Тобрадекс капли глаз. по 5 мл во флак.-кап. "дроп-тейнер®"

действующие вещества: тобрамицин, дексаметазон;

1 мл суспензии содержит тобрамицина 3 мг и дексаметазона 1 мг;

вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, динатрия эдетат, натрия хлорид, натрия сульфат безводный, тилоксапол, гидроксиэтилцеллюлоза, серная кислота и/или натрия гидроксид, вода очищенная.

Лекарственная форма

Глазные капли.

Основные физико-химические свойства: суспензия белого  или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противовоспалительные и противомикробные средства в комбинации. Кортикостероиды и противомикробные препараты в комбинации.

Код АТХ S01C A01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Дексаметазон

Эффективность кортикостероидов для лечения противовоспалительных заболеваний глаз хорошо известна. Кортикостероиды достигают своего противовоспалительного эффекта путем ингибирования адгезии молекул к клеткам эндотелия сосудов, циклооксигеназы I или II и высвобождения цитокинов. В результате снижается образование медиаторов воспаления и угнетается адгезия циркулирующих лейкоцитов к эндотелию сосудов, что препятствует их проникновению в воспаленные ткани глаза. Дексаметазон обладает выраженным противовоспалительным действием со сниженной минералокортикоидной активностью по сравнению с некоторыми другими стероидами и является одним из самых мощных противовоспалительных препаратов.

Тобрамицин

Тобрамицин – высокоактивный быстродействующий бактерицидный антибиотик группы аминогликозидов, противодействующий как грамположительным, так и грамотрицательным микроорганизмам. Механизм его действия связан с ингибированием полипептидного комплекса и синтезом в рибосомах бактериальных клеток.

В целом, действие тобрамицина описывается in vitro путем определения минимальной ингибирующей концентрации (МПК), которая определяет активность антибиотика в отношении каждого вида бактерий. Поскольку МПК тобрамицина   очень низкая по отношению к большинству глазных патогенов, он считается антибиотиком широкого спектра действия. Критические значения МПК были определены для определения чувствительности или резистентности бактериальной культуры к конкретному антибиотику. Существующее критическое значение МПК для Тобрамицин для соответствующих видов бактерий учитывает внутреннюю чувствительность вида, а также максимальную концентрацию и фармакокинетические значения соотношения время/концентрация, измеренные в сыворотке крови после перорального применения. Определение этих критических значений, разделяющих микроорганизмы на восприимчивые и резистентные, было использовано для определения клинической эффективности антибиотиков, применяемых системно. Однако при местном применении антибиотика в высоких концентрациях непосредственно на очаг инфекции определение критических значений не используется. Большинство микроорганизмов, которые можно классифицировать как резистентные, определяя критические значения при системном применении, на самом деле хорошо реагируют на местное лечение. В целях профилактики можно остановить развитие таких микроорганизмов, вызывающих инфекцию.

В клинических исследованиях было показано, что топический раствор тобрамицина эффективен против многих существующих штаммов глазных патогенов у пациентов, участвовавших в исследованиях. Некоторые из этих глазных патогенов считаются резистентными, основываясь на определении критических значений при системном применении. В клинических исследованиях было показано, что тобрамицин эффективен при лечении поверхностных глазных инфекций, вызванных следующими патогенами.

Грамположительные бактерии:

Золотистый стафилококк (метициллин-чувствительный или резистентный*)

Эпидермидикальный стафилококк (метициллин-чувствительный или резистентный*)

Другие коагулазонегативные виды стафилококка

Streptococcus pneumoniae (чувствительный к пенициллину или резистентный*)

Другие виды стрептококков

* Фенотип резистентности бета-лактамов (т.е. метициллина; пенициллина) не связан с фенотипом резистентности аминогликозидов, и оба не связаны с вирулентностью и фенотипами патогенных организмов. Было обнаружено, что многие метициллин-резистентные стафилококки устойчивы к тобрамицину (и другим аминогликозидным антибиотикам). Тем не менее, эти устойчивые стафилококковые культуры (определяемые критическими значениями МПК) обычно успешно реагируют на местное лечение тобрамицином.

