Лізиноприл-Тева таблетки по 10 мг №30 (10х3)

Состав

действующее вещество: лизиноприл;

1 таблетка содержит лизиноприла 5 мг или 10 мг или 20 мг в виде лизиноприла дигидрата;

вспомогательные вещества: маннитол (Е 421), кальция гидрофосфат, крахмал кукурузный прежелатинизированный, натрия кроскармеллоза, магния стеарат; для таблеток по 10 мг и 20 мг железа оксид желтый (Е 172), железа оксид черный (Е 172), железа оксид красный (Е 172).

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

Таблетки по 5 мг: белые, круглые, двояковыпуклые, с линией для разрыва на одной стороне;

Таблетки по 10 мг: светло-розовые, неоднородно окрашенные, крапчатые, круглые, двояковыпуклые, с линией для излома на одной стороне;

Таблетки по 20 мг: серо-красного цвета, пестрые, круглые, двояковыпуклые, с линией для разрыва на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) просты. Код АТХ C09A A03.

Фармакологические свойства

Фармакодинаміка.

Лизиноприл является ингибитором пептидилдипептидазы. Он ингибирует АПФ, который является катализатором превращения ангиотензина I в сосудосуживающий пептид ангиотензин II. Ангиотензин II также стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II, что вызывает снижение сосудосуживающей активности и секреции альдостерона. Снижение секреции альдостерона может привести к повышению концентрации калия в сыворотке крови. Лизиноприл снижает артериальное давление в первую очередь за счет ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). В то же время лизиноприл оказывает антигипертензивное действие даже у пациентов с низким уровнем ренина. АПФ идентичен кининазе II, ферменту, способствующему расщеплению брадикинина. Было продемонстрировано, что общий профиль побочных реакций у пациентов, получавших лизиноприл в высоких или низких дозах, был сходным по характеру и частоте. У пациентов, получавших лизиноприл, наблюдалось большее снижение скорости экскреции альбумина с мочой по сравнению с блокатором кальциевых каналов, что вызывало аналогичное снижение артериального давления. Это говорит о том, что ингибирующее действие лизиноприла на АПФ приводит к уменьшению микроальбуминурии за счет непосредственного воздействия на почечные ткани в дополнение к его способности снижать артериальное давление. Терапия лизиноприлом не влияла на контроль уровня глюкозы в крови, о чем свидетельствует его незначительное влияние на гликозилированный гемоглобин (HbA1c).

Фармакокінетика.

Лизиноприл при приеме внутрь является активным ингибитором АПФ, не содержащим сульфгидрила.

Поглощение. После перорального приема лизиноприла максимальная концентрация в сыворотке крови (_Cmax) достигается через 7 ч, хотя у пациентов с острым инфарктом миокарда наблюдается тенденция к достижению незначительной задержки в достижении пиковых концентраций. Как видно из экскреции с мочой, средняя абсорбция лизиноприла составляет приблизительно 25%, при этом вариабельность у разных пациентов колеблется от 6% до 60% в исследуемом диапазоне доз (5-80 мг). У пациентов с сердечной недостаточностью абсолютная биодоступность уменьшается примерно на 16%. Прием пищи не влияет на всасывание препарата

Распределение. Лизиноприл не связывается с белками сыворотки, кроме циркулирующего АПФ. Исследования на крысах показали, что лизиноприл слабо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Выпуск. Лизиноприл не метаболизируется и выводится с мочой в неизмененном виде. Период полувыведения у пациентов, принимающих несколько доз, составляет 12,6 часа. Клиренс лизиноприла у здоровых добровольцев составляет приблизительно 50 мл / мин. Снижение сывороточных концентраций демонстрирует длительную терминальную фазу, которая не связана с накоплением препарата. Эта терминальная фаза, вероятно, указывает на насыщенное связывание АПФ и не является пропорциональной дозе.

Пациенты с нарушениями функции печени. У пациентов с циррозом печени печеночная недостаточность приводит к снижению абсорбции лизиноприла (примерно на 30%), но из-за снижения клиренса воздействие увеличивается (примерно на 50%) по сравнению со здоровыми добровольцами.

