поэтому рекомендуется тщательный мониторинг этих параметров у детей, получающих метформин,  Особенно в период полового созревания.

Дети в возрасте от 10 до 12 лет.В контролируемых клинических исследованиях с участием 15 детей в возрасте от 10 до 12 лет  эффективность и безопасность метформина в этой группе пациентов не отличалась от таковой у детей старшего возраста и подростков. Препарат следует назначать с особой осторожностью детям в возрасте от 10 до 12 лет.

Другие меры предосторожности. Больным необходимо соблюдать диету, равномерное поступление углеводов в течение дня. Пациенты с избыточным весом должны продолжать соблюдать низкокалорийную диету. Необходимо регулярно контролировать показатели углеводного обмена пациентов.

Метформин может снижать уровень витамина В12 в сыворотке крови. Риск снижения уровня витамина В12 _{увеличивается с увеличением дозы метформина, продолжительностью лечения и/или у пациентов с факторами риска, вызывающими} дефицит витамина В12. При подозрении на дефицит витамина В12  (например, при анемии или невропатии) _{следует контролировать уровень витамина   В12}  в сыворотке. У пациентов с факторами риска _{дефицита витамина В12 может потребоваться} периодический мониторинг уровня витамина В12. Терапию метформином следует продолжать до тех пор, пока он переносится и не имеет противопоказаний, а также должно быть назначено соответствующее лечение для коррекции дефицита витамина_В12  в соответствии с действующими клиническими рекомендациями.

Монотерапия метформином не вызывает гипогликемии, однако следует соблюдать осторожность при одновременном применении метформина с инсулином или другими пероральными гипогликемическими препаратами (например, сульфонилмочевинами или меглитинидами).

Беременность и лактация.

Беременность. Неконтролируемый сахарный диабет во время беременности (гестационной или постоянной) повышает риск врожденных аномалий и перинатальной смертности. Имеются ограниченные данные о применении метформина у беременных, которые не свидетельствуют о повышенном риске врожденных аномалий. Доклинические исследования не обнаружили неблагоприятного влияния на беременность, развитие эмбриона или плода, роды и послеродовое развитие. При планировании или беременности для лечения сахарного диабета рекомендуется Используйте инсулин вместо метформина, чтобы поддерживать уровень глюкозы в крови как можно ближе к норме, чтобы снизить риск пороков развития плода.

Кормление грудью. Метформин выделяется с грудным молоком, но побочных эффектов у новорожденных/младенцев, находящихся на грудном вскармливании, не наблюдалось. Однако из-за недостаточных данных по безопасности грудное вскармливание не рекомендуется во время терапии метформином. Решение о прекращении грудного вскармливания должно приниматься с учетом преимуществ грудного вскармливания и потенциального риска побочных эффектов для ребенка.

Фертильность. Метформин не оказывал влияния на фертильность животных в дозах 600 мг/кг/сут, что почти в 3 раза превышает максимальную рекомендуемую суточную дозу для человека на площадь поверхности тела.

Влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Монотерапия метформином не влияет на скорость реакции при вождении автомобиля или работе с механизмами, так как препарат не вызывает гипогликемии. Однако следует соблюдать осторожность при применении метформина в комбинации с другими гипогликемическими средствами (сульфонилмочевины, инсулином или меглитинидами) из-за риска развития гипогликемии.

Способ применения и дозы

Взрослые пациенты с нормальной функцией почек (СКФ ≥90 мл/мин)

Монотерапия или комбинированная терапия с другими пероральными гипогликемическими средствами

Обычно начальная доза составляет 500 мг или 850 мг (используется в соответствующей дозировке) метформина гидрохлорида 2-3 раза в сутки во время или после еды. Через 10-15 дней дозу следует скорректировать по результатам измерений уровня глюкозы в сыворотке крови. Медленное увеличение дозы способствует уменьшению побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта.

При лечении высокими дозами (2000-3000 мг/сут) можно заменить каждые 2 таблетки Метформина-Тева 500 мг на 1 таблетку Метформина-Тева 1000 мг.

Максимальная рекомендуемая доза составляет 3000 мг/сут, разделенная на 3 приема.

При переходе с другого противодиабетического препарата необходимо прекратить прием этого средства и назначить метформин, как указано выше.