Грамотрицательные бактерии:

Acinetobacter spp.

Citrobacter spp.

Enterobacter spp.

Кишечная палочка (Escherichia coli)

Haemophilus influenzae

Клебсиелла пневмония (Klebsiella pneumoniae)

Moraxella spp.

Морганелла моргана (Morganella morganii)

Proteus mirabilis

Синегнойная палочка (Pseudomonas aeruginosa)

Serratia marcescens

Исследования чувствительности бактерий показали, что в некоторых случаях гентамицин-резистентные организмы остаются чувствительными к тобрамицину.  Значительная часть микрофлоры еще не выработала устойчивость к тобрамицину; Однако при длительном применении может развиться бактериальная резистентность.

Может возникнуть перекрестная чувствительность к другим аминогликозидным антибиотикам. В случае возникновения повышенной чувствительности при применении препарата его следует прекратить и провести соответствующее лечение.

Фармакокинетика.

Дексаметазон

Системная экспозиция дексаметазона после местного офтальмологического применения глазных капель TOBRADEX® низкая. Пиковые концентрации в плазме колеблются от 220 до 888 пг/мл (в среднем 555 ± 217 пг/мл) после закапывания одной капли ТОБРАДЕКСА® в каждый глаз 4 раза в день подряд в течение двух дней.

Дексаметазон выводится из организма в процессе обмена веществ. Примерно 60% дозы выводится с мочой в виде 6-β-гидроксидексаметазона. Неизмененный дексаметазон в моче не обнаружен. Период полувыведения плазмы относительно короткий – 3-4 часа.

Дексаметазон примерно на 77-84% связан с сывороточным альбумином. Клиренс колеблется от 0,111 до 0,225 л/ч/кг, а объем распределения колеблется от 0,576 до 1,15 л/кг. Пероральная биодоступность составляет около 70%.

Тобрамицин

Системное воздействие тобрамицина после местного офтальмологического применения глазных капель ТОБРАДЕКС® низкое. Концентрации тобрамицина в плазме крови не поддавались количественной оценке у 9 из 12 пациентов, получавших глазные капли TOBRADEX® по одной капле в каждый глаз 4 раза в день подряд в течение двух дней. Самый высокий измеренный уровень составил 0,25 мкг/мл, что в 8 раз ниже концентрации 2 мкг/мл, которая, как известно, ниже предела риска нефротоксичности.

Тобрамицин быстро и широко выводится с мочой клубочковой фильтрацией, в основном в неизмененном виде. Период полувыведения плазмы составляет примерно 2 часа при клиренсе 0,04 л/ч/кг и объеме распределения 0,26 л/кг. Связывание белков плазмы крови с тобрамицином незначительно – менее 10%. Пероральная биодоступность тобрамицина низкая (< 1%).

Доклинические данные по безопасности

Данные по безопасности

Данные о системной токсичности действующих веществ хорошо изучены. Системное воздействие тобрамицина в токсических дозах, значительно превышающих таковые при местном применении в глаза, может быть связано с нефротоксичностью и ототоксичностью. Системное воздействие дексаметазона может быть связано с эффектами, относящимися к дисбалансу глюкокортикостероидов. Исследования токсичности повторных доз глазных капель TOBRADEX® у кроликов выявили системные эффекты,  ассоциируется с кортикостероидами, но даже в дозах, значительно превышающих дозу для человека, это проявление имеет мало клинического значения. При применении ТОБРАДЕКСА^®  в рекомендуемых дозах эти эффекты маловероятны.

Мутагенность

Исследования in vitro и in vivo  каждого из активных ингредиентов не выявили мутагенного эффекта.

