Солантра крем 10 мг/г по 30 г у тубах

Состав

действующее вещество: ивермектин;

1 г крема содержит ивермектин 10 мг;

вспомогательные вещества: глицерин; изопропилпальмитат; карбомерный сополимер типа В; диметикон 20 Cst; динатрия эдетат; лимонная кислота моногидрат; цетиловый спирт; стеариловый спирт; цетостеариловый эфир макрогола; сорбитан стеарат; метилпарагидроксибензоат (Е 218); пропилпарагидроксибензоат (Е 216); феноксиэтанол; пропиленгликоль; олеиловый спирт; гидроксид натрия; вода очищенная.

Лекарственная форма

Сливки.

Основные физико-химические свойства: кремовый от белого до бледно-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Дерматологические средства. Другие дерматологические препараты.

Код ATX D11A X22.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия

Ивермектин относится к классу авермектинов. Авермектины обладают противовоспалительным действием, подавляя индуцированную липополисахаридами выработку воспалительных цитокинов. Противовоспалительные свойства ивермектина при нанесении на кожу наблюдались на животных моделях кожных воспалений. Ивермектин также вызывает гибель паразитов, в первую очередь путем избирательного связывания с высоким сродством (аффинностью) к глутамат-зависимым хлоридным каналам, обнаруженным в нервных и мышечных клетках беспозвоночные животные. Точный механизм действия крема Solantra^®  при лечении воспалительных поражений розацеа неизвестен, но он может быть связан с противовоспалительным действием ивермектина, а также с гибелью клеща демодекса, который, как сообщается, является одним из факторов воспаления кожи.

Клиническая эффективность и безопасность

В двух рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых клинических исследованиях, идентичных по дизайну, изучалось лечение воспалительных поражений розацеа ^{кремом Солантра®}, который наносился один раз в день перед сном. В исследовании приняли участие 1371 пациент в возрасте 18 лет и старше, в ходе исследования ^{крем Солантра®}  или плацебо применялся один раз в день каждый день в течение 12 недель.

Всего 96% участников были представителями кавказской расы, 67% – женщинами. По 5-балльной шкале Глобальной оценки исследователя (IGA) на исходном уровне 79% участников были оценены как умеренные (IGA = 3) и 21% как тяжелые (IGA = 4).

Сопутствующими первичными конечными точками эффективности в обоих клинических исследованиях считались частота успешного лечения на основе шкалы IGA (процент пациентов, оцененных как «чистый» или «почти чистый» на 12-й неделе исследования) и частота абсолютных изменений в количестве воспалительных поражений по сравнению с исходным уровнем. Шкала IGA основана на определениях, приведенных в таблице 1.

Таблица 1

Глобальная шкала баллов исследователя (IGA)

Градус	Метка	Клиническое описание
Чистый	0	Воспалительных поражений нет, эритемы нет.
Почти чистый	1	Мелких папул/пустул очень мало, эритема очень слабой степени.
Легкий	2	Единичные мелкие папулы/пустулы, легкая эритема.
Умеренный	3	Несколько мелких или крупных папул/пустул, умеренная эритема.
Трудный	4	Многочисленные мелкие и/или крупные папулы/пустулы, выраженная эритема.

Результаты обоих клинических исследований продемонстрировали, что ^{крем Солантра®}  при применении один раз в сутки ежедневно в течение 12 недель значительно превосходил плацебо по частоте успешного лечения по шкале IGA и по абсолютным изменениям числа воспалительных поражений (p < 0,001, см. табл. 2).

В таблице ниже приведены метрики эффективности, полученные в обоих исследованиях.

Таблица 2

Результаты по показателям деятельности

Параметры оценки	Исследование 1		Исследование 2
	Solantra® (N = 451)	Плацебо (N = 232)	Солантра® (N = 459)	Плацебо (N = 229)
Глобальная оценка исследователя
Количество (%) участников, оцененных как «чистые» или «почти чистые» на 12-й неделе	173 (38,4)	27 (11,6)	184 (40,1)	43 (18,8)
Воспалительные поражения
Среднее число воспалительных поражений на исходном уровне	31,0	30,5	33,3	32,2
Среднее количество воспалительных поражений на 12 неделе	10,6	18,5	11,0	18,8
Средние абсолютные изменения (отношение в %) частоты воспалительных поражений на 12-й неделе по сравнению с исходным уровнем	·       20,5 (-64,9)	·       12,0 (-41,6)	·       22,2 (-65,7)	·       13,4 (-43,4)

 

Визит

 

Плацебо Солантра®

Крем Солантра ^{значительно превосходил крем плацебо по сопутствующим первичным конечным точкам эффективности, при этом эффективность лечения начала ощущаться через 4 недели (p < 0,05).}®

Шкала IGA использовалась для оценки пациентов в течение 40-недельного наблюдения за обоими клиническими испытаниями, и процент пациентов, получавших ^{крем Solantra®},  которые набрали 0 или 1 балл по шкале IGA, продолжал увеличиваться до 52-й недели. Частота успеха (IGA = 0 или 1 балл) на 52-й неделе составила 71% и 76% в исследованиях 1 и 2 соответственно.

