Конкор таблетки, в/плів. обол. по 5 мг №50 (25х2)

действующее вещество: бисопролол;

1 таблетка содержит 5 мг или 10 мг бисопролола фумарата;

вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, кальция гидрофосфат безводный;

пленочная оболочка для таблеток по 5 мг: желтый оксид железа (Е 172), диметикон 100, макрогол 400, диоксид титана (Е 171), гипромеллоза 2910/15;

пленочная оболочка для таблеток по 10 мг: желтый оксид железа (Е 172), красный оксид железа (Е 172), диметикон 100, макрогол 400, диоксид титана (Е 171), гипромеллоза 2910/15.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 5 мг: желтовато-белые, сердцевидной формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с линией с обеих сторон;

Таблетки по 10 мг: светло-оранжевые, сердцевидной формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с линией с обеих сторон.

Фармакотерапевтическая группа

Селективные блокаторы бета-адренорецепторов.

Код АТХ C07A B07.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Бисопролол является высокоселективным блокатором ß1-адренорецепторов. Не обладает собственной симпатомиметической активностью и клинически выраженными мембраностабилизирующими свойствами. Препарат обладает очень низким сродством к ß2-рецепторам, к рецепторам гладкой мускулатуры бронхов и сосудов, а также к ß2-рецепторам, участвующим в метаболической регуляции. Таким образом, бисопролол не оказывает влияния на сопротивление дыхательных путей и ß2-опосредованные метаболические эффекты. Селективность бисопролола в отношении ß1-адренорецепторов выходит за пределы диапазона терапевтических доз.

Бисопролол не обладает выраженным отрицательным инотропным действием.

Максимальный эффект бисопролола наступает через 3 – 4 часа после приема внутрь. Период полувыведения в плазме составляет 10–12 часов, что приводит к 24-часовой эффективности после однократной дозы. Максимальный гипотензивный эффект достигается после 2 недель приема.

В интенсивной терапии у пациентов с ишемической болезнью сердца без хронической сердечной недостаточности бисопролол снижает сердечный выброс и потребность миокарда в кислороде за счет уменьшения частоты сердечных сокращений и ударного объема. При длительной терапии снижается повышенная периферическая резистентность. Также антигипертензивное действие ß-адреноблокаторов основано на механизме снижения активности ренина в плазме.

Бисопролол ингибирует реакцию на симпатоадренергическую активность, блокируя сердечные рецепторы. Это приводит к замедлению сердцебиения и снижению сократительной функции миокарда, что снижает потребность миокарда в кислороде. Благодаря этому достигается желаемый эффект у пациентов со стенокардией и ишемической болезнью сердца.

Фармакокинетика.

Абсорбция. После приема внутрь более 90% бисопролола всасывается из желудочно-кишечного тракта. Всасывание не зависит от приема пищи. Эффект от первого прохода составляет ≤ 10%. Биодоступность составляет около 90%.

Распределение. Распределение составляет 3,5 л/кг. Связывание с белками плазмы составляет около 30%.

Обмен веществ и выведение. Бисопролол выводится из организма двумя путями: 50% биотрансформируется в печени с образованием неактивных метаболитов и выводится почками, 50% выводится почками в неизмененном виде. Общий клиренс бисопролола составляет 15 л/ч. Благодаря длительному периоду полувыведения (10-12 часов) препарат сохраняет терапевтический эффект в течение 24 часов при однократном приеме в сутки.

Линейность. Фармакокинетика бисопролола линейна, ее параметры не зависят от возраста.

Особые группы пациентов. Поскольку бисопролол выводится из организма почками и через печень в равной степени, пациентам с нарушениями функции печени или нарушениями функции почек нет необходимости корректировать режим дозирования. Фармакокинетика у пациентов со стабильной хронической сердечной недостаточностью и с нарушениями функции печени или почек не изучалась. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью III функционального класса (по данным NYHA) уровень бисопролола в плазме крови выше, а период полувыведения больше по сравнению с здоровых добровольцев. Максимальная концентрация в плазме крови в равновесном состоянии составляет 64+21 нг/мл при суточной дозе 10 мг и периоде полувыведения 17+5 часов.