Тератогенность

Тобрамицин проникает через плаценту в кровообращение плода и околоплодные воды. Исследования на животных с системным введением больших доз тобрамицина беременным животным в период органогенеза выявили почечную токсичность и ототоксичность плода. Другие исследования, проведенные на крысах и кроликах с тобрамицином в дозах более 100 мг/кг/сут при парентеральном введении (>в 400 раз больше максимальной клинической дозы), не обнаружили каких-либо случаев нарушения фертильности или вредного воздействия на плод.

В исследованиях на животных было обнаружено, что кортикостероиды обладают тератогенным действием. Применение 0,1% дексаметазона в глаз у беременных крольчих приводило к увеличению случаев нарушений развития плода и задержки внутриутробного развития. Задержка роста плода и повышенная смертность наблюдались у крыс, получавших длительную терапию дексаметазоном.

ТОБРАДЕКС® следует применять во время беременности только в том случае, если потенциальная польза препарата превышает потенциальный риск для плода.

Исследований по оценке канцерогенных эффектов ТОБРАДЕКСА® не проводилось.

Показания

Воспаление глаз у пациентов, чувствительных к стероидам, которым показаны кортикостероиды и имеется поверхностная бактериальная инфекция или риск развития бактериальной инфекции глаза. Эти воспалительные процессы могут возникнуть после операции или быть вызваны инфекцией, попаданием инородного тела в глаз или травмой глаза.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к активным веществам или к любому компоненту лекарственного средства.
• Повышенная чувствительность к аминогликозидам.
•  Кератиты, вызванные вирусом простого герпеса.
• Cowpox, ветряная оспа и другие вирусные инфекции роговицы и конъюнктивы.
• Грибковые заболевания структур глаза или невылеченные паразитарные инфекции глаза.
• Микобактериальные инфекции глаз.
• Инфекции или повреждения, ограниченные поверхностным эпителием роговицы.
• ТОБРАДЕКС® не следует применять после удаления инородного тела из роговицы глаза без осложнений.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Одновременный прием топических стероидов и топических НПВП (нестероидных противовоспалительных препаратов) может увеличить риск осложнений при заживлении ран роговицы.

Одновременное и/или последовательное применение аминогликозидных антибиотиков (например, тобрамицина) и других системных пероральных или местных лекарственных средств, оказывающих токсическое (вредное) действие на нервную систему, слух или почки, может привести к аддитивной токсичности, поэтому, по возможности, следует избегать такого применения.

У пациентов, получавших ритонавир, концентрация дексаметазона в плазме крови может повышаться (см. Раздел 4.4).

Если местно применяется более одного офтальмологического средства, интервал между их нанесением должен составлять не менее 5 минут. Глазные мази следует использовать в последнюю очередь.

Ингибиторы CYP3A4 (включая ритонавир и кобисистат) могут снижать клиренс дексаметазона, что приводит к более тяжелым нежелательным явлениям и угнетению коры надпочечников/синдрому Кушинга. Такой комбинации следует избегать, если только польза не перевешивает повышенный риск системных побочных эффектов кортикостероидов, и в этом случае следует контролировать системные побочные эффекты кортикостероидов у пациентов.

Особенности применения

Только для офтальмологического применения.

После первого вскрытия флакона снимите защитное кольцо, предназначенное для контроля первого открытия.

У некоторых пациентов может быть повышенная чувствительность к топическим аминогликозидам. Тяжесть реакций гиперчувствительности может варьироваться от местных эффектов до генерализованных реакций, таких как эритема, зуд, крапивница, кожная сыпь, анафилаксия, анафилактоидные реакции или буллезные реакции. В случае возникновения реакции гиперчувствительности прием препарата следует прекратить.

Может возникнуть перекрестная гиперчувствительность к другим аминогликозидам. Следует рассмотреть возможность того, что пациенты с местной чувствительностью к тобрамицину могут быть также чувствительны к другим аминогликозидам, вводимым местно или системно.

