Індапамід-Тева SR таблетки, в/плів. обол., прол./д. по 1.5 мг №30 (10х3)

действующее вещество: индапамид;

1 таблетка содержит индапамида 1,5 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гипромеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, глицерин, титана диоксид (Е 171).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, влияющие на сердечно-сосудистую систему. Нетиазидные диуретики с умеренной активностью. Индапамид. Код АТХ S0ZV A11.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия

Индапамид – сульфаниламидный диуретик с индольным кольцом, который фармакологически относится к тиазидным диуретикам и показан для лечения артериальной гипертензии. Индапамид действует на уровне почек и сосудов.

Индапамид ингибирует реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте почек. Это увеличивает экскрецию натрия и хлоридов в мочу и, в меньшей степени, калия и магния, тем самым увеличивая диурез.

Фармакодинамические эффекты

Клинические исследования II-III фазы применения только индапамида продемонстрировали, что антигипертензивный эффект индапамида сохраняется в течение 24 часов. Мочегонный эффект был слабым. Антигипертензивный эффект индапамида связан с улучшением эластичности артерий и снижением артериольного сопротивления и общего периферического сосудистого сопротивления.

Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.

При превышении рекомендуемой дозы терапевтический эффект тиазидов и тиазид-подобных диуретиков не увеличивается, при этом количество нежелательных явлений увеличивается. Если лечение недостаточно эффективно, увеличивать дозу не рекомендуется.

Как показали исследования различной продолжительности (короткой, средней и длительной) у пациентов с артериальной гипертензией, индапамид:

• не влияет на метаболизм липидов (триглицеридов, холестерина липопротеидов низкой плотности и холестерина липопротеидов высокой плотности),
• Не влияет на углеводный обмен даже у больных сахарным диабетом и артериальной гипертензией.

Индапамид действует на сосудистом уровне путем:

• снижение сократительной способности гладкой мускулатуры сосудов, что связано с изменениями трансмембранного ионного обмена (в основном кальция);
• стимуляция синтеза простагландина PGE 2 и простациклина PGI 2 _{(вазодилататор и ингибитор агрегации тромбоцитов).}

Фармакокинетика.

Действующее вещество – 1,5 мг индапамида содержится в таблетке пролонгированного действия, созданной на основе матрикса. Распределение индапамида в матричной системе обеспечивает его равномерное высвобождение из таблетки.

Поглощение

Выделившаяся фракция индапамида быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Прием пищи внутрь незначительно увеличивает скорость всасывания, но не влияет на количество всасываемого препарата.

Максимальная концентрация в плазме крови после однократного приема достигается примерно через 12 ч, дальнейшее применение препарата снижает колебания уровня индапамида в плазме крови между приемами. Наблюдаются внутрииндивидуальные колебания.

Распределение

Связывание с белками плазмы составляет 79%.

Период полувыведения составляет от 14 до 24 часов (в среднем 18 часов).

Уровень стабильной концентрации достигается через 7 дней. Регулярное употребление не вызывает накопления.

Выпуск

Индапамид выводится с мочой (70% дозы) и калом (22%) в виде неактивных метаболитов.

Пациенты из группы высокого риска

У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры не изменяются.

Показания

Эссенциальная артериальная гипертензия у взрослых.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к индапамиду, другим сульфаниламидам или любым вспомогательным веществам;
• тяжелая почечная недостаточность;
• печеночная энцефалопатия или тяжелая печеночная недостаточность;
• Гипокалиемия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Нерекомендуемые комбинации

Литий. Возможно повышение уровня лития в плазме крови и появление симптомов передозировки, как при бессолевой диете (снижение экскреции лития с мочой). Если требуется диуретик, следует проводить тщательный мониторинг уровня лития в плазме крови и адаптировать дозу лития.

Диуретики. Не рекомендуется одновременное применение индапамида с диуретиками, которые могут вызвать гипокалиемию (буметанид, фуросемид, пиретанид, тиазиды и ксипамид).