Показания

• Артериальная гипертензия;
• ишемическая болезнь сердца (стенокардия);
• хроническая сердечная недостаточность с систолической дисфункцией левого желудочка в сочетании с ингибиторами АПФ, диуретиками и, при необходимости, сердечными гликозидами.

Противопоказания

• Острая сердечная недостаточность или сердечная недостаточность в состоянии декомпенсации, требующая инотропной терапии;
• кардиогенный шок;
• атриовентрикулярная блокада II и III степени (за исключением этой у пациентов с искусственным кардиостимулятором);
• синдром слабости синусового узла;
• синоатриальная блокада;
• симптоматическая брадикардия;
• симптоматическая гипотензия;
• тяжелая бронхиальная астма;
• поздние стадии нарушений периферического кровообращения или болезнь Рейно;
• нелеченая феохромоцитома;
• метаболический ацидоз;
• повышенная чувствительность к бисопрололу или другим компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Комбинации, которые не рекомендуются.

Лечение хронической сердечной недостаточности.

• Антиаритмические средства I класса (например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон): возможно потенцирование эффекта атриовентрикулярной проводимости и усиление отрицательного инотропного эффекта.

Все показания.

• Антагонисты кальция (группы верапамила и, в меньшей степени, дилтиазема): негативное влияние на сократительную функцию миокарда и атриовентрикулярную проводимость. Внутривенное введение верапамила у пациентов, принимающих бета-адреноблокаторы, может привести к тяжелой гипотензии и атриовентрикулярной блокаде.
• Антигипертензивные препараты с центральным механизмом действия (клонидин, метилдопа, моксонидин, рилменидин): возможно ухудшение сердечной недостаточности из-за снижения центрального симпатического тонуса (снижение частоты сердечных сокращений и сердечного выброса, вазодилатация). Резкое прекращение приема препарата, особенно если ему предшествует прекращение приема блокаторов бета-адренорецепторов, может увеличить риск рецидива артериальной гипертензии.

Сочетания, которые следует использовать с осторожностью.

Лечение артериальной гипертензии или ишемической болезни сердца (стенокардии).

• Антиаритмические средства I класса (например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон): возможно потенцирование эффекта атриовентрикулярной проводимости и усиление отрицательного инотропного эффекта.

Все показания.

• Дигидропиридиновые антагонисты кальция (например, нифедипин, фелодипин, амлодипин): могут увеличить риск развития гипотензии. Не исключена возможность усиления негативного влияния на инотропную функцию миокарда у пациентов с сердечной недостаточностью.
• Антиаритмические средства III класса (например, амиодарон): возможно потенцирование эффектов на атриовентрикулярную проводимость.
• Местные бета-блокаторы (например, те, которые содержатся в глазных каплях при глаукоме): могут усиливать системные эффекты бисопролола.
• Парасимпатомиметики: может увеличить время атриовентрикулярной проводимости и увеличить риск развития брадикардии.
• Инсулин и пероральные гипогликемические средства: усиление гипогликемического эффекта. Блокада бета-адренорецепторов может маскировать симптомы гипогликемии.
• Анестетики: повышенный риск угнетения миокарда и гипотензии (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).
• Сердечные гликозиды: снижение частоты сердечных сокращений, увеличение времени атриовентрикулярной проводимости.
• Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): возможно ослабление гипотензивного эффекта бисопролола.
• ß-симпатомиметики (например, орципреналин, изопреналин, добутамин): применение в комбинации с Конкором® может привести к снижению терапевтического эффекта обоих препаратов. Для лечения аллергических реакций могут потребоваться более высокие дозы адреналина.
• Симпатомиметики, которые активируют α- и ß-адренорецепторы (например, адреналин, норадреналин): может возникнуть α-адренорецептор-опосредованный вазоконстрикторный эффект, приводящий к повышению артериального давления и усилению перемежающейся хромоты. Такое взаимодействие более вероятно при использовании неселективных ß-адреноблокаторов.