Эффективность и безопасность этого лекарственного средства для лечения воспалительных поражений розацеа также была изучена в рандомизированном, слепом, активно-контролируемом клиническом исследовании. Исследование проводилось с участием 962 пациентов в возрасте 18 лет и старше, которые получали крем Solantra^®  один раз в день или крем метронидазол 7,5 мг/г два раза в день в течение 16 недель. В этом исследовании 99,7% участников были европеоидами,  65,2% - женщины; на исходном уровне 83,3% участников были оценены как умеренные (IGA = 3) и 16,7% как тяжелые (IGA = 4).

Результаты данного исследования показали, что ^{крем Солантра®} значительно  превосходил метронидазол крем-форму 7,5 мг/г по показателю первичной конечной точки эффективности (средний процент изменения частоты воспалительного поражения): через 16 недель лечения снижение этого показателя по сравнению с исходным уровнем отмечено у 83,0% и 73,7% пациентов в группах ивермектина и метронидазола соответственно (p < 0,001). Преимущество крема Солантра^®  через 16 недель это также было подтверждено частотой успешности IGA, а также абсолютными изменениями воспалительных поражений (вторичные конечные точки; p < 0,001).

Всего во всех клинических исследованиях этого лекарственного средства приняли участие около 300 участников в возрасте 65 лет и старше. Существенных различий в профиле эффективности и безопасности между пациентами пожилого возраста и участниками в возрасте от 18 до 65 лет не наблюдалось.

Профиль безопасности, описанный в разделе «Побочные реакции», оставался стабильным при длительном применении, наблюдался при длительных курсах лечения до одного года.

Лечение ивермектином в комбинации с доксициклином в форме капсул с модифицированным высвобождением по 40 мг.

В клиническом исследовании ANSWER оценивалась относительная эффективность препарата Солантра (ЭКО) в комбинации с доксициклином в форме капсул с модифицированным высвобождением 40 мг (ДПМ) по сравнению с ЭКО в сочетании с плацебо (ПБО) в лечении тяжелой формы розацеа. Это было 12-недельное рандомизированное слепое контролируемое исследование с участием 273 мужчин и женщин в возрасте ≥ 18 лет с 20–70 воспалительными поражениями (папулами и пустулами) лица и оценкой IGA = 4.

Первичной конечной точкой эффективности было изменение числа воспалительных поражений на 12-й неделе в процентах от исходного уровня. Достоверно более высокое среднее процентное снижение количества воспалительных поражений наблюдалось у пациентов в группе ЭКО + DMR по сравнению с пациентами в группе IVM + PBO (среднее ± стандартное отклонение: -80,29 ± 21,65% против -73,56 ± 30,52%; p = 0,032).

Дети

Европейское агентство по лекарственным средствам отказалось предоставить результаты исследований крема Solantra^®  во всех подгруппах педиатрической популяции с папулезно-пустулезной розацеа.

Фармакокинетика.

Всасывание

Абсорбция ивермектина из крема Solantra^®  оценивалась в клиническом исследовании у взрослых участников с тяжелой папулезно-пустулезной розацеа в условиях максимального активного применения. В равновесном состоянии (после 2 недель лечения) наибольшая средняя концентрация ивермектина в плазме крови (± среднее отклонение) была достигнута в течение 10 ± 8 часов после введения дозы (Cmax 2,1 ± 1,0 нг/мл, диапазон 0,7−4,0 нг/мл), а наибольшее среднее (± среднее отклонение) AUC_0-24h составило 36 ± 16 нг/мл (диапазон: 14−75 нг/мл).  Наблюдается уже через две недели лечения. В равновесном состоянии уровень системной экспозиции ивермектина (AUC_0-24ч 36 ± 16 нгц/мл) был ниже уровня экспозиции после однократного перорального приема ивермектина 6 мг у здоровых добровольцев (AUC_0-24ч 134 ± 66 нгч/мл).

Распределение

В  исследовании in vitro  было продемонстрировано, что ивермектин связывается более чем на 99% с белками плазмы, в первую очередь с сывороточным альбумином человека. Существенного связывания ивермектина с эритроцитами не наблюдалось.

Метаболизм

В  исследованиях in vitro  с использованием микросом печени человека и рекомбинантных ферментов CYP450 было продемонстрировано, что ивермектин метаболизируется в основном ферментами CYP3A4.