Сообщалось о серьезных побочных реакциях, включая нейротоксичность, ототоксичность и нефротоксичность, у пациентов, получавших системную терапию аминоглигозидом. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с системными аминогликозидами.

Следует соблюдать осторожность при назначении Тобрадекса пациентам с известными подозрениями на нервно-мышечные расстройства, такие как миастения или болезнь Паркинсона. Аминогликозиды могут усугублять мышечную слабость из-за потенциального воздействия на нервно-мышечную функцию.

Длительное лечение топическими офтальмокортикостероидами может привести к развитию глазной гипертензии и/или глаукомы с поражением зрительного нерва, ухудшением остроты зрения и поля зрения, формированием субкапсулярной катаракты задней камеры глаза. У пациентов, которые длительное время лечились кортикостероидами в глаз, следует регулярно и многократно контролировать внутриглазное давление. Это особенно важно для детей в возрасте 6 лет и старше, так как риск повышения внутриглазного давления, вызванного кортикостероидами, может быть выше у детей и проявляться раньше, чем у взрослых.

Риск повышенного внутриглазного давления, вызванного кортикостероидами, и/или образования катаракты, вызванного кортикостероидами, повышен у предрасположенных пациентов (например, пациентов с сахарным диабетом).

При системном и местном применении кортикостероидов возможны нарушения зрения. Если у пациента есть такие симптомы, как нечеткость зрения или другие нарушения зрения, он должен быть направлен к офтальмологу для оценки возможных причин, которые включают катаракту, глаукому или редкие заболевания, такие как центральная серозная хориоретинопатия, которые наблюдались после применения системных и топических кортикостероидов.

Синдром Кушинга и/или угнетение надпочечников, ассоциированные с системной абсорбцией офтальмологического дексаметазона, могут возникать после интенсивной или длительной непрерывной терапии у предрасположенных пациентов, включая детей и пациентов, получающих ингибиторы CYP3A4 (включая ритонавир и кобицистат). В этих случаях лечение следует прекращать постепенно.

Кортикостероиды могут снижать резистентность к бактериальным, вирусным, грибковым или паразитарным инфекциям и препятствовать выявлению таких инфекций и маскировать клинические признаки инфекции.

При стойком образовании язв роговицы следует учитывать возможность грибковой инфекции. При возникновении грибковой инфекции терапию кортикостероидами следует прекратить.

Длительное применение антибиотиков, таких как тобрамицин, может вызвать чрезмерный рост невосприимчивых микроорганизмов, включая грибки. При возникновении суперинфекции следует начать соответствующую терапию.

Кортикостероиды для офтальмологического применения могут замедлить заживление ран роговицы. Известно также, что местные НПВП замедляют или задерживают заживление ран. Одновременный прием топических НПВС и топических стероидов может увеличить риск осложнений при заживлении ран (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).

При наличии заболеваний, которые приводят к истончению роговицы или склеры, топические стероиды могут вызвать перфорацию.

Не рекомендуется носить контактные линзы во время лечения воспаления или инфекции глаз.

Глазные капли TOBRADEX® содержат бензалкония хлорид, который может раздражать глаза и обесцвечивать мягкие контактные линзы. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами. Если пациенту разрешено носить контактные линзы, его следует предупредить о необходимости снять контактные линзы перед нанесением глазных капель TOBRADEX® и подождать не менее 15 минут, прежде чем снова надевать контактные линзы.

После применения глазных капель для уменьшения системной абсорбции:

• держать веко закрытым в течение 2 минут;
• Закройте слезный проток пальцем на 2 минуты.

Препарат можно применять у детей с 2-летнего возраста.

Беременность и лактация.

Репродуктивная функция

Не было проведено ни одного исследования, чтобы оценить влияние тобрамицина и дексаметазона на репродуктивную функцию человека или животных. Клинические данные для оценки влияния дексаметазона на мужскую или женскую репродуктивную функцию ограничены. При применении дексаметазона у крыс, сенсибилизированных к хорионическому гонадотропину, неблагоприятных эффектов со стороны репродуктивной системы отмечено не было.