Одновременное применение с антигипертензивными средствами и средствами, проявляющими гипотензивный эффект (например, трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазин), может увеличить риск развития гипотензии.

Комбинации, которые возможны.

• Мефлохин: может увеличить риск развития брадикардии.
• ИМАО (за исключением ИМАО типа В): усиление гипотензивного действия ß-адреноблокаторов, но есть риск развития гипертонического криза.

Особенности применения

Лечение стабильной хронической сердечной недостаточности бисопрололом следует начинать с фазы титрования.

Пациентам с ишемической болезнью сердца не следует резко прекращать лечение без крайней необходимости, так как это может привести к преходящему ухудшению состояния. Начало и прекращение лечения бисопрололом требует регулярного контроля.

В настоящее время отсутствует достаточный терапевтический опыт лечения сердечной недостаточности у пациентов со следующими заболеваниями и патологическими состояниями: сахарный диабет I типа (инсулинозависимый), тяжелая почечная недостаточность, тяжелая дисфункция печени, рестриктивная кардиомиопатия, врожденные пороки сердца, гемодинамически значимые приобретенные порок клапанов сердца, инфаркт миокарда в течение последних 3 месяцев.

Препарат следует применять с осторожностью у пациентов со следующими состояниями:

• бронхоспазм (при бронхиальной астме, обструктивных заболеваниях дыхательных путей);
• сахарный диабет со значительными колебаниями уровня глюкозы в крови, при этом симптомы гипогликемии (тахикардия, сердцебиение, потливость) могут быть скрыты;
• строгая диета;
• десенсибилизирующая терапия. Как и другие бета-адреноблокаторы, бисопролол может повышать чувствительность к аллергенам и увеличивать тяжесть анафилактических реакций. В таких случаях лечение адреналином не всегда оказывает положительный терапевтический эффект;
• атриовентрикулярная блокада первой степени;
• стенокардия Принцметала; Наблюдались случаи спазма коронарных сосудов. Несмотря на высокую ß1-селективность, приступы стенокардии не могут быть полностью купированы при назначении бисопролола пациентам со стенокардией Принцметала.
• облитерирующие заболевания периферических артерий (в начале терапии возможно усугубление жалоб);
• общий наркоз.

У пациентов, которым назначена общая анестезия, применение бета-адреноблокаторов снижает частоту аритмий и ишемии миокарда во время анестезии, интубации и послеоперационного периода. Рекомендуется продолжать применение ß-адреноблокаторов в периоперационном периоде. Обязательно нужно предупредить анестезиолога о приеме блокаторов бета-адренорецепторов, так как врач должен учитывать потенциальное взаимодействие с другими препаратами, которое может привести к брадиритмии, рефлекторной тахикардии и снижению способности рефлекторного механизма компенсировать кровопотерю. Если прием бисопролола был отменен перед операцией, дозу следует постепенно снижать и прекратить прием препарата за 48 ч до общего наркоза.

Не рекомендуются комбинации бисопролола с антагонистами кальция группы верапамила или дилтиазема, с антиаритмическими препаратами I класса и с гипотензивными препаратами центрального действия (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).

Несмотря на то, что кардиоселективные бета-адреноблокаторы (ß1) оказывают меньшее влияние на функцию легких, чем неселективные бета-адреноблокаторы, их следует избегать, как и всех бета-адреноблокаторов, при обструктивном заболевании дыхательных путей, если нет веских причин для терапии. При наличии этих причин Конкор® следует применять с осторожностью. У пациентов с обструктивной болезнью дыхательных путей лечение бисопрололом следует начинать с минимально возможной дозы. Пациенты должны находиться под наблюдением на предмет появления новых симптомов (например, одышки, непереносимости физической нагрузки, кашля).