Нарушение функции почек. Почечная недостаточность снижает элиминацию лизиноприла, выводимого почками, но это снижение клинически значимо только тогда, когда скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ниже 30 мл / мин. При почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-80 мл / мин) средняя площадь под фармакокинетической кривой (AUC) «концентрация-время» (AUC) увеличивается только на 13%, тогда как при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина 5-30 мл / мин) наблюдается увеличение средней AUC в 4,5 раза. Лизиноприл может быть устранен с помощью диализа. В течение 4 часов гемодиализа концентрация лизиноприла в плазме крови снижается в среднем на 60% при диализном клиренсе 40-55 мл/мин.

Сердечная недостаточность. Пациенты с сердечной недостаточностью имеют большее воздействие лизиноприла по сравнению со здоровыми добровольцами (увеличение AUC в среднем на 125%), но, как видно из количества лизиноприла, обнаруженного в моче, абсорбция снижается примерно на 16% по сравнению со здоровыми добровольцами.

Пациенты пожилого возраста. Пожилые пациенты имеют более высокий уровень в крови и более высокую AUC (увеличение примерно на 60%) по сравнению с более молодыми пациентами.

Показания

Артериальная гипертензия.

Сердечная недостаточность (симптоматическое лечение).

Острый инфаркт миокарда (кратковременное лечение (6 недель) гемодинамически стабильных пациентов не позднее, чем через 24 ч после острого инфаркта миокарда).

Почечные осложнения при сахарном диабете (лечение заболеваний почек у пациентов с гипертонической болезнью с сахарным диабетом II типа и начальной нефропатией).

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к лизиноприлу, вспомогательным веществам или другим ингибиторам АПФ.
• Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с ингибиторами АПФ.
• Одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном. Лечение препаратом Лизиноприл-Тева можно начинать только через 36 ч после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий» и «Особые указания и меры предосторожности при применении»).
• Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.
• II и III триместры беременности (см. разделы «Особые указания и меры предосторожности при применении» и «Применение при беременности или кормлении грудью»).
• Одновременное применение с алискиренсодержащими лекарственными средствами у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73^м2).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий

Гипотензивные средства. Одновременное применение с другими антигипертензивными препаратами (например,.нитроглицерин, другие нитраты или другие вазодилататоры) может еще больше снизить артериальное давление.

Данные клинических исследований показали, что двойная блокада РААС с одновременным применением ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена характеризуется более высокой частотой побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия, нарушение функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением монотерапии.

Препараты, повышающие риск развития отека Квинке. Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека (см. разделы «Противопоказания» и «Особые предостережения и меры предосторожности при применении»). Одновременное применение ингибиторов АПФ с ингибиторами рапамицина-мишени (mTOR) млекопитающих (например,.темсиролимус, сиролимус, эверолимус) или нейтральными ингибиторами эндопептидазы (НЭП) (например,.рацекадотрил), вилдаглиптин или тканевый активатор плазминогена может привести к к повышенному риску развития ангионевротического отека (см. раздел «Особые предостережения и меры предосторожности при применении»).

Диуретики. Антигипертензивный эффект обычно усиливается, если диуретики назначаются пациентам в дополнение к терапии лизиноприлом. У пациентов, уже получающих диуретики, особенно у тех, кто начал лечение недавно, иногда может наблюдаться чрезмерное снижение АД после добавления лизиноприла. Вероятность развития симптоматической гипотензии при применении лизиноприла может быть снижена, если лечение диуретиками прекратить до начала терапии лизиноприлом.

Добавки калия, калийсберегающие диуретики, калийсодержащие заменители соли и другие препараты, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови. Хотя уровень калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, принимающих этот препарат, может возникнуть гиперкалиемия. Применение калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, триамтерен или амилорид), калийсодержащих пищевых добавок или калийсодержащих заменителей соли может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Следует также соблюдать осторожность при Одновременное применение лизиноприла с другими препаратами, повышающими уровень калия в сыворотке, такими как триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм / сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик, как и амилорид. Поэтому сочетание лизиноприла с вышеуказанными лекарственными средствами не рекомендуется. Если показано одновременное применение таких препаратов, лечение следует проводить с осторожностью и часто контролировать уровень калия в сыворотке. Если лизиноприл используется одновременно с диуретиками, вызывающими потерю калия, гипокалиемия, вызванная действием диуретика, может быть ослаблена.