Беременность

Данные о применении тобрамицина или дексаметазона у беременных женщин отсутствуют или ограничены. После внутривенного введения беременным тобрамицин проникает через плаценту и поражает плод. Внутриутробно тобрамицин не вызывает ототоксичности. Длительное или повторное применение кортикостероидов во время беременности связано с повышенным риском задержки внутриутробного развития. Младенцы, чьи матери получали большие дозы кортикостероидов во время беременности, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет признаков гипоадренализма. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность после местного применения дексаметазона и системного введения дексаметазон и тобрамицин.

Не рекомендуется применять ТОБРАДЕКС® во время беременности.

Кормление грудью

После системного введения тобрамицин переходит в грудное молоко. Данных о выведении дексаметазона с грудным молоком нет. Неизвестно, проникают ли тобрамицин и дексаметазон в грудное молоко при местном офтальмологическом применении. Маловероятно, что тобрамицин и дексаметазон будут обнаружены в грудном молоке или вызовут клинические эффекты у новорожденных после местного применения. Нельзя исключать риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании.

Следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении/воздержании от лечения, принимая во внимание пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для женщины.

Поскольку многие лекарственные препараты проникают в грудное молоко, следует рассмотреть вопрос о временном прекращении грудного вскармливания на время применения ТОБРАДЕКСА®.

Влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Глазные капли TOBRADEX ® не оказывают или оказывают незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Временное нечеткость зрения или другие нарушения зрения могут повлиять на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Если во время инстилляции возникает нечеткость зрения, пациент должен подождать, пока зрение не прояснится, прежде чем управлять автомобилем или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Для офтальмологического применения.

Применение взрослым, в том числе пожилым пациентам, и детям в возрасте от 12 до 18 лет

Закапывайте 1 или 2 капли в конъюнктивальный мешок (мешочки) каждые 4-6 часов. В течение первых 24-48 часов доза может быть увеличена до 1 или 2 капель каждые 2 часа. Частоту применения препарата следует постепенно снижать по мере улучшения клинических признаков. Следует соблюдать осторожность, чтобы не прекращать терапию преждевременно.

В тяжелых случаях закапывайте по 1 или 2 капли каждый час, пока воспаление не будет взято под контроль, и постепенно снижайте частоту применения до 1-2 капель каждые 2 часа в течение 3 дней; После этого закапывать по 1-2 капли каждые 4 часа в течение 5-8 дней и в конце - по 1-2 капли каждый день в течение последних 5-8 дней при необходимости.

После операции по удалению катаракты доза составляет 1 каплю 4 раза в день, начиная со дня операции и продолжая в течение 24 дней. Лечение можно начинать за день до операции по 1 капле 4 раза в день, продолжая закапывать по 1 капле после операции, а затем 4 раза в день в течение 23 дней. При необходимости кратность приема может быть увеличена до 1 капли каждые 2 часа в течение первых двух дней терапии.

Рекомендуется постоянно контролировать внутриглазное давление.

Рекомендуется надавить на область носослезного отверстия и аккуратно закрыть веки после закапывания. При этом снижается системная абсорбция введенного в глаз препарата, что снижает вероятность возникновения системных побочных эффектов.

Использование для детей

Полученные данные подтверждают безопасность и эффективность применения препарата у детей старше 2 лет, которые получали лечение в течение 7 дней для лечения поверхностного воспаления глаза бактериального происхождения.

Его можно использовать у детей, нуждающихся в операции по удалению катаракты.

Применение при дисфункции печени и почек

У данной категории пациентов ТОБРАДЕКС® не изучался. Однако из-за низкой системной абсорбции тобрамицина и дексаметазона нет необходимости корректировать дозу после местного приема.

Способ применения

Перед употреблением флакон следует хорошо встряхнуть.