При появлении симптомов бронхиальной астмы или других хронических обструктивных заболеваний легких показана сопутствующая терапия бронходилататорами. В некоторых случаях пациентам с бронхиальной астмой могут потребоваться более высокие дозы ß2-симпатомиметиков из-за повышенного сопротивления дыхательных путей.

Пациентам с псориазом (включая псориаз в анамнезе) назначают бета-блокаторы (например, бисопролол) после тщательной оценки соотношения польза/риск.

Пациентам с феохромоцитомой Конкор® назначают только после терапии α-адреноблокаторами. Симптомы тиреотоксикоза можно замаскировать, принимая препарат. При использовании препарата Конкор® положительный результат может быть отмечен при проведении допинг-контроля.

Беременность и лактация.

Беременность. Бисопролол обладает фармакологическими свойствами, которые могут оказывать вредное воздействие на течение беременности и/или развитие плода/новорожденного. Как правило, бета-адреноблокаторы снижают плацентарный кровоток, что может вызвать задержку внутриутробного развития, внутриутробную смерть, самопроизвольный аборт или преждевременные роды. Могут развиться побочные эффекты у плода и новорожденного (например, гипогликемия, брадикардия). При необходимости лечения бета-адреноблокаторами желательно, чтобы оно было ß1-селективный адреноблокатор.

Во время беременности препарат применяют только тогда, когда ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для плода. Следует контролировать маточно-плацентарный кровоток и рост плода. В случае вредного воздействия на течение беременности или плод следует рассмотреть альтернативные методы лечения.

После родов новорожденный должен находиться под тщательным наблюдением. Симптомы гипогликемии и брадикардии можно ожидать в течение первых 3 дней.

Период грудного вскармливания. Данных о выведении бисопролола в грудное молоко нет, поэтому не рекомендуется применять Конкор® в период грудного вскармливания.

Влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

В исследованиях с участием пациентов с ишемической болезнью сердца препарат не влиял на способность управлять автомобилем. Однако в отдельных случаях препарат может повлиять на способность управлять автомобилем или работать со сложными механизмами. Особое внимание следует уделять в начале лечения, при изменении дозы препарата или при взаимодействии с алкоголем.

Способ применения и дозы

Таблетки Конкор® следует глотать, не разжевывая, утром натощак, во время или после завтрака, запивая небольшим количеством жидкости.

Артериальная гипертензия; ишемическая болезнь сердца (стенокардия).

Лечение следует начинать постепенно с низких доз с последующим увеличением дозы. Рекомендуемая доза составляет 5 мг (1 таблетка Конкора® 5 мг) в сутки. При легкой гипертензии (диастолическое давление до 105 мм рт. ст.) подходит доза 2,5 мг.

При необходимости суточная доза может быть увеличена до 10 мг (1 таблетка Конкора® 10 мг) в сутки. Дальнейшее увеличение дозы оправдано только в исключительных случаях. Максимальная рекомендуемая доза составляет 20 мг в сутки.

Коррекция дозы устанавливается врачом индивидуально, в зависимости от частоты пульса и терапевтического эффекта.

Хроническая сердечная недостаточность с систолической дисфункцией левого желудочка в сочетании с ингибиторами АПФ, диуретиками и, при необходимости, сердечными гликозидами.

Стандартная терапия хронической сердечной недостаточности: ингибиторы АПФ (или блокаторы ангиотензивных рецепторов при непереносимости ингибиторов АПФ), блокаторы бета-адренорецепторов, диуретики и, при необходимости, сердечные гликозиды.

Конкор® назначают для лечения пациентов с хронической сердечной недостаточностью без признаков обострения.

Терапию должен проводить врач, имеющий опыт лечения хронической сердечной недостаточности.

Лечение стабильной хронической сердечной недостаточности препаратом Конкор® начинается в соответствии со схемой титрования, приведенной ниже, и может быть скорректировано в зависимости от индивидуальных реакций организма.