Циклоспорин. Одновременное применение ингибиторов АПФ с циклоспорином может вызвать гиперкалиемию. Рекомендуется мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Гепарин. Одновременное применение ингибиторов АПФ с гепарином может вызвать гиперкалиемию. Рекомендуется мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Препараты лития. Сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсических реакциях при одновременном применении лития и ингибиторов АПФ. Одновременное применение тиазидных диуретиков может увеличить риск токсичности лития и усугубить ранее существовавшую интоксикацию. Одновременное применение лизиноприла и лития не рекомендуется, однако при необходимости следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту в дозе ≥3 г/сут. Одновременное применение ингибиторов АПФ с НПВС (ацетилсалициловая кислота в дозах, оказывающих противовоспалительное действие, ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП) могут снижать антигипертензивный эффект. Одновременное применение НПВП и ингибиторов АПФ может привести к повышенному риску почечной недостаточности, включая возможную острую почечную недостаточность, и повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с ранее существовавшими расстройствами функция почек. Эти эффекты, как правило, обратимы. Комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, и следует уделять внимание мониторингу функции почек после начала сопутствующей терапии и периодически после нее.

Золотые препараты. Нитритные реакции (симптомы вазодилатации, включая приливы, тошноту, головокружение и гипотензию, которые могут быть очень тяжелыми) после инъекций препаратов золота (например, ауротиомата натрия) чаще наблюдались у пациентов, получавших ингибиторы АПФ.

Трициклические антидепрессанты/нейролептики/анестетики. Одновременное применение некоторых обезболивающих препаратов, трициклических антидепрессантов и нейролептических препаратов с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления.

Симпатомиметические препараты. Симпатомиметики могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Противодиабетические препараты. Одновременный прием ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулин, пероральные гипогликемические средства) может усиливать снижение уровня глюкозы в крови с риском развития гипогликемии. Этот эффект обычно возникает в течение первых недель комбинированной терапии и у пациентов с почечной недостаточностью.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитические препараты, β-адреноблокаторы, нитраты. Лизиноприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в сердечных дозах), тромболитическими препаратами, β-адреноблокаторами и/или нитратами.

Особенности применения

Симптоматическая гипотензия. Симптоматическая гипотензия редко наблюдалась у пациентов с неосложненной гипертонией. У пациентов с гипертонической болезнью, получавших лизиноприл, симптоматическая гипотензия чаще возникает при нарушении дисбаланса жидкости и электролитов, например, из-за терапии диуретиками, диализа, ограничения соли, диареи или рвоты или тяжелой ренин-зависимой гипертензии. У пациентов с сердечной недостаточностью (почечной Симптоматической гипотензии не наблюдалось. Вероятность гипотензии выше у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, которые принимают большие дозы петлевых диуретиков, имеют гипонатриемию или имеют функциональную почечную недостаточность. У пациентов с повышенным риском симптоматической гипотензии следует тщательно контролировать начало терапии и последующее увеличение дозы. Те же предостережения относятся к пациентам с ишемической болезнью сердца или нарушением мозгового кровообращения, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

При возникновении артериальной гипотензии пациента следует уложить на спину, при необходимости провести внутривенную инфузию физраствора. Транспортабельная гипотония не является противопоказанием к дальнейшему применению препарата, обычно его можно принимать без осложнений после повышения артериального давления после увеличения объема жидкости в организме.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью, которые имеют нормальное или низкое артериальное давление, может наблюдаться дополнительное снижение системного артериального давления во время лечения лизиноприлом. Этот эффект предсказуем и обычно не требует прекращения терапии лизиноприлом. Если гипотония становится симптоматической, может потребоваться снижение дозы или прекращение приема лизиноприла.

Артериальная гипотензия при остром инфаркте миокарда. При остром инфаркте миокарда лечение лизиноприлом не следует начинать, если существует риск дальнейших серьезных гемодинамических нарушений после лечения вазодилататором. Это касается пациентов с систолическим артериальным давлением 100 мм рт. ст. или ниже и пациентов, у которых развивается кардиогенный шок. В течение первых 3 суток после инфаркта миокарда дозу препарата следует уменьшить, если систолическое АД составляет 120 мм рт. ст. или ниже. Если систолическое артериальное давление составляет 100 мм рт.ст. Век. или ниже, поддерживающие дозы должны быть уменьшены до 5 мг или временно до 2,5 мг. Если после приема лизиноприла наблюдается длительная гипотензия (систолическое давление остается ниже 90 мм рт.ст. более 1 ч), лечение лизиноприлом следует прекратить.

Стеноз аортального и митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия. Как и в случае с другими ингибиторами АПФ, следует соблюдать осторожность при применении лизиноприла у пациентов с митральным стенозом или обструкцией оттока левого желудочка (аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия).