Сочетания, требующие осторожности

Препараты, способные вызвать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «пируэт»:

• антиаритмики класса Ia (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
• антиаритмические препараты III класса (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
• Некоторые антипсихотические препараты:
• фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин);
• бензамиды (амисульфид, сульпирид, сультоприд, тиаприд);
• бутирофеноны (дроперидол, галоперидол);
• Другие препараты: бепридил, цизаприд, дифеманил, внутривенное введение эритромицина, галофантрина, мизоластина, пентамидина, спарфлоксацина, моксифлоксацина, внутривенного введения винкамина.

При применении индапамида с вышеуказанными лекарственными средствами отмечается повышенный риск развития желудочковых аритмий, в частности torsades de pointes – пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (фактором риска является гипокалиемия).

Перед назначением такой комбинации следует проверить уровень калия и при необходимости скорректировать. Следует контролировать клиническое состояние пациентов, электролиты плазмы крови и ЭКГ. При наличии гипокалиемии рекомендуется назначать препараты, не вызывающие torsades de pointes.

Нестероидные противовоспалительные препараты (для системного применения), в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы 2, большие дозы салицилатов (≥3 г/сут):

• может снижать гипотензивный эффект индапамида;
• Обезвоженные пациенты подвержены повышенному риску развития острой почечной недостаточности (из-за снижения клубочковой фильтрации). Перед началом лечения необходимо восстановить водный баланс и проверить работу почек.

Ингибиторы АПФ. Внезапная гипотензия и/или острая почечная недостаточность могут возникнуть у пациентов с низким уровнем натрия (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии).

Артериальная гипертензия. Если предыдущее применение диуретика вызвало снижение уровня натрия, необходимо прекратить прием диуретика за 3 дня до начала лечения ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и затем, при необходимости, возобновить терапию гипокалиемическим диуретиком или начать прием ингибитора АПФ с низкой стартовой дозы с последующим постепенным увеличением.

При застойной сердечной недостаточности прием ингибитора АПФ следует начинать с самой низкой дозы и, возможно, после снижения дозы ранее назначенного диуретика для удаления калия.

В любом случае функцию почек (креатинин плазмы) следует контролировать в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.

Препараты, которые могут вызвать гипокалиемию: глюкокортикоиды и минералокортикоиды (для системного применения), амфотерицин В (внутривенно), тетракосактид, слабительные, стимулирующие перистальтику, повышающие риск развития гипокалиемии (аддитивный эффект). Калий в плазме крови следует контролировать и при необходимости корректировать, особое внимание следует уделять сопутствующей терапии сердечными гликозидами. Рекомендуется назначать слабительные, которые не стимулируют перистальтику.

Сердечные гликозиды. Наличие гипокалиемии и/или гипомагниемии способствует кардиотоксичности сердечных гликозидов. Рекомендуется контролировать содержание калия и магния в плазме крови, контролировать ЭКГ и при необходимости корректировать лечение.

Баклофен. Усиливает гипотензивное действие препарата. В начале терапии следует восстановить водно-электролитный баланс пациента и контролировать функцию почек.

Комбинации, требующие внимания

Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен). При целесообразности назначения такой комбинации некоторым пациентам не исключается возможность развития гипокалиемии или гиперкалиемии (особенно у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью). Следует проводить мониторинг уровня калия в плазме крови, ЭКГ и терапию, скорректированную по мере необходимости.

Метформин. Существует повышенный риск развития лактоацидоза в случае функциональной почечной недостаточности из-за применения диуретиков, особенно петлевых диуретиков. Метформин не следует назначать, если уровень креатинина в плазме превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Йодные контрастные вещества. В случае обезвоживания, вызванного приемом диуретиков, возрастает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при использовании больших доз йодконтрастных средств. Перед назначением йодных контрастных средств необходимо восстановить водный баланс.

Имипраноподобные антидепрессанты, нейролептики. Усиление антигипертензивного эффекта и риск ортостатической гипотензии за счет аддитивного эффекта.

Соли кальция. Гиперкальциемия может возникать из-за снижения почечной элиминации кальция.