• 1,25 мг* бисопролола фумарата 1 раз в сутки в течение 1 недели; Если хорошо переносится, увеличьте до
• 2,5 мг* бисопролола фумарата 1 раз в сутки в течение 1 недели; Если хорошо переносится, увеличьте до
• 3,75 мг* бисопролола фумарата один раз в сутки в течение следующей 1 недели; Если хорошо переносится, увеличьте до
• 5 мг бисопролола фумарата один раз в сутки в течение следующих 4 недель; Если хорошо переносится, увеличьте до
• 7,5 мг бисопролола фумарата один раз в сутки в течение следующих 4 недель; Если хорошо переносится, увеличьте до
• 10 мг бисопролола фумарата 1 раз в сутки в качестве поддерживающей терапии.

* В начале терапии хронической сердечной недостаточности рекомендуется применять Конкор® Кор, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 2,5 мг.

Максимальная рекомендуемая доза бисопролола фумарата составляет 10 мг один раз в сутки.

Во время фазы титрования следует контролировать жизненно важные показатели (артериальное давление, частоту сердечных сокращений) и симптомы прогрессирования сердечной недостаточности. Симптомы могут развиться с первого дня лечения.

Модификация лечения.

Если максимальная рекомендуемая доза плохо переносится, возможно постепенное снижение дозы. При постепенном ухудшении сердечной недостаточности, гипотензии или брадикардии во время или после фазы титрования рекомендуется коррекция дозы, что может потребовать временного снижения дозы бисопролола или, возможно, приостановки лечения. После того, как состояние пациента стабилизируется, всегда следует рассмотреть возможность возобновления лечения бисопрололом.

Лечение препаратом не следует прекращать внезапно, особенно у пациентов с ишемической болезнью сердца, так как это может привести к ухудшению состояния больного. При необходимости рекомендуется завершать лечение препаратом медленно, постепенно снижая дозу (например, еженедельно уменьшая дозу вдвое).

Лечение стабильной хронической сердечной недостаточности, как правило, является длительным.

Курс лечения препаратом Конкор® длительный и зависит от характера и тяжести заболевания.

Пациенты с печеночной и/или почечной недостаточностью.

Артериальная гипертензия; Ишемическая болезнь сердца

Для пациентов с печеночной или почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести коррекция дозы, как правило, не требуется. Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 20 мл/мин) и пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью доза не должна превышать суточную дозу 10 мг Конкора®. Данные о применении бисопролола у диализных пациентов ограничены. Нет необходимости менять режим дозирования.

Хроническая сердечная недостаточность

Данные о фармакокинетике бисопролола у пациентов с хронической сердечной недостаточностью одновременно с нарушением функции печени или почек отсутствуют, поэтому дозу следует увеличивать с осторожностью.

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Дети. Клинических данных об эффективности и безопасности препарата для лечения детей нет, поэтому препарат не следует применять у данной категории пациентов.

Передозировка

Симптомы.

При передозировке (например, применение суточной дозы 15 мг вместо 7,5 мг) регистрировались случаи развития атриовентрикулярной блокады третьей степени, брадикардии и головокружения. Наиболее частыми признаками передозировки бета-адреноблокаторов являются брадикардия, гипотензия, острая сердечная недостаточность, гипогликемия и бронхоспазм. В настоящее время известно несколько случаев передозировки у пациентов с артериальной гипертензией и/или ишемической болезнью сердца (максимальная доза составляет 2000 мг бисопролола). Сообщалось о брадикардии и/или гипотензии. Все пациенты выздоровели. Существует широкая вариабельность индивидуальной чувствительности к однократной высокой дозе бисопролола, пациенты с сердечной недостаточностью могут быть более чувствительны к препарату. Поэтому лечение следует начинать с постепенного увеличения дозировки (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Лечение.

В случае передозировки лечение препаратом прекращают и проводят поддерживающую и симптоматическую терапию. Существует ограниченное количество доказательств того, что бисопролол трудно поддается диализу. При подозрении на передозировку в соответствии с ожидаемым фармакологическим действием и с учетом рекомендаций по другим бета-адреноблокаторам следует рассмотреть следующие общие меры.