Нарушение функции почек. Для пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина <80 мл / мин) начальная доза лизиноприла должна быть скорректирована в зависимости от клиренса креатинина (см. таблицу в разделе «Дозировка и способ применения»), а затем в зависимости от реакции пациента на лечение. У этих пациентов следует регулярно проверять уровень креатинина и калия.

У пациентов с сердечной недостаточностью  гипотензия, возникающая в начале лечения ингибиторами АПФ, может привести к нарушению функции почек. В таких случаях сообщалось о развитии острой почечной недостаточности, обычно обратимой.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом почечной артерии единственной почки ингибиторы АПФ повышают уровень мочевины в крови и креатинина сыворотки крови, обычно эти эффекты исчезают после отмены препаратов. Вероятность таких явлений особенно высока у пациентов с почечной недостаточностью. Наличие реноваскулярной гипертензии повышает риск развития тяжелой гипотензии и почечной недостаточности. Лечение этих пациентов следует начинать при Врачебное наблюдение, начиная с низких доз, тщательно подбирая их. Поскольку диуретики могут стимулировать клиническую динамику, описанную выше, их следует прекратить в течение первых недель лечения лизиноприлом и тщательно контролировать функцию почек.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без явного нарушения почечных сосудов применение лизиноприла, особенно на фоне приема диуретиков, вызывает повышение уровня мочевины в крови и  креатинина в сыворотке крови; Эти изменения обычно незначительны и временны. Вероятность их возникновения выше у пациентов с нарушением функции почек. В таких случаях может потребоваться снижение дозы и/или прекращение приема диуретиков и/или лизиноприла.

При остром инфаркте миокарда лизиноприл не следует начинать пациентам с нарушением функции почек (креатинин сыворотки >177 мкмоль/л и/или протеинурия >500 мг/сут). Если почечная недостаточность развивается во время лечения лизиноприлом (креатинин сыворотки >265 мкмоль/л или удваивается по сравнению с исходным уровнем), следует рассмотреть возможность прекращения.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек. Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани редко отмечался у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая лизиноприл. Ангионевротический отек может возникнуть в любое время во время лечения. В таких случаях прием препарата следует немедленно прекратить, начать соответствующую терапию и наблюдать за пациентом до полного исчезновения симптомов. Даже в тех случаях, когда     Когда отек локализуется только на языке и не приводит к дыхательной недостаточности, пациенту может потребоваться длительное наблюдение, поскольку антигистаминной и кортикостероидной терапии может быть недостаточно.

Очень редко сообщалось о смертях из-за ангионевротического отека гортани или языка. Если отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, может развиться обструктивное нарушение дыхания, особенно у пациентов, которые ранее перенесли операцию на дыхательных путях. В таких случаях следует немедленно принять неотложную помощь, которая может включать, помимо прочего, адреналин и/или управление дыхательными путями. Пациент должен находиться под пристальным наблюдением до тех пор, пока симптомы не исчезнут полностью и навсегда.

Ингибиторы АПФ вызывают ангионевротический отек у чернокожих пациентов чаще, чем у других пациентов.

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с применением ингибитора АПФ, могут подвергаться повышенному риску ангионевротического отека в ответ на применение препаратов этой группы.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека. Лечение сакубитрилом/валсартаном можно начинать только через 36 часов после приема последней дозы лизиноприла. Лечение лизиноприлом может быть начато не ранее, чем через 36 ч после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и вилдаглиптином может увеличить риск развития ангионевротического отека (например, отек дыхательных путей или языка с дыхательной недостаточностью или без нее) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий»). Следует соблюдать осторожность при начале применения рацекадотрила, ингибиторов mTOR (например,.сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптина у пациентов, уже принимающих ингибитор АПФ.

Анафилактоидные реакции у пациентов, находящихся на гемодиализе. Анафилактоидные реакции были зарегистрированы у пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопоточных мембран (например,.AN69) и одновременно получавших ингибитор АПФ. Этих пациентов следует попросить сменить диализные мембраны на мембраны другого типа или использовать антигипертензивный препарат другого класса.

Анафилактоидные реакции, возникающие при аферезе липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Редко опасные для жизни анафилактоидные реакции наблюдались у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ при аферезе ЛПНП с декстрансульфатом. Этих реакций можно избежать, временно прекратив терапию ингибиторами АПФ перед каждым аферезом.