Комбинированная терапия инсулином

Для достижения лучшего контроля уровня глюкозы в крови в качестве комбинированной терапии можно использовать метформин и инсулин. Обычно начальная доза составляет 500 мг или 850 мг (используется в соответствующей дозировке) метформина гидрохлорида 2-3 раза в сутки, при этом доза инсулина должна быть скорректирована по результатам измерений уровня глюкозы в крови.

У пациентов пожилого возраста может наблюдаться снижение функции почек, поэтому доза метформина должна быть скорректирована на основании оценки функции почек, которую следует проводить регулярно (см. Раздел 4.4).

Почечная недостаточность. СКФ следует оценивать до начала лечения метформинсодержащими лекарственными препаратами и во время лечения не реже одного раза в год. У пациентов с повышенным риском дальнейшего прогрессирования почечной недостаточности и пациентов пожилого возраста функцию почек следует тщательно контролировать как можно чаще, например, каждые 36 месяцев.

Дети.

Монотерапия или комбинированная терапия инсулином

Метформин применяется у детей старше 10 лет и подростков. Обычно начальная доза составляет 500 мг или 850 мг (для использования в соответствующей дозировке) метформина один раз в день во время или после еды. Через 10-15 дней дозу следует скорректировать по результатам измерений уровня глюкозы в сыворотке крови. Медленное увеличение дозы способствует уменьшению побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта. Максимальная рекомендуемая доза составляет 2000 мг/сут, разделенная на 2-3 приема.

Передозировка

При применении препарата в дозе 85 г развития гипогликемии не наблюдалось. Однако в данном случае наблюдалось развитие лактоацидоза. Значительное превышение дозы метформина или сопутствующие факторы риска могут привести к лактоацидозу. Лактоацидоз требует неотложной медицинской помощи и должен лечиться в больнице. Наиболее эффективной мерой выведения лактата и метформина из организма является гемодиализ.

Побочные эффекты

Наиболее распространенными побочными реакциями в начале лечения являются тошнота, рвота, диарея, боль в животе и отсутствие аппетита. Эти симптомы обычно проходят сами по себе. Для предупреждения возникновения этих побочных эффектов рекомендуется медленно увеличивать дозировку и использовать суточную дозу препарата в 2-3 приема.

Нежелательные эффекты классифицируются по следующим категориям: очень распространенные (>1/10), распространенные (>1/100 и <1/10), необычные (>1/1000 и <1/100), редкие (>1/10000 и <1/1000), очень редкие (<1/10000  ). В пределах каждого класса систем органов побочные реакции перечислены в порядке убывания их клинической значимости.

Нарушения обмена веществ: часто – снижение/дефицит витамина_В12 (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении  »); очень редко – лактоацидоз (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Со стороны нервной системы: часто – расстройства вкуса.

Желудочно-кишечные расстройства: очень часто – расстройства пищеварительной системы, такие как тошнота, рвота, диарея, боли в животе, отсутствие аппетита. Чаще всего эти побочные эффекты возникают в начале лечения и, как правило, проходят самостоятельно. Для предупреждения возникновения побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта рекомендуется медленно увеличивать дозировку и использовать суточную дозу препарата в 2-3 приема во время или после еды.

Гепатобилиарные нарушения: очень редко – нарушение показателей функции печени или гепатит, которые полностью исчезают после прекращения приема метформина.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень редко – кожные реакции, в том числе эритема, зуд, крапивница.

Дети.

В опубликованных и постмаркетинговых данных и контролируемых клинических исследованиях в ограниченной педиатрической популяции в возрасте 10-16 лет, получавших метформин в течение 1 года, сообщения о нежелательных явлениях у детей были схожи по характеру и тяжести с таковыми у взрослых.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

После регистрации лекарственного средства важно сообщить о предполагаемых побочных реакциях. Это дает возможность контролировать соотношение польза/риск лекарственного средства. Медицинские работники должны быть уведомлены о любых нежелательных реакциях через национальную систему отчетности.

Срок хранения

3 года.

Условия хранения

Особых условий хранения не предусмотрено. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

по 10 таблеток в блистере; 3 блистера в коробке. по 15 таблеток в блистере; 2 или 6 блистеров в коробке.

Изготовитель

1. Тева Фармасьютикал Индастриз Лтд.
2. АО «Фармацевтический завод «Тева».

Адрес

1. Ст. Эли Гурвиц 18, Ind. Кфар-Саба, Израиль.
2. Секция 1; H-4042 Debrecen, ul. Pallági 13, Венгрия.