В  исследованиях in vitro  было обнаружено, что ивермектин не блокирует изоферменты цитохрома P450 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4, 4A11 и 2E1. В культурах гепатоцитов человека ивермектин не индуцирует экспрессию ферментов CYP450 (1A2, 2B6, 2C9 и 3A4).

В клиническом фармакокинетическом исследовании с максимальным использованием ивермектина были идентифицированы два основных метаболита, которые были дополнительно изучены в клинических исследованиях фазы 2 (3''-О-диметиливермектин и 4α-гидроксиивермектин). и AUC), который был достигнут в равновесном состоянии, был значительно ниже, чем после перорального приема ивермектина.

Выпуск

В клиническом фармакокинетическом исследовании с максимальным применением ивермектина у пациентов, которые наносили препарат на кожу один раз в сутки в течение 28 дней, конечный период полувыведения составил в среднем 6 дней (среднее значение — 145 часов, диапазон 92−238 часов). ^®

Доклинические данные по безопасности

В исследованиях повторного применения на животных сроком до 9 месяцев с нанесением на кожу крема с ивермектином 10 мг/г не выявлено токсических эффектов или проявлений местной токсичности при системном воздействии на уровне, наблюдаемом при клиническом применении.

В экспериментах in vitro и in vivo ивермектин не продемонстрировал генотоксических эффектов. В двухлетнем исследовании канцерогенности не наблюдалось увеличения частоты развития опухолей при нанесении крема ивермектином в дозе 10 мг/г на кожу животных.

В исследованиях токсического влияния на репродуктивную функцию после перорального приема ивермектина тератогенные эффекты были обнаружены у крыс (волчья пасть) и кроликов (искривление запястья) при применении в высоких дозах (предел экспозиции до достижения УННВ был по меньшей мере в 70 раз выше, чем при клиническом применении).

Неонатальная токсичность в пероральных исследованиях на животных была связана  не с внутриутробным воздействием, а с постнатальным воздействием через грудное молоко, что приводило к высоким концентрациям ивермектина в тканях мозга и плазме потомства. Крем с ивермектином 10 мг/г вызывал раздражение кожи, сенсибилизацию и фотосенсибилизацию у животных, но не вызывал фототоксических эффектов.

Оценка экологических рисков (ЭОР)

Ивермектин является высокотоксичным веществом для беспозвоночных животных, и также был выявлен риск для водной среды, осадочных пород и наземной среды. Следует соблюдать соответствующие меры безопасности для предотвращения загрязнения окружающей среды, особенно водной среды.

Показания

Для местного лечения воспалительных поражений, вызванных розацеа (папулезно-пустулезная форма) у взрослых пациентов.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследования лекарственного взаимодействия не проводились.

Одновременное применение ^{крема Солантра®}  с другими препаратами для местного или системного лечения розацеа не изучалось.

Исследования in vitro  показали, что ивермектин метаболизируется в основном ферментом CYP3A4. Поэтому ивермектин следует применять с осторожностью одновременно с мощными ингибиторами CYP3A4, так как плазменная экспозиция вещества может быть значительно увеличена.

Особенности использования

У пациентов может наблюдаться временное обострение розацеа вследствие гибели клещей рода Demodex, которое обычно проходит в течение 1 недели при продолжении лечения.

В случае ухудшения состояния пациента в тяжелой степени с развитием выраженной кожной реакции лечение следует прекратить.

Влияние крема Солантра ^{у пациентов с нарушениями функции почек или печени не изучалось.}®

Данный лекарственный препарат содержит:

• цетиловый спирт и стеариловый спирт, которые могут вызывать местные кожные реакции (например, контактный дерматит);
• метилпарагидроксибензоат (Е 218) и пропилпарагидроксибензоат (Е 216), которые могут вызывать аллергические реакции (возможно отсроченные);
• пропиленгликоль, который может вызвать раздражение кожи.

Используйте во время беременности или кормления грудью.

Беременность

Исследования токсического влияния на репродуктивную функцию при пероральном приеме ивермектина показали, что ивермектин оказывает тератогенное действие у животных, однако, из-за низкой системной экспозиции вещества после местного применения в рекомендуемой дозировке, вероятность повреждения эмбрионов человека невелика. Крем Solantra^®  не рекомендуется применять во время беременности.

Кормление грудью

После перорального применения ивермектин выделяется в низких концентрациях с грудным молоком человека. Экскреция в грудное молоко после местного применения не изучалась. Имеющиеся фармакокинетические/токсикологические данные у животных также указывают на выведение ивермектина с грудным молоком. Нельзя исключать риск для младенца во время грудного вскармливания. Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении/прекращении лечения кремом Solantra^® , взвешивая пользу грудного вскармливания для малыша и пользу лечения для женщины.