Десенсибилизация. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время десенсибилизирующей терапии (например, на яд перепончатокрылых) развиваются стойкие анафилактоидные реакции. Этих реакций у этих пациентов удалось избежать путем временного прекращения приема ингибиторов АПФ, но после неосторожного повторного введения препарата реакции появлялись вновь.

Печеночная недостаточность. Очень редко ингибиторы АПФ были связаны с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует до молниеносного некроза и (иногда) смерти. Механизм этого синдрома неизвестен. Если у пациентов, принимающих лизиноприл, развивается желтуха или наблюдается заметное повышение ферментов печени, лизиноприл следует прекратить и оказать соответствующую медицинскую помощь.

Нейтропения/агранулоцитоз. Случаи нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии были зарегистрированы у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложняющих факторов нейтропения встречается редко. Нейтропения и агранулоцитоз обратимы, когда ингибитор АПФ прекращается. Следует соблюдать крайнюю осторожность при назначении лизиноприла пациентам с коллагенозом, а также при назначении иммуносупрессивной терапии, при лечении аллопуринолом или Прокаинамид или комбинация этих осложняющих факторов, особенно на фоне нарушения функции почек. У некоторых из этих пациентов развиваются тяжелые инфекции, которые не всегда реагируют на интенсивную антибиотикотерапию. При использовании препарата у этих пациентов рекомендуется периодический мониторинг количества лейкоцитов, и пациентам рекомендуется сообщать о любых признаках инфекции.

Двойная блокада РААС. Сообщалось, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск гипотензии, гиперкалиемии, почечной дисфункции (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС путем одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется.

Если абсолютно необходимо использовать терапию двойной блокады, ее следует проводить под наблюдением специалиста и регулярно проверять функцию почек, уровень электролитов и артериальное давление. Пациентам с диабетической нефропатией не рекомендуется одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II.

Раса. Ингибиторы АПФ вызывают ангионевротический отек у чернокожих пациентов чаще, чем у других пациентов. Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл может быть менее эффективным в снижении артериального давления у чернокожих пациентов по сравнению с другими пациентами, возможно, из-за более высокой распространенности гипертензии с низким уровнем ренина среди чернокожих пациентов.

Кашлять. Сообщалось о кашле с ингибиторами АПФ. Кашель характеризуется как непродуктивный, стойкий и проходит после прекращения терапии. При дифференциальной диагностике кашля следует иметь в виду, что начало кашля может быть вызвано лечением ингибиторами АПФ.

Хирургическое вмешательство/анестезия. У пациентов, перенесших обширную операцию или анестезию агентами, индуцирующими гипотензию, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II, вторичного по отношению к компенсаторному высвобождению ренина. Если гипотония возникает из-за этого механизма, ее можно скорректировать, увеличив объем циркулирующей крови.

Гиперкалиемия. Ингибиторы АПФ могут вызывать гиперкалиемию, поскольку они ингибируют высвобождение альдостерона. Этот эффект обычно мягкий у пациентов с нормальной функцией почек. Однако у пациентов с нарушением функции почек, сахарным диабетом и/или у пациентов, принимающих биологически активные добавки, содержащие калий (включая заменители соли), калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид), другие препараты, повышающие уровень калия в сыворотке крови (например,   гепарин, триметоприм или ко-тримоксазол, также известный как триметоприм / сульфаметоксазол), и особенно антагонисты альдостерона или блокаторы рецепторов ангиотензина, может возникнуть гиперкалиемия. Следует соблюдать осторожность при применении калийсберегающих диуретиков и блокаторов ангиотензиновых рецепторов у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ. У таких пациентов следует контролировать уровень калия в сыворотке крови и функцию почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий»).

Больные сахарным диабетом. У пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные противодиабетические препараты или инсулин, следует проводить тщательный гликемический контроль в течение первого месяца терапии ингибиторами АПФ.

Литий. Как правило, одновременное применение лития и лизиноприла не рекомендуется.

Беременность. Терапию ингибиторами АПФ не следует начинать во время беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Применение при беременности или в период лактации»).

Вспомогательные вещества

Натрий. Этот препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной таблетке, т.е. практически не содержит натрия.

Беременность и лактация.

Беременность. Не рекомендуется применять ингибиторы АПФ в течение I триместра беременности (см. раздел «Особые предостережения и меры предосторожности при применении»). Применение ингибиторов АПФ противопоказано во втором и третьем триместре беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Особые предостережения и меры предосторожности при применении»).