Циклоспорин, такролимус. Риск повышения уровня креатинина в плазме крови без влияния на уровень циркулирующего циклоспорина, даже при отсутствии снижения уровня воды/натрия.

Кортикостероиды, тетракосактид (системный). Снижение гипотензивного эффекта индапамида за счет задержки воды и ионов натрия под влиянием кортикостероидов.

Особенности применения

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с нарушениями функции печени применение тиазид-подобных диуретиков может вызвать печеночную энцефалопатию, особенно при электролитном дисбалансе. В таком случае прием диуретиков следует немедленно прекратить.

Светочувствительность

Сообщалось о случаях реакций фоточувствительности у пациентов, принимающих тиазиды и тиазид-подобные диуретики (см. раздел «Побочные эффекты»). При возникновении таких реакций лечение диуретиками рекомендуется прекратить. Если есть необходимость повторного назначения диуретиков, уязвимые участки следует защитить от солнца или от искусственных источников ультрафиолета.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует назначать пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции, лактазной недостаточностью Лаппа.

Водно-электролитный баланс

Натриевая плазма

Необходимо контролировать уровень натрия в плазме крови перед началом лечения и в последующем – регулярно во время лечения. Снижение уровня натрия в плазме крови может изначально протекать бессимптомно, поэтому необходим регулярный контроль. Мониторинг натрия следует проводить чаще у пациентов пожилого возраста и у пациентов с циррозом печени. Любой мочегонный препарат может вызвать гипонатриемию, которая иногда имеет серьезные последствия.

Гипонатриемия с гиповолемией может привести к обезвоживанию и ортостатической гипотензии; Сопутствующая потеря ионов хлора может вызвать вторичный компенсаторный метаболический алкалоз (частота и выраженность этого явления невелики).

Плазменный калий

Снижение уровня калия в плазме крови с началом гипокалиемии является основным риском при приеме тиазидных и тиазид-подобных диуретиков. Следует избегать вероятности гипокалиемии (<3,4 ммоль/л) у некоторых пациентов с высоким риском, таких как пожилые люди, недоедающие и/или пациенты, принимающие много лекарств, пациенты с циррозом, сопровождающимся отеком и асцитом, пациенты с ишемической болезнью сердца и пациенты с сердечной недостаточностью. В таких случаях гипокалиемия повышает кардиотоксичность сердечных гликозидов и риск развития аритмий.

Пациенты с удлиненным интервалом QT, врожденным или ятрогенным происхождением, также находятся в группе риска. Гипокалиемия, как и брадикардия, может способствовать тяжелым нарушениям сердечного ритма, включая пароксизмальную желудочковую тахикардию, которая может привести к летальному исходу.

Во всех вышеперечисленных случаях необходим более частый контроль уровня калия в крови. Первый тест должен быть проведен в течение 1-й недели лечения.

При обнаружении гипокалиемии ее следует скорректировать. Гипокалиемия, связанная с низким уровнем магния в сыворотке крови, может быть невосприимчивой к лечению, если уровень магния в сыворотке крови не регулируется.

Магний в плазме

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики, включая индапамид, могут усиливать экскрецию магния с мочой и приводить к гипомагниемии (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия» и «Побочные эффекты»).

Кальций в плазме крови

Тиазидные и тиазид-подобные диуретики могут снижать экскрецию кальция с мочой и приводить к умеренному и преходящему повышению уровня кальция в плазме. Тяжелая гиперкальциемия может быть результатом ранее недиагностированного гиперпаратиреоза. В этом случае лечение следует прекратить и проверить функцию паращитовидных желез.

Уровень глюкозы в крови

У больных сахарным диабетом важно контролировать уровень глюкозы в крови, особенно при наличии гипокалиемии.

Мочевая кислота

Пациенты с повышенным уровнем мочевой кислоты могут иметь тенденцию к увеличению числа приступов подагры.