При брадикардии: внутривенное введение атропина. При отсутствии реакции с осторожностью назначают изопреналин или другой препарат с положительным хронотропным эффектом. В исключительных случаях может потребоваться трансвенозное введение искусственного кардиостимулятора.

При артериальной гипотензии: внутривенные вливания и сосудосуживающие препараты. Внутривенное введение глюкагона может быть полезным.

При атриовентрикулярной блокаде II и III степени: тщательное наблюдение и инфузия изопреналина или трансвенозного кардиостимулятора.

При обострении хронической сердечной недостаточности: внутривенное введение диуретиков, инотропов, сосудорасширяющих средств.

При бронхоспазме: бронходилататоры (например, изопреналин), ß2-адренорецепторы и/или аминофиллин.

Гипогликемия: внутривенное введение глюкозы.

Побочные эффекты

Нежелательные эффекты классифицируются по частоте возникновения на следующие категории:

очень распространенные (> 1/10), распространенные (> 1/100 и < 1/10), редкие (> 1/1000 и < 1/100), редкие (> 1/10000 и < 1/1000), очень редкие (< 1/10000), неизвестные (частота не определена по имеющимся данным).

Со стороны сердца.

Очень часто: брадикардия (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью).

Часто: признаки ухудшения сердечной недостаточности (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью).

Нечасто: нарушения атриовентрикулярной проводимости, брадикардия (у пациентов с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца), признаки ухудшения сердечной недостаточности (у пациентов с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца).

Расстройства нервной системы.

Часто: головокружение*, головная боль*.

Редко: обморок.

Заболевания глаз.

Редко: снижение слезотечения (следует учитывать при ношении контактных линз).

Очень редко: конъюнктивит.

Нарушения слуха.

Редко: нарушение слуха.

Нарушения со стороны дыхательной системы.

Нечасто: бронхоспазм у пациентов с астмой или обструктивной болезнью дыхательных путей в анамнезе.

Редко: аллергический ринит.

Расстройства желудочно-кишечного тракта.

Часто: тошнота, рвота, диарея, запор.

Заболевания кожи и соединительной ткани.

Редко: реакции гиперчувствительности, включая зуд, покраснение, сыпь, отек Квинке.

Очень редко: алопеция. При лечении ß-адреноблокаторами может наблюдаться ухудшение состояния больных псориазом в виде псориатической сыпи.

Нарушения опорно-двигательного аппарата.

Нечасто: мышечная слабость, судороги.

Печеночные расстройства.

Редко: гепатит.

Сосудистые нарушения.

Часто: холод или онемение в конечностях, гипотония (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью).

Нечасто: ортостатическая гипотензия (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью), гипотензия (у пациентов с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца).

Нарушения репродуктивной системы.

Редко: эректильная дисфункция.

Психические расстройства.

Нечасто: депрессия, нарушения сна.

Редко: ночные кошмары, галлюцинации.

Лабораторные показатели.

Редко: повышение уровня триглицеридов в крови, повышение уровня ферментов печени в плазме крови (АСТ, АЛТ).

Общие расстройства.

Часто: астения (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью), повышенная утомляемость*.

Нечасто: астения (у пациентов с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца).

* Относится только к пациентам с гипертонией или ишемической болезнью сердца. Эти симптомы обычно возникают в начале терапии, слабо выражены и проходят в течение первых 1-2 недель.

В случае возникновения побочных эффектов или побочных реакций следует немедленно сообщить об этом лечащему врачу.

Срок хранения

5 лет.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте!

Упаковка

30 таблеток в блистере; 1 блистер в картонной коробке. 25 таблеток в блистере; 2 блистера в картонной коробке.

Изготовитель

Merck Healthcare KGaA, Германия.

Адрес

Frankfurter Strasse 250, 64293 Дармштадт, Германия.