Эпидемиологические выводы относительно риска тератогенности после воздействия ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности являются неубедительными; Однако нельзя исключать и незначительного увеличения риска. Если продолжение лечения ингибиторами АПФ не считается обязательным, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативные антигипертензивные средства с известным профилем безопасности для применения во время беременности. Если беременность подтверждена, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативное лечение. Известно, что воздействие ингибиторов АПФ во втором и третьем триместрах беременности стимулирует появление фетотоксичности (снижение функции почек, маловодие, замедленное окостенение черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). В случае воздействия ингибиторов АПФ во втором триместре беременности рекомендуется контролировать функцию почек и костей черепа с помощью УЗИ. Младенцы, матери которых принимали ингибиторы АПФ, должны тщательно контролироваться на предмет гипотензии.

Кормление грудью. Поскольку нет информации о возможности применения лизиноприла в период грудного вскармливания, применение  лизиноприла в период грудного вскармливания не рекомендуется. В этот период целесообразно использовать альтернативное лечение, профиль безопасности которого лучше понятен, особенно если на грудном вскармливании находится новорожденный или недоношенный ребенок.

Влияние на способность управлять автомобилем и механизмами.

При управлении транспортными средствами или другими механизмами следует учитывать, что иногда может возникать головокружение или усталость.

Способ применения и дозы

Лизиноприл следует принимать внутрь один раз в сутки. Как и другие лекарства, которые принимаются один раз в день, лизиноприл следует принимать примерно в одно и то же время каждый день. Прием пищи не влияет на всасывание таблеток лизиноприла. Доза должна определяться индивидуально в соответствии с клиническими данными пациента и показаниями артериального давления.

Артериальная гипертензия

Лизиноприл может применяться как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими классами гипотензивных препаратов.

Начальная доза

Рекомендуемая начальная доза для пациентов с артериальной гипертензией обычно составляет 10 мг. У пациентов с очень активным РААС (включая реноваскулярную гипертензию, повышенную экскрецию соли (хлорида натрия) из организма и/или уменьшение объема интерстициальной жидкости, сердечную недостаточность или тяжелую гипертензию) может наблюдаться чрезмерное снижение артериального давления после начальной дозы. Для таких пациентов рекомендуемая начальная доза составляет 2,5-5 мг, начало лечения должно проходить под непосредственным контролем врача. Снижение начальной дозы рекомендуется также при наличии почечной недостаточности (см. таблицу ниже).

Доза

Обычная эффективная поддерживающая доза составляет 20 мг один раз в сутки. Если прием этой дозы не дает достаточного терапевтического эффекта в течение 2-4 недель, ее можно увеличить. Максимальная доза, используемая в долгосрочных контролируемых клинических исследованиях, составляла 80 мг в сутки.

Пациенты, принимающие диуретики

Симптоматическая гипотензия может возникнуть после начала лечения лизиноприлом. Это более вероятно для пациентов, принимающих диуретики во время лечения лизиноприлом. Поэтому таким пациентам рекомендуется принимать препарат с осторожностью из-за вероятности повышенного выведения соли (хлорида натрия) из организма и/или уменьшения объема внутритканевой жидкости. По возможности прием диуретиков следует прекратить за 2-3 дня до начала терапии лизиноприлом. Для пациентов с артериальной гипертензией, которые не могут прекратить лечение диуретиками, терапию лизиноприлом следует начинать с начальной дозы 5 мг. Следует проверить функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Последующие дозы лизиноприла должны быть скорректированы в соответствии с реакцией артериального давления. При необходимости терапия диуретиками может быть возобновлена.

Коррекция дозировки для пациентов с нарушением функции почек

Дозировка для пациентов с нарушением функции почек должна основываться на клиренсе креатинина, как показано в таблице ниже.

Коррекция дозировки для пациентов с нарушением функции почек

Клиренс креатинина (мл / мин)	Начальная доза (мг/сут)
Менее 10 мл/мин (включая пациентов, находящихся на диализе)	2,5 мг*
10-30 мл/мин	2,5-5 мг
31-80 мл/мин	5-10 мг

* Дозировка и/или частота введения должны рассчитываться на основе показаний артериального давления.

Дозу можно постепенно увеличивать до тех пор, пока не будет достигнут контроль артериального давления или до максимальной дозы 40 мг в сутки.