Функция почек и диуретики

Тиазидные и тиазид-подобные диуретики наиболее эффективны, если функция почек не нарушена или если нарушение незначительное (креатинин плазмы <25 мг/л, т.е. 220 мкмоль/л у взрослых). У пожилых пациентов уровень креатинина в плазме должен соответствовать возрасту, массе тела и полу. Гиповолемия, связанная с потерей воды и натрия из-за диуретиков в начале лечения, вызывает снижение клубочковой фильтрации. Это может привести к повышению уровня мочевины и креатинина в крови. Такая транзиторная функциональная почечная недостаточность не имеет последствий у лиц с нормальной функцией почек, но может усугубить существующую почечную недостаточность.

Хориоидальный выпот, острая близорукость и вторичная закрытоугольная глаукома

Сульфаниламидные препараты или производные сульфаниламидов могут вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к хориоидальному выпоту с дефектом поля зрения, преходящей близорукости и острой закрытоугольной глаукоме. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазах и обычно возникают в течение нескольких часов или недель после начала приема препарата. Без лечения острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения. Первичное лечение включает в себя прекращение приема препарата как можно скорее. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться принятие решения о незамедлительном медикаментозном или хирургическом лечении. Факторы риска острой закрытоугольной глаукомы могут включать аллергию на сульфаниламид или пенициллин в анамнезе.

У спортсменов индапамид может вызвать положительную реакцию при проведении допинг-контроля

Беременность и лактация.

Беременность

Данные о применении индапамида у беременных отсутствуют или ограничены (менее 300 случаев). Последствием длительного применения тиазидного диуретика в третьем триместре беременности может стать уменьшение объема циркулирующей крови беременной женщины и маточно-плацентарного кровенаполнения, что может вызвать фетоплацентарную ишемию и задержку роста плода. Исследования на животных не обнаружили прямого или косвенного токсического воздействия на репродуктивную функцию. В качестве меры предосторожности желательно избегать применения индапамида во время беременности.

Кормление грудью

Данные об экскреции индапамида/метаболитов в грудное молоко недостаточны. Может развиться повышенная чувствительность к производным сульфаниламидов и гипокалиемия. Нельзя исключать риск для новорожденных/младенцев. Индапамид является тиазидоподобным мочегонным средством, применение которого во время грудного вскармливания связано со снижением или даже подавлением лактации. Индапамид противопоказан в период лактации.

Плодородие

Исследования репродуктивной токсичности не показали влияния на фертильность самцов и самок крыс. Влияния на фертильность человека не ожидается.

Влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Индапамид оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Индапамид не влияет на бдительность. Однако в случае возникновения побочных реакций (см. раздел «Побочные эффекты»), включая симптомы, связанные со снижением артериального давления, особенно в начале лечения или в комбинации с другим гипотензивным средством, может быть нарушена способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Способ применения

Для перорального применения.

Дозировка

1 таблетка в день, желательно утром. Таблетку следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая водой.

Применение более высоких доз препарата не приводит к усилению гипотензивного эффекта, но усиливается мочегонный эффект.

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность (см. разделы «Особые указания и меры предосторожности при применении» и «Противопоказания»)

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) применение препарата противопоказано. Тиазидные и тиазид-подобные диуретики наиболее эффективны, если функция почек не нарушена или если нарушение незначительное.

Пожилой возраст (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»)

У пожилых пациентов уровень креатинина в плазме должен соответствовать возрасту, массе тела и полу. Пациентам пожилого возраста Индапамид-Тева СР можно назначать, если функция почек не нарушена или если нарушение незначительное.

Пациенты с нарушениями функции печени (см. разделы «Особые указания и меры предосторожности при применении» и «Противопоказания»)

При выраженной печеночной недостаточности лечение препаратом противопоказано.

Дети.

Безопасность и эффективность препарата Индапамид-Тева СР у детей не установлены. Данные отсутствуют.

Передозировка

Индапамид не токсичен в дозах до 40 мг, т.е. в дозе, в 27 раз превышающей терапевтическую.

Симптомы передозировки в первую очередь имеют проявления водно-электролитных нарушений (гипонатриемия, гипокалиемия). Клинически возможны тошнота, рвота, гипотензия, судороги, сонливость, головокружение (вертиго), спутанность сознания, полиурия или олигурия вплоть до анурии (вызванной гиповолемией).