Во избежание загрязнения наконечника капельницы и содержимого флакона необходимо соблюдать осторожность и не касаться кончиком флакона с капельницей век, окружающих областей и других поверхностей.

Храните флакон в вертикальном положении.

Дети

Полученные данные подтверждают безопасность и эффективность препарата у детей старше 2 лет.

Безопасность и эффективность у детей в возрасте до 2 лет не установлены.

TOBRADEX® можно применять у детей старше 2 лет.

Передозировка

Благодаря особенностям данного препарата для местного применения не ожидается токсического эффекта ни при его применении в офтальмологии в рекомендуемых дозах, ни при случайном проглатывании содержимого флакона. Возможные клинические признаки и симптомы передозировки препарата (точечный кератит, эритема, повышенное слезотечение, отек и зуд век) могут быть схожи с побочными эффектами, наблюдаемыми у некоторых пациентов.

В случае передозировки препаратом ТОБРАДЕКС® при местном применении излишки препарата промыть из глаз (глаз) теплой водой.

Побочные эффекты

В клинических испытаниях наиболее распространенными побочными реакциями были боль в глазах, повышение внутриглазного давления, раздражение глаз и зуд в глазах, которые возникали менее чем у 1% пациентов.

В клинических исследованиях глазных капель TOBRADEX® сообщалось о следующих побочных реакциях, которые оценивались со следующей частотой: очень частые (≥ 1/10); частые (≥ 1/100 – < 1/10); необычные (≥ 1/1000 – < 1/100); одноместный (≥ 10 000 – < 1/1 000); одиночный (< 1/10 000). Внутри каждой группы побочные эффекты представлены в порядке убывания тяжести.

Таблица 1

По результатам постмаркетинговых исследований были выявлены следующие побочные реакции.

Исходя из представленных данных, рассчитать частоту их встречаемости невозможно.

Таблица 2

Описание некоторых побочных реакций

Длительное применение топических кортикостероидов в глазу может привести к повышению внутриглазного давления с последующим повреждением зрительного нерва, ухудшением остроты зрения и нарушениями поля зрения, а также к образованию задней субкапсулярной катаракты и замедленному заживлению ран (см. раздел «Травма»).

Поскольку препарат содержит кортикостероид, при наличии заболеваний, приводящих к истончению роговицы или склеры, возрастает риск перфорации, особенно после длительного применения (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Вторичные инфекции могут возникать после применения комбинаций, содержащих кортикостероиды и противомикробные препараты. Грибковые инфекции роговицы особенно активны при длительном приеме стероидов. (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Серьезные побочные реакции, включая нейротоксичность, ототоксичность и нефротоксичность, возникали у пациентов, проходивших системную терапию тобрамицином (см. раздел 4.4).

Во время терапии тобрамицином наблюдались некоторые побочные реакции, такие как стирание роговицы, нечеткость зрения, отек конъюнктивы, аномалии век, выделения из глаз, зуд век, крапивница, дерматит, мадароз, лейкодермия, сухость кожи.

На фоне терапии дексаметазоном наблюдались такие побочные реакции, как кератоконъюнктивит, окрашивание роговицы, светобоязнь, шелушение по краям век, снижение остроты зрения, эрозия роговицы, птоз век.

У некоторых пациентов возможна реакция гиперчувствительности к аминогликозидам при местном применении (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Срок хранения

2 года. Срок годности после первого вскрытия флакона составляет 1 месяц.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Не замораживать. Храните бутылочку в вертикальном положении в недоступном для детей месте. Держите флакон плотно закрытым.

Упаковка

5 мл во флаконе-капельнице «Drop-Tainer®»; 1 флакон-капельница в картонной коробке.

Изготовитель

Алкон-Куврьор/ Alcon-Couvreur.

Адрес

Рійксвег 14, B-2870 Пуурс, Бельгія/ Rijksweg 14, B-2870 Puurs, Бельгия.