Применение у детей с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет

Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг/сут для пациентов с массой тела от 20 до <50 кг и 5 мг/сут для пациентов с массой тела ≥50 кг. Доза должна быть индивидуально скорректирована максимум до 20 мг/сут для пациентов с массой тела от 20 до <50 кг и до 40 мг/сут для пациентов с массой тела ≥50 кг. Дозы, превышающие 0,61 мг / кг (или более 40 мг), не изучались у детей.

Детям со сниженной функцией почек следует назначать более низкую начальную дозу или увеличение интервала дозирования.

Сердечная недостаточность

Пациенты с сердечной недостаточностью должны принимать лизиноприл в качестве дополнительной терапии к диуретикам, препаратам наперстянки или β-адреноблокаторам. Терапию лизиноприлом можно начинать с дозировки 2,5 мг один раз в сутки, препарат следует принимать под врачебным контролем, чтобы обнаружить начальное влияние препарата на артериальное давление.

Дозу лизиноприла следует увеличить:

• увеличение дозы не более чем на 10 мг;
• интервалы между повышениями дозы должны составлять не менее 2 недель;
• до максимальной переносимой пациентом дозы – максимум до 35 мг один раз в сутки.

Выбор дозировки должен основываться на клиническом ответе каждого отдельного пациента. Пациенты с высоким риском симптоматической гипотензии, например,.пациенты с повышенной экскрецией соли (хлорида натрия) с гипонатриемией или без нее, пациенты с гиповолемией или пациенты, проходящие интенсивную терапию диуретиками, должны по возможности корректировать эти состояния до начала терапии лизиноприлом. Следует проверить функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Острый инфаркт миокарда

Пациенты должны получать, по мере необходимости, стандартные рекомендуемые методы лечения, такие как лечение тромболитическими средствами, ацетилсалициловой кислотой и β-адреноблокаторами. Внутривенный или трансдермальный нитроглицерин можно использовать вместе с лизиноприлом.

Начальная доза (первые 3 дня после сердечного приступа)

Лечение лизиноприлом можно начинать в первые 24 часа после появления симптомов. Лечение не следует начинать, если показания систолического артериального давления составляют менее 100 мм рт.ст. Век. Начальная доза лизиноприла составляет 5 мг перорально, через 24 ч повторно вводят 5 мг, через 48 ч – 10 мг, затем – 10 мг 1 раз в сутки. Пациентам с низким систолическим артериальным давлением (≤120 мм рт.ст.) следует назначать более низкую дозу 2,5 мг перорально в начале лечения или в первые 3 дня после инфаркта.

В случае почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже 80 мл/мин) начальная доза лизиноприла должна быть скорректирована в соответствии с клиренсом креатинина пациента (см. таблицу выше).

Доза

Поддерживающая доза составляет 10 мг один раз в сутки. При возникновении гипотензии (систолическое давление ≤100 мм рт. ст.) поддерживающая доза может составлять 5 мг в сутки с временным снижением до 2,5 мг при необходимости. В случае длительной артериальной гипотензии (систолическое давление <90 мм рт.ст. более 1 ч) прием лизиноприла следует прекратить.

Лечение должно длиться 6 недель, после чего состояние пациента должно быть переоценено. Пациенты, у которых развиваются симптомы сердечной недостаточности, должны продолжать лечение лизиноприлом.

Почечные осложнения при сахарном диабете

Для пациентов с сахарным диабетом II типа с начальной стадией нефропатии и артериальной гипертензией доза лизиноприла составляет 10 мг один раз в сутки. При необходимости доза может быть увеличена до 20 мг один раз в сутки для достижения уровня диастолического давления ниже 90 мм рт.ст. Век. в сидячем положении.

В случае нарушения функции почек (клиренс креатинина <80 мл/мин) начальная доза лизиноприла должна быть скорректирована в соответствии с клиренсом креатинина пациента (см. таблицу выше).

Пациенты пожилого возраста

В клинических исследованиях не было обнаружено возрастных различий с точки зрения эффективности и безопасности. Однако по достижении возраста, связанного со снижением функции почек, начальная доза лизиноприла должна быть скорректирована согласно таблице выше. После этого дозу необходимо подобрать в соответствии с реакцией артериального давления.

Использование у пациентов с трансплантацией почки

Нет опыта применения лизиноприла для лечения пациентов с недавней трансплантацией почки. Поэтому лечение лизиноприлом таким пациентам не рекомендуется.

Дети.