Меры первой помощи включают быструю выведение препарата путем промывания желудка и/или введения активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса в условиях стационара.

Побочные эффекты

Наиболее частыми побочными реакциями были гипокалиемия, реакции гиперчувствительности, преимущественно дерматологические, у пациентов, предрасположенных к аллергическим и астматическим реакциям, и макулопапулезные высыпания.

Большинство побочных эффектов, как клинических, так и лабораторных, являются дозозависимыми.

Во время лечения индапамидом наблюдались следующие нежелательные явления со следующей частотой: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть определена по имеющейся информации).

Заболевания крови и лимфатической системы

Очень редко – тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия.

Обмен веществ и нарушения обмена веществ

Часто – гипокалиемия (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»);

нечасто – гипонатриемия (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»);

редко – гипохлоремия, гипомагниемия;

очень редко – гиперкальциемия.

Расстройства нервной системы

редко – головокружение (вертиго), быстрая утомляемость, головная боль, парестезии;

неизвестная частота – обмороки.

Заболевания глаз

Неизвестно – близорукость, нечеткость зрения, нарушения зрения, хориоидальный выпот.

Сердечные заболевания

Очень редко – аритмия;

неизвестна – пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (torsades de pointes), которая может привести к летальному исходу (см. разделы «Особые указания и меры предосторожности при применении», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).

Заболевания сосудистой системы

Очень редко – артериальная гипотензия.

Расстройства пищеварительной системы

Нечасто – рвота;

редко – тошнота, запор, сухость во рту;

очень редко – панкреатит.

Заболевания почек и мочевыделительной системы

Очень редко – почечная недостаточность.

Заболевания репродуктивной системы и молочных желез

Нечасто – эректильная дисфункция.

Заболевания гепатобилиарной системы

Очень редко – нарушение функции печени;

неизвестная частота – печеночная энцефалопатия может возникать при печеночной недостаточности (см. разделы «Особые указания и меры предосторожности при применении», «Противопоказания»), гепатите.

Заболевания кожи и ее производных

Реакции гиперчувствительности, преимущественно со стороны кожи, у пациентов, имеющих предрасположенность к аллергическим и астматическим реакциям:

часто – макулопапулезная сыпь;

нечасто – пурпура;

очень редко – ангионевротический отек и/или крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона;

Неизвестно – возможное обострение имеющейся острой системной красной волчанки. Сообщалось о случаях реакций фоточувствительности (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Исследование

Частота неизвестна – удлинение интервала QT на электрокардиограмме (см. разделы «Особые указания и меры предосторожности при применении», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»); повышение уровня мочевой кислоты и глюкозы плазмы крови на фоне лечения диуретиками, рациональность которых следует тщательно взвесить перед назначением пациентам с подагрой или сахарным диабетом; повышение уровня печеночных ферментов.

Описание отдельных побочных реакций

В исследованиях II и III фазы, сравнивавших индапамид в дозе 1,5 мг и 2,5 мг, было обнаружено дозозависимое влияние индапамида на уровень калия в плазме крови:

• индапамид 1,5 мг: калий в плазме крови <3,4 ммоль/л наблюдался у 10% пациентов и <3,2 ммоль/л у 4% пациентов после 4-6 недель лечения. После 12 недель терапии среднее снижение калия в сыворотке крови составило 0,23 ммоль/л;
• индапамид 2,5 мг: калий плазмы <3,4 ммоль/л наблюдался у 25% пациентов и <3,2 ммоль/л у 10% пациентов после 4-6 недель лечения. После 12 недель терапии среднее снижение калия в сыворотке крови составило 0,41 ммоль/л.

Срок хранения

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °C в недоступном для детей месте.

Упаковка

по 10 таблеток в блистере; 3 блистера в коробке.

Изготовитель

Меркле ГмбХ.

Местонахождение изготовителя и адрес его места нахождения.

Ludwig-Merkle-Straße 3, 89143 Blaubeuren, Германия.