Репродуктивная функция

Сведений о влиянии ивермектина на репродуктивную функцию человека нет. У животных не наблюдается влияния на спаривание или фертильность во время лечения ивермектином.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами.

Крем Solantra^{® не оказывает}  никакого или незначительного влияния на способность управлять транспортными средствами и пользоваться другими машинами.

Способ применения и дозировка

Дозировка

Препарат следует применять 1 раз в сутки ежедневно на протяжении всего курса лечения, но не дольше 4 месяцев. Курс лечения можно повторить.

Крем Solantra^®  можно использовать как монотерапию, так и в составе комбинированного лечения.

Если через 3 месяца улучшения не наблюдается, лечение следует прекратить.

Выбранные группы пациентов

Нарушение функции почек

Нет необходимости корректировать дозировку.

Нарушение функции печени

С осторожностью применять у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Пациенты пожилого возраста

Для гериатрической популяции пациентов коррекция дозировки не требуется.

Способ применения

Крем Solantra^®  используется только на коже лица.

Нанесите небольшое количество препарата (размером с горошину) на кожу на каждой из пяти областей лица: лоб, подбородок, нос и обе щеки. Распределите препарат тонким слоем по коже всего лица, избегая области глаз, губ и слизистых оболочек.

После применения этого лекарства следует вымыть руки.

Косметику можно наносить только после того, как крем высохнет.

Дети.

Безопасность и эффективность ^{применения крема Солантра®} у  детей (до 18 лет) не изучалась. Данные отсутствуют.

Передозировка

О случаях передозировки крема Солантра не сообщалось^.®

При случайном или значительном контакте человека с неизвестными количествами ветеринарных препаратов ивермектина, проглатывании, вдыхании, инъекции или контакте с поверхностями тела чаще всего сообщалось о следующих побочных эффектах: сыпь, отек, головная боль, головокружение, астения, тошнота, рвота и диарея. Другие побочные реакции, о которых сообщалось, включают: судороги, атаку, одышку, боль в животе, парестезию, крапивницу и контактный дерматит.

При случайном приеме препарата внутрь проводится поддерживающая терапия, которая, по показаниям, может включать парентеральное введение жидкостей и электролитов, респираторную поддержку (при необходимости кислородную и искусственную вентиляцию легких), а также вазопрессорные препараты при наличии клинически значимой гипотензии. При необходимости, для предотвращения всасывания попавшего внутрь вещества, в кратчайшие сроки проводится искусственное вызывание рвоты и/или промывание желудка, применяются слабительные средства и принимаются другие меры, характерные для отравления.

Побочные эффекты

Наиболее частыми побочными реакциями были ощущение жжения на коже, раздражение кожи, зуд и сухость кожи. Частота этих реакций составила ≤ 1% от числа пациентов, использовавших данный лекарственный препарат во время клинических исследований.

Как правило, эти побочные реакции имеют легкую или умеренную степень тяжести и имеют тенденцию к уменьшению при продолжении лечения.

Клинически значимой разницы в профиле безопасности при применении данного лекарственного средства у пациентов в возрасте 18-65 лет и пациентов старше 65 лет не выявлено.

Побочные реакции, о которых сообщалось в клинических исследованиях, классифицируются по классам систем органов и частоте возникновения на следующие категории: очень распространенные (≥ 1/10), распространенные (≥ 1/100 до < 1/10), редкие (≥ 1/1000 до < 1/100), редкие (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редкие (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть установлена на основе имеющихся данных) (см. таблицу 3).

Таблица 3

Побочные реакции

Класс систем органов	Частота	Побочные реакции
Заболевания кожи и подкожной клетчатки	Часто	Ощущение жжения на коже
	Необыкновенный	Раздражение кожи, зуд, сухость кожи, обострения купероза*
	Частота неизвестна	Эритема, контактный дерматит (аллергический или из-за раздражения), отек лица
Лабораторные испытания	Частота неизвестна	Повышенный уровень трансаминаз*

* Данные получены в период после регистрации.

Сообщение о подозрениях на нежелательные реакции

Сообщение о нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата имеет важное значение. Это дает возможность контролировать соотношение польза/риск применения данного лекарственного препарата. Медицинские и фармацевтические работники, а также пациенты или их законные представители должны быть уведомлены обо всех случаях предполагаемых нежелательных реакций и недостаточной эффективности лекарственного препарата через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке:  https://aisf.dec.gov.ua.

Срок хранения

2 года.

После первого вскрытия тюбика препарат пригоден к применению в течение 6 месяцев.

Условия хранения

Не требует особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

30 г на тубу; По одной трубочке в картонной коробке.

 

Изготовитель

ГАЛДЕРМА ЛАБОРАТОРИИ.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.

ИЗ Mondesir 74540 АЛЬБИ-СЮР-ШЕРАН, Франция.