Имеется ограниченный опыт по эффективности и безопасности применения лизиноприла у детей старше 6 лет с артериальной гипертензией, но отсутствует опыт применения других показаний. Лизиноприл не рекомендуется применять у детей по показаниям, отличным от артериальной гипертензии.

Лизиноприл не рекомендуется применять у детей в возрасте до 6 лет или у детей с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <30 мл / мин / 1,73^м2).

Передозировка

Данные о передозировке у человека ограничены. Симптомы, связанные с передозировкой ингибитора АПФ, могут включать гипотензию, циркуляторный шок, электролитный дисбаланс, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, сердцебиение, брадикардию, головокружение, беспокойство и кашель.

Рекомендуемым лечением передозировки является внутривенная инфузия физиологического раствора. В случаях артериальной гипотензии пациента следует уложить в горизонтальное положение на спину, а ноги приподнять. Если возможно, можно ввести инфузию ангиотензина II и/или внутривенные катехоламины. Если препарат применялся недавно, следует принять меры по выведению лизиноприла из организма (например, вызвать рвоту, промывание желудка, использовать абсорбенты и сульфат натрия). Лизиноприл может быть выведен из системного кровообращения с помощью гемодиализа (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»). Использование кардиостимулятора показано при резистентной к терапии брадикардии. Следует часто проверять жизненно важные показатели, концентрацию электролитов и креатинин в сыворотке.

Побочные эффекты

Побочные реакции, о которых сообщалось во время лечения лизиноприлом и другими ингибиторами АПФ, перечислены ниже в порядке частоты возникновения: очень часто (≥1/10); распространенные (≥1/100, <1/10); необычные (≥1/1000, <1/100); редкие (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы: редко – снижение уровня гемоглобина, снижение гематокрита; очень редко – угнетение костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.

Нарушения иммунной системы: неизвестная частота – анафилактическая/анафилактоидная реакция.

Метаболические и алиментарные нарушения: очень редко – гипогликемия.

Со стороны нервной системы и психических расстройств: часто – головокружение, головная боль; нечасто – изменения настроения, парестезии, головокружение, нарушения вкуса, нарушения сна, галлюцинации; редко – спутанность сознания, нарушение обоняния; неизвестно – симптомы депрессии, обморока.

Сердечно-сосудистые нарушения: часто – ортостатические эффекты (включая артериальную гипотензию); нечасто – инфаркт миокарда или инсульт (возможно как осложнение чрезмерной гипотензии у пациентов с высоким риском), сердцебиение, тахикардия, синдром Рейно.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: часто – кашель; нечасто – ринит; очень редко – бронхоспазм, синусит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.

Желудочно-кишечные расстройства: часто – диарея, рвота; нечасто – тошнота, боль в животе, диспепсия; редко – сухость во рту; очень редко – панкреатит, ангионевротический отек кишечника, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), желтуха, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – сыпь, зуд; редко – крапивница, алопеция, псориаз, гиперчувствительность/ангионевротический отек (ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани); очень редко – повышенная потливость, пузырчатка, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема, псевдолимфома кожи.

Сообщалось о симптомокомплексе, который может включать одно или несколько из следующего: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, положительные антинуклеарные антитела (АНА), повышенная скорость оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь, светочувствительность или другие дерматологические проявления.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто – нарушение функции почек; редко – уремия, острая почечная недостаточность, очень редко – олигурия/анурия.

Эндокринные нарушения: редко – синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто – импотенция; редко – гинекомастия.

Общие расстройства: нечасто – повышенная утомляемость, астения.

Лабораторные исследования: нечасто – повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, повышение уровня печеночных ферментов, гиперкалиемия; редко – повышение уровня билирубина в сыворотке крови, гипонатриемия.

Данные по безопасности клинических исследований свидетельствуют о том, что лизиноприл, как правило, хорошо переносится у педиатрических пациентов с артериальной гипертензией и что профиль безопасности в этой возрастной группе сопоставим с таковым, наблюдаемым у взрослых.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях.  Обо всех случаях подозрения на побочные реакции и недостаточную эффективность препарата следует сообщать по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

Срок хранения

4 года.

Условия хранения

Лекарственное средство не требует особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковки

По 10 таблеток в блистере, по 3 или 6 блистеров в коробке.

 

Изготовитель

Меркле ГмбХ.

Место нахождения изготовителя и адрес его коммерческого предприятия. Ludwig-Merkle-Straße 3, 89143, Блаубойрен, Германия.